评估氯喹对乳腺癌影响的 2 期随机双盲试验 (CUBiC)
2016年11月17日 更新者：Ottawa Hospital Research Institute
一项评估氯喹作为乳腺癌新治疗策略的临床和相关效果的随机、双盲、机会窗试验
氯喹 (CQ) 是一种众所周知的、耐受性良好的药物，多年来传统上一直用于治疗关节炎、狼疮和疟疾。
它具有抗炎特性，但由于副作用少，通常是治疗关节炎和疟疾的首选药物。
最近，实验室研究证明，CQ 可能具有抗癌特性，它可以抑制使乳腺癌等癌症继续生长的过程（称为“自噬”的过程）。
因此，本研究将研究 CQ 在等待手术期间如何抑制患者乳腺癌的生长。
研究概览
详细说明
被诊断患有乳腺癌的患者有时需要等待长达 6 周的时间才能进行手术。 手术前的等待可能是一段漫长而焦虑的时间。 由于在此期间无论如何都没有进行任何治疗，因此本研究将允许患者在此等待期间接受 CQ。 本研究将比较手术前的 CQ 治疗与在此期间的标准方法，即无治疗。
尽管 CQ 广泛用于治疗关节炎和疟疾，但 CQ 被认为是用于治疗乳腺癌的研究性药物。
该研究不会干扰作为术前护理一部分的常规评估，也不会延迟手术日期。
这项研究比较了 CQ 与安慰剂的效果。 参与者将按 1:1 的比例随机分配，并在等待期间接受设盲的安慰剂或 QC（每天 500 毫克）。 生物标志物测试将在初始活检组织和手术时以及血液工作时进行。 参与者还有机会参加可选的样本收集以供将来研究。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Angel Arnaout, MD
- 电话号码：613-798-5555
- 邮箱：anarnaout@toh.on.ca
学习地点
-
-
Ontario
-
Ottawa、Ontario、加拿大
- 招聘中
- The Ottawa Hospital Woman's Breast Health Centre
-
接触：
- Angel Arnaout, Dr.
- 电话号码：613-798-5555
-
首席研究员：
- Angel Arnaout, Dr.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 新诊断的组织学证实的原发性浸润性乳腺癌，目前在接下来的 2-6 周内等待手术期间未接受任何治疗
- 通过触诊或影像学发现肿瘤≥ 1.5 cm
- ECOG 体能状态 0-2
- 研究的书面知情同意书
排除标准：
- 已知的转移性乳腺癌
- 预先存在的已知视网膜或眼部病理病史 患者只有一只有功能的眼睛
- 肝功能异常（血清 AST 或 ALT > 正常上限的 3 倍）
- 目前正在服用 CQ 或 HCQ 或在过去 3 个月内因其他情况服用该药物
- 已知的牛皮癣病史
- 已知的癫痫或癫痫病史
- 心电图显示基于 QTc 间期 >450 ms 的 QT 延长
- 无法遵守研究方案（滥用酒精、药物或精神病状态）
- 目前已知怀孕或正在哺乳
- 对喹诺酮类或 CQ 的过敏反应
- 无法同意。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：氯喹
每位患者每日口服剂量为 500 毫克氯喹。
在手术日期之前，患者可能会服用该药物 2-6 周。
最后一剂将在手术前一天晚上服用。
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在等待手术期间每天口服 500 毫克氯喹胶囊。
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
每名患者的每日口服剂量为 500 毫克安慰剂（乳糖）。
在手术日期之前，患者可能会服用该药物 2-6 周。
最后一剂将在手术前一天晚上服用。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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简程CQ对肿瘤增殖和凋亡的影响
大体时间：基线和 2-6 周时，手术当天
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我们将评估基于 Ki67 和 TUNEL 测定的增殖和凋亡反应指数在用 CQ 治疗前后的原发性乳腺癌活组织检查中的相对变化，因为这些变化比肿瘤体积的总变化发生得更快。
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基线和 2-6 周时，手术当天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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循环 CQ 代谢物的测量
大体时间：基线和 2-6 周时，手术当天
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如前所述，将通过高效液相色谱法 (HPLC) 评估在基线和手术时收集的血浆样本的 CQ 及其代谢物去乙基氯喹 (DECQ) 的水平
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基线和 2-6 周时，手术当天
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癌变和间质组织中的自噬标志物
大体时间：基线和 2-6 周时，手术当天
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自噬体形成所需的 Beclin 1、LC3 和 p62 等蛋白质的免疫组织化学检测已在临床肿瘤样本中进行了广泛研究，并将在 CQ 治疗前后的参与者样本中进行评估。
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基线和 2-6 周时，手术当天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估 CQ 对乳腺癌患者的毒性
大体时间：基线和 2-6 周时，手术当天
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尽管 CQ 具有出色的安全性，并且 500 mg/天的剂量完全在测量毒性的剂量范围内，但根据加拿大卫生部药物警戒的研究评估日历，将监测 CQ 期间的所有不良和严重不良事件程序、渥太华医院科学网络-REB 和数据安全监测委员会。
由于使用 CQ 最严重的不良事件是眼部事件，美国眼科学会建议对使用 CQ 的患者进行眼科筛查和管理。
鉴于患者服用 CQ 的时间有限，预计不会观察到任何眼部事件，但是，为了提高安全性，我们有 3 名眼科合作者，我们将在一个月的基线时通过眼科筛查检查强制保持高度警惕手术后，并在停止 CQ 后 4-6 个月进行决赛。
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基线和 2-6 周时，手术当天
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使用微阵列分析的差异基因和表达。
大体时间：基线和 2-6 周时，手术当天
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在该临床试验期间收集和储存的乳腺癌组织将为研究 CQ 对人类乳腺组织生物学的影响提供独特的机会。
将从经过 CQ 处理的参与者样本中提取 RNA 和基因表达水平。
潜在差异表达的目标将通过使用特异性引物的定量 RT-PCR 和标准化为内源性 β-肌动蛋白或 GAPDH 作为对照来确认。
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基线和 2-6 周时，手术当天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年7月1日
初级完成 (预期的)
2017年3月1日
研究完成 (预期的)
2018年3月1日
研究注册日期
首次提交
2015年1月5日
首先提交符合 QC 标准的
2015年1月6日
首次发布 (估计)
2015年1月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年11月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年11月17日
最后验证
2016年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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