Uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco che valuta gli effetti della clorochina nel cancro al seno (CUBiC)
17 novembre 2016 aggiornato da: Ottawa Hospital Research Institute
Uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, finestra di opportunità che valuta gli effetti clinici e correlati della clorochina come nuova strategia terapeutica nel cancro al seno
La clorochina (CQ) è un farmaco ben noto e ben tollerato che è stato usato per molti anni tradizionalmente per l'artrite, il lupus e la malaria.
Ha proprietà antinfiammatorie ma è spesso il farmaco di scelta per l'artrite e la malaria a causa dei suoi pochi effetti collaterali.
Recentemente, indagini di laboratorio hanno dimostrato che il CQ può potenzialmente avere proprietà antitumorali, inibendo un processo che consente a tumori come il cancro al seno di continuare a crescere (un processo noto come "autofagia").
Pertanto, questo studio esaminerà quanto bene il CQ può inibire la crescita dei tumori al seno nei pazienti in attesa di un intervento chirurgico.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti con diagnosi di cancro al seno a volte possono attendere fino a 6 settimane per il loro intervento chirurgico. L'attesa che porta all'intervento è un tempo potenzialmente lungo e ansioso. Poiché durante questo periodo non è in corso alcun trattamento, questo studio consentirà ai pazienti di ricevere CQ durante questo periodo di attesa. Questo studio confronterà il trattamento CQ prima dell'intervento chirurgico con l'approccio standard durante questo periodo, che non è un trattamento.
Sebbene il CQ sia ampiamente utilizzato per il trattamento dell'artrite e della malaria, il CQ è considerato sperimentale per l'uso nel cancro al seno.
Lo studio NON interferirà con le valutazioni di routine come parte delle cure preoperatorie, NÉ ritarderà la data dell'intervento.
Questo studio confronta gli effetti del CQ con il placebo. I partecipanti saranno randomizzati 1:1 e riceveranno il placebo in cieco o il controllo di qualità (500 mg al giorno) durante il tempo di attesa. Il test dei biomarcatori verrà eseguito sul tessuto bioptico iniziale e al momento dell'intervento chirurgico, nonché analisi del sangue. C'è anche un'opportunità per i partecipanti di iscriversi alla raccolta di campioni facoltativa per ricerche future.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
60
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada
- Reclutamento
- The Ottawa Hospital Woman's Breast Health Centre
-
Contatto:
- Angel Arnaout, Dr.
- Numero di telefono: 613-798-5555
-
Investigatore principale:
- Angel Arnaout, Dr.
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Descrizione
Criterio di inclusione:
- carcinoma mammario invasivo primario di nuova diagnosi confermato istologicamente che attualmente non è sottoposto ad alcun trattamento in attesa di intervento chirurgico nelle prossime 2-6 settimane
- tumore ≥ 1,5 cm alla palpazione o all'imaging
- Performance status ECOG 0-2
- consenso informato scritto per lo studio
Criteri di esclusione:
- Carcinoma mammario metastatico noto
- storia di patologia retinica o oculare nota preesistente il paziente ha un solo occhio funzionante
- funzionalità epatica anomala (AST o ALT sierica >3 volte il limite superiore della norma)
- attualmente in CQ o HCQ o ha assunto il farmaco negli ultimi 3 mesi per altre condizioni
- storia nota di psoriasi
- storia nota di epilessia o convulsioni
- elettrocardiogramma che mostra un prolungamento dell'intervallo QT basato su un intervallo QTc >450 ms
- incapacità di rispettare un protocollo di studio (abuso di alcol, droghe o stati psicotici)
- gravidanza nota in corso o allattamento attivo
- reazioni allergiche ai chinoloni o CQ
- impossibilità di acconsentire.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
SPERIMENTALE: Clorochina
La dose orale giornaliera per paziente è di 500 mg di clorochina.
I pazienti possono assumere il farmaco per 2-6 settimane prima della data dell'intervento.
L'ultima dose verrà assunta la sera prima dell'intervento.
|
clorochina 500 mg al giorno come capsula orale durante il tempo di attesa per l'intervento chirurgico.
|
|
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
La dose orale giornaliera per paziente è di 500 mg di placebo (lattosio).
I pazienti possono assumere il farmaco per 2-6 settimane prima della data dell'intervento.
L'ultima dose verrà assunta la sera prima dell'intervento.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Effetto di un breve corso di CQ sulla proliferazione tumorale e sull'apoptosi
Lasso di tempo: basale e a 2-6 settimane, il giorno dell'intervento
|
Valuteremo i cambiamenti relativi negli indici di risposta proliferativa e apoptotica basati sui test Ki67 e TUNEL nelle biopsie del carcinoma mammario primario pre e post-trattamento con CQ, poiché questi cambiamenti si verificano più rapidamente dei cambiamenti grossolani nel volume del tumore.
|
basale e a 2-6 settimane, il giorno dell'intervento
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Misura dei metaboliti CQ circolanti
Lasso di tempo: basale e a 2-6 settimane, il giorno dell'intervento
|
I campioni di plasma raccolti al basale e durante l'intervento chirurgico saranno valutati per i livelli di CQ e del suo metabolita desetilclorochina (DECQ) mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) come descritto
|
basale e a 2-6 settimane, il giorno dell'intervento
|
|
Marcatori autofagici nel tessuto canceroso e stromale
Lasso di tempo: basale e a 2-6 settimane, il giorno dell'intervento
|
La rilevazione immunoistochimica di proteine come Beclin 1, LC3 e p62 necessarie per la formazione dell'autofagosoma è stata ampiamente studiata in campioni clinici di tumore e sarà valutata nei campioni dei partecipanti prima e dopo il trattamento CQ.
|
basale e a 2-6 settimane, il giorno dell'intervento
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Valutazione della tossicità del CQ nei pazienti con carcinoma mammario
Lasso di tempo: basale e a 2-6 settimane, il giorno dell'intervento
|
Anche attraverso il CQ ha un eccellente profilo di sicurezza e la dose di 500 mg/giorno è ben all'interno del dosaggio in cui viene misurata la tossicità, tutti gli eventi avversi avversi e gravi durante il CQ saranno monitorati secondo il calendario delle valutazioni dello studio tramite Health Canada Pharmacovigilance programma, Ottawa Hospital Science Network-REB e Data Safety Monitoring Board.
Poiché gli eventi avversi più gravi con l'uso di CQ sono eventi oculari, l'American Academy of Ophthalmology raccomanda lo screening oftalmologico e la gestione dei pazienti in CQ.
Data la durata limitata che i pazienti assumeranno CQ, non si prevede che si osservino eventi oculari, tuttavia, per una maggiore sicurezza, abbiamo 3 collaboratori di oftalmologia e imporremo un'intensa vigilanza con un esame di screening oftalmologico al basale, a un mese post intervento chirurgico e un finale a 4-6 mesi dopo l'interruzione del CQ.
|
basale e a 2-6 settimane, il giorno dell'intervento
|
|
Gene differenziale ed espressione mediante analisi di microarray.
Lasso di tempo: basale e a 2-6 settimane, il giorno dell'intervento
|
Il tessuto del cancro al seno raccolto e conservato durante questa sperimentazione clinica offrirà un'opportunità unica per studiare l'effetto del CQ sulla biologia del tessuto mammario umano.
I livelli di RNA e di espressione genica saranno estratti dai campioni partecipanti che sono stati trattati con CQ.
I potenziali bersagli differenzialmente espressi saranno confermati mediante RT-PCR quantitativa utilizzando primer specifici e normalizzazione a β-actina endogena o GAPDH come controlli.
|
basale e a 2-6 settimane, il giorno dell'intervento
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 luglio 2015
Completamento primario (ANTICIPATO)
1 marzo 2017
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
1 marzo 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 gennaio 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 gennaio 2015
Primo Inserito (STIMA)
7 gennaio 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
18 novembre 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 novembre 2016
Ultimo verificato
1 novembre 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- OTT 14-02
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .