Et fase 2 randomiseret, dobbeltblindt forsøg, der evaluerer virkningerne af klorokin i brystkræft (CUBiC)
17. november 2016 opdateret af: Ottawa Hospital Research Institute
Et fase 2 randomiseret, dobbeltblindt, vindue af muligheder-forsøg, der evaluerer kliniske og korrelative effekter af klorokin som en ny terapeutisk strategi i brystkræft
Chloroquine (CQ) er en velkendt, veltolereret medicin, der traditionelt har været brugt i mange år mod gigt, lupus og malaria.
Det har antiinflammatoriske egenskaber, men er ofte det foretrukne lægemiddel til gigt og malaria på grund af dets få bivirkninger.
For nylig har laboratorieundersøgelser bevist, at CQ potentielt kan have anti-cancer egenskaber, ved at hæmme en proces, der tillader kræftformer såsom brystkræft at fortsætte med at vokse (en proces kendt som "autophagy").
Derfor vil denne undersøgelse se på, hvor godt CQ kan hæmme væksten af brystkræft hos patienter, mens de venter på operation.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter diagnosticeret med brystkræft kan nogle gange vente op til 6 uger på deres operation. Ventetiden op til operationen er potentielt lang og ængstelig. Da der alligevel ikke finder nogen behandling sted i denne periode, vil denne undersøgelse tillade patienter at modtage CQ i denne venteperiode. Denne undersøgelse vil sammenligne CQ-behandling før operation med standardmetoden i denne periode, som ikke er nogen behandling.
Selvom CQ er meget udbredt til behandling af gigt og malaria, anses CQ for at være en undersøgelse til brug ved brystkræft.
Undersøgelsen vil IKKE interferere med de rutinemæssige vurderinger som en del af den præoperative behandling, og det vil IKKE forsinke datoen for operationen.
Denne undersøgelse sammenligner virkningerne af CQ med placebo. Deltagerne vil blive randomiseret 1:1 og få den blindede placebo eller QC (500 mg dagligt) i ventetiden. Biomarkørtestning vil blive udført på det indledende biopsivæv og på tidspunktet for operationen samt blodprøver. Der er også mulighed for, at deltagere kan tilmelde sig den valgfri prøvesamling til fremtidig forskning.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
60
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada
- Rekruttering
- The Ottawa Hospital Woman's Breast Health Centre
-
Kontakt:
- Angel Arnaout, Dr.
- Telefonnummer: 613-798-5555
-
Ledende efterforsker:
- Angel Arnaout, Dr.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- nydiagnosticeret histologisk bekræftet primær invasiv brystkræft, som i øjeblikket ikke gennemgår nogen behandling, mens de afventer operation i de næste 2-6 uger
- tumor ≥ 1,5 cm ved palpation eller billeddannelse
- ECOG ydeevne status 0-2
- skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Kendt metastatisk brystkræft
- tidligere kendt retinal eller okulær patologipatient har kun ét fungerende øje
- unormal leverfunktion (serum AST eller ALAT >3x øvre normalgrænse)
- i øjeblikket på CQ eller HCQ eller har været på lægemidlet inden for de seneste 3 måneder for andre tilstande
- kendt historie med psoriasis
- kendt historie med epilepsi eller anfald
- elektrokardiogram, der viser QT-forlængelse baseret på QTc-interval >450 ms
- manglende evne til at overholde en undersøgelsesprotokol (misbrug af alkohol, stoffer eller psykotiske tilstande)
- nuværende kendte graviditet eller aktiv ammende
- allergiske reaktioner på quinoloner eller CQ
- manglende evne til at give samtykke.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Klorokin
Den daglige orale dosis pr. patient er 500 mg chloroquin.
Patienter kan tage lægemidlet i 2-6 uger op til datoen for operationen.
Den sidste dosis tages aftenen før operationen.
|
klorokin 500 mg dagligt som oral kapsel i ventetiden til operationen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Den daglige orale dosis pr. patient er 500 mg placebo (lactose).
Patienter kan tage lægemidlet i 2-6 uger op til datoen for operationen.
Den sidste dosis tages aftenen før operationen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af et kort forløb med CQ på tumorproliferation og apoptose
Tidsramme: baseline og efter 2-6 uger, operationsdagen
|
Vi vil vurdere relative ændringer i proliferative og apoptotiske responsindekser baseret på Ki67- og TUNEL-assays i primære brystcancerbiopsier før og efter behandling med CQ, da disse ændringer sker hurtigere end store ændringer i tumorvolumen.
|
baseline og efter 2-6 uger, operationsdagen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål for cirkulerende CQ-metabolitter
Tidsramme: baseline og efter 2-6 uger, operationsdagen
|
Plasmaprøver indsamlet ved baseline og ved operation vil blive vurderet for niveauer af CQ og dets metabolit desethylchloroquin (DECQ) ved højtydende væskekromatografi (HPLC) som beskrevet
|
baseline og efter 2-6 uger, operationsdagen
|
|
Autofagiske markører i kræft- og stromalt væv
Tidsramme: baseline og efter 2-6 uger, operationsdagen
|
Immunhistokemisk påvisning af proteiner såsom Beclin 1, LC3 og p62, som er nødvendige for autophagosomdannelse, er blevet grundigt undersøgt i kliniske tumorprøver og vil blive vurderet i deltagerprøver før og efter CQ-behandling.
|
baseline og efter 2-6 uger, operationsdagen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering af toksicitet af CQ hos brystkræftpatienter
Tidsramme: baseline og efter 2-6 uger, operationsdagen
|
Selv gennem CQ har en fremragende sikkerhedsprofil, og dosen på 500 mg/dag er godt inden for den dosis, hvor toksicitet måles, alle uønskede og alvorlige bivirkninger, mens de er på CQ, vil blive overvåget i henhold til undersøgelsesvurderingskalenderen via Health Canada Pharmacovigilance program, Ottawa Hospital Science Network-REB og Data Safety Monitoring Board.
Da de mest alvorlige bivirkninger ved brug af CQ er okulære hændelser, anbefaler American Academy of Ophthalmology oftalmologisk screening og behandling af patienter på CQ.
I betragtning af den begrænsede varighed, patienter vil tage CQ, forventes det ikke, at nogen øjenhændelser vil blive observeret, men for øget sikkerhed har vi 3 oftalmologiske samarbejdspartnere, og vi vil pålægge intens årvågenhed med en oftalmologisk screeningsundersøgelse ved baseline, efter en måned efter operationen, og en sidste 4-6 måneder efter at have stoppet CQ.
|
baseline og efter 2-6 uger, operationsdagen
|
|
Differentiel gen og ekspression ved hjælp af mikroarray-analyse.
Tidsramme: baseline og efter 2-6 uger, operationsdagen
|
Brystkræftvævet indsamlet og opbevaret under dette kliniske forsøg vil give en unik mulighed for at studere effekten af CQ på biologien af humant brystvæv.
RNA- og genekspressionsniveauer vil blive ekstraheret fra deltagerprøver, der er blevet behandlet med CQ.
Potentielle differentielt udtrykte mål vil blive bekræftet ved kvantitativ RT-PCR ved anvendelse af specifikke primere og normalisering til endogent β-actin eller GAPDH som kontroller.
|
baseline og efter 2-6 uger, operationsdagen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juli 2015
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
1. marts 2017
Studieafslutning (FORVENTET)
1. marts 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. januar 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. januar 2015
Først opslået (SKØN)
7. januar 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
18. november 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. november 2016
Sidst verificeret
1. november 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- OTT 14-02
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .