Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 2 hodnotící účinky chlorochinu u rakoviny prsu (CUBiC)
17. listopadu 2016 aktualizováno: Ottawa Hospital Research Institute
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, zkušební studie fáze 2 hodnotící klinické a korelativní účinky chlorochinu jako nové terapeutické strategie u rakoviny prsu
Chlorochin (CQ) je dobře známý, dobře tolerovaný lék, který se po mnoho let tradičně používá na artritidu, lupus a malárii.
Má protizánětlivé vlastnosti, ale je často lékem volby při artritidě a malárii kvůli jeho několika vedlejším účinkům.
Nedávno laboratorní výzkumy prokázaly, že CQ může mít potenciálně protirakovinné vlastnosti tím, že inhibuje proces, který umožňuje rakovině, jako je rakovina prsu, pokračovat v růstu (proces známý jako „autofagie“).
Proto se tato studie bude zabývat tím, jak dobře může CQ inhibovat růst rakoviny prsu u pacientek, které čekají na operaci.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacientky s diagnózou rakoviny prsu mohou někdy čekat na operaci až 6 týdnů. Čekání před operací je potenciálně dlouhá a nervózní doba. Protože během tohoto období stejně neprobíhá žádná léčba, tato studie umožní pacientům dostávat CQ během této čekací doby. Tato studie porovná léčbu CQ před operací se standardním přístupem během této doby, což není žádná léčba.
Ačkoli CQ je široce používán pro léčbu artritidy a malárie, CQ je považován za výzkumný pro použití u rakoviny prsu.
Studie NEBUDE zasahovat do rutinního hodnocení v rámci předoperační péče, ANI nezpozdí datum operace.
Tato studie porovnává účinky CQ s placebem. Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 a během čekací doby jim bude poskytnuto zaslepené placebo nebo QC (500 mg denně). Testování biomarkerů bude provedeno na tkáni počáteční biopsie a v době operace, stejně jako krevní obraz. Účastníci mají také příležitost zapsat se do volitelného sběru vzorků pro budoucí výzkum.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
60
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- Nábor
- The Ottawa Hospital Woman's Breast Health Centre
-
Kontakt:
- Angel Arnaout, Dr.
- Telefonní číslo: 613-798-5555
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Angel Arnaout, Dr.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- nově diagnostikovaný histologicky potvrzený primární invazivní karcinom prsu, který v současné době nepodstupuje žádnou léčbu a čeká na operaci v příštích 2-6 týdnech
- tumor ≥ 1,5 cm palpací nebo zobrazením
- Stav výkonu ECOG 0-2
- písemný informovaný souhlas se studií
Kritéria vyloučení:
- Známý metastatický karcinom prsu
- anamnéza již existující známé patologie sítnice nebo oka pacient má pouze jedno funkční oko
- abnormální funkce jater (sérové AST nebo ALT > 3x horní hranice normálu)
- v současné době na CQ nebo HCQ nebo užíval lék během posledních 3 měsíců pro jiné stavy
- známá historie psoriázy
- známá anamnéza epilepsie nebo záchvatů
- elektrokardiogram ukazující prodloužení QT na základě QTc intervalu >450 ms
- neschopnost dodržovat protokol studie (zneužívání alkoholu, drog nebo psychotické stavy)
- aktuálně známé těhotenství nebo aktivně kojím
- alergické reakce na chinolony nebo CQ
- neschopnost souhlasit.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Chlorochin
Denní perorální dávka na pacienta je 500 mg chlorochinu.
Pacienti mohou užívat lék po dobu 2-6 týdnů před datem operace.
Poslední dávka bude podána večer před operací.
|
chlorochin 500 mg denně jako perorální kapsle během čekací doby na operaci.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Denní perorální dávka na pacienta je 500 mg placeba (laktózy).
Pacienti mohou užívat lék po dobu 2-6 týdnů před datem operace.
Poslední dávka bude podána večer před operací.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv krátkého průběhu CQ na nádorovou proliferaci a apoptózu
Časové okno: výchozí stav a ve 2-6 týdnech den operace
|
Budeme hodnotit relativní změny v indexech proliferativní a apoptotické odpovědi na základě testů Ki67 a TUNEL v biopsiích primárního karcinomu prsu před a po léčbě CQ, protože tyto změny nastávají rychleji než velké změny v objemu nádoru.
|
výchozí stav a ve 2-6 týdnech den operace
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření cirkulujících metabolitů CQ
Časové okno: výchozí stav a ve 2-6 týdnech den operace
|
Vzorky plazmy odebrané na začátku a při operaci budou hodnoceny na hladiny CQ a jeho metabolitu desethylchlorochin (DECQ) pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC), jak je popsáno
|
výchozí stav a ve 2-6 týdnech den operace
|
|
Autofagické markery v rakovinné a stromální tkáni
Časové okno: výchozí stav a ve 2-6 týdnech den operace
|
Imunohistochemická detekce proteinů, jako je Beclin 1, LC3 a p62, které jsou nutné pro tvorbu autofagozomů, byla rozsáhle studována v klinických vzorcích nádorů a bude hodnocena ve vzorcích účastníků před a po léčbě CQ.
|
výchozí stav a ve 2-6 týdnech den operace
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení toxicity CQ u pacientek s rakovinou prsu
Časové okno: výchozí stav a ve 2-6 týdnech den operace
|
I přes CQ má vynikající bezpečnostní profil a dávka 500 mg/den je dobře v rámci dávkování, ve kterém se měří toxicita, všechny nepříznivé a závažné nežádoucí příhody na CQ budou monitorovány podle kalendáře hodnocení studií prostřednictvím farmakovigilance Health Canada program, Ottawa Hospital Science Network-REB a Data Safety Monitoring Board.
Protože nejzávažnějšími nežádoucími účinky při užívání CQ jsou oční příhody, doporučuje Americká akademie oftalmologie oftalmologický screening a léčbu pacientů s CQ.
Vzhledem k omezené době, po kterou budou pacienti užívat CQ, se neočekává, že budou pozorovány nějaké oční příhody, nicméně pro zvýšenou bezpečnost máme 3 oftalmologické spolupracovníky a nařídíme intenzivní bdělost s oftalmologickým screeningovým vyšetřením na začátku, po jednom měsíci po operaci a konečné 4-6 měsíců po ukončení CQ.
|
výchozí stav a ve 2-6 týdnech den operace
|
|
Diferenciální gen a exprese pomocí Microarray analýzy.
Časové okno: výchozí stav a ve 2-6 týdnech den operace
|
Tkáň rakoviny prsu odebraná a uložená během této klinické studie nabídne jedinečnou příležitost studovat účinek CQ na biologii lidské prsní tkáně.
Úrovně exprese RNA a genů budou extrahovány ze vzorků účastníků, které byly ošetřeny CQ.
Potenciální odlišně exprimované cíle budou potvrzeny kvantitativní RT-PCR za použití specifických primerů a normalizace na endogenní β-aktin nebo GAPDH jako kontroly.
|
výchozí stav a ve 2-6 týdnech den operace
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2015
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. března 2017
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. března 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. ledna 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. ledna 2015
První zveřejněno (ODHAD)
7. ledna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
18. listopadu 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. listopadu 2016
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- OTT 14-02
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .