En fase 2 randomisert, dobbeltblind studie som evaluerer effekten av klorokin i brystkreft (CUBiC)
17. november 2016 oppdatert av: Ottawa Hospital Research Institute
En fase 2 randomisert, dobbeltblind studie med mulighetsvinduer som evaluerer kliniske og korrelative effekter av klorokin som en ny terapeutisk strategi i brystkreft
Klorokin (CQ) er en velkjent, godt tolerert medisin som har blitt brukt i mange år tradisjonelt for leddgikt, lupus og malaria.
Det har anti-inflammatoriske egenskaper, men er ofte det foretrukne stoffet for leddgikt og malaria på grunn av dets få bivirkninger.
Nylig har laboratorieundersøkelser vist at CQ potensielt kan ha anti-kreftegenskaper, ved å hemme en prosess som lar kreftformer som brystkreft fortsette å vokse (en prosess kjent som "autofagi").
Derfor vil denne studien se på hvor godt CQ kan hemme veksten av brystkreft hos pasienter mens de venter på operasjon.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter diagnostisert med brystkreft kan noen ganger vente opptil 6 uker på operasjonen. Ventetiden frem til operasjonen er en potensielt lang og engstelig tid. Siden ingen behandling skjer i denne perioden uansett, vil denne studien tillate pasienter å motta CQ i denne venteperioden. Denne studien vil sammenligne CQ-behandling før operasjon med standardmetoden i løpet av denne tiden, som ikke er noen behandling.
Selv om CQ er mye brukt til behandling av leddgikt og malaria, anses CQ som undersøkelse for bruk ved brystkreft.
Studien vil IKKE forstyrre de rutinemessige vurderingene som en del av den preoperative omsorgen, og den vil IKKE forsinke operasjonsdatoen.
Denne studien sammenligner effekten av CQ med placebo. Deltakerne vil bli randomisert 1:1 og få blindet placebo eller QC (500 mg daglig) i løpet av ventetiden. Biomarkørtesting vil bli utført på det innledende biopsivevet og på tidspunktet for operasjonen samt blodarbeid. Det er også en mulighet for deltakere å melde seg på den valgfrie prøvesamlingen for fremtidig forskning.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
60
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada
- Rekruttering
- The Ottawa Hospital Woman's Breast Health Centre
-
Ta kontakt med:
- Angel Arnaout, Dr.
- Telefonnummer: 613-798-5555
-
Hovedetterforsker:
- Angel Arnaout, Dr.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- nydiagnostisert histologisk bekreftet primær invasiv brystkreft som for tiden ikke gjennomgår noen behandling mens de venter på operasjon i løpet av de neste 2-6 ukene
- svulst ≥ 1,5 cm ved palpasjon eller bildediagnostikk
- ECOG ytelsesstatus 0-2
- skriftlig informert samtykke til studien
Ekskluderingskriterier:
- Kjent metastatisk brystkreft
- en tidligere kjent netthinne- eller okulær patologipasient har kun ett fungerende øye
- unormal leverfunksjon (serum AST eller ALAT >3x øvre normalgrense)
- for tiden på CQ eller HCQ eller har vært på stoffet i løpet av de siste 3 månedene for andre forhold
- kjent historie med psoriasis
- kjent historie med epilepsi eller anfall
- elektrokardiogram som viser QT-forlengelse basert på QTc-intervall >450 ms
- manglende evne til å overholde en studieprotokoll (misbruk av alkohol, narkotika eller psykotiske tilstander)
- nåværende kjent graviditet eller aktivt ammende
- allergiske reaksjoner på kinoloner eller CQ
- manglende evne til å samtykke.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Klorokin
Den daglige orale dosen per pasient er 500 mg klorokin.
Pasienter kan ta stoffet i 2-6 uker frem til operasjonsdatoen.
Den siste dosen tas kvelden før operasjonen.
|
klorokin 500 mg daglig som oral kapsel i ventetiden til operasjonen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Den daglige orale dosen per pasient er 500 mg placebo (laktose).
Pasienter kan ta stoffet i 2-6 uker frem til operasjonsdatoen.
Den siste dosen tas kvelden før operasjonen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av et kort kur med CQ på tumorproliferasjon og apoptose
Tidsramme: baseline og ved 2-6 uker, operasjonsdagen
|
Vi vil vurdere relative endringer i proliferative og apoptotiske responsindekser basert på Ki67- og TUNEL-analyser i primære brystkreftbiopsier før og etter behandling med CQ, da disse endringene skjer raskere enn store endringer i tumorvolum.
|
baseline og ved 2-6 uker, operasjonsdagen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål for sirkulerende CQ-metabolitter
Tidsramme: baseline og ved 2-6 uker, operasjonsdagen
|
Plasmaprøver samlet ved baseline og ved kirurgi vil bli vurdert for nivåer av CQ og dets metabolitt desethylchloroquine (DECQ) ved høyytelses væskekromatografi (HPLC) som beskrevet
|
baseline og ved 2-6 uker, operasjonsdagen
|
|
Autofagiske markører i kreft- og stromalvev
Tidsramme: baseline og ved 2-6 uker, operasjonsdagen
|
Immunhistokjemisk påvisning av proteiner som Beclin 1, LC3 og p62 som er nødvendige for autofagosomdannelse har blitt grundig studert i kliniske tumorprøver, og vil bli vurdert i deltakerprøver før og etter CQ-behandling.
|
baseline og ved 2-6 uker, operasjonsdagen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av toksisitet av CQ hos brystkreftpasienter
Tidsramme: baseline og ved 2-6 uker, operasjonsdagen
|
Selv gjennom CQ har en utmerket sikkerhetsprofil og dosen på 500 mg/dag er godt innenfor dosen som toksisitet måles i, alle uønskede og alvorlige bivirkninger mens du er på CQ vil bli overvåket i henhold til studievurderingskalenderen via Health Canada Pharmacovigilance program, Ottawa Hospital Science Network-REB og Data Safety Monitoring Board.
Siden de mest alvorlige bivirkningene med CQ-bruk er okulære hendelser, anbefaler American Academy of Ophthalmology oftalmologisk screening og behandling av pasienter på CQ.
Gitt den begrensede varigheten pasienter vil ta CQ, forventes det ikke at noen øyehendelser vil bli observert, men for økt sikkerhet har vi 3 oftalmologiske samarbeidspartnere og vi vil kreve intens årvåkenhet med en oftalmologisk screeningundersøkelse ved baseline, etter en måned etter operasjonen, og en siste 4-6 måneder etter avsluttet CQ.
|
baseline og ved 2-6 uker, operasjonsdagen
|
|
Differensielt gen og ekspresjon ved hjelp av mikroarray-analyse.
Tidsramme: baseline og ved 2-6 uker, operasjonsdagen
|
Brystkreftvevet som samles inn og lagres under denne kliniske utprøvingen vil tilby en unik mulighet til å studere effekten av CQ på biologien til humant brystvev.
RNA og genekspresjonsnivåer vil bli ekstrahert fra deltakerprøver som har blitt behandlet med CQ.
Potensielle differensielt uttrykte mål vil bli bekreftet ved kvantitativ RT-PCR ved bruk av spesifikke primere og normalisering til endogent β-aktin eller GAPDH som kontroller.
|
baseline og ved 2-6 uker, operasjonsdagen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2015
Primær fullføring (FORVENTES)
1. mars 2017
Studiet fullført (FORVENTES)
1. mars 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. januar 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. januar 2015
Først lagt ut (ANSLAG)
7. januar 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
18. november 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. november 2016
Sist bekreftet
1. november 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OTT 14-02
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .