Um estudo randomizado e duplo-cego de fase 2 avaliando os efeitos da cloroquina no câncer de mama (CUBiC)
17 de novembro de 2016 atualizado por: Ottawa Hospital Research Institute
Um estudo randomizado, duplo-cego, de fase 2 com janela de oportunidade avaliando os efeitos clínicos e correlativos da cloroquina como uma nova estratégia terapêutica no câncer de mama
A cloroquina (CQ) é um medicamento bem conhecido e bem tolerado que tem sido usado por muitos anos tradicionalmente para artrite, lúpus e malária.
Tem propriedades anti-inflamatórias, mas muitas vezes é a droga de escolha para artrite e malária devido a seus poucos efeitos colaterais.
Recentemente, investigações de laboratório provaram que a CQ pode potencialmente ter propriedades anticancerígenas, inibindo um processo que permite que cânceres como o de mama continuem a crescer (um processo conhecido como "autofagia").
Portanto, este estudo analisará o quão bem o CQ pode inibir o crescimento de câncer de mama em pacientes enquanto aguardam a cirurgia.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes diagnosticados com câncer de mama às vezes podem esperar até 6 semanas para a cirurgia. A espera que antecede a cirurgia é um tempo potencialmente longo e ansioso. Como nenhum tratamento está acontecendo durante esse período, este estudo permitirá que os pacientes recebam CQ durante esse período de espera. Este estudo comparará o tratamento com CQ antes da cirurgia com a abordagem padrão durante esse período, que é nenhum tratamento.
Embora a CQ seja amplamente utilizada para o tratamento de artrite e malária, a CQ é considerada experimental para uso no câncer de mama.
O estudo NÃO interferirá nas avaliações de rotina como parte dos cuidados pré-operatórios, NEM atrasará a data da cirurgia.
Este estudo compara os efeitos do CQ ao placebo. Os participantes serão randomizados 1:1 e receberão o placebo cego ou QC (500mg diariamente) durante o tempo de espera. O teste de biomarcador será realizado no tecido inicial da biópsia e no momento da cirurgia, bem como exames de sangue. Há também uma oportunidade para os participantes se inscreverem na coleta opcional de amostras para pesquisas futuras.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
60
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá
- Recrutamento
- The Ottawa Hospital Woman's Breast Health Centre
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Contato:
- Angel Arnaout, Dr.
- Número de telefone: 613-798-5555
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Investigador principal:
- Angel Arnaout, Dr.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- recém-diagnosticado câncer de mama invasivo primário confirmado histologicamente que atualmente não está passando por nenhum tratamento enquanto aguarda cirurgia nas próximas 2-6 semanas
- tumor ≥ 1,5 cm por palpação ou imagem
- Status de desempenho ECOG 0-2
- consentimento informado por escrito para o estudo
Critério de exclusão:
- Câncer de mama metastático conhecido
- história de patologia retiniana ou ocular pré-existente conhecida tem apenas um olho funcional
- função hepática anormal (AST ou ALT sérica > 3x o limite superior do normal)
- atualmente em uso de CQ ou HCQ ou tomou o medicamento nos últimos 3 meses para outras condições
- história conhecida de psoríase
- história conhecida de epilepsia ou convulsões
- eletrocardiograma mostrando prolongamento do intervalo QT com base no intervalo QTc >450 ms
- incapacidade de cumprir um protocolo de estudo (abuso de álcool, drogas ou estados psicóticos)
- gravidez atual conhecida ou amamentação ativa
- reações alérgicas a quinolonas ou CQ
- incapacidade de consentir.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Cloroquina
A dose oral diária por paciente é de 500 mg de cloroquina.
Os pacientes podem tomar o medicamento por 2 a 6 semanas antes da data da cirurgia.
A última dose será tomada na noite anterior à cirurgia.
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cloroquina 500 mg ao dia em cápsula oral durante o tempo de espera para a cirurgia.
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
A dose oral diária por paciente é de 500 mg de placebo (lactose).
Os pacientes podem tomar o medicamento por 2 a 6 semanas antes da data da cirurgia.
A última dose será tomada na noite anterior à cirurgia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito de um breve curso de CQ na proliferação tumoral e apoptose
Prazo: linha de base e em 2-6 semanas, o dia da cirurgia
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Avaliaremos as mudanças relativas nos índices de resposta proliferativa e apoptótica com base nos ensaios Ki67 e TUNEL em biópsias de câncer de mama primário pré e pós-tratamento com CQ, pois essas mudanças ocorrem mais rapidamente do que as mudanças macroscópicas no volume do tumor.
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linha de base e em 2-6 semanas, o dia da cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medida de Metabólitos CQ Circulantes
Prazo: linha de base e em 2-6 semanas, o dia da cirurgia
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Amostras de plasma coletadas no início e na cirurgia serão avaliadas quanto aos níveis de CQ e seu metabólito desetilcloroquina (DECQ) por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC), conforme descrito
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linha de base e em 2-6 semanas, o dia da cirurgia
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Marcadores autofágicos em tecido canceroso e estromal
Prazo: linha de base e em 2-6 semanas, o dia da cirurgia
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A detecção imuno-histoquímica de proteínas como Beclin 1, LC3 e p62, necessárias para a formação de autofagossomos, foi extensivamente estudada em amostras clínicas de tumores e será avaliada em amostras participantes antes e depois do tratamento com CQ.
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linha de base e em 2-6 semanas, o dia da cirurgia
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da Toxicidade da CQ em Pacientes com Câncer de Mama
Prazo: linha de base e em 2-6 semanas, o dia da cirurgia
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Mesmo que CQ tenha um excelente perfil de segurança e a dose de 500 mg/dia esteja bem dentro da dosagem na qual a toxicidade é medida, todos os eventos adversos graves e adversos durante o uso de CQ serão monitorados de acordo com o calendário de avaliações do estudo por meio da Farmacovigilância da Health Canada programa, Ottawa Hospital Science Network-REB e Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados.
Como os eventos adversos mais graves com o uso de CQ são eventos oculares, a Academia Americana de Oftalmologia recomenda triagem oftalmológica e tratamento de pacientes em CQ.
Dada a duração limitada que os pacientes estarão tomando CQ, não é esperado que quaisquer eventos oculares sejam observados, no entanto, para maior segurança, temos 3 colaboradores oftalmológicos e exigiremos vigilância intensa com um exame de triagem oftalmológica na linha de base, em um mês pós-cirurgia e uma final 4-6 meses após a interrupção da CQ.
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linha de base e em 2-6 semanas, o dia da cirurgia
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Gene Diferencial e Expressão usando Microarray Analysis.
Prazo: linha de base e em 2-6 semanas, o dia da cirurgia
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O tecido de câncer de mama coletado e armazenado durante este ensaio clínico oferecerá uma oportunidade única para estudar o efeito da CQ na biologia do tecido mamário humano.
Os níveis de RNA e expressão gênica serão extraídos de amostras participantes que foram tratadas com CQ.
Os potenciais alvos diferencialmente expressos serão confirmados por RT-PCR quantitativo usando primers específicos e normalização para β-actina endógena ou GAPDH como controles.
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linha de base e em 2-6 semanas, o dia da cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2015
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
1 de março de 2017
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
1 de março de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de janeiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de janeiro de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
7 de janeiro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
18 de novembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de novembro de 2016
Última verificação
1 de novembro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OTT 14-02
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