Vaiheen 2 satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, jossa arvioidaan klorokiinin vaikutuksia rintasyöpään (CUBiC)
torstai 17. marraskuuta 2016 päivittänyt: Ottawa Hospital Research Institute
Vaiheen 2 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, mahdollisuuksien ikkuna, jossa arvioidaan klorokiinin kliinisiä ja korrelatiivisia vaikutuksia uudenlaisena rintasyövän terapeuttisena strategiana
Klorokiini (CQ) on hyvin tunnettu, hyvin siedetty lääke, jota on käytetty useiden vuosien ajan perinteisesti niveltulehdukseen, lupukseen ja malariaan.
Sillä on anti-inflammatorisia ominaisuuksia, mutta se on usein suosituin lääke niveltulehdukseen ja malariaan sen harvojen sivuvaikutusten vuoksi.
Äskettäin laboratoriotutkimukset ovat osoittaneet, että CQ:lla voi mahdollisesti olla syöpää ehkäiseviä ominaisuuksia estämällä prosessia, joka sallii syöpien, kuten rintasyövän, jatkaa kasvua (prosessi tunnetaan nimellä "autofagia").
Siksi tässä tutkimuksessa tarkastellaan, kuinka hyvin CQ voi estää rintasyöpien kasvua potilailla odottaessaan leikkausta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, joilla on diagnosoitu rintasyöpä, voivat joskus odottaa jopa 6 viikkoa leikkaustaan. Leikkaukseen johtava odotusaika on mahdollisesti pitkä ja ahdistunut. Koska hoitoa ei kuitenkaan tapahdu tänä aikana, tämä tutkimus antaa potilaille mahdollisuuden saada CQ:ta tämän odotusajan aikana. Tässä tutkimuksessa verrataan CQ-hoitoa ennen leikkausta standardimenetelmään tänä aikana, joka ei ole hoitoa.
Vaikka CQ:ta käytetään laajalti niveltulehduksen ja malarian hoidossa, CQ:ta pidetään tutkimuksellisena käytettäväksi rintasyövän hoidossa.
Tutkimus EI häiritse rutiiniarviointeja osana leikkausta edeltävää hoitoa, EIKÄ se viivästytä leikkauksen päivämäärää.
Tässä tutkimuksessa verrataan CQ:n vaikutuksia lumelääkkeeseen. Osallistujat satunnaistetaan 1:1 ja heille annetaan sokkoutettua lumelääkettä tai QC:tä (500 mg päivässä) odotusajan aikana. Biomarkkeritestit tehdään alkuperäisestä biopsiakudoksesta ja leikkauksen yhteydessä sekä verikokeesta. Osallistujilla on myös mahdollisuus ilmoittautua valinnaiseen näytekokoelmaan tulevaa tutkimusta varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
60
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- Rekrytointi
- The Ottawa Hospital Woman's Breast Health Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Angel Arnaout, Dr.
- Puhelinnumero: 613-798-5555
-
Päätutkija:
- Angel Arnaout, Dr.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- äskettäin diagnosoitu histologisesti vahvistettu primaarinen invasiivinen rintasyöpä, joka ei tällä hetkellä saa mitään hoitoa odottaessaan leikkausta seuraavien 2-6 viikon aikana
- kasvain ≥ 1,5 cm tunnustetulla tai kuvantamisella
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu metastaattinen rintasyöpä
- aiemmalla verkkokalvon tai silmän patologialla potilaalla on vain yksi toimiva silmä
- epänormaali maksan toiminta (seerumin AST tai ALT > 3x normaalin yläraja)
- tällä hetkellä CQ tai HCQ tai on käyttänyt lääkettä viimeisten 3 kuukauden aikana muiden sairauksien vuoksi
- tunnettu psoriaasihistoria
- tunnetusti epilepsiaa tai kohtauksia
- elektrokardiogrammi, joka osoittaa QT-ajan pidentymistä QTc-ajan perusteella > 450 ms
- kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa (alkoholin, huumeiden tai psykoottisten tilojen väärinkäyttö)
- nykyinen tiedossa oleva raskaus tai aktiivisesti imetys
- allergiset reaktiot kinoloneille tai CQ:lle
- kyvyttömyys suostua.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Klorokiini
Vuorokausiannos per potilas on 500 mg klorokiinia.
Potilaat voivat käyttää lääkettä 2-6 viikkoa ennen leikkauspäivää.
Viimeinen annos otetaan leikkausta edeltävänä iltana.
|
klorokiini 500 mg päivässä suun kautta otettavana kapselina leikkauksen odotusaikana.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Vuorokausiannos potilasta kohti on 500 mg lumelääkettä (laktoosia).
Potilaat voivat käyttää lääkettä 2-6 viikkoa ennen leikkauspäivää.
Viimeinen annos otetaan leikkausta edeltävänä iltana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lyhyen CQ-kurssin vaikutus kasvaimen proliferaatioon ja apoptoosiin
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 2-6 viikon kohdalla leikkauspäivänä
|
Arvioimme suhteellisia muutoksia proliferatiivisissa ja apoptoottisissa vasteindekseissä Ki67- ja TUNEL-määritysten perusteella primaarisissa rintasyövän biopsioissa ennen CQ-hoitoa ja sen jälkeen, koska nämä muutokset tapahtuvat nopeammin kuin kasvaimen tilavuuden bruttomuutokset.
|
lähtötilanteessa ja 2-6 viikon kohdalla leikkauspäivänä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kiertävän CQ-aineenvaihduntatuotteiden mitta
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 2-6 viikon kohdalla leikkauspäivänä
|
Lähtötilanteessa ja leikkauksessa kerätyistä plasmanäytteistä arvioidaan CQ:n ja sen metaboliitin desetyyliklorokiinin (DECQ) tasot korkean suorituskyvyn nestekromatografialla (HPLC) kuvatulla tavalla.
|
lähtötilanteessa ja 2-6 viikon kohdalla leikkauspäivänä
|
|
Autofagiset markkerit syöpä- ja stroomakudoksessa
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 2-6 viikon kohdalla leikkauspäivänä
|
Autofagosomien muodostumiseen tarvittavien proteiinien, kuten Beclin 1:n, LC3:n ja p62:n, immunohistokemiallista havaitsemista on tutkittu laajasti kliinisissä kasvainnäytteissä, ja niitä arvioidaan osallistujanäytteissä ennen CQ-hoitoa ja sen jälkeen.
|
lähtötilanteessa ja 2-6 viikon kohdalla leikkauspäivänä
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CQ:n toksisuuden arviointi rintasyöpäpotilailla
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 2-6 viikon kohdalla leikkauspäivänä
|
Jopa CQ:n kautta on erinomainen turvallisuusprofiili ja annos 500 mg/vrk on hyvin sen annoksen sisällä, jolla toksisuus mitataan, kaikkia haitallisia ja vakavia haittatapahtumia CQ:n aikana seurataan tutkimusarviointikalenterin mukaisesti Health Canadan lääkevalvontaviraston kautta. ohjelma, Ottawa Hospital Science Network-REB ja Data Safety Monitoring Board.
Koska vakavimmat haittatapahtumat CQ-käytön yhteydessä ovat silmätapahtumat, American Academy of Ophthalmology suosittelee oftalmologista seulontaa ja CQ-potilaiden hoitoa.
Koska potilaat saavat CQ:ta rajoitetun ajan, ei odoteta, että silmätapahtumia havaitaan. Turvallisuuden parantamiseksi meillä on kuitenkin kolme silmälääkäriyhteistyökumppania ja vaadimme intensiivistä valppautta silmätautien seulontatutkimuksella lähtötilanteessa, kuukauden kuluttua. leikkauksen jälkeen ja lopullinen 4-6 kuukauden kuluttua CQ:n lopettamisesta.
|
lähtötilanteessa ja 2-6 viikon kohdalla leikkauspäivänä
|
|
Differentiaalinen geeni ja ekspressio Microarray-analyysillä.
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 2-6 viikon kohdalla leikkauspäivänä
|
Tämän kliinisen tutkimuksen aikana kerätty ja varastoitu rintasyöpäkudos tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden tutkia CQ:n vaikutusta ihmisen rintakudoksen biologiaan.
RNA- ja geeniekspressiotasot uutetaan osallistujanäytteistä, jotka on käsitelty CQ:lla.
Mahdolliset differentiaalisesti ilmennetyt kohteet varmistetaan kvantitatiivisella RT-PCR:llä käyttämällä spesifisiä alukkeita ja normalisointia endogeeniseksi β-aktiiniksi tai GAPDH:ksi kontrolleina.
|
lähtötilanteessa ja 2-6 viikon kohdalla leikkauspäivänä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Torstai 1. maaliskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 5. tammikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. tammikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 7. tammikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Perjantai 18. marraskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. marraskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OTT 14-02
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .