EGFR変異非小細胞肺癌の成人患者におけるcMET阻害剤INC280と組み合わせたEGFR-TKI EGF816の安全性と有効性の研究。
EGFR 変異非小細胞肺癌の成人患者における EGF816 と INC280 の併用の第 Ib/II 相、多施設、非盲検試験。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、フェーズ Ib/II の多施設非盲検試験として設計されており、フェーズ Ib の用量漸増パートから始まり、フェーズ II のパートが続きます。 経口ナザルチニブ（1日1回）およびカプマチニブ（1日2回）は、参加者が許容できない毒性、進行性疾患を経験するまで、および/または研究者の裁量で治療が中止されるまで、またはデータ/生物学的データの使用に対する同意/反対が撤回されるまで、継続的なスケジュールで投与されます。サンプル
フェーズ Ib パートでは、EGFR 活性化変異を有する NSCLC の参加者が登録されます。 フェーズ Ib パートの最後に、カプマチニブと組み合わせたナザルチニブの MTD または RP2D が宣言されると、NSCLC の追加の参加者がフェーズ II パートに登録され、組み合わせたナザルチニブの予備的な抗腫瘍活性が評価されます。カプマチニブで。 局所進行性または転移性NSCLCの参加者は、抵抗メカニズムに従って異なるグループに割り当てられます。
追加のグループ (フェーズ II グループ 5) では、単剤療法としてのカプマチニブの予備的な抗腫瘍活性が 2 段階のデザインで評価されます。 このグループは、無益性分析の第 1 段階で 10 人の参加者を登録します。 第2段階では、無益性分析でカプマチニブ単剤療法の有効性が欠如しているという証拠が示されなかった場合、追加の参加者が登録されます。
第 II 相グループ 5 は、CINC280L12301 試験をサポートすることを目的としていました。 試験 CINC280L12301 の登録状況、予定されている試験完了のタイムライン、変化する臨床状況を徹底的かつ慎重に評価した結果、ノバルティスは CINC280L12301 試験を中止する決定を下しました。 重要なのは、この決定は安全上の懸念によるものではありません。研究参加者または進行中のカプマチニブプログラムにおいて、新たな安全性シグナルは観察されていません。 そのため、グループ 5 のデータは不要になり、試験 CINC280X2105C の新しいアームは計画どおりに開始されません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Mass General
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BO
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Bologna、BO、イタリア、40138
- Novartis Investigative Site
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MO
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Modena、MO、イタリア、41124
- Novartis Investigative Site
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PG
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Perugia、PG、イタリア、06129
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Novartis Investigative Site
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
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Singapore、シンガポール、119228
- Novartis Investigative Site
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Singapore、シンガポール、168583
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28041
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28009
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
- Novartis Investigative Site
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Galicia
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La Coruna、Galicia、スペイン、15006
- Novartis Investigative Site
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Las Palmas De Gran Canaria
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Las Palmas De Gran Canarias、Las Palmas De Gran Canaria、スペイン、35016
- Novartis Investigative Site
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Baden-Württemberg
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Heidelberg、Baden-Württemberg、ドイツ、69126
- Novartis Investigative Site
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、50937
- Novartis Investigative Site
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Oslo、ノルウェー、NO 0424
- Novartis Investigative Site
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Marseille Cedex 05、フランス、13885
- Novartis Investigative Site
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Taiwan ROC
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Taipei、Taiwan ROC、台湾、10041
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul、Korea、大韓民国、05505
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な採用基準:
- -フェーズ Ib およびフェーズ II グループ 1 ～ 4 の参加者で、組織学的に記録された、局所進行または再発 (集学的治療の対象とならないステージ IIIB) または転移性 (ステージ IV) NSCLC フェーズ II グループ 5 の参加者は、ステージ IIIB/IIIC を持っている必要があります(根治手術、化学放射線療法または放射線療法を受けられない) またはステージ IV NSCLC
- フェーズ Ib およびフェーズ II グループ 1 ～ 4 の参加者は、ローカルで文書化された EGFR 変異 L858R および/または ex19del、または特徴付けられた de novo EGFR T790M 変異 (または第 1 世代および第 2 世代の EGFR 阻害剤に対する感受性を付与するその他のまれな活性化変異 (例: L861Q、G719X、S768I)、または特徴付けられた de novo EGFRT790M 突然変異。
- -RECIST v.1.1による少なくとも1つの測定可能な病変の存在
- ECOGパフォーマンスステータス≤1
- 患者は HBV のスクリーニングを受ける必要があります。 HBsAg 陽性または HBV-DNA 陽性の患者は、EGF816 治療の 1 回目の投与の 1 ～ 2 週間前に抗ウイルス療法を受け、EGF816 の最後の投与後少なくとも 4 週間は抗ウイルス療法を続ける意思と能力がなければなりません。
- 患者は HCV のスクリーニングを受ける必要があります。 -患者はC型肝炎抗体（HCV Ab）が陰性であるか、HCV Ab陽性であるがHCV-RNAのレベルが検出できない必要があります。 注: 検出可能な HCV-RNA を有する患者は、研究に適格ではありません。
- 第 Ib 相のみ: EGFR TKI (例: エルロチニブ、ゲフィチニブ、またはアファチニブ) による継続的な治療中に、RECIST v1.1 に従って疾患の進行が記録されました。
- 第 II 相グループ 1 (EGFRmut、すべての T790M、すべての c-MET、2/4L 抗腫瘍薬、EGFR TKI 耐性) のみ: 患者は、文書化された臨床的利益 (CR (任意の期間)、PR (任意の期間)、または SD を少なくとも以前のEGFR TKI（例： エルロチニブ、ゲフィチニブまたはアファチニブ、その後RECIST v1.1に従って進行を示しました。
- 第 II 相グループ 2 (EGFRmut、de novo T790M、任意の c-MET、1/3L 抗腫瘍薬、EGFR TKI ナイーブ) のみ: EGFR を阻害し、de novo T790M 変異を保有することが知られている治療法で以前に治療されたことがない進行 NSCLC 患者。
- 第 II 相グループ 3 (EGFRmut、T790M 陰性、任意の c-MET、1L 抗腫瘍薬) のみ: 患者は EGFR 活性化変異を保有している必要があり、高度な設定での全身抗腫瘍療法のいずれかのラインを使用していない必要があります。
- 第 II 相グループ 4 (EGFRmut、任意の T790M、任意の c-MET、1L (未治療)、2//3L 抗腫瘍薬): すべての患者は EGFR 活性化変異を保有している必要があり、2/3L の患者は失敗している必要があります (不耐性として定義されます)。治療または文書化された疾患の進行) 高度な設定で最大 2 つの抗腫瘍療法の以前の行
フェーズ II グループ 5 のみ: 組織学的または細胞学的に確認された NSCLC の診断 (扁平上皮癌を除く) 以下のすべてを伴う:
- EGFR TKI 感受性に関連することが知られている EGFR 変異。 これは、地域の規制に従って、EGFR変異の検証済みテストによって、参加者の標準治療の一部として評価する必要があります。 エクソン 19 del、L858R、単独または他の EGFR 感受性変異との組み合わせのいずれかで、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) によって認定された米国の検査室または米国外の認定された地元の検査室によって評価された場合、参加者が参加する前に、参加者のソース ドキュメントに文書化する必要があります。 MET増幅状態の事前スクリーニングに同意した。
- 第1世代または第2世代のEGFR TKI、またはオシメルチニブ以外の第3世代のEGFR TKIで進行した参加者のEGFR T790M陰性ステータスは、CLIA認定の米国研究所または米国外の認定された地元の研究所からの組織ベースの結果に従って、現地の規制に従って検証されたテスト。
- MET 遺伝子増幅は次のように定義されます: 遺伝子コピー数 (GCN) ≥ 5 組織ベースの結果で、CLIA 認定の米国研究所または米国外の認定された地方研究所からの、現地の規制に従って検証された試験による結果が、参加者のソース ドキュメント。
- 以前の EGFR TKI 治療後の NSCLC から小細胞肺癌 (SCLC) への組織学的形質転換は除外されます。
- -参加者は、第1/第2世代EGFR TKI、オシメルチニブ、または進行性/転移性疾患のための他の第3世代EGFR TKIのいずれかに1つの前線で進行している必要があります（ステージIIIB / IIIC [根治手術、化学放射線または放射線またはステージIVのNSCLCには従わない）。
主な除外基準:
フェーズ Ib:
- -エルロチニブ、ゲフィチニブ、またはアファチニブによる複数の以前の治療ライン
- -EGFRを阻害することが知られている治験薬による以前の治療（変異型または野生型）
- -高度な設定で3つ以上の以前の抗腫瘍療法（EGFR TKIを含む）を受けた患者。
第 II 相グループ 1 (EGFRmut、すべての T790M、すべての c-MET、2/4L 抗腫瘍薬、EGFR TKI 耐性):
- -高度な設定での全身性抗腫瘍療法（EGFR TKIを含む）の3つ以上の以前のライン
- 第 1 世代または第 2 世代の EGFR TKI を用いた 1 つ以上の以前の治療ライン (例: 高度な設定でエルロチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブ)
- -治験中または市販の第3世代EGFR TKIによる以前の治療（例： AZD9291、CO-1686、ASP8273、EGF816)
- -EGFRを阻害することが知られている治験薬または市販薬による以前の治療（例： EGF モノクローナル抗体療法、デュアル TKI 阻害剤）。
第 II 相グループ 2 (EGFRmut、de novo T790M、任意の c-MET、1/3L 抗腫瘍薬、EGFR TKI ナイーブ):
- -高度な設定での全身性抗腫瘍療法の以前の2つ以上の治療ライン
- -EGFRを阻害する治験薬または市販薬による以前の治療。 EGFR 阻害剤には、すべての世代の EGFR TKI (例えば、エルロチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブ、AZD9291、CO-1686、ASP8273、EGF816)、または他の抗 EGFR または EGFR モノクローナル抗体療法、または二重 TKI 阻害剤が含まれますが、これらに限定されません。
第 II 相グループ 3 (EGFRmut、T790M 陰性、任意の c-MET、1L 抗腫瘍薬):
- 中央評価により特定されたde novo EGFR T790M変異
- 進行状況での全身抗腫瘍療法による以前の治療 (NSCLC ステージ IIIB または IV. 高度な設定で抗腫瘍療法を1サイクルのみ受けた患者は許可されます）。
第 II 相グループ 4 (EGFRmut、すべての T790M、すべての c-MET、1/3L 抗腫瘍薬):
- -高度な設定での全身性抗腫瘍療法の2つ以上の以前のライン
- -治験中または市販の第3世代EGFR TKIによる以前の治療（例： AZD9291、CO-1686、ASP8273、EGF816)
- -EGFRを阻害することが知られている治験薬または市販薬による以前の治療（例： EGF モノクローナル抗体療法、デュアル TKI 阻害剤）。
- -c-MET阻害剤またはHGF標的療法による以前の治療。
- 症候性脳転移のある患者。
- フェーズ II グループ 5: 症状のある中枢神経系 (CNS) 転移を有する参加者で、神経学的に不安定であるか、CNS 症状を管理するために研究登録前の 2 週間以内にステロイドの用量を増やす必要があった。
- 別の悪性腫瘍の存在または病歴。 例外：3年間無病であった患者、または適切に治療された子宮頸部の上皮内癌の病歴、完全に切除された基底または扁平上皮癌、皮膚の非黒色腫性癌、ステージIAの黒色腫の病歴を持つ患者治癒した場合は対象となります。
-フェーズIIグループ5の場合：過去3年以内に診断および/または必要な治療を受けたNSCLC以外の悪性疾患の存在または病歴。 この除外の例外には、完全に切除された基底細胞および扁平上皮皮膚がん、および完全に切除されたあらゆる種類の上皮内がんが含まれます。
- 骨髄または固形臓器移植を受けた。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性の既知の病歴（HIV検査は必須ではありません）。
グループ5の場合：ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の検査結果が陽性であることがわかっている参加者、および研究治療の最初の投与前の過去12か月の日和見感染を定義する後天性免疫不全症候群（AIDS）の病歴を持つ参加者は除外する必要があります
- -併用免疫抑制剤または慢性コルチコステロイドを投与されている患者 脳転移の制御、局所適用、吸入スプレー、点眼薬または局所注射を除いて、研究登録時に使用
- -臨床的に重要な、制御されていない心血管疾患の患者
- -間質性肺疾患または間質性肺炎の存在または病歴
- -患者は、以前の抗がん療法に関連するすべての毒性からグレード1以下まで回復していません（CTCAE v 4.03）
-フェーズ Ib およびフェーズ II グループ 1 ～ 4 の参加者: 患者は、次のように定義された範囲外の臨床検査値を持っています。
- 絶対好中球数 (ANC) <1.5 x 109/L (1.5x103/µL)
- ヘモグロビン (Hb) <9 g/dL (90g/L)
- 血小板 (PLT) <75 x 109/L (75x103/µL)
- 総ビリルビン > 1.5 x 正常上限 (ULN)。
- ASTおよび/またはALT >3 x ULN
- -ASTおよび/またはALT> 5 xULNの場合、肝転移のある患者は含まれない場合があります
- アルカリホスファターゼ (ALP) >5 xULN
- Cockroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス<45mL/分（0.75mL/秒）
- 無症候性血清アミラーゼまたはリパーゼ > グレード 2
- -血清アミラーゼまたは血清リパーゼCTCAEグレード1以上で、膵炎または膵臓損傷を示唆する徴候および/または症状（例： P-アミラーゼ上昇、膵臓の画像異常所見など）
フェーズ II グループ 5 の参加者は、次のように定義された検査値が範囲外です。
- 絶対好中球数 (ANC) <1.5 x 109/L (1.5 x 103/μL) 増殖因子サポートなし
- ヘモグロビン (Hgb) <9 g/dL (90 g/L)
- 血小板 (PLT) <100 x 109/L (100 x 103/μL)
- 総ビリルビン >1.5 x 正常上限 (ULN)
- AST および/または ALT > 2.5 x ULN 肝転移のある参加者を除き、AST および/または ALT > 5 x ULN の場合は含まれない可能性があります
- アルカリホスファターゼ (ALP) >5 xULN
- 計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式を使用) < 50 mL/分
- -無症候性血清アミラーゼ上昇グレード1および2は、研究の開始時に膵炎または膵臓損傷を示唆する徴候および/または症状がないことが確認された場合に許可されます
- 血清リパーゼ > ULN - 患者の以下の検査値が検査室の正常範囲外であるか、スクリーニング中にサプリメントで正常範囲内に補正できない: カリウム、マグネシウム、リン、総カルシウム (血清アルブミンで補正)
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：第IB相パート - EGFR活性化変異を有するNSCLC
以前にEGFR変異を記録しており、EGFR TKI治療で進行したNSCLC参加者。
参加者は、絶食状態で、EGF816については50mgを1日1回、INC280については200mgを1日2回の開始用量で治療を受けた。
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第 1 相では、カプマチニブを 1 日 2 回、200 mg または 400 mg の用量で絶食状態で経口投与しました。 第 II 相では、参加者は RP2D で絶食状態 (グループ 1、2、および 3) または摂食状態 (グループ 4) でカプマチニブ (400 mg を 1 日 2 回) を受けました。 第 II 相グループ 5 の参加者は、カプマチニブ単剤療法 (絶食または摂食状態) から開始し、その後ナザルチニブとカプマチニブの併用療法 (絶食または摂食状態) を継続する機会が与えられました。
他の名前：
第 1 相では、ナザルチニブを 1 日 1 回、絶食状態で 50 mg、75 mg、100 mg、または 150 mg の用量で経口投与しました。 第 II 相では、参加者は RP2D で絶食状態 (グループ 1、2、および 3) または摂食状態 (グループ 4) でナザルチニブ (1 日 1 回 100 mg) を投与されました。 第 II 相グループ 5 の参加者は、カプマチニブ単剤療法 (絶食または摂食状態) から開始し、その後ナザルチニブとカプマチニブの併用療法 (絶食または摂食状態) を継続する機会が与えられました。
他の名前：
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実験的：フェーズ II - グループ 1 (EGFRmut、任意の T790M、任意の MET、2/4L 抗腫瘍薬、EGFR TKI 耐性)
-T790MおよびMET調節異常状態を有し、活性化EGFR変異を有することがすでに証明されているNSCLC参加者で、研究参加前に第一世代または第二世代EGFR TKIの最大1ラインを含む1～3ラインの全身抗悪性腫瘍療法を受け、このEGFR TKI治療で進行したNSCLC参加者ライン。
参加者は絶食状態でINC280とEGF816のRP2Dで治療を受けた
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第 1 相では、カプマチニブを 1 日 2 回、200 mg または 400 mg の用量で絶食状態で経口投与しました。 第 II 相では、参加者は RP2D で絶食状態 (グループ 1、2、および 3) または摂食状態 (グループ 4) でカプマチニブ (400 mg を 1 日 2 回) を受けました。 第 II 相グループ 5 の参加者は、カプマチニブ単剤療法 (絶食または摂食状態) から開始し、その後ナザルチニブとカプマチニブの併用療法 (絶食または摂食状態) を継続する機会が与えられました。
他の名前：
第 1 相では、ナザルチニブを 1 日 1 回、絶食状態で 50 mg、75 mg、100 mg、または 150 mg の用量で経口投与しました。 第 II 相では、参加者は RP2D で絶食状態 (グループ 1、2、および 3) または摂食状態 (グループ 4) でナザルチニブ (1 日 1 回 100 mg) を投与されました。 第 II 相グループ 5 の参加者は、カプマチニブ単剤療法 (絶食または摂食状態) から開始し、その後ナザルチニブとカプマチニブの併用療法 (絶食または摂食状態) を継続する機会が与えられました。
他の名前：
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実験的：フェーズ II - グループ 2 (EGFRmut、de novo T790M、任意の MET、1/3L 抗悪性腫瘍剤、EGFR TKI ナイーブ)
新規設定でT790M変異を保有するNSCLC参加者は、活性化変異の状態に関係なく、未治療であるか、治験参加前に最大2ラインの全身抗悪性腫瘍療法を受けたが、EGFRを阻害することが知られている治療法はなかった。
参加者は絶食状態でINC280とEGF816のRP2Dで治療を受けた
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第 1 相では、カプマチニブを 1 日 2 回、200 mg または 400 mg の用量で絶食状態で経口投与しました。 第 II 相では、参加者は RP2D で絶食状態 (グループ 1、2、および 3) または摂食状態 (グループ 4) でカプマチニブ (400 mg を 1 日 2 回) を受けました。 第 II 相グループ 5 の参加者は、カプマチニブ単剤療法 (絶食または摂食状態) から開始し、その後ナザルチニブとカプマチニブの併用療法 (絶食または摂食状態) を継続する機会が与えられました。
他の名前：
第 1 相では、ナザルチニブを 1 日 1 回、絶食状態で 50 mg、75 mg、100 mg、または 150 mg の用量で経口投与しました。 第 II 相では、参加者は RP2D で絶食状態 (グループ 1、2、および 3) または摂食状態 (グループ 4) でナザルチニブ (1 日 1 回 100 mg) を投与されました。 第 II 相グループ 5 の参加者は、カプマチニブ単剤療法 (絶食または摂食状態) から開始し、その後ナザルチニブとカプマチニブの併用療法 (絶食または摂食状態) を継続する機会が与えられました。
他の名前：
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実験的：フェーズ II - グループ 3 (EGFRmut、T790M 陰性、任意の MET、1L 抗悪性腫瘍剤)
過去に記録されたEGFR活性化変異、T790M陰性、および何らかのMET状態を有し、研究参加前にいかなる抗腫瘍性全身療法も受けていないNSCLC参加者。
参加者は絶食状態でINC280とEGF816のRP2Dで治療を受けた
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第 1 相では、カプマチニブを 1 日 2 回、200 mg または 400 mg の用量で絶食状態で経口投与しました。 第 II 相では、参加者は RP2D で絶食状態 (グループ 1、2、および 3) または摂食状態 (グループ 4) でカプマチニブ (400 mg を 1 日 2 回) を受けました。 第 II 相グループ 5 の参加者は、カプマチニブ単剤療法 (絶食または摂食状態) から開始し、その後ナザルチニブとカプマチニブの併用療法 (絶食または摂食状態) を継続する機会が与えられました。
他の名前：
第 1 相では、ナザルチニブを 1 日 1 回、絶食状態で 50 mg、75 mg、100 mg、または 150 mg の用量で経口投与しました。 第 II 相では、参加者は RP2D で絶食状態 (グループ 1、2、および 3) または摂食状態 (グループ 4) でナザルチニブ (1 日 1 回 100 mg) を投与されました。 第 II 相グループ 5 の参加者は、カプマチニブ単剤療法 (絶食または摂食状態) から開始し、その後ナザルチニブとカプマチニブの併用療法 (絶食または摂食状態) を継続する機会が与えられました。
他の名前：
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実験的：第 II 相 - グループ 4 (EGFRmut、任意の T790M、任意の MET、1L (未治療) 2-3L 抗悪性腫瘍薬)
以前に記録されたEGFR活性化変異およびT790MおよびMET状態を有し、未治療であるか、または進行性疾患に対する全身抗悪性腫瘍療法の過去最大2ラインの治療に失敗したNSCLC参加者。
参加者は摂食状態でINC280とEGF816のRP2Dで治療を受けた
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第 1 相では、カプマチニブを 1 日 2 回、200 mg または 400 mg の用量で絶食状態で経口投与しました。 第 II 相では、参加者は RP2D で絶食状態 (グループ 1、2、および 3) または摂食状態 (グループ 4) でカプマチニブ (400 mg を 1 日 2 回) を受けました。 第 II 相グループ 5 の参加者は、カプマチニブ単剤療法 (絶食または摂食状態) から開始し、その後ナザルチニブとカプマチニブの併用療法 (絶食または摂食状態) を継続する機会が与えられました。
他の名前：
第 1 相では、ナザルチニブを 1 日 1 回、絶食状態で 50 mg、75 mg、100 mg、または 150 mg の用量で経口投与しました。 第 II 相では、参加者は RP2D で絶食状態 (グループ 1、2、および 3) または摂食状態 (グループ 4) でナザルチニブ (1 日 1 回 100 mg) を投与されました。 第 II 相グループ 5 の参加者は、カプマチニブ単剤療法 (絶食または摂食状態) から開始し、その後ナザルチニブとカプマチニブの併用療法 (絶食または摂食状態) を継続する機会が与えられました。
他の名前：
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実験的：フェーズ II- グループ 5 (EGFRmut、T790M-、MET GCN≧5、2L、EGFR TKI 耐性)
以前に記録されたEGFR活性化変異、T790M陰性、後天性MET増幅を有し、進行性/転移性NSCLC疾患に対する以前の1つの治療ラインで進行したNSCLC参加者。
参加者は、INC280単独療法（1日2回）から開始し、RECIST 1.1に基づく研究者の評価による放射線学的疾患進行評価に基づいて、EGF816（1日1回）とINC280（1日2回）の併用療法を継続する機会があったはずだった。
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第 1 相では、カプマチニブを 1 日 2 回、200 mg または 400 mg の用量で絶食状態で経口投与しました。 第 II 相では、参加者は RP2D で絶食状態 (グループ 1、2、および 3) または摂食状態 (グループ 4) でカプマチニブ (400 mg を 1 日 2 回) を受けました。 第 II 相グループ 5 の参加者は、カプマチニブ単剤療法 (絶食または摂食状態) から開始し、その後ナザルチニブとカプマチニブの併用療法 (絶食または摂食状態) を継続する機会が与えられました。
他の名前：
第 1 相では、ナザルチニブを 1 日 1 回、絶食状態で 50 mg、75 mg、100 mg、または 150 mg の用量で経口投与しました。 第 II 相では、参加者は RP2D で絶食状態 (グループ 1、2、および 3) または摂食状態 (グループ 4) でナザルチニブ (1 日 1 回 100 mg) を投与されました。 第 II 相グループ 5 の参加者は、カプマチニブ単剤療法 (絶食または摂食状態) から開始し、その後ナザルチニブとカプマチニブの併用療法 (絶食または摂食状態) を継続する機会が与えられました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ Ib: 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：治療開始から最初の28日間まで
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フェーズ Ib パートの DLT を持つ参加者の数。
DLTは、試験のエスカレーション部分でEGF816とINC280の併用による治療の最初の28日以内に発生した、疾患、疾患の進行、併発疾患、または併用薬に無関係であると評価されるAEまたは異常な検査値として定義されます。 (フェーズ Ib)
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治療開始から最初の28日間まで
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フェーズ II グループ 1、2、および 3: RECIST 1.1 に基づく治験責任医師の評価による全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：最長約4年
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ORRは、固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST 1.1）に従った研究者の評価によって決定される完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全体奏効を示した参加者の割合として定義されます。 ORR はグループ 1、2、および 3 (フェーズ II パート) で評価されました。 CR=すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR= 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 |
最長約4年
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フェーズ II グループ 4: 有害事象 (AE) および重篤な AE (SAE) が発生した参加者の数
時間枠：治療開始から治験治療の最後の投与後30日まで、最長3.7年間評価
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AE および SAE を伴うグループ 4 (フェーズ II パート) の参加者の数。
AE とは、研究介入に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
医学的または科学的判断に基づく、死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、持続的な障害/無能力、先天異常/先天異常またはその他の状況を引き起こす不都合な出来事は、SAEとして分類されます。
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治療開始から治験治療の最後の投与後30日まで、最長3.7年間評価
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第 II 相グループ 4: INC280 および EGF618 の用量減量および用量中断を受けた参加者数
時間枠：治療開始から治療終了まで、最長3.6年間評価
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グループ4（フェーズIIパート）において、INC280の少なくとも1回の用量減量、INC280の少なくとも1回の用量中断、EGF816の少なくとも1回の用量減量、およびEGF816の少なくとも1回の用量中断を行った参加者の数。
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治療開始から治療終了まで、最長3.6年間評価
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フェーズ II グループ 4: 線量強度
時間枠：治療開始から治療終了まで、最長3.6年間評価
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グループ 4 (フェーズ II パート) の参加者の線量強度。受けた総線量と実際の期間の比率として定義されます。
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治療開始から治療終了まで、最長3.6年間評価
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第 II 相グループ 5: INC280 単剤療法に対する治験責任医師の評価に基づく RECIST 1.1 あたりの ORR
時間枠：最長約 3 年 (INC280 単独療法中)
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ORRは、グループ5（フェーズII）の参加者を対象に、固形腫瘍の奏効評価基準（RECIST 1.1）に従って治験責任医師の評価によって決定された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全体奏効を示した参加者の割合として定義されます。パート）INC280単独療法による治療中。 CR=すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR= 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 |
最長約 3 年 (INC280 単独療法中)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ Ib: INC280 および EGF618 の用量減量および用量中断を受けた参加者数
時間枠：治療開始から治療終了まで、最長約5年間評価
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INC280の少なくとも1回の用量減量、INC280の少なくとも1回の用量中断、EGF816の少なくとも1回の用量減量、およびEGF816の少なくとも1回の用量中断を伴う第Ib相の参加者の数。
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治療開始から治療終了まで、最長約5年間評価
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第 II 相グループ 1、2、および 3: INC280 および EGF618 の用量減量および用量中断を行った参加者数
時間枠：治療開始から治療終了まで、最長約4年間評価
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INC280の少なくとも1回の用量減量、INC280の少なくとも1回の用量中断、EGF816の少なくとも1回の用量減量、およびEGF816の少なくとも1回の用量中断を行ったグループ1、2、および3（第II相パート）の参加者の数。
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治療開始から治療終了まで、最長約4年間評価
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フェーズ Ib: 線量強度
時間枠：治療開始から治療終了まで、最長約5年間評価
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第 Ib 相参加者における線量強度。受け取った総線量と実際の期間の比率として定義されます。
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治療開始から治療終了まで、最長約5年間評価
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フェーズ II グループ 1、2、および 3: 線量強度
時間枠：治療開始から治療終了まで、最長約4年間評価
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線量強度は、グループ 1、2、および 3 (フェーズ II) における、受けた総線量と実際の期間の比として定義されます。
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治療開始から治療終了まで、最長約4年間評価
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フェーズ Ib: 治験責任医師の評価に基づく RECIST 1.1 ごとの全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：最長約5年
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ORR は、RECIST 1.1 に従った治験責任医師の評価によって決定される、PR+CR の全体的な反応が最良である参加者の割合として定義されます。 ORRはフェーズIb参加者で評価されました。 CR=すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR= 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 |
最長約5年
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フェーズ II グループ 4: 治験責任医師の評価に基づく RECIST 1.1 ごとの全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：最長約4年
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ORR は、RECIST 1.1 に従った治験責任医師の評価によって決定される、PR+CR の全体的な反応が最良である参加者の割合として定義されます。
ＯＲＲは、グループ４（フェーズＩＩ）ＣＲ＝すべての非結節性標的病変の消失で評価された。
さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR= 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
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最長約4年
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フェーズ Ib: 治験責任医師の評価に基づく RECIST 1.1 に基づく無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の投与日から最初に記録された病気の進行または死亡まで、最長約 5 年間評価
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PFSは、治験治療の初回投与日から、RECIST 1.1.または
何らかの原因による死亡。
PFS 分布は Kaplan-Meier 法を使用して推定され、関連する 95% 信頼区間が計算されました。
参加者にイベントがなかった場合、PFS は最後に適切な腫瘍評価が行われた日に打ち切られます。
PFSはフェーズIb参加者で評価されました
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最初の投与日から最初に記録された病気の進行または死亡まで、最長約 5 年間評価
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第 II 相グループ 1、2、3 および 4: 治験責任医師の評価に基づく RECIST 1.1 に基づく無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の投与日から最初に記録された病気の進行または死亡まで、最長約 4 年間評価
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PFSは、治験治療の初回投与日から、RECIST 1.1.または
何らかの原因による死亡。
PFS 分布は Kaplan-Meier 法を使用して推定され、関連する 95% 信頼区間が計算されました。
参加者にイベントがなかった場合、PFS は最後に適切な腫瘍評価が行われた日に打ち切られます。
PFS はグループ 1、2、3、および 4 (フェーズ II) で評価されました。
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最初の投与日から最初に記録された病気の進行または死亡まで、最長約 4 年間評価
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フェーズ Ib: 治験責任医師の評価に基づく RECIST 1.1 に基づく応答までの時間 (TTR)
時間枠：最初の投与日から最初に反応が記録された日まで、最長約 5 年間
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TTR は、初回投与の日から、RECIST 1.1 に従って治験責任医師の評価によって決定される最初に文書化された反応 (CR または PR) の日までの時間として定義されます。 TTR 分布は Kaplan-Meier 法を使用して推定され、関連する 95% 信頼区間が計算されました。 参加者にイベントがなかった場合、期間は最後に適切な腫瘍評価が行われた日に打ち切られました。 TTRは第Ib相参加者で評価されました。 CR=すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR= 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 |
最初の投与日から最初に反応が記録された日まで、最長約 5 年間
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フェーズ II グループ 1、2、3 および 4: RECIST 1.1 に基づく応答までの時間 (TTR) は治験責任医師の評価に基づく
時間枠：最初の投与日から最初に文書化された反応の日まで、最長約 4 年間
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TTR は、初回投与の日から、RECIST 1.1 に従って治験責任医師の評価によって決定される最初に文書化された反応 (CR または PR) の日までの時間として定義されます。
TTR 分布は Kaplan-Meier 法を使用して推定され、関連する 95% 信頼区間が計算されました。
参加者にイベントがなかった場合、期間は最後に適切な腫瘍評価が行われた日に打ち切られました。
ＴＴＲは、グループ１、２、３および４（第ＩＩ相）で評価された。ＣＲ＝すべての非結節性標的病変の消失。
さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR= 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
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最初の投与日から最初に文書化された反応の日まで、最長約 4 年間
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フェーズ Ib: 治験責任医師の評価に基づく RECIST 1.1 に基づく奏効期間 (DOR)
時間枠：最初に記録された反応の日から、最初に記録された疾患の進行または死亡まで、最長約 5 年間評価
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DOR は、最初に記録された反応 (PR または CR) から、RECIST 1.1 に従った治験責任医師の評価または基礎癌による死亡によって決定された最初に記録された疾患進行の日付までの時間として定義されます。
DOR 分布は Kaplan-Meier 法を使用して推定され、関連する 95% 信頼区間が計算されました。
参加者にイベントがなかった場合、期間は最後に適切な腫瘍評価が行われた日に打ち切られました。
DOR は第 Ib 相参加者で評価されました。 CR = すべての非結節標的病変の消失。
さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR= 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
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最初に記録された反応の日から、最初に記録された疾患の進行または死亡まで、最長約 5 年間評価
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フェーズ II グループ 1、2、3 および 4: RECIST 1.1 に基づく奏効期間 (DOR) は治験責任医師の評価に基づく
時間枠：最初に記録された反応の日から、最初に記録された疾患の進行または死亡まで、最長約 4 年間評価
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DOR は、最初に記録された反応 (PR または CR) から、RECIST 1.1 に従った治験責任医師の評価または基礎癌による死亡によって決定された最初に記録された疾患進行の日付までの時間として定義されます。
DOR 分布は Kaplan-Meier 法を使用して推定され、関連する 95% 信頼区間が計算されました。
参加者にイベントがなかった場合、期間は最後に適切な腫瘍評価が行われた日に打ち切られました。
DOR は、グループ 1、2、3、および 4 (フェーズ II) CR で評価されました。CR = すべての非結節標的病変の消失。
さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR= 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
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最初に記録された反応の日から、最初に記録された疾患の進行または死亡まで、最長約 4 年間評価
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フェーズ Ib: 治験責任医師の評価に基づく RECIST 1.1 に基づく疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長約5年
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DCRは、RECIST 1.1に従って治験責任医師の評価によって決定された、CR、PR、または安定した疾患（SD）の最良の全体的な反応を示す参加者の割合として定義されます。
ＤＣＲは第Ｉｂ相参加者において評価された。ＣＲ＝すべての非結節標的病変の消失。
さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR= 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 SD= PR または CR の対象となる十分な縮小も、進行の対象となる病変の増加もありません。
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最長約5年
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フェーズ II グループ 1、2、3 および 4: RECIST 1.1 に基づく疾病制御率 (DCR) は治験責任医師の評価に基づく
時間枠：最長約4年
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DCR は、RECIST 1.1 に従って治験責任医師の評価によって決定される、CR、PR、または SD の全体的な反応が最良である参加者の割合として定義されます。
ＤＣＲは、グループ１、２、３および４（フェーズＩＩ）で評価された。ＣＲ＝すべての非結節性標的病変の消失。
さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR= 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 SD= PR または CR の対象となる十分な縮小も、進行の対象となる病変の増加もありません。
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最長約4年
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フェーズ Ib: 全生存期間 (OS)
時間枠：最初の投与日から死亡まで、最長約 5 年間評価
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OSは、治験治療の初回投与から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
OS 分布は Kaplan-Meier 法を使用して推定され、関連する 95% 信頼区間が計算されました。
参加者が死亡したことが知られていない場合、生存は最後の接触の日付で検閲されました。
OSはフェーズIb参加者で評価されました
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最初の投与日から死亡まで、最長約 5 年間評価
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フェーズ II グループ 1、2、3、および 4: 全生存期間 (OS)
時間枠：最初の投与日から死亡まで、最長約 4 年間評価
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OSは、治験治療の初回投与から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
OS 分布は Kaplan-Meier 法を使用して推定され、関連する 95% 信頼区間が計算されました。
参加者が死亡したことが知られていない場合、生存は最後の接触の日付で検閲されました。
OS はグループ 1、2、3、および 4 で評価されました。
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最初の投与日から死亡まで、最長約 4 年間評価
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フェーズ Ib: INC280 の時間 0 から 12 時間 (AUC0-12) までの血漿濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、およびサイクル 2 1 日目の投与前、0.5 時間 (時間) および投与後 1 時間、2 時間、4 時間、8 時間および 12 時間 (サイクル = 28 日)
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薬物動態 (PK) パラメータは、ノンコンパートメント法を使用して INC280 血漿濃度に基づいて計算されました。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、およびサイクル 2 1 日目の投与前、0.5 時間 (時間) および投与後 1 時間、2 時間、4 時間、8 時間および 12 時間 (サイクル = 28 日)
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フェーズ Ib: INC280 のピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、およびサイクル 2 1 日目の投与前、0.5 時間 (時間) および投与後 1 時間、2 時間、4 時間、8 時間および 12 時間 (サイクル = 28 日)
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薬物動態 (PK) パラメータは、ノンコンパートメント法を使用して INC280 血漿濃度に基づいて計算されました。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、およびサイクル 2 1 日目の投与前、0.5 時間 (時間) および投与後 1 時間、2 時間、4 時間、8 時間および 12 時間 (サイクル = 28 日)
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フェーズ Ib: INC280 の最大濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、およびサイクル 2 1 日目の投与前、0.5 時間 (時間) および投与後 1 時間、2 時間、4 時間、8 時間および 12 時間 (サイクル = 28 日)
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薬物動態 (PK) パラメータは、ノンコンパートメント法を使用して INC280 血漿濃度に基づいて計算されました。
サンプル収集の実際の時間が使用されました (スケジュールされた評価による名目上の時点ではありません)
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、およびサイクル 2 1 日目の投与前、0.5 時間 (時間) および投与後 1 時間、2 時間、4 時間、8 時間および 12 時間 (サイクル = 28 日)
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フェーズ II グループ 3 および 4: INC280 の時間 0 から 12 時間 (AUC0-12) までの血漿濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前、0.5 時間 (時間) および投与後 1 時間、2 時間、4 時間、8 時間および 12 時間 (サイクル = 28 日)
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薬物動態 (PK) パラメータは、ノンコンパートメント法を使用して INC280 血漿濃度に基づいて計算されました。
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前、0.5 時間 (時間) および投与後 1 時間、2 時間、4 時間、8 時間および 12 時間 (サイクル = 28 日)
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フェーズ II グループ 3 および 4: INC280 のピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前、0.5 時間 (時間) および投与後 1 時間、2 時間、4 時間、8 時間および 12 時間 (サイクル = 28 日)
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薬物動態 (PK) パラメータは、ノンコンパートメント法を使用して INC280 血漿濃度に基づいて計算されました。
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前、0.5 時間 (時間) および投与後 1 時間、2 時間、4 時間、8 時間および 12 時間 (サイクル = 28 日)
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フェーズ II グループ 3 および 4: INC280 の最大濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前、0.5 時間 (時間) および投与後 1 時間、2 時間、4 時間、8 時間および 12 時間 (サイクル = 28 日)
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薬物動態 (PK) パラメータは、ノンコンパートメント法を使用して INC280 血漿濃度に基づいて計算されました。
サンプル収集の実際の時間が使用されました (スケジュールされた評価による名目上の時点ではありません)
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前、0.5 時間 (時間) および投与後 1 時間、2 時間、4 時間、8 時間および 12 時間 (サイクル = 28 日)
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フェーズ Ib: EGF816 の時間 0 から 24 時間までの血漿濃度対時間曲線の下の面積 (AUC0-24)
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、およびサイクル 2 1 日目の投与前、0.5 時間 (hr)、投与後 1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、12 時間および 24 時間 (サイクル = 28 日) )
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薬物動態 (PK) パラメーターは、ノンコンパートメント法を使用して EGF816 血漿濃度に基づいて計算されました。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、およびサイクル 2 1 日目の投与前、0.5 時間 (hr)、投与後 1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、12 時間および 24 時間 (サイクル = 28 日) )
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フェーズ Ib: EGF816 のピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、およびサイクル 2 1 日目の投与前、0.5 時間 (hr)、投与後 1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、12 時間および 24 時間 (サイクル = 28 日) )
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薬物動態 (PK) パラメーターは、ノンコンパートメント法を使用して EGF816 血漿濃度に基づいて計算されました。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、およびサイクル 2 1 日目の投与前、0.5 時間 (hr)、投与後 1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、12 時間および 24 時間 (サイクル = 28 日) )
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フェーズ Ib: EGF816 の最大濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、およびサイクル 2 1 日目の投与前、0.5 時間 (hr)、投与後 1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、12 時間および 24 時間 (サイクル = 28 日) )
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薬物動態 (PK) パラメーターは、ノンコンパートメント法を使用して EGF816 血漿濃度に基づいて計算されました。
サンプル収集の実際の時間が使用されました (スケジュールされた評価による名目上の時点ではありません)
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 15 日目、およびサイクル 2 1 日目の投与前、0.5 時間 (hr)、投与後 1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、12 時間および 24 時間 (サイクル = 28 日) )
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フェーズ II グループ 3 および 4: EGF816 の時間 0 から 24 時間 (AUC0-24) までの血漿濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前、0.5 時間 (hr)、投与後 1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、12 時間、24 時間 (サイクル = 28 日)
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薬物動態 (PK) パラメーターは、ノンコンパートメント法を使用して EGF816 血漿濃度に基づいて計算されました。
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前、0.5 時間 (hr)、投与後 1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、12 時間、24 時間 (サイクル = 28 日)
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第 II 相グループ 3 および 4: EGF816 のピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前、0.5 時間 (hr)、投与後 1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、12 時間、24 時間 (サイクル = 28 日)
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薬物動態 (PK) パラメーターは、ノンコンパートメント法を使用して EGF816 血漿濃度に基づいて計算されました。
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前、0.5 時間 (hr)、投与後 1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、12 時間、24 時間 (サイクル = 28 日)
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フェーズ II グループ 3 および 4: EGF816 の最大濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前、0.5 時間 (hr)、投与後 1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、12 時間、24 時間 (サイクル = 28 日)
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薬物動態 (PK) パラメーターは、ノンコンパートメント法を使用して EGF816 血漿濃度に基づいて計算されました。
サンプル収集の実際の時間が使用されました (スケジュールされた評価による名目上の時点ではありません)
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目の投与前、0.5 時間 (hr)、投与後 1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、12 時間、24 時間 (サイクル = 28 日)
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第 II 相グループ 5: INC280 単剤療法に対する治験責任医師の評価に基づく RECIST 1.1 ごとの奏効期間 (DOR)
時間枠：最初に反応が記録された日から最初に記録された疾患の進行または死亡の日まで、最長約 3 年間評価（INC280 単独療法中）
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DOR は、最初に記録された反応 (PR または CR) から、INC280 投与中のグループ 5 (フェーズ II) の参加者に対する RECIST 1.1 に従った治験責任医師の評価によって決定された何らかの原因による最初に記録された疾患の進行または死亡の日までの時間として定義されます。単独療法による治療。 CR=すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR= 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 |
最初に反応が記録された日から最初に記録された疾患の進行または死亡の日まで、最長約 3 年間評価（INC280 単独療法中）
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第 II 相グループ 5: INC280 単剤療法に対する治験責任医師の評価に基づく RECIST 1.1 ごとの疾患制御率 (DCR)
時間枠：最長約 3 年 (INC280 単独療法中)
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DCRは、INC280単剤療法を受けているグループ5（第II相）の参加者を対象としたRECIST 1.1に従った治験責任医師の評価によって決定された、CR、PR、またはSDの全体的な最良の反応を示した参加者の割合として定義されます。 CR=すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR= 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 SD= PR または CR の対象となる十分な縮小も、進行の対象となる病変の増加もありません。 |
最長約 3 年 (INC280 単独療法中)
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第 II 相グループ 5: INC280 単剤療法に対する治験責任医師の評価に基づく、RECIST 1.1 に基づく無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約 3 年 (INC280 単独療法中)
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PFSは、INC280単剤療法を受けているグループ5（第II相）の参加者に対するRECIST 1.1に従って治験責任医師の評価によって決定された何らかの原因による、治験薬の最初の投与日から最初に記録された疾患進行または死亡の日までの時間として定義される。
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最長約 3 年 (INC280 単独療法中)
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第 II 相グループ 5: INC280 単独療法および INC280 と EGF816 療法の併用で用量変更を受けた参加者数
時間枠：治療開始から治療終了まで最長約3年
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INC280単独療法およびINC280とEGF816療法の併用で用量変更を受けた参加者の数
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治療開始から治療終了まで最長約3年
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第 II 相グループ 5: INC280 単独療法および EGF816 療法と組み合わせた INC280 の用量強度
時間枠：治療開始から治療終了まで最長約3年
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線量強度は、グループ 5 (フェーズ II) における INC280 単独療法および EGF816 療法と組み合わせた INC280 の総投与量と実際の期間の比として定義されます。
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治療開始から治療終了まで最長約3年
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CINC280X2105C
- 2014-000726-37 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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