Estudio de seguridad y eficacia de EGFR-TKI EGF816 en combinación con el inhibidor de cMET INC280 en pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación de EGFR.
Un estudio abierto, multicéntrico, de fase Ib/II de EGF816 en combinación con INC280 en pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación de EGFR.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio ha sido diseñado como un estudio abierto, multicéntrico y de Fase Ib/II que comienza con una parte de aumento de dosis de Fase Ib seguida de una parte de Fase II. El nazartinib oral (una vez al día) y el capmatinib (dos veces al día) se administrarán en un horario continuo hasta que el participante experimente una toxicidad inaceptable, la enfermedad progresiva y/o el tratamiento se interrumpa a discreción del investigador o se retire el consentimiento/la oposición al uso de datos/biológicos. muestras
En la parte de la Fase Ib, se inscribirán los participantes con NSCLC que albergan mutaciones activadoras de EGFR. Al final de la parte de la Fase Ib, una vez que se haya declarado la MTD o RP2D de nazartinib en combinación con capmatinib, se inscribirá a más participantes con NSCLC en la parte de la Fase II para evaluar la actividad antitumoral preliminar de nazartinib en combinación. con capmatinib. Los participantes con NSCLC localmente avanzado o metastásico se asignarán a diferentes grupos según sus mecanismos de resistencia.
En un grupo adicional (Fase II Grupo 5), se evaluará la actividad antitumoral preliminar de capmatinib como monoterapia en un diseño de dos etapas. Este grupo inscribirá a 10 participantes en la primera etapa con un análisis de futilidad. En la segunda etapa, se inscribirán participantes adicionales siempre que el análisis de inutilidad no muestre ninguna evidencia de falta de eficacia de la monoterapia con capmatinib.
El grupo 5 de la fase II estaba destinado a apoyar el estudio CINC280L12301. Después de una evaluación exhaustiva y cuidadosa del estado de inscripción del estudio CINC280L12301, los plazos previstos para la finalización del estudio y el panorama clínico cambiante, Novartis ha tomado la decisión de suspender el estudio CINC280L12301. Es importante destacar que esta decisión no está impulsada por preocupaciones de seguridad; no se han observado nuevas señales de seguridad en los participantes del estudio o en el programa de capmatinib en curso. Como tal, los datos del Grupo 5 ya no son necesarios y el nuevo brazo del estudio CINC280X2105C no se abrirá como estaba previsto.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemania, 69126
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 50937
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
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Korea
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Seoul, Korea, Corea, república de, 05505
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Madrid, España, 28041
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Madrid, España, 28009
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, España, 08035
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Galicia
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La Coruna, Galicia, España, 15006
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Las Palmas De Gran Canaria
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Las Palmas De Gran Canarias, Las Palmas De Gran Canaria, España, 35016
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Mass General
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Marseille Cedex 05, Francia, 13885
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BO
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Bologna, BO, Italia, 40138
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MO
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Modena, MO, Italia, 41124
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PG
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Perugia, PG, Italia, 06129
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Oslo, Noruega, NO 0424
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Singapore, Singapur, 119228
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Singapore, Singapur, 168583
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Taiwan ROC
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Taipei, Taiwan ROC, Taiwán, 10041
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Los participantes en los grupos 1 a 4 de fase Ib y fase II con NSCLC documentado histológicamente, localmente avanzado o recurrente (estadio IIIB que no son elegibles para el tratamiento de modalidad combinada) o metastásico (estadio IV) Los participantes en el grupo 5 de fase II deben tener estadio IIIB/IIIC (no susceptible de cirugía curativa, quimiorradioterapia o radiación) o NSCLC en estadio IV
- Los participantes en los grupos 1 a 4 de fase Ib y fase II deben tener una mutación L858R y/o ex19del del EGFR documentada localmente, o una mutación caracterizada de novo del EGFR T790M (u otras mutaciones activadoras raras que confieren sensibilidad a los inhibidores del EGFR de primera y segunda generación (p. L861Q, G719X, S768I), o una mutación EGFRT790M caracterizada de novo.
- Presencia de al menos una lesión medible según RECIST v.1.1
- Estado funcional ECOG ≤1
- Los pacientes deben ser examinados para el VHB. Los pacientes que son HBsAg positivos o HBV-DNA positivos deben estar dispuestos y ser capaces de tomar terapia antiviral 1-2 semanas antes de la primera dosis de tratamiento con EGF816 y continuar con la terapia antiviral durante al menos 4 semanas después de la última dosis de EGF816.
- Los pacientes deben someterse a pruebas de detección del VHC. Los pacientes deben tener anticuerpos contra la hepatitis C (HCV Ab) negativos o ser HCV Ab positivos pero con un nivel indetectable de HCV-RNA. Nota: los pacientes con ARN-VHC detectable no son elegibles para el estudio.
- Fase Ib únicamente: progresión documentada de la enfermedad según RECIST v1.1 durante el tratamiento continuo con EGFR TKI (p. ej.: erlotinib, gefitinib o afatinib).
- Fase II Grupo 1 (EGFRmut, cualquier T790M, cualquier c-MET, 2/4L antineoplásico, EGFR TKI resistente) únicamente: Los pacientes demostraron un beneficio clínico documentado (CR (cualquier duración), PR (cualquier duración) o SD durante al menos 6 meses) en TKI EGFR anterior (p. erlotinib, gefitinib o afatinib, y posteriormente demostró progresión según RECIST v1.1.
- Fase II Grupo 2 (mutación de EGFR, T790M de novo, cualquier c-MET, antineoplásico 1/3L, TKI de EGFR sin tratamiento previo) únicamente: Pacientes con NSCLC avanzado que no han sido tratados previamente con ninguna terapia que inhiba el EGFR y albergan la mutación T790M de novo .
- Fase II Grupo 3 (EGFRmut, T790M negativo, cualquier c-MET, antineoplásico 1L) únicamente: los pacientes deben albergar una mutación activadora de EGFR y no deben haber recibido ninguna línea de terapia antineoplásica sistémica en el entorno avanzado.
- Fase II Grupo 4 (mutación de EGFR, cualquier T790M, cualquier c-MET, 1L (sin tratamiento previo), 2//3L antineoplásico): Todos los pacientes deben albergar una mutación activadora de EGFR y los pacientes 2/3L deben haber fracasado (definido como intolerancia a tratamiento o progresión documentada de la enfermedad) un máximo de 2 líneas previas de terapia antineoplásica en el entorno avanzado
Fase II Grupo 5 únicamente: Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC (excluyendo el carcinoma de células escamosas) con todo lo siguiente:
- Se sabe que las mutaciones de EGFR están asociadas con la sensibilidad a TKI de EGFR. Esto debe evaluarse como parte del estándar de atención del participante mediante una prueba validada para mutaciones de EGFR, según las reglamentaciones locales. El exón 19 del, L858R, ya sea solo o en combinación con otra mutación de sensibilidad de EGFR evaluada por un laboratorio de EE. UU. certificado por Clinical Laboratory Improvement Enmiendas (CLIA) o un laboratorio local acreditado fuera de EE. consentido para la preselección del estado de amplificación MET.
- Estado negativo de EGFR T790M para participantes que progresaron con EGFR TKI de primera o segunda generación, o EGFR TKI de tercera generación que no sea osimertinib, según el resultado basado en tejido de un laboratorio de EE. UU. certificado por CLIA o un laboratorio local acreditado fuera de EE. UU., por una prueba validada de acuerdo con las regulaciones locales.
- Amplificación del gen MET definida como: Número de copias del gen (GCN) ≥ 5 por resultado basado en tejido de un laboratorio de EE. UU. certificado por CLIA o un laboratorio local acreditado fuera de los EE. documentos fuente de los participantes.
- Se excluye la transformación histológica de NSCLC en cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) después de un tratamiento previo con TKI de EGFR.
- Los participantes deben haber progresado en una línea de terapia previa, ya sea a TKI de EGFR de primera/segunda generación, osimertinib u otros TKI de EGFR de tercera generación para enfermedad avanzada/metastásica (estadio IIIB/IIIC [no susceptible de cirugía curativa, quimiorradiación o radiación o NSCLC en estadio IV ).
Criterios clave de exclusión:
Fase Ib:
- Más de una línea de tratamiento previo con erlotinib, gefitinib o afatinib
- Tratamiento previo con cualquier agente en investigación conocido por inhibir EGFR (mutante o de tipo salvaje)
- Pacientes que han recibido más de tres líneas previas de terapias antineoplásicas (incluido EGFR TKI) en un entorno avanzado.
Fase II Grupo 1 (EGFRmut, cualquier T790M, cualquier c-MET, antineoplásico 2/4L, resistente a EGFR TKI):
- Más de 3 líneas previas de terapias antineoplásicas sistémicas (incluido EGFR TKI) en el entorno avanzado
- Más de 1 línea de tratamiento anterior con EGFR TKI de 1.ª o 2.ª generación (p. erlotinib, gefitinib, afatinib) en el entorno avanzado
- Tratamiento previo con un EGFR TKI de 3.ª generación en investigación o comercializado (p. AZD9291, CO-1686, ASP8273, EGF816)
- Tratamiento previo con un agente en investigación o comercializado que se sabe que inhibe el EGFR (p. terapia con anticuerpos monoclonales EGF, inhibidor dual TKI).
Fase II Grupo 2 (EGFR mutado, de novo T790M, cualquier c-MET, antineoplásico 1/3L, EGFR TKI sin tratamiento previo):
- Más de dos líneas de tratamiento previas de terapias antineoplásicas sistémicas en el entorno avanzado
- Tratamiento previo con un agente en investigación o comercializado que inhibe el EGFR. Los inhibidores de EGFR incluyen (pero no se limitan a) todas las generaciones de EGFR TKI (p. ej., erlotinib, gefitinib, afatinib, AZD9291, CO-1686, ASP8273, EGF816) u otra terapia con anticuerpos monoclonales anti-EGFR o EGFR o inhibidores duales de TKI.
Fase II Grupo 3 (EGFRmut, T790M negativo, cualquier c-MET, 1L antineoplásico):
- Mutación de novo EGFR T790M identificada por evaluación central
- Tratamiento previo con cualquier tratamiento antineoplásico sistémico en situación avanzada (NSCLC en estadio IIIB o IV. Se permiten pacientes que recibieron solo un ciclo de terapia antineoplásica en el entorno avanzado).
Fase II Grupo 4 (EGFRmut, cualquier T790M, cualquier c-MET, 1/3L antineoplásico):
- Más de 2 líneas previas de terapias antineoplásicas sistémicas en el entorno avanzado
- Tratamiento previo con un EGFR TKI de 3.ª generación en investigación o comercializado (p. AZD9291, CO-1686, ASP8273, EGF816)
- Tratamiento previo con un agente en investigación o comercializado que se sabe que inhibe el EGFR (p. terapia con anticuerpos monoclonales EGF, inhibidor dual TKI).
- Tratamiento previo con un inhibidor de c-MET o terapia dirigida a HGF.
- Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas.
- Fase II Grupo 5: Participantes con metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) que son neurológicamente inestables o han requerido dosis crecientes de esteroides dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio para controlar los síntomas del SNC.
- Presencia o Historia de otra neoplasia maligna. Excepción: Pacientes que han estado libres de enfermedad durante 3 años, o pacientes con antecedentes de carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, carcinoma de células basales o escamosas completamente resecado, cáncer de piel no melanoma, antecedentes de melanoma en estadio IA que ha sido curado, son elegibles.
Para el grupo 5 de fase II: presencia o antecedentes de una enfermedad maligna distinta del NSCLC que se haya diagnosticado y/o haya requerido tratamiento en los últimos 3 años. Las excepciones a esta exclusión incluyen los cánceres de piel de células basales y de células escamosas completamente resecados, y el carcinoma in situ completamente resecado de cualquier tipo.
- Se sometió a un trasplante de médula ósea o de órgano sólido.
- Antecedentes conocidos de seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (la prueba del VIH no es obligatoria).
Para el Grupo 5: Deben excluirse los participantes con antecedentes conocidos de prueba positiva para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y con antecedentes del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) que define infecciones oportunistas en los últimos 12 meses antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Pacientes que reciben agentes inmunosupresores concomitantes o uso crónico de corticosteroides en el momento del ingreso al estudio, excepto para el control de metástasis cerebrales, aplicaciones tópicas, aerosoles inhalados, gotas para los ojos o inyecciones locales.
- Pacientes con enfermedad cardiovascular no controlada clínicamente significativa
- Presencia o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis intersticial
- Los pacientes no se han recuperado de todas las toxicidades relacionadas con terapias anticancerígenas anteriores hasta el grado ≤1 (CTCAE v 4.03)
Participantes en Fase Ib y Fase II Grupos 1 a 4: Los pacientes tienen valores de laboratorio fuera de rango definidos como
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1,5 x 109/L (1,5x103/µL)
- Hemoglobina (Hb) <9 g/dL (90 g/L)
- Plaquetas (PLT) <75 x 109/L (75x103/µL)
- Bilirrubina total >1,5 x límite superior normal (LSN).
- AST y/o ALT >3 x LSN
- Los pacientes con metástasis hepáticas pueden no ser incluidos si AST y/o ALT >5 x LSN
- Fosfatasa alcalina (ALP) >5 xULN
- Depuración de creatinina calculada < 45 ml/min (0,75 ml/s) utilizando la fórmula de Cockroft-Gault
- Amilasa o lipasa sérica asintomática > Grado 2
- Amilasa sérica o lipasa sérica CTCAE grado ≥ 1 con signos y/o síntomas que sugieran pancreatitis o lesión pancreática (p. P-amilasa elevada, hallazgos anormales en las imágenes del páncreas, etc.)
Los participantes en el Grupo 5 de la Fase II tienen valores de laboratorio fuera de rango definidos como:
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1,5 x 109/L (1,5 x 103/μL) sin soporte de factor de crecimiento
- Hemoglobina (Hgb) <9 g/dL (90 g/L)
- Plaquetas (PLT) <100 x 109/L (100 x 103/μL)
- Bilirrubina total >1,5 x límite superior normal (LSN)
- AST y/o ALT > 2,5 x ULN excepto para los participantes con metástasis hepática, que pueden no estar incluidos si AST y/o ALT > 5 x ULN
- Fosfatasa alcalina (ALP) >5 xULN
- Aclaramiento de creatinina calculado (mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) < 50 ml/min
- Se permiten aumentos de amilasa sérica asintomáticos de grado 1 y 2 si al comienzo del estudio se confirma que no hay signos y/o síntomas que sugieran pancreatitis o lesión pancreática
- Lipasa sérica > ULN: los pacientes tienen los siguientes valores de laboratorio fuera de los límites normales de laboratorio o no se pueden corregir dentro de los límites normales con suplementos durante la selección: potasio, magnesio, fósforo, calcio total (corregido por albúmina sérica)
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte de fase IB: NSCLC con mutaciones activadoras de EGFR
Participantes con NSCLC que hayan documentado previamente una mutación de EGFR y hayan progresado con el tratamiento con TKI de EGFR.
Los participantes fueron tratados con una dosis inicial de 50 mg una vez al día para EGF816 y 200 mg dos veces al día para INC280 en ayunas
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En la Fase 1, capmatinib se administró por vía oral, dos veces al día, a una dosis de 200 mg o 400 mg, en ayunas. En la Fase II, los participantes recibieron capmatinib en el RP2D (400 mg dos veces al día) en ayunas (Grupos 1, 2 y 3) o con alimentación (Grupo 4). Los participantes en el Grupo 5 de la Fase II debían comenzar con la monoterapia con capmatinib (en ayunas o con alimentos) y luego habrían tenido la oportunidad de continuar con la combinación de nazartinib y capmatinib (en ayunas o con alimentos).
Otros nombres:
En la Fase 1, nazartinib se administró por vía oral, una vez al día, a dosis de 50 mg, 75 mg, 100 mg o 150 mg en ayunas. En la Fase II, los participantes recibieron nazartinib en el RP2D (100 mg una vez al día) en ayunas (Grupos 1, 2 y 3) o con alimentación (Grupo 4). Los participantes en el Grupo 5 de la Fase II debían comenzar con la monoterapia con capmatinib (en ayunas o con alimentos) y luego habrían tenido la oportunidad de continuar con la combinación de nazartinib y capmatinib (en ayunas o con alimentos).
Otros nombres:
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Experimental: Fase II- Grupo 1 (EGFRmut, cualquier T790M, cualquier MET, antineoplásico 2/4L, resistente a EGFR TKI)
Participantes con NSCLC con mutación activadora de EGFR previamente documentada, con cualquier estado de desregulación de T790M y MET, que recibieron de una a tres líneas de terapia antineoplásica sistémica antes del ingreso al estudio, incluida una línea como máximo de TKI de EGFR de primera o segunda generación y que progresaron con este tratamiento de TKI de EGFR línea.
Los participantes fueron tratados en el RP2D de INC280 y EGF816 en ayunas
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En la Fase 1, capmatinib se administró por vía oral, dos veces al día, a una dosis de 200 mg o 400 mg, en ayunas. En la Fase II, los participantes recibieron capmatinib en el RP2D (400 mg dos veces al día) en ayunas (Grupos 1, 2 y 3) o con alimentación (Grupo 4). Los participantes en el Grupo 5 de la Fase II debían comenzar con la monoterapia con capmatinib (en ayunas o con alimentos) y luego habrían tenido la oportunidad de continuar con la combinación de nazartinib y capmatinib (en ayunas o con alimentos).
Otros nombres:
En la Fase 1, nazartinib se administró por vía oral, una vez al día, a dosis de 50 mg, 75 mg, 100 mg o 150 mg en ayunas. En la Fase II, los participantes recibieron nazartinib en el RP2D (100 mg una vez al día) en ayunas (Grupos 1, 2 y 3) o con alimentación (Grupo 4). Los participantes en el Grupo 5 de la Fase II debían comenzar con la monoterapia con capmatinib (en ayunas o con alimentos) y luego habrían tenido la oportunidad de continuar con la combinación de nazartinib y capmatinib (en ayunas o con alimentos).
Otros nombres:
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Experimental: Fase II- Grupo 2 (EGFR mutado, de novo T790M, cualquier MET, antineoplásico 1/3L, EGFR TKI sin tratamiento previo)
Participantes con NSCLC que albergan la mutación T790M en un entorno de novo, independientemente del estado de la mutación activadora, que no hayan recibido tratamiento previo o que hayan recibido un máximo de 2 líneas de terapia antineoplásica sistémica antes del ingreso al estudio, pero ninguna terapia conocida que inhiba el EGFR.
Los participantes fueron tratados en el RP2D de INC280 y EGF816 en ayunas
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En la Fase 1, capmatinib se administró por vía oral, dos veces al día, a una dosis de 200 mg o 400 mg, en ayunas. En la Fase II, los participantes recibieron capmatinib en el RP2D (400 mg dos veces al día) en ayunas (Grupos 1, 2 y 3) o con alimentación (Grupo 4). Los participantes en el Grupo 5 de la Fase II debían comenzar con la monoterapia con capmatinib (en ayunas o con alimentos) y luego habrían tenido la oportunidad de continuar con la combinación de nazartinib y capmatinib (en ayunas o con alimentos).
Otros nombres:
En la Fase 1, nazartinib se administró por vía oral, una vez al día, a dosis de 50 mg, 75 mg, 100 mg o 150 mg en ayunas. En la Fase II, los participantes recibieron nazartinib en el RP2D (100 mg una vez al día) en ayunas (Grupos 1, 2 y 3) o con alimentación (Grupo 4). Los participantes en el Grupo 5 de la Fase II debían comenzar con la monoterapia con capmatinib (en ayunas o con alimentos) y luego habrían tenido la oportunidad de continuar con la combinación de nazartinib y capmatinib (en ayunas o con alimentos).
Otros nombres:
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Experimental: Fase II- Grupo 3 (EGFRmut, T790M negativo, cualquier MET, 1L antineoplásico)
Participantes con NSCLC con mutación activadora de EGFR previamente documentada, T790M negativo y cualquier estado de MET que nunca hayan recibido una línea previa de terapia sistémica antineoplásica sistémica antes del ingreso al estudio.
Los participantes fueron tratados en el RP2D de INC280 y EGF816 en ayunas
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En la Fase 1, capmatinib se administró por vía oral, dos veces al día, a una dosis de 200 mg o 400 mg, en ayunas. En la Fase II, los participantes recibieron capmatinib en el RP2D (400 mg dos veces al día) en ayunas (Grupos 1, 2 y 3) o con alimentación (Grupo 4). Los participantes en el Grupo 5 de la Fase II debían comenzar con la monoterapia con capmatinib (en ayunas o con alimentos) y luego habrían tenido la oportunidad de continuar con la combinación de nazartinib y capmatinib (en ayunas o con alimentos).
Otros nombres:
En la Fase 1, nazartinib se administró por vía oral, una vez al día, a dosis de 50 mg, 75 mg, 100 mg o 150 mg en ayunas. En la Fase II, los participantes recibieron nazartinib en el RP2D (100 mg una vez al día) en ayunas (Grupos 1, 2 y 3) o con alimentación (Grupo 4). Los participantes en el Grupo 5 de la Fase II debían comenzar con la monoterapia con capmatinib (en ayunas o con alimentos) y luego habrían tenido la oportunidad de continuar con la combinación de nazartinib y capmatinib (en ayunas o con alimentos).
Otros nombres:
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Experimental: Fase II- Grupo 4 (EGFRmut, cualquier T790M, cualquier MET, 1L (sin tratamiento previo) 2-3L antineoplásico)
Participantes con NSCLC con mutaciones activadoras de EGFR previamente documentadas y cualquier estado T790M y MET que no hayan recibido tratamiento previo o hayan fallado un máximo de 2 líneas previas de cualquier terapia antineoplásica sistémica para la enfermedad avanzada.
Los participantes fueron tratados en el RP2D de INC280 y EGF816 en estado alimentado
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En la Fase 1, capmatinib se administró por vía oral, dos veces al día, a una dosis de 200 mg o 400 mg, en ayunas. En la Fase II, los participantes recibieron capmatinib en el RP2D (400 mg dos veces al día) en ayunas (Grupos 1, 2 y 3) o con alimentación (Grupo 4). Los participantes en el Grupo 5 de la Fase II debían comenzar con la monoterapia con capmatinib (en ayunas o con alimentos) y luego habrían tenido la oportunidad de continuar con la combinación de nazartinib y capmatinib (en ayunas o con alimentos).
Otros nombres:
En la Fase 1, nazartinib se administró por vía oral, una vez al día, a dosis de 50 mg, 75 mg, 100 mg o 150 mg en ayunas. En la Fase II, los participantes recibieron nazartinib en el RP2D (100 mg una vez al día) en ayunas (Grupos 1, 2 y 3) o con alimentación (Grupo 4). Los participantes en el Grupo 5 de la Fase II debían comenzar con la monoterapia con capmatinib (en ayunas o con alimentos) y luego habrían tenido la oportunidad de continuar con la combinación de nazartinib y capmatinib (en ayunas o con alimentos).
Otros nombres:
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Experimental: Fase II- Grupo 5 (EGFRmut, T790M-, MET GCN≥5, 2L, EGFR resistente a TKI)
Participantes con NSCLC con mutación activadora de EGFR previamente documentada, T790M negativo, amplificación de MET adquirida que han progresado en una línea de terapia previa para la enfermedad de NSCLC avanzada/metastásica.
Los participantes debían comenzar con la monoterapia INC280 (dos veces al día) y habrían tenido la oportunidad de continuar con la combinación de EGF816 (una vez al día) e INC280 (dos veces al día) en función de la evaluación radiológica de la progresión de la enfermedad realizada por el investigador según RECIST 1.1
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En la Fase 1, capmatinib se administró por vía oral, dos veces al día, a una dosis de 200 mg o 400 mg, en ayunas. En la Fase II, los participantes recibieron capmatinib en el RP2D (400 mg dos veces al día) en ayunas (Grupos 1, 2 y 3) o con alimentación (Grupo 4). Los participantes en el Grupo 5 de la Fase II debían comenzar con la monoterapia con capmatinib (en ayunas o con alimentos) y luego habrían tenido la oportunidad de continuar con la combinación de nazartinib y capmatinib (en ayunas o con alimentos).
Otros nombres:
En la Fase 1, nazartinib se administró por vía oral, una vez al día, a dosis de 50 mg, 75 mg, 100 mg o 150 mg en ayunas. En la Fase II, los participantes recibieron nazartinib en el RP2D (100 mg una vez al día) en ayunas (Grupos 1, 2 y 3) o con alimentación (Grupo 4). Los participantes en el Grupo 5 de la Fase II debían comenzar con la monoterapia con capmatinib (en ayunas o con alimentos) y luego habrían tenido la oportunidad de continuar con la combinación de nazartinib y capmatinib (en ayunas o con alimentos).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase Ib: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta los primeros 28 días de tratamiento
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Número de participantes con DLT en la parte de la Fase Ib.
Una DLT se define como un EA o un valor de laboratorio anormal evaluado como no relacionado con la enfermedad, la progresión de la enfermedad, la enfermedad intercurrente o los medicamentos concomitantes que ocurre dentro de los primeros 28 días de tratamiento con EGF816 en combinación con INC280 durante la parte de escalamiento del estudio. (Fase Ib)
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Hasta los primeros 28 días de tratamiento
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Fase II Grupo 1, 2 y 3: Tasa de respuesta general (ORR) según la evaluación del investigador según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
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ORR se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) determinada por la evaluación del investigador de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1). La ORR se evaluó en los Grupos 1, 2 y 3 (parte de la Fase II). CR=Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm; PR= Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal. |
Hasta aproximadamente 4 años
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Fase II Grupo 4: Número de participantes con eventos adversos (EA) y EA graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta 3,7 años
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Número de participantes en el Grupo 4 (parte Fase II) con EA y SAE.
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de una intervención del estudio, se considere o no relacionado con la intervención del estudio.
Cualquier evento adverso que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente, anomalía congénita/defecto de nacimiento o cualquier otra situación de acuerdo con el juicio médico o científico se clasifica como SAE.
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Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta 3,7 años
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Fase II Grupo 4: Número de participantes con reducciones de dosis e interrupciones de dosis de INC280 y EGF618
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta 3,6 años
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Número de participantes con al menos una reducción de dosis de INC280, al menos una interrupción de dosis de INC280, al menos una reducción de dosis de EGF816 y al menos una interrupción de dosis de EGF816 en el Grupo 4 (parte de la Fase II).
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Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta 3,6 años
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Fase II Grupo 4: Intensidad de dosis
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta 3,6 años
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Intensidad de la dosis, definida como la relación entre la dosis total recibida y la duración real, para los participantes del Grupo 4 (parte de la Fase II)
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Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta 3,6 años
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Fase II Grupo 5: TRG según RECIST 1.1 según la evaluación del investigador para la monoterapia con INC280
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 años (mientras recibe monoterapia con INC280)
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ORR se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) determinada por la evaluación del investigador de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) para los participantes en el Grupo 5 (Fase II parte) durante el tratamiento con monoterapia INC280. CR=Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm; PR= Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal. |
Hasta aproximadamente 3 años (mientras recibe monoterapia con INC280)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase Ib: Número de participantes con reducciones de dosis e interrupciones de dosis de INC280 y EGF618
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta aproximadamente 5 años
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Número de participantes en Fase Ib con al menos una reducción de dosis de INC280, al menos una interrupción de dosis de INC280, al menos una reducción de dosis de EGF816 y al menos una interrupción de dosis de EGF816.
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Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta aproximadamente 5 años
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Fase II Grupo 1, 2 y 3: Número de participantes con reducciones de dosis e interrupciones de dosis de INC280 y EGF618
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta aproximadamente 4 años
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Número de participantes en los Grupos 1, 2 y 3 (parte de la Fase II) con al menos una reducción de dosis de INC280, al menos una interrupción de dosis de INC280, al menos una reducción de dosis de EGF816 y al menos una interrupción de dosis de EGF816.
|
Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta aproximadamente 4 años
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Fase Ib: Intensidad de la dosis
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta aproximadamente 5 años
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Intensidad de la dosis, definida como la relación entre la dosis total recibida y la duración real, en los participantes de la Fase Ib
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Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta aproximadamente 5 años
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Fase II Grupo 1, 2 y 3: Intensidad de dosis
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta aproximadamente 4 años
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Intensidad de la dosis, definida como la relación entre la dosis total recibida y la duración real, en el Grupo 1, 2 y 3 (Fase II)
|
Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta aproximadamente 4 años
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Fase Ib: Tasa de respuesta general (ORR) según RECIST 1.1 según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 5 años
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ORR se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de PR+RC determinada por la evaluación del investigador de acuerdo con RECIST 1.1. La ORR se evaluó en los participantes de la Fase Ib. CR=Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm; PR= Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal. |
Hasta aproximadamente 5 años
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Fase II Grupo 4: Tasa de respuesta general (ORR) según RECIST 1.1 según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
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ORR se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de PR+RC determinada por la evaluación del investigador de acuerdo con RECIST 1.1.
La ORR se evaluó en el Grupo 4 (Fase II) CR = Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares.
Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm; PR= Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
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Hasta aproximadamente 4 años
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Fase Ib: supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST 1.1 según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte, evaluada hasta aproximadamente 5 años
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La SSP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad determinada por la evaluación del investigador de acuerdo con RECIST 1.1.o
muerte por cualquier causa.
La distribución de la SLP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier y se calcularon los intervalos de confianza del 95 % asociados.
Si un participante no ha tenido un evento, la SLP se censura en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.
La SLP se evaluó en los participantes de la Fase Ib
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte, evaluada hasta aproximadamente 5 años
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Fase II Grupos 1, 2, 3 y 4: Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST 1.1 Basado en la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte, evaluada hasta aproximadamente 4 años
|
La SSP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad determinada por la evaluación del investigador de acuerdo con RECIST 1.1.o
muerte por cualquier causa.
La distribución de la SLP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier y se calcularon los intervalos de confianza del 95 % asociados.
Si un participante no ha tenido un evento, la SLP se censura en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.
La SLP se evaluó en los Grupos 1, 2, 3 y 4 (Fase II)
|
Desde la fecha de la primera dosis hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte, evaluada hasta aproximadamente 4 años
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Fase Ib: Tiempo de respuesta (TTR) según RECIST 1.1 basado en la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera respuesta documentada, hasta aproximadamente 5 años
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TTR se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) determinada por la evaluación del investigador de acuerdo con RECIST 1.1. La distribución de TTR se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier y se calcularon los intervalos de confianza del 95% asociados. Si un participante no ha tenido un evento, la duración se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor. TTR se evaluó en los participantes de la Fase Ib. CR=Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm; PR= Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal. |
Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera respuesta documentada, hasta aproximadamente 5 años
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Fase II Grupos 1, 2, 3 y 4: Tiempo de respuesta (TTR) según RECIST 1.1 Basado en la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera respuesta documentada, hasta aproximadamente 4 años
|
TTR se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) determinada por la evaluación del investigador de acuerdo con RECIST 1.1.
La distribución de TTR se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier y se calcularon los intervalos de confianza del 95% asociados.
Si un participante no ha tenido un evento, la duración se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.
La TTR se evaluó en los Grupos 1, 2, 3 y 4 (Fase II) CR = Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares.
Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm; PR= Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera respuesta documentada, hasta aproximadamente 4 años
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Fase Ib: Duración de la respuesta (DOR) según RECIST 1.1 según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte, evaluada hasta aproximadamente 5 años
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DOR se define como el tiempo desde la primera respuesta documentada (PR o CR) hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad determinada por la evaluación del Investigador de acuerdo con RECIST 1.1 o muerte debido a un cáncer subyacente.
La distribución DOR se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier y se calcularon los intervalos de confianza del 95% asociados.
Si un participante no ha tenido un evento, la duración se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.
DOR se evaluó en participantes de Fase Ib CR = Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares.
Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm; PR= Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
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Desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte, evaluada hasta aproximadamente 5 años
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Fase II Grupos 1, 2, 3 y 4: Duración de la respuesta (DOR) según RECIST 1.1 según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muertes, evaluadas hasta aproximadamente 4 años
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DOR se define como el tiempo desde la primera respuesta documentada (PR o CR) hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad determinada por la evaluación del Investigador de acuerdo con RECIST 1.1 o muerte debido a un cáncer subyacente.
La distribución DOR se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier y se calcularon los intervalos de confianza del 95% asociados.
Si un participante no ha tenido un evento, la duración se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.
DOR se evaluó en el Grupo 1, 2, 3 y 4 (Fase II) CR = Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares.
Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm; PR= Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
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Desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muertes, evaluadas hasta aproximadamente 4 años
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Fase Ib: tasa de control de enfermedades (DCR) según RECIST 1.1 según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 5 años
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DCR se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de RC, PR o enfermedad estable (SD) determinada por la evaluación del investigador de acuerdo con RECIST 1.1.
La DCR se evaluó en los participantes de la Fase Ib CR = Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares.
Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm; PR= Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal; SD= Ni reducción suficiente para calificar para PR o RC ni un aumento en las lesiones que calificarían para progresión.
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Hasta aproximadamente 5 años
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Fase II Grupo 1, 2 3 y 4: Tasa de Control de Enfermedades (DCR) Según RECIST 1.1 Basado en la Evaluación del Investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
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DCR se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de CR, PR o SD determinada por la evaluación del investigador de acuerdo con RECIST 1.1.
DCR se evaluó en el Grupo 1, 2, 3 y 4 (Fase II) CR = Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares.
Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm; PR= Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal; SD= Ni reducción suficiente para calificar para PR o RC ni un aumento en las lesiones que calificarían para progresión.
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Hasta aproximadamente 4 años
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Fase Ib: Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la muerte, evaluada hasta aproximadamente 5 años
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La OS se define como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
La distribución de OS se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier y se calcularon los intervalos de confianza del 95 % asociados.
Si no se sabía que un participante había muerto, la supervivencia se censuró en la fecha del último contacto.
OS se evaluó en los participantes de la Fase Ib
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la muerte, evaluada hasta aproximadamente 5 años
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Fase II Grupos 1, 2, 3 y 4: Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la muerte, evaluada hasta aproximadamente 4 años
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La OS se define como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
La distribución de OS se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier y se calcularon los intervalos de confianza del 95 % asociados.
Si no se sabía que un participante había muerto, la supervivencia se censuró en la fecha del último contacto.
OS se evaluó en el Grupo 1, 2, 3 y 4
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la muerte, evaluada hasta aproximadamente 4 años
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Fase Ib: Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo 0 hasta las 12 horas (AUC0-12) de INC280
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5 horas (h) y 1 h, 2 h, 4 h, 8 h y 12 h después de la dosis en el día 1 del ciclo 1, el día 15 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2 (ciclo = 28 días)
|
Los parámetros farmacocinéticos (FC) se calcularon en función de las concentraciones plasmáticas de INC280 utilizando métodos no compartimentales.
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Antes de la dosis, 0,5 horas (h) y 1 h, 2 h, 4 h, 8 h y 12 h después de la dosis en el día 1 del ciclo 1, el día 15 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2 (ciclo = 28 días)
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Fase Ib: Concentración plasmática máxima (Cmax) de INC280
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5 horas (h) y 1 h, 2 h, 4 h, 8 h y 12 h después de la dosis en el día 1 del ciclo 1, el día 15 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2 (ciclo = 28 días)
|
Los parámetros farmacocinéticos (FC) se calcularon en función de las concentraciones plasmáticas de INC280 utilizando métodos no compartimentales.
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Antes de la dosis, 0,5 horas (h) y 1 h, 2 h, 4 h, 8 h y 12 h después de la dosis en el día 1 del ciclo 1, el día 15 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2 (ciclo = 28 días)
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Fase Ib: Tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) de INC280
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5 horas (h) y 1 h, 2 h, 4 h, 8 h y 12 h después de la dosis en el día 1 del ciclo 1, el día 15 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2 (ciclo = 28 días)
|
Los parámetros farmacocinéticos (FC) se calcularon en función de las concentraciones plasmáticas de INC280 utilizando métodos no compartimentales.
Se utilizó el tiempo real de recolección de la muestra (no el punto de tiempo nominal según la evaluación programada)
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Antes de la dosis, 0,5 horas (h) y 1 h, 2 h, 4 h, 8 h y 12 h después de la dosis en el día 1 del ciclo 1, el día 15 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2 (ciclo = 28 días)
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Grupos 3 y 4 de la fase II: área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo 0 hasta las 12 horas (AUC0-12) de INC280
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5 horas (h) y 1 h, 2 h, 4 h, 8 h y 12 h después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2 (ciclo = 28 días)
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Los parámetros farmacocinéticos (FC) se calcularon en función de las concentraciones plasmáticas de INC280 utilizando métodos no compartimentales.
|
Antes de la dosis, 0,5 horas (h) y 1 h, 2 h, 4 h, 8 h y 12 h después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2 (ciclo = 28 días)
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Fase II Grupos 3 y 4: Concentración plasmática máxima (Cmax) de INC280
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5 horas (h) y 1 h, 2 h, 4 h, 8 h y 12 h después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2 (ciclo = 28 días)
|
Los parámetros farmacocinéticos (FC) se calcularon en función de las concentraciones plasmáticas de INC280 utilizando métodos no compartimentales.
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Antes de la dosis, 0,5 horas (h) y 1 h, 2 h, 4 h, 8 h y 12 h después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2 (ciclo = 28 días)
|
|
Fase II Grupos 3 y 4: Tiempo para Alcanzar la Concentración Máxima (Tmax) de INC280
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5 horas (h) y 1 h, 2 h, 4 h, 8 h y 12 h después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2 (ciclo = 28 días)
|
Los parámetros farmacocinéticos (FC) se calcularon en función de las concentraciones plasmáticas de INC280 utilizando métodos no compartimentales.
Se utilizó el tiempo real de recolección de la muestra (no el punto de tiempo nominal según la evaluación programada)
|
Antes de la dosis, 0,5 horas (h) y 1 h, 2 h, 4 h, 8 h y 12 h después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2 (ciclo = 28 días)
|
|
Fase Ib: Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo 0 hasta las 24 horas (AUC0-24) de EGF816
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5 horas (h) y 1 h, 2 h, 4 h, 8 h y 12 h y 24 h después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1, Día 15 del Ciclo 1 y Día 1 del Ciclo 2 (Ciclo = 28 días )
|
Los parámetros farmacocinéticos (FC) se calcularon en función de las concentraciones plasmáticas de EGF816 utilizando métodos no compartimentales.
|
Antes de la dosis, 0,5 horas (h) y 1 h, 2 h, 4 h, 8 h y 12 h y 24 h después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1, Día 15 del Ciclo 1 y Día 1 del Ciclo 2 (Ciclo = 28 días )
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|
Fase Ib: Concentración plasmática máxima (Cmax) de EGF816
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5 horas (h) y 1 h, 2 h, 4 h, 8 h y 12 h y 24 h después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1, Día 15 del Ciclo 1 y Día 1 del Ciclo 2 (Ciclo = 28 días )
|
Los parámetros farmacocinéticos (FC) se calcularon en función de las concentraciones plasmáticas de EGF816 utilizando métodos no compartimentales.
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Antes de la dosis, 0,5 horas (h) y 1 h, 2 h, 4 h, 8 h y 12 h y 24 h después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1, Día 15 del Ciclo 1 y Día 1 del Ciclo 2 (Ciclo = 28 días )
|
|
Fase Ib: tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) de EGF816
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5 horas (h) y 1 h, 2 h, 4 h, 8 h y 12 h y 24 h después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1, Día 15 del Ciclo 1 y Día 1 del Ciclo 2 (Ciclo = 28 días )
|
Los parámetros farmacocinéticos (FC) se calcularon en función de las concentraciones plasmáticas de EGF816 utilizando métodos no compartimentales.
Se utilizó el tiempo real de recolección de la muestra (no el punto de tiempo nominal según la evaluación programada)
|
Antes de la dosis, 0,5 horas (h) y 1 h, 2 h, 4 h, 8 h y 12 h y 24 h después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1, Día 15 del Ciclo 1 y Día 1 del Ciclo 2 (Ciclo = 28 días )
|
|
Grupos 3 y 4 de la fase II: área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo 0 hasta las 24 horas (AUC0-24) de EGF816
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5 horas (h) y 1 h, 2 h, 4 h, 8 h y 12 h y 24 h después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2 (ciclo = 28 días)
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Los parámetros farmacocinéticos (FC) se calcularon en función de las concentraciones plasmáticas de EGF816 utilizando métodos no compartimentales.
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Antes de la dosis, 0,5 horas (h) y 1 h, 2 h, 4 h, 8 h y 12 h y 24 h después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2 (ciclo = 28 días)
|
|
Fase II Grupos 3 y 4: Concentración plasmática máxima (Cmax) de EGF816
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5 horas (h) y 1 h, 2 h, 4 h, 8 h y 12 h y 24 h después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2 (ciclo = 28 días)
|
Los parámetros farmacocinéticos (FC) se calcularon en función de las concentraciones plasmáticas de EGF816 utilizando métodos no compartimentales.
|
Antes de la dosis, 0,5 horas (h) y 1 h, 2 h, 4 h, 8 h y 12 h y 24 h después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2 (ciclo = 28 días)
|
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Fase II Grupos 3 y 4: Tiempo para Alcanzar la Concentración Máxima (Tmax) de EGF816
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5 horas (h) y 1 h, 2 h, 4 h, 8 h y 12 h y 24 h después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2 (ciclo = 28 días)
|
Los parámetros farmacocinéticos (FC) se calcularon en función de las concentraciones plasmáticas de EGF816 utilizando métodos no compartimentales.
Se utilizó el tiempo real de recolección de la muestra (no el punto de tiempo nominal según la evaluación programada)
|
Antes de la dosis, 0,5 horas (h) y 1 h, 2 h, 4 h, 8 h y 12 h y 24 h después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2 (ciclo = 28 días)
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Fase II Grupo 5: Duración de la respuesta (DOR) según RECIST 1.1 según la evaluación del investigador para la monoterapia con INC280
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte, evaluada hasta aproximadamente 3 años (mientras recibe monoterapia con INC280)
|
DOR se define como el tiempo desde la primera respuesta documentada (PR o RC) hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa determinada por la evaluación del investigador de acuerdo con RECIST 1.1 para los participantes en el Grupo 5 (Fase II) mientras están en INC280 tratamiento de monoterapia. CR=Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm; PR= Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal. |
Desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte, evaluada hasta aproximadamente 3 años (mientras recibe monoterapia con INC280)
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Fase II Grupo 5: Tasa de control de la enfermedad (DCR) según RECIST 1.1 según la evaluación del investigador para la monoterapia con INC280
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 años (mientras recibe monoterapia con INC280)
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DCR se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de CR, PR o SD determinada por la evaluación del investigador de acuerdo con RECIST 1.1 para los participantes en el Grupo 5 (Fase II) mientras reciben tratamiento de monoterapia con INC280. CR=Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm; PR= Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal; SD= Ni reducción suficiente para calificar para PR o RC ni un aumento en las lesiones que calificarían para progresión. |
Hasta aproximadamente 3 años (mientras recibe monoterapia con INC280)
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Fase II Grupo 5: Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST 1.1 Basado en la evaluación del investigador para la monoterapia con INC280
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 años (mientras recibe monoterapia con INC280)
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La SLP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa determinada por la evaluación del investigador de acuerdo con RECIST 1.1 para los participantes en el Grupo 5 (Fase II) mientras reciben tratamiento de monoterapia con INC280.
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Hasta aproximadamente 3 años (mientras recibe monoterapia con INC280)
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Fase II Grupo 5: Número de participantes con modificaciones de dosis para monoterapia INC280 así como INC280 en combinación con terapia EGF816
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, hasta aproximadamente 3 años
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Número de participantes con modificaciones de dosis para la monoterapia con INC280, así como INC280 en combinación con la terapia con EGF816
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Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, hasta aproximadamente 3 años
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Fase II Grupo 5: Intensidad de dosis para monoterapia INC280 e INC280 en combinación con terapia EGF816
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, hasta aproximadamente 3 años
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La intensidad de la dosis se define como la relación entre la dosis total recibida y la duración real para la monoterapia con INC280, así como para INC280 en combinación con la terapia con EGF816 en el Grupo 5 (Fase II)
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Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, hasta aproximadamente 3 años
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- CINC280X2105C
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¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .