Estudo de Segurança e Eficácia do EGFR-TKI EGF816 em Combinação com o Inibidor cMET INC280 em Pacientes Adultos com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Mutado por EGFR.
Um estudo fase Ib/II, multicêntrico, aberto de EGF816 em combinação com INC280 em pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas com mutação de EGFR.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi concebido como um estudo aberto de Fase Ib/II, multicêntrico, começando com uma fase de escalonamento de dose de Fase Ib seguida por uma parte de Fase II. Nazartinibe oral (uma vez ao dia) e capmatinibe (duas vezes ao dia) serão administrados em esquema contínuo até que o participante apresente toxicidade inaceitável, doença progressiva e/ou tratamento seja descontinuado a critério do investigador ou retirada do consentimento/oposição ao uso de dados/biológicos amostras
Na parte da Fase Ib, os participantes com NSCLC abrigando mutações ativadoras de EGFR serão inscritos. No final da parte da Fase Ib, uma vez declarada a MTD ou RP2D de nazartinibe em combinação com capmatinibe, participantes adicionais com NSCLC serão inscritos na parte da Fase II para avaliar a atividade antitumoral preliminar de nazartinibe em combinação com capmatinibe. Os participantes com NSCLC localmente avançado ou metastático serão divididos em diferentes grupos de acordo com seus mecanismos de resistência.
Em um grupo adicional (Fase II Grupo 5), a atividade antitumoral preliminar do capmatinibe como monoterapia será avaliada em um projeto de dois estágios. Este grupo vai inscrever 10 participantes na primeira fase com uma análise de futilidade. Na segunda etapa, participantes adicionais serão inscritos desde que a análise de futilidade não mostre nenhuma evidência de falta de eficácia da monoterapia com capmatinibe.
O Grupo 5 da Fase II destinava-se a apoiar o estudo CINC280L12301. Após avaliação minuciosa e cuidadosa do status de inscrição do estudo CINC280L12301, cronogramas de conclusão do estudo projetados e o cenário clínico em mudança, a Novartis tomou a decisão de descontinuar o estudo CINC280L12301. É importante ressaltar que essa decisão não é motivada por questões de segurança; nenhum novo sinal de segurança foi observado nos participantes do estudo ou no programa de capmatinibe em andamento. Como tal, os dados do Grupo 5 não são mais necessários e o novo braço no estudo CINC280X2105C não será aberto conforme planejado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemanha, 69126
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50937
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 119228
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 168583
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28041
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28009
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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Galicia
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La Coruna, Galicia, Espanha, 15006
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Las Palmas De Gran Canaria
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Las Palmas De Gran Canarias, Las Palmas De Gran Canaria, Espanha, 35016
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Mass General
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Marseille Cedex 05, França, 13885
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BO
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Bologna, BO, Itália, 40138
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MO
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Modena, MO, Itália, 41124
- Novartis Investigative Site
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PG
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Perugia, PG, Itália, 06129
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Oslo, Noruega, NO 0424
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Korea
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Seoul, Korea, Republica da Coréia, 05505
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Taiwan ROC
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Taipei, Taiwan ROC, Taiwan, 10041
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais critérios de inclusão:
- Participantes dos Grupos 1 a 4 da Fase Ib e Fase II com NSCLC documentado histologicamente, localmente avançado ou recorrente (estágio IIIB que não são elegíveis para tratamento de modalidade combinada) ou metastático (Estágio IV) Os participantes do Grupo 5 da Fase II devem ter estágio IIIB/IIIC (não passível de cirurgia curativa, quimiorradiação ou radiação) ou estágio IV NSCLC
- Os participantes nos Grupos 1 a 4 da Fase Ib e Fase II devem ter a mutação EGFR L858R e/ou ex19del documentada localmente, ou uma mutação EGFR T790M de novo caracterizada (ou outras mutações ativadoras raras que conferem sensibilidade aos inibidores EGFR de 1ª e 2ª geração (p. L861Q, G719X, S768I) ou uma mutação EGFRT790M de novo caracterizada.
- Presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v.1.1
- Estado de desempenho ECOG ≤1
- Os pacientes devem ser rastreados para HBV. Os pacientes que são HBsAg positivos ou HBV-DNA positivos devem estar dispostos e aptos a receber terapia antiviral 1-2 semanas antes da 1ª dose de tratamento com EGF816 e continuar a terapia antiviral por pelo menos 4 semanas após a última dose de EGF816.
- Os pacientes devem ser rastreados para HCV. Os pacientes devem ter anticorpo negativo para hepatite C (HCV Ab) ou são positivos para HCV Ab, mas com um nível indetectável de HCV-RNA. Nota: pacientes com HCV-RNA detectável não são elegíveis para o estudo.
- Fase Ib apenas: progressão documentada da doença de acordo com RECIST v1.1 durante o tratamento contínuo com EGFR TKI (por exemplo: erlotinib, gefitinib ou afatinib).
- Fase II Grupo 1 (EGFRmut, qualquer T790M, qualquer c-MET, antineoplásico 2/4L, resistente a EGFR TKI): os pacientes demonstraram um benefício clínico documentado (CR (qualquer duração), PR (qualquer duração) ou SD por pelo menos 6 meses) em EGFR TKI anterior (p. erlotinib, gefitinib ou afatinib, e subsequentemente demonstrou progressão de acordo com RECIST v1.1.
- Fase II Grupo 2 (EGFRmut, de novo T790M, qualquer c-MET, 1/3L antineoplásico, EGFR TKI naïve): pacientes com NSCLC avançado que não foram tratados anteriormente com nenhuma terapia conhecida por inibir o EGFR e abrigar a mutação T790M de novo.
- Somente Grupo 3 de Fase II (EGFRmut, T790M negativo, qualquer c-MET, 1L antineoplásico): os pacientes devem apresentar uma mutação ativadora do EGFR e devem ser virgens de qualquer linha de terapia antineoplásica sistêmica no cenário avançado.
- Fase II Grupo 4 (EGFRmut, qualquer T790M, qualquer c-MET, 1L (virgem de tratamento), 2//3L antineoplásico): Todos os pacientes devem apresentar uma mutação ativadora de EGFR e 2/3L pacientes devem ter falhado (definido como intolerância a tratamento ou progressão documentada da doença) um máximo de 2 linhas anteriores de terapia antineoplásica no cenário avançado
Fase II Grupo 5 apenas: diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de NSCLC (excluindo carcinoma de células escamosas) com todos os seguintes:
- Mutações de EGFR conhecidas por estarem associadas à sensibilidade de EGFR TKI. Isso deve ser avaliado como parte do padrão de atendimento do participante por um teste validado para mutações EGFR, de acordo com os regulamentos locais. Exon 19 del, L858R, isoladamente ou em combinação com outra mutação de sensibilidade de EGFR avaliada por um laboratório dos EUA certificado pela Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) ou um laboratório local credenciado fora dos EUA deve ser documentado nos documentos de origem do participante antes que o participante possa ser consentido para pré-triagem para status de amplificação MET.
- Status negativo de EGFR T790M para participantes que progrediram em EGFR TKI de primeira ou segunda geração, ou EGFR TKI de terceira geração diferente de osimertinibe, conforme resultado baseado em tecido de um laboratório americano certificado pela CLIA ou um laboratório local credenciado fora dos EUA, por um teste validado de acordo com os regulamentos locais.
- Amplificação do gene MET definida como: Número de cópias do gene (GCN) ≥ 5 por resultado baseado em tecido de um laboratório americano certificado pela CLIA ou um laboratório local credenciado fora dos EUA por um teste validado de acordo com os regulamentos locais com resultados documentados no documentos de origem do participante.
- A transformação histológica de NSCLC em câncer de pulmão de pequenas células (SCLC) após tratamento anterior com EGFR TKI é excluída.
- Os participantes devem ter progredido em uma linha anterior de terapia para TKIs EGFR de primeira/segunda geração, osimertinibe ou outros TKIs EGFR de terceira geração para doença avançada/metastática (estágio IIIB/IIIC [não passível de cirurgia curativa, quimiorradiação ou radiação ou estágio IV NSCLC ).
Principais critérios de exclusão:
Fase Ib:
- Mais de uma linha de tratamento anterior com erlotinibe, gefitinibe ou afatinibe
- Tratamento prévio com qualquer agente experimental conhecido por inibir o EGFR (mutante ou tipo selvagem)
- Pacientes que receberam mais de três linhas anteriores de terapias antineoplásicas (incluindo EGFR TKI) em ambiente avançado.
Fase II Grupo 1 (EGFRmut, qualquer T790M, qualquer c-MET, 2/4L antineoplásico, resistente a EGFR TKI):
- Mais de 3 linhas anteriores de terapias antineoplásicas sistêmicas (incluindo EGFR TKI) no cenário avançado
- Mais de 1 linha de tratamento anterior com EGFR TKI de 1ª ou 2ª geração (p. erlotinib, gefitinib, afatinib) no cenário avançado
- Tratamento anterior com um EGFR TKI de 3ª geração experimental ou comercializado (por exemplo, AZD9291, CO-1686, ASP8273, EGF816)
- Tratamento anterior com um agente experimental ou comercializado conhecido por inibir o EGFR (por exemplo, terapia com anticorpo monoclonal EGF, inibidor duplo de TKI).
Fase II Grupo 2 (EGFRmut, de novo T790M, qualquer c-MET, 1/3L de antineoplásico, EGFR TKI naïve):
- Mais de duas linhas de tratamento anteriores de terapias antineoplásicas sistêmicas no cenário avançado
- Tratamento anterior com um agente experimental ou comercializado que inibe o EGFR. Os inibidores de EGFR incluem (mas não se limitam a) todas as gerações de EGFR TKI (por exemplo, erlotinib, gefitinib, afatinib, AZD9291, CO-1686, ASP8273, EGF816) ou outra terapia de anticorpo monoclonal anti-EGFR ou EGFR ou inibidores duplos de TKI.
Fase II Grupo 3 (EGFRmut, T790M negativo, qualquer c-MET, 1L antineoplásico):
- Mutação de novo EGFR T790M identificada por avaliação central
- Tratamento prévio com qualquer terapia antineoplásica sistêmica em situação avançada (NSCLC estágio IIIB ou IV. Pacientes que receberam apenas um ciclo de terapia antineoplásica no cenário avançado são permitidos).
Fase II Grupo 4 (EGFRmut, qualquer T790M, qualquer c-MET, 1/3L de antineoplásico):
- Mais de 2 linhas anteriores de terapias antineoplásicas sistêmicas no cenário avançado
- Tratamento anterior com um EGFR TKI de 3ª geração experimental ou comercializado (por exemplo, AZD9291, CO-1686, ASP8273, EGF816)
- Tratamento anterior com um agente experimental ou comercializado conhecido por inibir o EGFR (por exemplo, terapia com anticorpo monoclonal EGF, inibidor duplo de TKI).
- Tratamento anterior com um inibidor de c-MET ou terapia direcionada ao HGF.
- Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas.
- Fase II Grupo 5: Participantes com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) que são neurologicamente instáveis ou precisaram de doses crescentes de esteróides nas 2 semanas anteriores à entrada no estudo para controlar os sintomas do SNC.
- Presença ou história de outra malignidade. Exceção: Pacientes sem doença por 3 anos, ou pacientes com história de carcinoma in situ do colo uterino adequadamente tratado, carcinoma basocelular ou espinocelular completamente ressecado, câncer de pele não melanoma, história de melanoma estágio IA que foi curado, são elegíveis.
Para Fase II Grupo 5: Presença ou história de uma doença maligna diferente de NSCLC que foi diagnosticada e/ou necessitou de terapia nos últimos 3 anos. Exceções a esta exclusão incluem cânceres de pele de células basais e escamosas completamente ressecados e carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer tipo.
- Foi submetido a um transplante de medula óssea ou órgão sólido.
- História conhecida de soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste de HIV não é obrigatório).
Para o Grupo 5: Participantes com histórico conhecido de teste positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e com histórico de Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) definindo infecções oportunistas nos últimos 12 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo devem ser excluídos
- Pacientes recebendo agentes imunossupressores concomitantes ou uso crônico de corticosteroides no momento da entrada no estudo, exceto para controle de metástases cerebrais, aplicações tópicas, sprays inalatórios, colírios ou injeções locais
- Pacientes com doença cardiovascular não controlada clinicamente significativa
- Presença ou história de doença pulmonar intersticial ou pneumonite intersticial
- Os pacientes não se recuperaram de todas as toxicidades relacionadas a terapias anticancerígenas anteriores para grau ≤1 (CTCAE v 4.03)
Participantes dos Grupos 1 a 4 da Fase Ib e Fase II: Os pacientes têm valores laboratoriais fora da faixa definidos como
- Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) <1,5 x 109/L (1,5x103/µL)
- Hemoglobina (Hb) <9 g/dL (90g/L)
- Plaquetas (PLT) <75 x 109/L (75x103/µL)
- Bilirrubina total >1,5 x limite superior do normal (LSN).
- AST e/ou ALT >3 x LSN
- Pacientes com metástase hepática podem não ser incluídos se AST e/ou ALT >5 x LSN
- Fosfatase alcalina (ALP) >5 xULN
- Depuração de creatinina calculada < 45 mL/min (0,75 mL/s) usando a fórmula de Cockroft-Gault
- Amilase ou lipase sérica assintomática > Grau 2
- Amilase sérica ou lipase sérica CTCAE grau ≥ 1 com sinais e/ou sintomas sugestivos de pancreatite ou lesão pancreática (p. P-amilase elevada, achados de imagem anormais do pâncreas, etc.)
Os participantes do Grupo 5 da Fase II têm valores laboratoriais fora do intervalo definidos como:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5 x 109/L (1,5 x 103/μL) sem suporte de fator de crescimento
- Hemoglobina (Hgb) <9 g/dL (90 g/L)
- Plaquetas (PLT) <100 x 109/L (100 x 103/μL)
- Bilirrubina total >1,5 x limite superior do normal (LSN)
- AST e/ou ALT > 2,5 x LSN exceto para participantes com metástase hepática, que não podem ser incluídos se AST e/ou ALT > 5 x LSN
- Fosfatase alcalina (ALP) >5 xULN
- Depuração de creatinina calculada (usando a fórmula de Cockcroft-Gault) < 50 mL/min
- O aumento assintomático da amilase sérica graus 1 e 2 é permitido se no início do estudo for confirmado que não há sinais e/ou sintomas sugestivos de pancreatite ou lesão pancreática
- Lipase sérica > LSN - Os pacientes apresentam os seguintes valores laboratoriais fora dos limites normais do laboratório ou não podem ser corrigidos para dentro dos limites normais com suplementos durante a triagem: Potássio, Magnésio, Fósforo, Cálcio total (corrigido para albumina sérica)
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase IB parte- NSCLC com mutações ativadoras de EGFR
Participantes do NSCLC que documentaram anteriormente a mutação do EGFR e progrediram no tratamento com EGFR TKI.
Os participantes foram tratados com uma dose inicial de 50 mg uma vez ao dia para EGF816 e 200 mg duas vezes ao dia para INC280 em jejum
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Na Fase 1, o capmatinibe foi administrado por via oral, duas vezes ao dia, na dose de 200 mg ou 400 mg, em jejum. Na Fase II, os participantes receberam capmatinib no RP2D (400 mg duas vezes ao dia) em jejum (Grupos 1, 2 e 3) ou alimentados (Grupo 4). Os participantes do Grupo 5 da Fase II deveriam iniciar a monoterapia com capmatinibe (jejum ou alimentação) e então teriam a oportunidade de continuar com a combinação de nazartinibe e capmatinibe (jejum ou alimentação).
Outros nomes:
Na Fase 1, o nazartinibe foi administrado por via oral, uma vez ao dia, na dose de 50 mg, 75 mg, 100 mg ou 150 mg em jejum. Na Fase II, os participantes receberam nazartinibe no RP2D (100 mg uma vez ao dia) em jejum (Grupos 1, 2 e 3) ou alimentados (Grupo 4). Os participantes do Grupo 5 da Fase II deveriam iniciar a monoterapia com capmatinibe (jejum ou alimentação) e então teriam a oportunidade de continuar com a combinação de nazartinibe e capmatinibe (jejum ou alimentação).
Outros nomes:
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Experimental: Fase II- Grupo 1 (EGFRmut, qualquer T790M, qualquer MET, antineoplásico 2/4L, resistente a EGFR TKI)
Participantes de NSCLC com mutação EGFR ativadora previamente documentada, com qualquer status de desregulação T790M e MET, que receberam uma a três linhas de terapia antineoplásica sistêmica antes da entrada no estudo, incluindo uma linha máxima de EGFR TKI de primeira ou segunda geração e que progrediram neste tratamento EGFR TKI linha.
Os participantes foram tratados no RP2D de INC280 e EGF816 em jejum
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Na Fase 1, o capmatinibe foi administrado por via oral, duas vezes ao dia, na dose de 200 mg ou 400 mg, em jejum. Na Fase II, os participantes receberam capmatinib no RP2D (400 mg duas vezes ao dia) em jejum (Grupos 1, 2 e 3) ou alimentados (Grupo 4). Os participantes do Grupo 5 da Fase II deveriam iniciar a monoterapia com capmatinibe (jejum ou alimentação) e então teriam a oportunidade de continuar com a combinação de nazartinibe e capmatinibe (jejum ou alimentação).
Outros nomes:
Na Fase 1, o nazartinibe foi administrado por via oral, uma vez ao dia, na dose de 50 mg, 75 mg, 100 mg ou 150 mg em jejum. Na Fase II, os participantes receberam nazartinibe no RP2D (100 mg uma vez ao dia) em jejum (Grupos 1, 2 e 3) ou alimentados (Grupo 4). Os participantes do Grupo 5 da Fase II deveriam iniciar a monoterapia com capmatinibe (jejum ou alimentação) e então teriam a oportunidade de continuar com a combinação de nazartinibe e capmatinibe (jejum ou alimentação).
Outros nomes:
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Experimental: Fase II- Grupo 2 (EGFRmut, de novo T790M, qualquer MET, 1/3L de antineoplásico, EGFR TKI naïve)
Participantes do NSCLC portadores da mutação T790M no cenário de novo, independentemente do status da mutação ativadora, que não receberam tratamento prévio ou receberam no máximo 2 linhas de terapia antineoplásica sistêmica antes da entrada no estudo, mas nenhuma terapia conhecida por inibir o EGFR.
Os participantes foram tratados no RP2D de INC280 e EGF816 em jejum
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Na Fase 1, o capmatinibe foi administrado por via oral, duas vezes ao dia, na dose de 200 mg ou 400 mg, em jejum. Na Fase II, os participantes receberam capmatinib no RP2D (400 mg duas vezes ao dia) em jejum (Grupos 1, 2 e 3) ou alimentados (Grupo 4). Os participantes do Grupo 5 da Fase II deveriam iniciar a monoterapia com capmatinibe (jejum ou alimentação) e então teriam a oportunidade de continuar com a combinação de nazartinibe e capmatinibe (jejum ou alimentação).
Outros nomes:
Na Fase 1, o nazartinibe foi administrado por via oral, uma vez ao dia, na dose de 50 mg, 75 mg, 100 mg ou 150 mg em jejum. Na Fase II, os participantes receberam nazartinibe no RP2D (100 mg uma vez ao dia) em jejum (Grupos 1, 2 e 3) ou alimentados (Grupo 4). Os participantes do Grupo 5 da Fase II deveriam iniciar a monoterapia com capmatinibe (jejum ou alimentação) e então teriam a oportunidade de continuar com a combinação de nazartinibe e capmatinibe (jejum ou alimentação).
Outros nomes:
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Experimental: Fase II- Grupo 3 (EGFRmut, T790M negativo, qualquer MET, 1L antineoplásico)
Participantes de NSCLC com mutação ativadora de EGFR previamente documentada, T790M negativo e qualquer status de MET que nunca receberam qualquer linha anterior de terapia sistêmica antineoplásica sistêmica antes da entrada no estudo.
Os participantes foram tratados no RP2D de INC280 e EGF816 em jejum
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Na Fase 1, o capmatinibe foi administrado por via oral, duas vezes ao dia, na dose de 200 mg ou 400 mg, em jejum. Na Fase II, os participantes receberam capmatinib no RP2D (400 mg duas vezes ao dia) em jejum (Grupos 1, 2 e 3) ou alimentados (Grupo 4). Os participantes do Grupo 5 da Fase II deveriam iniciar a monoterapia com capmatinibe (jejum ou alimentação) e então teriam a oportunidade de continuar com a combinação de nazartinibe e capmatinibe (jejum ou alimentação).
Outros nomes:
Na Fase 1, o nazartinibe foi administrado por via oral, uma vez ao dia, na dose de 50 mg, 75 mg, 100 mg ou 150 mg em jejum. Na Fase II, os participantes receberam nazartinibe no RP2D (100 mg uma vez ao dia) em jejum (Grupos 1, 2 e 3) ou alimentados (Grupo 4). Os participantes do Grupo 5 da Fase II deveriam iniciar a monoterapia com capmatinibe (jejum ou alimentação) e então teriam a oportunidade de continuar com a combinação de nazartinibe e capmatinibe (jejum ou alimentação).
Outros nomes:
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Experimental: Fase II- Grupo 4 (EGFRmut, qualquer T790M, qualquer MET, 1L (tratamento virgem) 2-3L antineoplásico)
Participantes de NSCLC com mutações ativadoras de EGFR previamente documentadas e qualquer status de T790M e MET que eram virgens de tratamento ou falharam no máximo 2 linhas anteriores de qualquer terapia antineoplásica sistêmica para doença avançada.
Os participantes foram tratados no RP2D de INC280 e EGF816 em estado alimentado
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Na Fase 1, o capmatinibe foi administrado por via oral, duas vezes ao dia, na dose de 200 mg ou 400 mg, em jejum. Na Fase II, os participantes receberam capmatinib no RP2D (400 mg duas vezes ao dia) em jejum (Grupos 1, 2 e 3) ou alimentados (Grupo 4). Os participantes do Grupo 5 da Fase II deveriam iniciar a monoterapia com capmatinibe (jejum ou alimentação) e então teriam a oportunidade de continuar com a combinação de nazartinibe e capmatinibe (jejum ou alimentação).
Outros nomes:
Na Fase 1, o nazartinibe foi administrado por via oral, uma vez ao dia, na dose de 50 mg, 75 mg, 100 mg ou 150 mg em jejum. Na Fase II, os participantes receberam nazartinibe no RP2D (100 mg uma vez ao dia) em jejum (Grupos 1, 2 e 3) ou alimentados (Grupo 4). Os participantes do Grupo 5 da Fase II deveriam iniciar a monoterapia com capmatinibe (jejum ou alimentação) e então teriam a oportunidade de continuar com a combinação de nazartinibe e capmatinibe (jejum ou alimentação).
Outros nomes:
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Experimental: Fase II- Grupo 5 (EGFRmut, T790M-, MET GCN≥5, 2L, EGFR TKI resistente)
Participantes de NSCLC com mutação ativadora de EGFR previamente documentada, T790M negativo, amplificação adquirida de MET que progrediram em uma linha anterior de terapia para doença avançada/metastática de NSCLC.
Os participantes deveriam começar com a monoterapia INC280 (duas vezes ao dia) e teriam a oportunidade de continuar com a combinação de EGF816 (uma vez ao dia) e INC280 (duas vezes ao dia) com base na avaliação radiológica da progressão da doença pela avaliação do investigador de acordo com RECIST 1.1
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Na Fase 1, o capmatinibe foi administrado por via oral, duas vezes ao dia, na dose de 200 mg ou 400 mg, em jejum. Na Fase II, os participantes receberam capmatinib no RP2D (400 mg duas vezes ao dia) em jejum (Grupos 1, 2 e 3) ou alimentados (Grupo 4). Os participantes do Grupo 5 da Fase II deveriam iniciar a monoterapia com capmatinibe (jejum ou alimentação) e então teriam a oportunidade de continuar com a combinação de nazartinibe e capmatinibe (jejum ou alimentação).
Outros nomes:
Na Fase 1, o nazartinibe foi administrado por via oral, uma vez ao dia, na dose de 50 mg, 75 mg, 100 mg ou 150 mg em jejum. Na Fase II, os participantes receberam nazartinibe no RP2D (100 mg uma vez ao dia) em jejum (Grupos 1, 2 e 3) ou alimentados (Grupo 4). Os participantes do Grupo 5 da Fase II deveriam iniciar a monoterapia com capmatinibe (jejum ou alimentação) e então teriam a oportunidade de continuar com a combinação de nazartinibe e capmatinibe (jejum ou alimentação).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase Ib: Número de Participantes com Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Até os primeiros 28 dias de tratamento
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Número de participantes com DLTs na parte da Fase Ib.
Um DLT é definido como um EA ou valor laboratorial anormal avaliado como não relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes que ocorre nos primeiros 28 dias de tratamento com EGF816 em combinação com INC280 durante a parte de escalonamento do estudo (Fase Ib)
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Até os primeiros 28 dias de tratamento
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Fase II Grupo 1, 2 e 3: Taxa de resposta geral (ORR) por avaliação do investigador de acordo com RECIST 1.1
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
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ORR é definido como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) determinada pela avaliação do investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1). ORR foi avaliado no Grupo 1, 2 e 3 (Fase II parte). CR=Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm; PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. |
Até aproximadamente 4 anos
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Fase II Grupo 4: Número de participantes com eventos adversos (EAs) e EAs graves (SAEs)
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliado até 3,7 anos
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Número de participantes do Grupo 4 (parte da Fase II) com EAs e EASs.
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Qualquer evento adverso que resulte em morte, ameaça à vida, requeira internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resulte em incapacidade/incapacidade persistente, anomalia congênita/defeito congênito ou qualquer outra situação de acordo com o julgamento médico ou científico é classificado como SAE.
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Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliado até 3,7 anos
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Fase II Grupo 4: Número de participantes com reduções de dose e interrupções de dose de INC280 e EGF618
Prazo: Desde o início do tratamento até o final do tratamento, avaliado até 3,6 anos
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Número de participantes com pelo menos uma redução de dose de INC280, pelo menos uma interrupção de dose de INC280, pelo menos uma redução de dose de EGF816 e pelo menos uma interrupção de dose de EGF816 no Grupo 4 (parte da Fase II).
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Desde o início do tratamento até o final do tratamento, avaliado até 3,6 anos
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Fase II Grupo 4: Intensidade da Dose
Prazo: Desde o início do tratamento até o final do tratamento, avaliado até 3,6 anos
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Intensidade da dose, definida como a razão entre a dose total recebida e a duração real, para participantes do Grupo 4 (parte da Fase II)
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Desde o início do tratamento até o final do tratamento, avaliado até 3,6 anos
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Fase II Grupo 5: ORR por RECIST 1.1 Com base na avaliação do investigador para monoterapia INC280
Prazo: Até aproximadamente 3 anos (durante a monoterapia com INC280)
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ORR é definido como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) determinada pela avaliação do Investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) para participantes do Grupo 5 (Fase II parte) durante o tratamento com monoterapia com INC280. CR=Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm; PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. |
Até aproximadamente 3 anos (durante a monoterapia com INC280)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase Ib: Número de participantes com reduções de dose e interrupções de dose de INC280 e EGF618
Prazo: Do início do tratamento até o final do tratamento, avaliado até aproximadamente 5 anos
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Número de participantes na Fase Ib com pelo menos uma redução de dose de INC280, pelo menos uma interrupção de dose de INC280, pelo menos uma redução de dose de EGF816 e pelo menos uma interrupção de dose de EGF816.
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Do início do tratamento até o final do tratamento, avaliado até aproximadamente 5 anos
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Fase II Grupo 1, 2 e 3: Número de participantes com reduções de dose e interrupções de dose de INC280 e EGF618
Prazo: Do início do tratamento até o final do tratamento, avaliado até aproximadamente 4 anos
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Número de participantes nos Grupos 1, 2 e 3 (parte da Fase II) com pelo menos uma redução de dose de INC280, pelo menos uma interrupção de dose de INC280, pelo menos uma redução de dose de EGF816 e pelo menos uma interrupção de dose de EGF816.
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Do início do tratamento até o final do tratamento, avaliado até aproximadamente 4 anos
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Fase Ib: Intensidade da Dose
Prazo: Do início do tratamento até o final do tratamento, avaliado até aproximadamente 5 anos
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Intensidade da dose, definida como a razão entre a dose total recebida e a duração real, em participantes da Fase Ib
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Do início do tratamento até o final do tratamento, avaliado até aproximadamente 5 anos
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Fase II Grupo 1, 2 e 3: Intensidade da Dose
Prazo: Do início do tratamento até o final do tratamento, avaliado até aproximadamente 4 anos
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Intensidade da dose, definida como a razão entre a dose total recebida e a duração real, nos Grupos 1, 2 e 3 (Fase II)
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Do início do tratamento até o final do tratamento, avaliado até aproximadamente 4 anos
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Fase Ib: Taxa de resposta geral (ORR) por RECIST 1.1 com base na avaliação do investigador
Prazo: Até aproximadamente 5 anos
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ORR é definido como a porcentagem de participantes com a melhor resposta geral de PR+CR determinada pela avaliação do Investigador de acordo com o RECIST 1.1. ORR foi avaliado em participantes da Fase Ib. CR=Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm; PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. |
Até aproximadamente 5 anos
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Fase II Grupo 4: Taxa de resposta geral (ORR) por RECIST 1.1 com base na avaliação do investigador
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
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ORR é definido como a porcentagem de participantes com a melhor resposta geral de PR+CR determinada pela avaliação do Investigador de acordo com o RECIST 1.1.
A ORR foi avaliada no Grupo 4 (Fase II) CR=Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais.
Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm; PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
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Até aproximadamente 4 anos
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Fase Ib: Sobrevivência livre de progressão (PFS) por RECIST 1.1 com base na avaliação do investigador
Prazo: Desde a data da primeira dose até a primeira progressão documentada da doença ou morte, avaliada até aproximadamente 5 anos
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PFS é definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira progressão da doença documentada determinada pela avaliação do Investigador de acordo com RECIST 1.1. ou
morte por qualquer causa.
A distribuição PFS foi estimada usando o método de Kaplan-Meier e os respectivos intervalos de confiança de 95% foram calculados.
Se um participante não teve um evento, o PFS é censurado na data da última avaliação adequada do tumor.
A PFS foi avaliada em participantes da Fase Ib
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Desde a data da primeira dose até a primeira progressão documentada da doença ou morte, avaliada até aproximadamente 5 anos
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Fase II Grupos 1, 2, 3 e 4: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) De acordo com RECIST 1.1 Com base na avaliação do investigador
Prazo: Desde a data da primeira dose até a primeira progressão documentada da doença ou morte, avaliada até aproximadamente 4 anos
|
PFS é definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira progressão da doença documentada determinada pela avaliação do Investigador de acordo com RECIST 1.1. ou
morte por qualquer causa.
A distribuição PFS foi estimada usando o método de Kaplan-Meier e os respectivos intervalos de confiança de 95% foram calculados.
Se um participante não teve um evento, o PFS é censurado na data da última avaliação adequada do tumor.
A PFS foi avaliada no Grupo 1, 2, 3 e 4 (Fase II)
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Desde a data da primeira dose até a primeira progressão documentada da doença ou morte, avaliada até aproximadamente 4 anos
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Fase Ib: Tempo de resposta (TTR) de acordo com RECIST 1.1 com base na avaliação do investigador
Prazo: Desde a data da primeira dose até a data da primeira resposta documentada, até aproximadamente 5 anos
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TTR é definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) determinada pela avaliação do investigador de acordo com RECIST 1.1. A distribuição TTR foi estimada usando o método de Kaplan-Meier e os respectivos intervalos de confiança de 95% foram calculados. Se um participante não teve um evento, a duração foi censurada na data da última avaliação adequada do tumor. O TTR foi avaliado em participantes da Fase Ib. CR=Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm; PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. |
Desde a data da primeira dose até a data da primeira resposta documentada, até aproximadamente 5 anos
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Fase II Grupos 1, 2, 3 e 4: Tempo para Resposta (TTR) De acordo com RECIST 1.1 Com base na avaliação do investigador
Prazo: Da data da primeira dose até a data da primeira resposta documentada, até aproximadamente 4 anos
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TTR é definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) determinada pela avaliação do investigador de acordo com RECIST 1.1.
A distribuição TTR foi estimada usando o método de Kaplan-Meier e os respectivos intervalos de confiança de 95% foram calculados.
Se um participante não teve um evento, a duração foi censurada na data da última avaliação adequada do tumor.
A TTR foi avaliada no Grupo 1, 2, 3 e 4 (Fase II) CR=Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais.
Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm; PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
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Da data da primeira dose até a data da primeira resposta documentada, até aproximadamente 4 anos
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Fase Ib: Duração da resposta (DOR) de acordo com RECIST 1.1 Com base na avaliação do investigador
Prazo: Desde a data da primeira resposta documentada até a primeira progressão documentada da doença ou morte, avaliada até aproximadamente 5 anos
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DOR é definido como o tempo desde a primeira resposta documentada (PR ou CR) até a data da primeira progressão documentada da doença determinada pela avaliação do investigador de acordo com RECIST 1.1 ou morte devido a câncer subjacente.
A distribuição de DOR foi estimada usando o método de Kaplan-Meier e os respectivos intervalos de confiança de 95% foram calculados.
Se um participante não teve um evento, a duração foi censurada na data da última avaliação adequada do tumor.
O DOR foi avaliado em participantes da Fase Ib CR=Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais.
Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm; PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
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Desde a data da primeira resposta documentada até a primeira progressão documentada da doença ou morte, avaliada até aproximadamente 5 anos
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Fase II Grupos 1, 2, 3 e 4: Duração da resposta (DOR) De acordo com RECIST 1.1 Com base na avaliação do investigador
Prazo: Desde a data da primeira resposta documentada até a primeira progressão documentada da doença ou óbitos, avaliados até aproximadamente 4 anos
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DOR é definido como o tempo desde a primeira resposta documentada (PR ou CR) até a data da primeira progressão documentada da doença determinada pela avaliação do investigador de acordo com RECIST 1.1 ou morte devido a câncer subjacente.
A distribuição de DOR foi estimada usando o método de Kaplan-Meier e os respectivos intervalos de confiança de 95% foram calculados.
Se um participante não teve um evento, a duração foi censurada na data da última avaliação adequada do tumor.
O DOR foi avaliado no Grupo 1, 2, 3 e 4 (Fase II) CR=Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais.
Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm; PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
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Desde a data da primeira resposta documentada até a primeira progressão documentada da doença ou óbitos, avaliados até aproximadamente 4 anos
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Fase Ib: Taxa de Controle de Doenças (DCR) por RECIST 1.1 Com base na avaliação do investigador
Prazo: Até aproximadamente 5 anos
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DCR é definido como a porcentagem de participantes com melhor resposta geral de CR, PR ou doença estável (SD) determinada pela avaliação do investigador de acordo com RECIST 1.1.
A DCR foi avaliada em participantes da Fase Ib CR=Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais.
Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm; PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais; SD= Nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR ou CR, nem um aumento nas lesões que se qualificariam para progressão.
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Até aproximadamente 5 anos
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Fase II Grupo 1, 2 3 e 4: Taxa de Controle da Doença (DCR) Por RECIST 1.1 Com base na avaliação do investigador
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
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DCR é definido como a porcentagem de participantes com melhor resposta geral de CR, PR ou SD determinada pela avaliação do Investigador de acordo com RECIST 1.1.
A DCR foi avaliada no Grupo 1, 2, 3 e 4 (Fase II) CR=Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais.
Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm; PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais; SD= Nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR ou CR, nem um aumento nas lesões que se qualificariam para progressão.
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Até aproximadamente 4 anos
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Fase Ib: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a data da primeira dose até a morte, avaliada até aproximadamente 5 anos
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OS é definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da morte devido a qualquer causa.
A distribuição OS foi estimada usando o método de Kaplan-Meier e os respectivos intervalos de confiança de 95% foram calculados.
Se um participante não era conhecido por ter morrido, a sobrevivência foi censurada na data do último contato.
A OS foi avaliada em participantes da Fase Ib
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Desde a data da primeira dose até a morte, avaliada até aproximadamente 5 anos
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Fase II Grupos 1, 2, 3 e 4: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a data da primeira dose até a morte, avaliada até aproximadamente 4 anos
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OS é definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da morte devido a qualquer causa.
A distribuição OS foi estimada usando o método de Kaplan-Meier e os respectivos intervalos de confiança de 95% foram calculados.
Se um participante não era conhecido por ter morrido, a sobrevivência foi censurada na data do último contato.
OS foi avaliado no Grupo 1, 2, 3 e 4
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Desde a data da primeira dose até a morte, avaliada até aproximadamente 4 anos
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Fase Ib: Área sob a concentração de plasma versus curva de tempo de 0 a 12 horas (AUC0-12) de INC280
Prazo: Pré-dose, 0,5 horas (h) e 1 h, 2 h, 4 h, 8 h e 12 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 2 Dia 1 (Ciclo = 28 dias)
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de INC280 usando métodos não compartimentais.
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Pré-dose, 0,5 horas (h) e 1 h, 2 h, 4 h, 8 h e 12 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 2 Dia 1 (Ciclo = 28 dias)
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Fase Ib: Pico de Concentração Plasmática (Cmax) de INC280
Prazo: Pré-dose, 0,5 horas (h) e 1 h, 2 h, 4 h, 8 h e 12 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 2 Dia 1 (Ciclo = 28 dias)
|
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de INC280 usando métodos não compartimentais.
|
Pré-dose, 0,5 horas (h) e 1 h, 2 h, 4 h, 8 h e 12 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 2 Dia 1 (Ciclo = 28 dias)
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Fase Ib: Tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) de INC280
Prazo: Pré-dose, 0,5 horas (h) e 1 h, 2 h, 4 h, 8 h e 12 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 2 Dia 1 (Ciclo = 28 dias)
|
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de INC280 usando métodos não compartimentais.
A hora real da coleta da amostra foi usada (não o ponto de tempo nominal de acordo com a avaliação agendada)
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Pré-dose, 0,5 horas (h) e 1 h, 2 h, 4 h, 8 h e 12 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 2 Dia 1 (Ciclo = 28 dias)
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Fase II Grupos 3 e 4: Área sob a concentração de plasma versus curva de tempo do tempo 0 a 12 horas (AUC0-12) de INC280
Prazo: Pré-dose, 0,5 horas (h) e 1 h, 2 h, 4 h, 8 h e 12 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1 (Ciclo = 28 dias)
|
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de INC280 usando métodos não compartimentais.
|
Pré-dose, 0,5 horas (h) e 1 h, 2 h, 4 h, 8 h e 12 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1 (Ciclo = 28 dias)
|
|
Fase II Grupos 3 e 4: Pico de Concentração Plasmática (Cmax) de INC280
Prazo: Pré-dose, 0,5 horas (h) e 1 h, 2 h, 4 h, 8 h e 12 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1 (Ciclo = 28 dias)
|
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de INC280 usando métodos não compartimentais.
|
Pré-dose, 0,5 horas (h) e 1 h, 2 h, 4 h, 8 h e 12 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1 (Ciclo = 28 dias)
|
|
Fase II Grupos 3 e 4: Tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) de INC280
Prazo: Pré-dose, 0,5 horas (h) e 1 h, 2 h, 4 h, 8 h e 12 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1 (Ciclo = 28 dias)
|
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de INC280 usando métodos não compartimentais.
A hora real da coleta da amostra foi usada (não o ponto de tempo nominal de acordo com a avaliação agendada)
|
Pré-dose, 0,5 horas (h) e 1 h, 2 h, 4 h, 8 h e 12 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1 (Ciclo = 28 dias)
|
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Fase Ib: Área sob a concentração de plasma versus curva de tempo do tempo 0 a 24 horas (AUC0-24) de EGF816
Prazo: Pré-dose, 0,5 horas (h) e 1 h, 2 h, 4 h, 8 h e 12 h e 24 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 2 Dia 1 (Ciclo = 28 dias )
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de EGF816 usando métodos não compartimentais.
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Pré-dose, 0,5 horas (h) e 1 h, 2 h, 4 h, 8 h e 12 h e 24 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 2 Dia 1 (Ciclo = 28 dias )
|
|
Fase Ib: Pico de Concentração Plasmática (Cmax) de EGF816
Prazo: Pré-dose, 0,5 horas (h) e 1 h, 2 h, 4 h, 8 h e 12 h e 24 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 2 Dia 1 (Ciclo = 28 dias )
|
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de EGF816 usando métodos não compartimentais.
|
Pré-dose, 0,5 horas (h) e 1 h, 2 h, 4 h, 8 h e 12 h e 24 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 2 Dia 1 (Ciclo = 28 dias )
|
|
Fase Ib: Tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) de EGF816
Prazo: Pré-dose, 0,5 horas (h) e 1 h, 2 h, 4 h, 8 h e 12 h e 24 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 2 Dia 1 (Ciclo = 28 dias )
|
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de EGF816 usando métodos não compartimentais.
A hora real da coleta da amostra foi usada (não o ponto de tempo nominal de acordo com a avaliação agendada)
|
Pré-dose, 0,5 horas (h) e 1 h, 2 h, 4 h, 8 h e 12 h e 24 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 2 Dia 1 (Ciclo = 28 dias )
|
|
Fase II Grupos 3 e 4: Área sob a concentração de plasma versus curva de tempo do tempo 0 a 24 horas (AUC0-24) de EGF816
Prazo: Pré-dose, 0,5 horas (h) e 1 h, 2 h, 4 h, 8 h e 12 h e 24 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1 (Ciclo = 28 dias)
|
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de EGF816 usando métodos não compartimentais.
|
Pré-dose, 0,5 horas (h) e 1 h, 2 h, 4 h, 8 h e 12 h e 24 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1 (Ciclo = 28 dias)
|
|
Fase II Grupos 3 e 4: Pico da Concentração Plasmática (Cmax) de EGF816
Prazo: Pré-dose, 0,5 horas (h) e 1 h, 2 h, 4 h, 8 h e 12 h e 24 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1 (Ciclo = 28 dias)
|
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de EGF816 usando métodos não compartimentais.
|
Pré-dose, 0,5 horas (h) e 1 h, 2 h, 4 h, 8 h e 12 h e 24 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1 (Ciclo = 28 dias)
|
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Grupos 3 e 4 da Fase II: Tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) de EGF816
Prazo: Pré-dose, 0,5 horas (h) e 1 h, 2 h, 4 h, 8 h e 12 h e 24 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1 (Ciclo = 28 dias)
|
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de EGF816 usando métodos não compartimentais.
A hora real da coleta da amostra foi usada (não o ponto de tempo nominal de acordo com a avaliação agendada)
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Pré-dose, 0,5 horas (h) e 1 h, 2 h, 4 h, 8 h e 12 h e 24 h pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1 (Ciclo = 28 dias)
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Fase II Grupo 5: Duração da resposta (DOR) por RECIST 1.1 Com base na avaliação do investigador para monoterapia INC280
Prazo: Desde a data da primeira resposta documentada até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte, avaliada até aproximadamente 3 anos (durante a monoterapia com INC280)
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DOR é definido como o tempo desde a primeira resposta documentada (PR ou CR) até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte devido a qualquer causa determinada pela avaliação do investigador de acordo com RECIST 1.1 para participantes do Grupo 5 (Fase II) durante o INC280 tratamento em monoterapia. CR=Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm; PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. |
Desde a data da primeira resposta documentada até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte, avaliada até aproximadamente 3 anos (durante a monoterapia com INC280)
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Fase II Grupo 5: Taxa de Controle da Doença (DCR) por RECIST 1.1 Com base na avaliação do investigador para monoterapia INC280
Prazo: Até aproximadamente 3 anos (durante a monoterapia com INC280)
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O DCR é definido como a porcentagem de participantes com a melhor resposta geral de CR, PR ou SD determinada pela avaliação do Investigador de acordo com RECIST 1.1 para participantes do Grupo 5 (Fase II) durante o tratamento de monoterapia INC280. CR=Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm; PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais; SD= Nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR ou CR, nem um aumento nas lesões que se qualificariam para progressão. |
Até aproximadamente 3 anos (durante a monoterapia com INC280)
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Fase II Grupo 5: Sobrevivência livre de progressão (PFS) por RECIST 1.1 com base na avaliação do investigador para monoterapia INC280
Prazo: Até aproximadamente 3 anos (durante a monoterapia com INC280)
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PFS é definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte devido a qualquer causa determinada pela avaliação do investigador de acordo com RECIST 1.1 para participantes do Grupo 5 (Fase II) durante o tratamento de monoterapia INC280.
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Até aproximadamente 3 anos (durante a monoterapia com INC280)
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Fase II Grupo 5: Número de participantes com modificações de dose para monoterapia INC280, bem como INC280 em combinação com terapia EGF816
Prazo: Desde o início do tratamento até ao fim do tratamento, até aproximadamente 3 anos
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Número de participantes com modificações de dose para monoterapia INC280, bem como INC280 em combinação com terapia EGF816
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Desde o início do tratamento até ao fim do tratamento, até aproximadamente 3 anos
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Fase II Grupo 5: Intensidade da dose para monoterapia com INC280, bem como INC280 em combinação com terapia com EGF816
Prazo: Desde o início do tratamento até ao fim do tratamento, até aproximadamente 3 anos
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A intensidade da dose é definida como a razão entre a dose total recebida e a duração real da monoterapia INC280, bem como INC280 em combinação com a terapia EGF816 no Grupo 5 (Fase II)
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Desde o início do tratamento até ao fim do tratamento, até aproximadamente 3 anos
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