Tutkimus EGFR-TKI EGF816:n turvallisuudesta ja tehosta yhdistelmänä cMET-estäjän INC280 kanssa aikuispotilailla, joilla on EGFR-mutaation aiheuttama ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
Vaihe Ib/II, monikeskustutkimus, avoin tutkimus EGF816:sta yhdessä INC280:n kanssa aikuispotilailla, joilla on EGFR-mutaation aiheuttama ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on suunniteltu vaiheen Ib/II, monikeskusiseksi avoimeksi tutkimukseksi, joka alkaa vaiheen Ib annoksen korotusosalla, jota seuraa vaiheen II osa. Suun kautta otettavaa nazartinibia (kerran vuorokaudessa) ja kapmatinibia (kahdesti vuorokaudessa) annetaan jatkuvan aikataulun mukaisesti, kunnes osallistuja kokee ei-hyväksyttävää myrkyllisyyttä, etenevä sairaus ja/tai hoito keskeytetään tutkijan harkinnan mukaan tai tietojen/biologisten tietojen käyttöä koskeva suostumus/vastus peruutetaan. näytteet
Vaiheen Ib osassa osallistujat, joilla on NSCLC, joissa on EGFR:ää aktivoivia mutaatioita, otetaan mukaan. Vaiheen Ib osan lopussa, kun nazartinibin ja kapmatinibin yhdistelmän MTD tai RP2D on ilmoitettu, lisää osallistujia, joilla on NSCLC, otetaan mukaan vaiheen II osaan, jotta voidaan arvioida nazartinibin alustava kasvainten vastainen aktiivisuus yhdistelmänä. kapmatinibin kanssa. Osallistujat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC, jaetaan eri ryhmiin resistenssimekanisminsa mukaan.
Toisessa ryhmässä (vaiheen II ryhmä 5) kapmatinibin alustava kasvainten vastainen vaikutus monoterapiana arvioidaan kaksivaiheisessa suunnittelussa. Tämä ryhmä ilmoittaa 10 osallistujaa ensimmäisessä vaiheessa hyödyttömyysanalyysin kanssa. Toisessa vaiheessa otetaan lisää osallistujia edellyttäen, että hyödyttömyysanalyysi ei osoittanut mitään näyttöä kapmatinibimonoterapian tehon puutteesta.
Vaiheen II ryhmä 5 oli tarkoitettu tukemaan tutkimusta CINC280L12301. Tutkimukseen CINC280L12301 ilmoittautumistilan, arvioitujen tutkimuksen valmistumisaikataulujen ja muuttuvan kliinisen maiseman perusteellisen ja huolellisen arvioinnin jälkeen Novartis on tehnyt päätöksen keskeyttää CINC280L12301-tutkimuksen. Tärkeää on, että tämä päätös ei johdu turvallisuussyistä; uusia turvallisuussignaaleja ei ole havaittu tutkimukseen osallistuneilla tai meneillään olevassa kapmatinibiohjelmassa. Sellaisenaan ryhmän 5 tietoja ei enää tarvita, eikä uutta haaraa tutkimuksessa CINC280X2105C avata suunnitellusti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanja, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Espanja, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
La Coruna, Galicia, Espanja, 15006
- Novartis Investigative Site
-
-
Las Palmas De Gran Canaria
-
Las Palmas De Gran Canarias, Las Palmas De Gran Canaria, Espanja, 35016
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italia, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Italia, 41124
- Novartis Investigative Site
-
-
PG
-
Perugia, PG, Italia, 06129
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korean tasavalta, 05505
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norja, NO 0424
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Marseille Cedex 05, Ranska, 13885
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Saksa, 69126
- Novartis Investigative Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 50937
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Taiwan ROC
-
Taipei, Taiwan ROC, Taiwan, 10041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital Mass General
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Vaiheen Ib ja vaiheen II ryhmien 1–4 osallistujat, joilla on histologisesti dokumentoitu, paikallisesti pitkälle edennyt tai uusiutuva (vaihe IIIB, jotka eivät ole oikeutettuja yhdistelmähoitoon) tai metastaattinen (vaihe IV) NSCLC. Vaiheen II ryhmän 5 osallistujilla on oltava vaihe IIIB/IIIC (ei sovi parantavaan leikkaukseen, kemosäteilyyn tai säteilyyn) tai vaiheen IV NSCLC
- Vaiheen Ib ja vaiheen II ryhmien 1–4 osallistujilla on oltava paikallisesti dokumentoitu EGFR-mutaatio L858R ja/tai ex19del tai karakterisoitu de novo EGFR T790M -mutaatio (tai muita harvinaisia aktivoivia mutaatioita, jotka antavat herkkyyttä 1. ja 2. sukupolven EGFR-estäjille (esim. L861Q, G719X, S768I) tai karakterisoitu de novo EGFRT790M -mutaatio.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v.1.1:n mukaan
- ECOG-suorituskykytila ≤1
- Potilaat on tutkittava HBV:n varalta. Potilaiden, jotka ovat joko HBsAg- tai HBV-DNA-positiivisia, tulee olla halukkaita ja kyettävä ottamaan antiviraalista hoitoa 1–2 viikkoa ennen ensimmäistä EGF816-annosta ja jatkamaan viruslääkitystä vähintään 4 viikon ajan viimeisen EGF816-annoksen jälkeen.
- Potilaat on tutkittava HCV:n varalta. Potilailla on oltava negatiivinen hepatiitti C -vasta-aine (HCV Ab) tai he ovat HCV Ab -positiivisia, mutta HCV-RNA:ta ei voida havaita. Huomautus: potilaat, joilla on havaittavissa oleva HCV-RNA, eivät ole kelvollisia tutkimukseen.
- Vain vaihe Ib: dokumentoitu sairauden eteneminen RECIST v1.1:n mukaisesti jatkuvan EGFR TKI -hoidon aikana (esim. erlotinibi, gefitinibi tai afatinibi).
- Vaihe II ryhmä 1 (EGFRmut, mikä tahansa T790M, mikä tahansa c-MET, 2/4L antineoplastinen, EGFR TKI-resistentti): Potilailla oli dokumentoitu kliininen hyöty (CR (kaiken kesto), PR (kaikki kesto) tai SD vähintään 6 kuukautta) aikaisemmalla EGFR TKI:llä (esim. erlotinibi, gefitinibi tai afatinibi, ja sen jälkeen osoitti etenemisen RECIST v1.1:n mukaisesti.
- Vaihe II ryhmä 2 (EGFRmut, de novo T790M, mikä tahansa c-MET, 1/3L antineoplastinen, EGFR TKI:ta aiemmin saamaton): Pitkälle edenneet NSCLC-potilaat, joita ei ole aiemmin hoidettu millään hoidolla, jonka tiedetään estävän EGFR:ää ja de novo T790M -mutaatiota.
- Vaihe II ryhmä 3 (EGFRmut, T790M negatiivinen, mikä tahansa c-MET, 1L antineoplastinen) vain: potilailla on oltava EGFR:ää aktivoiva mutaatio, ja heidän on oltava naiiveja mistään systeemisestä antineoplastisesta terapialinjasta kehittyneissä olosuhteissa.
- Vaihe II ryhmä 4 (EGFRmut, mikä tahansa T790M, mikä tahansa c-MET, 1L (hoitoamaton), 2//3L antineoplastinen: Kaikilla potilailla on oltava EGFR:ää aktivoiva mutaatio ja 2/3L potilaiden on oltava epäonnistuneita (määritelty intoleranssiksi hoito tai dokumentoitu taudin eteneminen) enintään 2 aikaisempaa antineoplastista hoitolinjaa edistyneessä tilassa
Vain vaihe II ryhmä 5: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC-diagnoosi (pois lukien okasolusyöpä), jossa on kaikki seuraavat:
- EGFR-mutaatiot, joiden tiedetään liittyvän EGFR TKI -herkkyyteen. Tämä on arvioitava osana osallistujan hoitostandardia validoidulla EGFR-mutaatiotestillä paikallisten määräysten mukaisesti. Exon 19 del, L858R, joko yksinään tai yhdessä muun CLIA:n sertifioidun USA:n laboratorion tai Yhdysvaltojen ulkopuolella sijaitsevan akkreditoidun paikallisen laboratorion arvioiman EGFR-herkkyysmutaation kanssa, on dokumentoitava osallistujan lähdeasiakirjoihin ennen kuin osallistuja voidaan tutkia. suostui MET-amplifikaatiostatuksen esiseulomiseen.
- EGFR T790M negatiivinen tila osallistujille, jotka ovat edenneet ensimmäisen tai toisen sukupolven EGFR TKI:lla tai kolmannen sukupolven EGFR TKI:lla, joka ei ole osimertinibi, kudospohjaisen tuloksen mukaan CLIA-sertifioidusta USA:n laboratoriosta tai akkreditoidusta paikallisesta laboratoriosta Yhdysvaltojen ulkopuolella, validoitu testi paikallisten määräysten mukaisesti.
- MET-geenin monistus määritellään seuraavasti: Geenikopioluku (GCN) ≥ 5 kudospohjaista tulosta kohti CLIA-sertifioidusta USA:n laboratoriosta tai akkreditoidusta paikallisesta laboratoriosta Yhdysvaltojen ulkopuolella testillä, joka on validoitu paikallisten määräysten mukaisesti ja tulokset on dokumentoitu osallistujien lähdeasiakirjat.
- Histologinen transformaatio NSCLC:stä pienisoluiseksi keuhkosyöväksi (SCLC) aikaisemman EGFR TKI -hoidon jälkeen on suljettu pois.
- Osallistujien on täytynyt edetä yhdellä aikaisemmalla hoitolinjalla joko ensimmäisen/toisen sukupolven EGFR TKI:iin, osimertinibiin tai muihin kolmannen sukupolven EGFR TKI:ihin edenneen/metastaattisen taudin (vaihe IIIB/IIIC [ei sovi parantavaan leikkaukseen, kemosäteilyyn tai sädehoitoon tai vaiheen IV NSCLC) ).
Keskeiset poissulkemiskriteerit:
Vaihe Ib:
- Useampi kuin yksi aikaisempi hoitolinja erlotinibillä, gefitinibillä tai afatinibillä
- Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimusaineella, jonka tiedetään estävän EGFR:ää (mutantti tai villityyppi)
- Potilaat, jotka ovat saaneet enemmän kuin kolme aiempaa antineoplastista hoitoa (mukaan lukien EGFR TKI) edistyneessä tilassa.
Vaihe II ryhmä 1 (EGFRmut, mikä tahansa T790M, mikä tahansa c-MET, 2/4L antineoplastinen, EGFR TKI-resistentti):
- Yli 3 aikaisempaa sarjaa systeemistä antineoplastista hoitoa (mukaan lukien EGFR TKI) edistyneessä asetuksessa
- Yli 1 aikaisempi hoitolinja 1. tai 2. sukupolven EGFR TKI:llä (esim. erlotinibi, gefitinibi, afatinibi) lisäasetuksessa
- Aikaisempi hoito tutkittavalla tai markkinoidulla 3. sukupolven EGFR TKI:llä (esim. AZD9291, CO-1686, ASP8273, EGF816)
- Aikaisempi hoito tutkittavalla tai markkinoidulla aineella, jonka tiedetään estävän EGFR:ää (esim. EGF monoklonaalinen vasta-ainehoito, kaksois-TKI-estäjä).
Vaihe II ryhmä 2 (EGFRmut, de novo T790M, mikä tahansa c-MET, 1/3L antineoplastinen, EGFR TKI naiive):
- Yli kaksi aikaisempaa systeemisten antineoplastisten hoitojen hoitolinjaa edistyneissä olosuhteissa
- Aikaisempi hoito tutkittavalla tai markkinoidulla aineella, joka estää EGFR:ää. EGFR-estäjiä ovat (mutta ei rajoittuen) kaikki EGFR-TKI-sukupolvet (esim. erlotinibi, gefitinibi, afatinibi, AZD9291, CO-1686, ASP8273, EGF816) tai muut anti-EGFR- tai EGFR-monoklonaalinen vasta-ainehoito tai kaksois-TKI-inhibiittori.
Vaihe II ryhmä 3 (EGFRmut, T790M negatiivinen, mikä tahansa c-MET, 1L antineoplastinen):
- Keskitetyllä arvioinnilla tunnistettu de novo EGFR T790M -mutaatio
- Aikaisempi hoito millä tahansa systeemisellä antineoplastisella hoidolla edistyneessä ympäristössä (NSCLC vaihe IIIB tai IV. Potilaat, jotka ovat saaneet vain yhden antineoplastista hoitojaksoa edistyneessä tilassa, ovat sallittuja).
Vaihe II ryhmä 4 (EGFRmut, mikä tahansa T790M, mikä tahansa c-MET, 1/3L antineoplastinen):
- Yli 2 aikaisempaa sarjaa systeemistä antineoplastista hoitoa edistyneessä asetuksessa
- Aikaisempi hoito tutkittavalla tai markkinoidulla 3. sukupolven EGFR TKI:llä (esim. AZD9291, CO-1686, ASP8273, EGF816)
- Aikaisempi hoito tutkittavalla tai markkinoidulla aineella, jonka tiedetään estävän EGFR:ää (esim. EGF monoklonaalinen vasta-ainehoito, kaksois-TKI-estäjä).
- Aikaisempi hoito c-MET-estäjällä tai HGF-kohdennettu hoito.
- Potilaat, joilla on oireenmukaisia aivometastaaseja.
- Vaihe II, ryhmä 5: Osallistujat, joilla on oireenmukaisia keskushermostoetäpesäkkeitä, jotka ovat neurologisesti epävakaita tai jotka ovat tarvinneet kasvavia steroidiannoksia kahden viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa keskushermoston oireiden hallitsemiseksi.
- Muun pahanlaatuisen kasvaimen olemassaolo tai historia. Poikkeus: Potilaat, jotka ovat olleet sairaudesta 3 vuotta, tai potilaat, joilla on ollut riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, kokonaan resektoitu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, ei-melanomatoottinen ihosyöpä, IA-vaiheen melanooma. jotka on parantunut, ovat tukikelpoisia.
Vaiheen II ryhmä 5: Muu pahanlaatuinen sairaus kuin NSCLC, joka on diagnosoitu ja/tai vaatinut hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana, olemassaolo tai historia. Poikkeuksia tähän poissulkemiseen ovat täysin resektoidut tyvisolu- ja levyepiteelisolusyövät sekä kaiken tyyppiset kokonaan leikatut in situ -karsinooma.
- Hänelle on tehty luuytimen tai kiinteän elimen siirto.
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus (HIV-testaus ei ole pakollista).
Ryhmä 5: Osallistujat, joiden tiedetään saaneen positiivisen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion ja joilla on ollut hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS), joka määrittelee opportunistisia infektioita viimeisten 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, on suljettava pois.
- Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti immunosuppressiivisia aineita tai kroonisia kortikosteroideja, käyttävät tutkimukseen tulon yhteydessä paitsi aivometastaasien hallintaan, paikallisiin sovelluksiin, inhaloitaviin suihkeisiin, silmätippoihin tai paikallisiin injektioihin
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus
- Interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus tai aiemmin
- Potilaat eivät ole toipuneet kaikista aikaisempiin syöpähoitoihin liittyvistä toksisuuksista asteeseen ≤1 (CTCAE v 4.03)
Osallistujat vaiheen Ib ja faasin II ryhmissä 1–4: Potilaiden laboratorioarvot on määritelty rajojen ulkopuolella
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5 x 109/l (1,5 x 103/µL)
- Hemoglobiini (Hb) <9 g/dl (90 g/l)
- Verihiutaleet (PLT) <75 x 109/l (75 x 103/µl)
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
- AST ja/tai ALT > 3 x ULN
- Potilaita, joilla on maksametastaaseja, ei välttämättä sisällytetä, jos AST- ja/tai ALAT-arvot >5 x ULN
- Alkalinen fosfataasi (ALP) >5 xULN
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma < 45 ml/min (0,75 ml/s) Cockroft-Gaultin kaavalla
- Oireeton seerumin amylaasi tai lipaasi > luokka 2
- Seerumin amylaasi tai seerumilipaasi CTCAE-aste ≥ 1 ja haimatulehdukseen tai haimavaurioon viittaavia merkkejä ja/tai oireita (esim. kohonnut P-amylaasi, epänormaalit haiman kuvantamislöydökset jne.)
Vaiheen II ryhmän 5 osallistujilla on vaihteluvälin ulkopuolella olevat laboratorioarvot, jotka on määritelty seuraavasti:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5 x 109/l (1,5 x 103/μl) ilman kasvutekijätukea
- Hemoglobiini (Hgb) <9 g/dl (90 g/l)
- Verihiutaleet (PLT) <100 x 109/l (100 x 103/μl)
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- AST ja/tai ALAT > 2,5 x ULN paitsi osallistujat, joilla on maksametastaasseja, joita ei välttämättä sisällytetä, jos ASAT ja/tai ALAT > 5 x ULN
- Alkalinen fosfataasi (ALP) >5 xULN
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa) < 50 ml/min
- Oireeton seerumin amylaasitason nousu asteikolla 1 ja 2 sallitaan, jos tutkimuksen alussa varmistetaan, ettei haimatulehdukseen tai haimavaurioon viittaavia merkkejä ja/tai oireita ole
- Seerumin lipaasi > ULN – Potilailla on seuraavat laboratorioarvot laboratorion normaalirajojen ulkopuolella tai niitä ei voida korjata normaaleihin rajoihin lisäravinteilla seulonnan aikana: kalium, magnesium, fosfori, kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin)
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaiheen IB osa-NSCLC, jossa on EGFR:ää aktivoivia mutaatioita
NSCLC-osallistujat, jotka ovat aiemmin dokumentoineet EGFR-mutaation ja edenneet EGFR TKI -hoidossa.
Osallistujia hoidettiin aloitusannoksella 50 mg kerran päivässä EGF816:lle ja 200 mg kahdesti päivässä INC280:lle paastotilassa.
|
Vaiheessa 1 kapmatinibia annettiin suun kautta kahdesti päivässä annoksena 200 mg tai 400 mg paastotilassa. Vaiheessa II osallistujat saivat kapmatinibia RP2D:llä (400 mg kahdesti päivässä) paastotilassa (ryhmät 1, 2 ja 3) tai ateriassa (ryhmä 4). Vaiheen II ryhmän 5 osallistujien piti aloittaa kapmatinibimonoterapialla (paasto- tai ateriatila), ja sen jälkeen heillä olisi ollut mahdollisuus jatkaa nazartinibin ja kapmatinibin yhdistelmällä (paasto- tai ateriatila).
Muut nimet:
Vaiheessa 1 nazartinibia annettiin suun kautta kerran päivässä annoksena 50 mg, 75 mg, 100 mg tai 150 mg paastotilassa. Vaiheessa II osallistujat saivat nazartinibia RP2D-annoksella (100 mg kerran vuorokaudessa) paastotilassa (ryhmät 1, 2 ja 3) tai ateriassa (ryhmä 4). Vaiheen II ryhmän 5 osallistujien piti aloittaa kapmatinibimonoterapialla (paasto- tai ateriatila), ja sen jälkeen heillä olisi ollut mahdollisuus jatkaa nazartinibin ja kapmatinibin yhdistelmällä (paasto- tai ateriatila).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe II - Ryhmä 1 (EGFRmut, mikä tahansa T790M, mikä tahansa MET, 2/4L antineoplastinen, EGFR TKI -resistentti)
NSCLC-osallistujat, joilla on aiemmin dokumentoitu aktivoiva EGFR-mutaatio, joilla oli mikä tahansa T790M- ja MET-sääntelyhäiriöstatus, jotka saivat yhdestä kolmeen sarjaa systeemistä antineoplastista hoitoa ennen tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien yhden rivin maksimi ensimmäisen tai toisen sukupolven EGFR TKI:n ja jotka etenivät tällä EGFR TKI -hoidolla linja.
Osallistujia hoidettiin INC280:n ja EGF816:n RP2D:llä paastotilassa
|
Vaiheessa 1 kapmatinibia annettiin suun kautta kahdesti päivässä annoksena 200 mg tai 400 mg paastotilassa. Vaiheessa II osallistujat saivat kapmatinibia RP2D:llä (400 mg kahdesti päivässä) paastotilassa (ryhmät 1, 2 ja 3) tai ateriassa (ryhmä 4). Vaiheen II ryhmän 5 osallistujien piti aloittaa kapmatinibimonoterapialla (paasto- tai ateriatila), ja sen jälkeen heillä olisi ollut mahdollisuus jatkaa nazartinibin ja kapmatinibin yhdistelmällä (paasto- tai ateriatila).
Muut nimet:
Vaiheessa 1 nazartinibia annettiin suun kautta kerran päivässä annoksena 50 mg, 75 mg, 100 mg tai 150 mg paastotilassa. Vaiheessa II osallistujat saivat nazartinibia RP2D-annoksella (100 mg kerran vuorokaudessa) paastotilassa (ryhmät 1, 2 ja 3) tai ateriassa (ryhmä 4). Vaiheen II ryhmän 5 osallistujien piti aloittaa kapmatinibimonoterapialla (paasto- tai ateriatila), ja sen jälkeen heillä olisi ollut mahdollisuus jatkaa nazartinibin ja kapmatinibin yhdistelmällä (paasto- tai ateriatila).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe II – ryhmä 2 (EGFRmut, de novo T790M, mikä tahansa MET, 1/3L antineoplastinen, EGFR TKI naiive)
NSCLC-osallistujat, joilla on T790M-mutaatio de novo -ympäristössä, riippumatta aktivoivan mutaation tilasta ja jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa tai ovat saaneet enintään kaksi sarjaa systeemistä antineoplastista hoitoa ennen tutkimukseen osallistumista, mutta ei EGFR:ää estävän hoitoa.
Osallistujia hoidettiin INC280:n ja EGF816:n RP2D:llä paastotilassa
|
Vaiheessa 1 kapmatinibia annettiin suun kautta kahdesti päivässä annoksena 200 mg tai 400 mg paastotilassa. Vaiheessa II osallistujat saivat kapmatinibia RP2D:llä (400 mg kahdesti päivässä) paastotilassa (ryhmät 1, 2 ja 3) tai ateriassa (ryhmä 4). Vaiheen II ryhmän 5 osallistujien piti aloittaa kapmatinibimonoterapialla (paasto- tai ateriatila), ja sen jälkeen heillä olisi ollut mahdollisuus jatkaa nazartinibin ja kapmatinibin yhdistelmällä (paasto- tai ateriatila).
Muut nimet:
Vaiheessa 1 nazartinibia annettiin suun kautta kerran päivässä annoksena 50 mg, 75 mg, 100 mg tai 150 mg paastotilassa. Vaiheessa II osallistujat saivat nazartinibia RP2D-annoksella (100 mg kerran vuorokaudessa) paastotilassa (ryhmät 1, 2 ja 3) tai ateriassa (ryhmä 4). Vaiheen II ryhmän 5 osallistujien piti aloittaa kapmatinibimonoterapialla (paasto- tai ateriatila), ja sen jälkeen heillä olisi ollut mahdollisuus jatkaa nazartinibin ja kapmatinibin yhdistelmällä (paasto- tai ateriatila).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe II - Ryhmä 3 (EGFRmut, T790M negatiivinen, mikä tahansa MET, 1L antineoplastinen)
NSCLC-osallistujat, joilla on aiemmin dokumentoitu EGFR:ää aktivoiva mutaatio, T790M negatiivinen ja mikä tahansa MET-status, jotka eivät koskaan saaneet mitään aikaisempaa systeemistä antineoplastista systeemistä hoitoa ennen tutkimukseen osallistumista.
Osallistujia hoidettiin INC280:n ja EGF816:n RP2D:llä paastotilassa
|
Vaiheessa 1 kapmatinibia annettiin suun kautta kahdesti päivässä annoksena 200 mg tai 400 mg paastotilassa. Vaiheessa II osallistujat saivat kapmatinibia RP2D:llä (400 mg kahdesti päivässä) paastotilassa (ryhmät 1, 2 ja 3) tai ateriassa (ryhmä 4). Vaiheen II ryhmän 5 osallistujien piti aloittaa kapmatinibimonoterapialla (paasto- tai ateriatila), ja sen jälkeen heillä olisi ollut mahdollisuus jatkaa nazartinibin ja kapmatinibin yhdistelmällä (paasto- tai ateriatila).
Muut nimet:
Vaiheessa 1 nazartinibia annettiin suun kautta kerran päivässä annoksena 50 mg, 75 mg, 100 mg tai 150 mg paastotilassa. Vaiheessa II osallistujat saivat nazartinibia RP2D-annoksella (100 mg kerran vuorokaudessa) paastotilassa (ryhmät 1, 2 ja 3) tai ateriassa (ryhmä 4). Vaiheen II ryhmän 5 osallistujien piti aloittaa kapmatinibimonoterapialla (paasto- tai ateriatila), ja sen jälkeen heillä olisi ollut mahdollisuus jatkaa nazartinibin ja kapmatinibin yhdistelmällä (paasto- tai ateriatila).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe II - Ryhmä 4 (EGFRmut, mikä tahansa T790M, mikä tahansa MET, 1L (ei hoitoa saanut) 2-3L antineoplastinen)
NSCLC-osallistujat, joilla on aiemmin dokumentoituja EGFR:ää aktivoivia mutaatioita ja mikä tahansa T790M- ja MET-status, jotka eivät olleet aiemmin saaneet hoitoa tai jotka eivät saaneet korkeintaan 2 aikaisempaa systeemistä antineoplastista hoitoa pitkälle edenneen taudin hoitoon.
Osallistujia hoidettiin INC280:n ja EGF816:n RP2D:ssä syömistilassa
|
Vaiheessa 1 kapmatinibia annettiin suun kautta kahdesti päivässä annoksena 200 mg tai 400 mg paastotilassa. Vaiheessa II osallistujat saivat kapmatinibia RP2D:llä (400 mg kahdesti päivässä) paastotilassa (ryhmät 1, 2 ja 3) tai ateriassa (ryhmä 4). Vaiheen II ryhmän 5 osallistujien piti aloittaa kapmatinibimonoterapialla (paasto- tai ateriatila), ja sen jälkeen heillä olisi ollut mahdollisuus jatkaa nazartinibin ja kapmatinibin yhdistelmällä (paasto- tai ateriatila).
Muut nimet:
Vaiheessa 1 nazartinibia annettiin suun kautta kerran päivässä annoksena 50 mg, 75 mg, 100 mg tai 150 mg paastotilassa. Vaiheessa II osallistujat saivat nazartinibia RP2D-annoksella (100 mg kerran vuorokaudessa) paastotilassa (ryhmät 1, 2 ja 3) tai ateriassa (ryhmä 4). Vaiheen II ryhmän 5 osallistujien piti aloittaa kapmatinibimonoterapialla (paasto- tai ateriatila), ja sen jälkeen heillä olisi ollut mahdollisuus jatkaa nazartinibin ja kapmatinibin yhdistelmällä (paasto- tai ateriatila).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe II – Ryhmä 5 (EGFRmut, T790M-, MET GCN≥5, 2L, EGFR TKI-resistentti)
NSCLC-osallistujat, joilla oli aiemmin dokumentoitu EGFR-aktivoiva mutaatio, T790M-negatiivinen, saivat MET-monistuksen ja jotka ovat edenneet yhdellä aikaisemmalla edenneen/metastaattisen NSCLC-sairauden hoitolinjalla.
Osallistujien piti aloittaa INC280-monoterapialla (kahdesti päivässä) ja heillä olisi ollut mahdollisuus jatkaa EGF816:n (kerran päivässä) ja INC280:n (kahdesti päivässä) yhdistelmää perustuen radiologiseen sairauden etenemisarviointiin tutkijan RECIST 1.1 -arvioinnin perusteella.
|
Vaiheessa 1 kapmatinibia annettiin suun kautta kahdesti päivässä annoksena 200 mg tai 400 mg paastotilassa. Vaiheessa II osallistujat saivat kapmatinibia RP2D:llä (400 mg kahdesti päivässä) paastotilassa (ryhmät 1, 2 ja 3) tai ateriassa (ryhmä 4). Vaiheen II ryhmän 5 osallistujien piti aloittaa kapmatinibimonoterapialla (paasto- tai ateriatila), ja sen jälkeen heillä olisi ollut mahdollisuus jatkaa nazartinibin ja kapmatinibin yhdistelmällä (paasto- tai ateriatila).
Muut nimet:
Vaiheessa 1 nazartinibia annettiin suun kautta kerran päivässä annoksena 50 mg, 75 mg, 100 mg tai 150 mg paastotilassa. Vaiheessa II osallistujat saivat nazartinibia RP2D-annoksella (100 mg kerran vuorokaudessa) paastotilassa (ryhmät 1, 2 ja 3) tai ateriassa (ryhmä 4). Vaiheen II ryhmän 5 osallistujien piti aloittaa kapmatinibimonoterapialla (paasto- tai ateriatila), ja sen jälkeen heillä olisi ollut mahdollisuus jatkaa nazartinibin ja kapmatinibin yhdistelmällä (paasto- tai ateriatila).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe Ib: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Jopa ensimmäiset 28 hoitopäivää
|
Osallistujien määrä, joilla on DLT:t vaiheen Ib osassa.
DLT määritellään AE-arvoksi tai epänormaaliksi laboratorioarvoksi, joka on arvioitu riippumattomaksi sairauteen, taudin etenemiseen, toistuvaan sairauteen tai samanaikaisiin lääkkeisiin ja joka esiintyy ensimmäisten 28 päivän aikana EGF816- ja INC280-yhdistelmähoidon aikana tutkimuksen eskalaatio-osan aikana. (Vaihe Ib)
|
Jopa ensimmäiset 28 hoitopäivää
|
|
Vaiheen II ryhmät 1, 2 ja 3: kokonaisvastausprosentti (ORR) tutkijan arvioiden mukaan RECISTiä kohti 1.1
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
ORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR), joka on määritetty tutkijan arvioinnin perusteella kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti. ORR arvioitiin ryhmissä 1, 2 ja 3 (vaiheen II osa). CR = Kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden katoaminen. Lisäksi kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, jotka on määritetty kohdevaurioiksi, on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin; PR = Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma. |
Jopa noin 4 vuotta
|
|
Vaihe II ryhmä 4: Haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Hoidon alusta 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, arvioituna 3,7 vuoteen asti
|
Ryhmän 4 (vaiheen II osa) osallistujien lukumäärä, joilla on AE ja SAE.
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei.
Mikä tahansa epäsuotuisa tapahtuma, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaraan, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen poikkeavuuksiin/sikiövaurioon tai mikä tahansa muu tilanne lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan, luokitellaan SAE:ksi.
|
Hoidon alusta 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, arvioituna 3,7 vuoteen asti
|
|
Vaihe II ryhmä 4: Osallistujien määrä, joilla INC280:n ja EGF618:n annokset pienennettiin ja annostelu keskeytettiin
Aikaikkuna: Hoidon alusta hoidon loppuun, arvioituna enintään 3,6 vuotta
|
Ryhmässä 4 (vaiheen II osa) osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi INC280-annosta pienennetty, vähintään yksi INC280-annoksen keskeytys, vähintään yksi EGF816:n annosta pienennetty ja vähintään yksi EGF816-annoksen keskeytys.
|
Hoidon alusta hoidon loppuun, arvioituna enintään 3,6 vuotta
|
|
Vaihe II Ryhmä 4: Annosintensiteetti
Aikaikkuna: Hoidon alusta hoidon loppuun, arvioituna enintään 3,6 vuotta
|
Annosintensiteetti, joka määritellään saadun kokonaisannoksen ja todellisen keston suhteena ryhmän 4 osallistujille (vaiheen II osa)
|
Hoidon alusta hoidon loppuun, arvioituna enintään 3,6 vuotta
|
|
Vaihe II ryhmä 5: ORR per RECIST 1.1 Perustuu tutkijan arvioon INC280-monoterapiasta
Aikaikkuna: Jopa noin 3 vuotta (monoterapian INC280 aikana)
|
ORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR), joka on määritetty tutkijan arvioinnilla Response Evaluation Criteria in solid Tumors (RECIST 1.1) mukaisesti ryhmän 5 (vaihe II) osallistujille. osa) INC280-monoterapiahoidon aikana. CR = Kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden katoaminen. Lisäksi kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, jotka on määritetty kohdevaurioiksi, on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin; PR = Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma. |
Jopa noin 3 vuotta (monoterapian INC280 aikana)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe Ib: Osallistujien määrä, joilla INC280:n ja EGF618:n annoksen pienennykset ja annosten keskeytykset
Aikaikkuna: Hoidon alusta hoidon loppuun, arvioituna enintään noin 5 vuotta
|
Vaiheen Ib osallistujien lukumäärä, joilla on vähintään yksi INC280:n annoksen pienennys, vähintään yksi INC280:n annoksen keskeytys, vähintään yksi EGF816:n annosta pienennetty ja vähintään yksi EGF816:n annoksen keskeytys.
|
Hoidon alusta hoidon loppuun, arvioituna enintään noin 5 vuotta
|
|
Vaihe II ryhmät 1, 2 ja 3: osallistujien määrä, joilla INC280:n ja EGF618:n annokset pienennettiin ja annostelu keskeytettiin
Aikaikkuna: Hoidon alusta hoidon loppuun, arvioituna enintään noin 4 vuotta
|
Osallistujien lukumäärä ryhmissä 1, 2 ja 3 (vaiheen II osa), joilla on vähintään yksi INC280:n annoksen pienennys, vähintään yksi INC280:n annoksen keskeytys, vähintään yksi EGF816:n annoksen pienennys ja vähintään yksi EGF816:n annoskeskeytys.
|
Hoidon alusta hoidon loppuun, arvioituna enintään noin 4 vuotta
|
|
Vaihe Ib: Annoksen intensiteetti
Aikaikkuna: Hoidon alusta hoidon loppuun, arvioituna enintään noin 5 vuotta
|
Annosintensiteetti, joka määritellään saadun kokonaisannoksen ja todellisen keston suhteena vaiheen Ib osallistujilla
|
Hoidon alusta hoidon loppuun, arvioituna enintään noin 5 vuotta
|
|
Vaihe II Ryhmät 1, 2 ja 3: Annosintensiteetti
Aikaikkuna: Hoidon alusta hoidon loppuun, arvioituna enintään noin 4 vuotta
|
Annosintensiteetti, joka määritellään saadun kokonaisannoksen ja todellisen keston suhteena ryhmissä 1, 2 ja 3 (vaihe II)
|
Hoidon alusta hoidon loppuun, arvioituna enintään noin 4 vuotta
|
|
Vaihe Ib: Kokonaisvasteprosentti (ORR) RECISTiä kohti 1.1 Perustuu tutkijan arvioon
Aikaikkuna: Jopa noin 5 vuotta
|
ORR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on paras kokonaisvaste PR+CR määritettynä tutkijan arvioinnin perusteella RECIST 1.1:n mukaisesti. ORR arvioitiin vaiheen Ib osallistujilla. CR = Kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden katoaminen. Lisäksi kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, jotka on määritetty kohdevaurioiksi, on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin; PR = Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma. |
Jopa noin 5 vuotta
|
|
Vaihe II ryhmä 4: Kokonaisvasteprosentti (ORR) RECISTiä kohti 1.1 Perustuu tutkijan arvioon
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
ORR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on paras kokonaisvaste PR+CR määritettynä tutkijan arvioinnin perusteella RECIST 1.1:n mukaisesti.
ORR arvioitiin ryhmässä 4 (vaihe II) CR = kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden katoaminen.
Lisäksi kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, jotka on määritetty kohdevaurioiksi, on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin; PR = Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma.
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
Vaihe Ib: Progression Free Survival (PFS) per RECIST 1.1 perustuu tutkijan arvioon
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna enintään noin 5 vuotta
|
PFS määritellään ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen päivämäärään, joka on määritetty tutkijan arvioinnilla RECIST 1.1:n mukaisesti.
mistä tahansa syystä johtuva kuolema.
PFS-jakauma arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja siihen liittyvät 95 %:n luottamusvälit laskettiin.
Jos osallistujalla ei ole ollut tapahtumaa, PFS sensuroidaan viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
PFS arvioitiin vaiheen Ib osallistujilla
|
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna enintään noin 5 vuotta
|
|
Vaiheen II ryhmät 1, 2, 3 ja 4: Progression Free Survival (PFS) RECIST 1.1 -kohtaisesti tutkijan arvioon perustuen
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna enintään noin 4 vuotta
|
PFS määritellään ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen päivämäärään, joka on määritetty tutkijan arvioinnilla RECIST 1.1:n mukaisesti.
mistä tahansa syystä johtuva kuolema.
PFS-jakauma arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja siihen liittyvät 95 %:n luottamusvälit laskettiin.
Jos osallistujalla ei ole ollut tapahtumaa, PFS sensuroidaan viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
PFS arvioitiin ryhmissä 1, 2, 3 ja 4 (vaihe II)
|
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna enintään noin 4 vuotta
|
|
Vaihe Ib: Vastausaika (TTR) per RECIST 1.1 Perustuu tutkijan arvioon
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärään, enintään noin 5 vuotta
|
TTR määritellään ajaksi ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun vasteen (CR tai PR) päivämäärään, joka on määritetty tutkijan arvioinnissa RECIST 1.1:n mukaisesti. TTR-jakauma arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja siihen liittyvät 95 %:n luottamusvälit laskettiin. Jos osallistujalla ei ole ollut tapahtumaa, kesto sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä. TTR arvioitiin vaiheen Ib osallistujilla. CR = Kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden katoaminen. Lisäksi kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, jotka on määritetty kohdevaurioiksi, on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin; PR = Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma. |
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärään, enintään noin 5 vuotta
|
|
Vaiheen II ryhmät 1, 2, 3 ja 4: Vastausaika (TTR) per RECIST 1.1 Perustuu tutkijan arvioon
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärään, enintään noin 4 vuotta
|
TTR määritellään ajaksi ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun vasteen (CR tai PR) päivämäärään, joka on määritetty tutkijan arvioinnissa RECIST 1.1:n mukaisesti.
TTR-jakauma arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja siihen liittyvät 95 %:n luottamusvälit laskettiin.
Jos osallistujalla ei ole ollut tapahtumaa, kesto sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
TTR arvioitiin ryhmissä 1, 2, 3 ja 4 (vaihe II) CR = kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden katoaminen.
Lisäksi kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, jotka on määritetty kohdevaurioiksi, on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin; PR = Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma.
|
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärään, enintään noin 4 vuotta
|
|
Vaihe Ib: Vastauksen kesto (DOR) per RECIST 1.1 Perustuu tutkijan arvioon
Aikaikkuna: Ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna enintään noin 5 vuotta
|
DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (PR tai CR) ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen, joka on määritetty tutkijan arvioinnilla RECIST 1.1:n mukaisesti tai kuolemaan taustalla olevasta syövästä.
DOR-jakauma arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja siihen liittyvät 95 %:n luottamusvälit laskettiin.
Jos osallistujalla ei ole ollut tapahtumaa, kesto sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
DOR arvioitiin vaiheen Ib osallistujilla CR = kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden katoaminen.
Lisäksi kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, jotka on määritetty kohdevaurioiksi, on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin; PR = Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma.
|
Ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna enintään noin 5 vuotta
|
|
Vaiheen II ryhmät 1, 2, 3 ja 4: vasteen kesto (DOR) per RECIST 1.1 Perustuu tutkijan arvioon
Aikaikkuna: Ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan, arvioitu noin 4 vuoteen asti
|
DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (PR tai CR) ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen, joka on määritetty tutkijan arvioinnilla RECIST 1.1:n mukaisesti tai kuolemaan taustalla olevasta syövästä.
DOR-jakauma arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja siihen liittyvät 95 %:n luottamusvälit laskettiin.
Jos osallistujalla ei ole ollut tapahtumaa, kesto sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
DOR arvioitiin ryhmissä 1, 2, 3 ja 4 (vaihe II) CR = kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden katoaminen.
Lisäksi kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, jotka on määritetty kohdevaurioiksi, on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin; PR = Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma.
|
Ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan, arvioitu noin 4 vuoteen asti
|
|
Vaihe Ib: Taudin torjuntanopeus (DCR) RECIST 1.1 -kohtaa kohti, perustuu tutkijan arvioon
Aikaikkuna: Jopa noin 5 vuotta
|
DCR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on paras kokonaisvaste CR-, PR- tai stabiiliin sairauteen (SD), joka on määritetty tutkijan arvioinnilla RECIST 1.1:n mukaisesti.
DCR arvioitiin vaiheen Ib osallistujilla CR = kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden katoaminen.
Lisäksi kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, jotka on määritetty kohdevaurioiksi, on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin; PR = Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma; SD = Ei riittävää kutistumista PR:n tai CR:n saamiseksi eikä leesioiden lisääntymistä, joka oikeuttaisi etenemiseen.
|
Jopa noin 5 vuotta
|
|
Vaihe II ryhmät 1, 2, 3 ja 4: Taudin torjuntanopeus (DCR) RECIST 1.1 -kohtaa kohti tutkijan arvioon perustuen
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
DCR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on paras kokonaisvaste CR, PR tai SD, joka on määritetty tutkijan arvioinnilla RECIST 1.1:n mukaisesti.
DCR arvioitiin ryhmissä 1, 2, 3 ja 4 (vaihe II). CR = kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden katoaminen.
Lisäksi kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, jotka on määritetty kohdevaurioiksi, on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin; PR = Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma; SD = Ei riittävää kutistumista PR:n tai CR:n saamiseksi eikä leesioiden lisääntymistä, joka oikeuttaisi etenemiseen.
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
Vaihe Ib: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta kuolemaan, arvioituna noin 5 vuotta
|
OS määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Käyttöjärjestelmän jakauma arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja siihen liittyvät 95 %:n luottamusvälit laskettiin.
Jos osallistujan ei tiedetty kuolleen, eloonjääminen sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä.
Käyttöjärjestelmä arvioitiin vaiheen Ib osallistujilla
|
Ensimmäisestä annoksesta kuolemaan, arvioituna noin 5 vuotta
|
|
Vaihe II ryhmät 1, 2, 3 ja 4: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivästä kuolemaan, arvioituna enintään noin 4 vuotta
|
OS määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Käyttöjärjestelmän jakauma arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja siihen liittyvät 95 %:n luottamusvälit laskettiin.
Jos osallistujan ei tiedetty kuolleen, eloonjääminen sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä.
OS arvioitiin ryhmissä 1, 2, 3 ja 4
|
Ensimmäisen annoksen päivästä kuolemaan, arvioituna enintään noin 4 vuotta
|
|
Vaihe Ib: INC280:n plasmapitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0 - 12 tuntia (AUC0-12)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 tuntia (h) ja 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 2 päivänä 1 (sykli = 28 päivää)
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin INC280 plasmakonsentraatioiden perusteella käyttämällä non-compartmental menetelmiä.
|
Ennen annosta, 0,5 tuntia (h) ja 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 2 päivänä 1 (sykli = 28 päivää)
|
|
Vaihe Ib: INC280:n huippupitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 tuntia (h) ja 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 2 päivänä 1 (sykli = 28 päivää)
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin INC280 plasmakonsentraatioiden perusteella käyttämällä non-compartmental menetelmiä.
|
Ennen annosta, 0,5 tuntia (h) ja 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 2 päivänä 1 (sykli = 28 päivää)
|
|
Vaihe Ib: Aika INC280:n enimmäispitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 tuntia (h) ja 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 2 päivänä 1 (sykli = 28 päivää)
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin INC280 plasmakonsentraatioiden perusteella käyttämällä non-compartmental menetelmiä.
Käytettiin todellista näytteenottoaikaa (ei aikataulun mukaista nimellistä ajankohtaa)
|
Ennen annosta, 0,5 tuntia (h) ja 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 2 päivänä 1 (sykli = 28 päivää)
|
|
Vaihe II ryhmät 3 ja 4: INC280:n plasmapitoisuuden funktiona aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0 - 12 tuntia (AUC0-12)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 tuntia (h) ja 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1 (sykli = 28 päivää)
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin INC280 plasmakonsentraatioiden perusteella käyttämällä non-compartmental menetelmiä.
|
Ennen annosta, 0,5 tuntia (h) ja 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1 (sykli = 28 päivää)
|
|
Vaihe II ryhmät 3 ja 4: INC280:n huippupitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 tuntia (h) ja 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1 (sykli = 28 päivää)
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin INC280 plasmakonsentraatioiden perusteella käyttämällä non-compartmental menetelmiä.
|
Ennen annosta, 0,5 tuntia (h) ja 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1 (sykli = 28 päivää)
|
|
Vaihe II ryhmät 3 ja 4: Aika INC280:n maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 tuntia (h) ja 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1 (sykli = 28 päivää)
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin INC280 plasmakonsentraatioiden perusteella käyttämällä non-compartmental menetelmiä.
Käytettiin todellista näytteenottoaikaa (ei aikataulun mukaista nimellistä ajankohtaa)
|
Ennen annosta, 0,5 tuntia (h) ja 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1 (sykli = 28 päivää)
|
|
Vaihe Ib: EGF816:n plasmakonsentraatio-ajan käyrän alla oleva alue 0–24 tuntia (AUC0-24)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 tuntia (h) ja 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 2 päivänä 1 (sykli = 28 päivää )
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin EGF816:n plasmapitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä.
|
Ennen annosta, 0,5 tuntia (h) ja 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 2 päivänä 1 (sykli = 28 päivää )
|
|
Vaihe Ib: EGF816:n huippupitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 tuntia (h) ja 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 2 päivänä 1 (sykli = 28 päivää )
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin EGF816:n plasmapitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä.
|
Ennen annosta, 0,5 tuntia (h) ja 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 2 päivänä 1 (sykli = 28 päivää )
|
|
Vaihe Ib: Aika EGF816:n enimmäispitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 tuntia (h) ja 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 2 päivänä 1 (sykli = 28 päivää )
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin EGF816:n plasmapitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä.
Käytettiin todellista näytteenottoaikaa (ei aikataulun mukaista nimellistä ajankohtaa)
|
Ennen annosta, 0,5 tuntia (h) ja 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 2 päivänä 1 (sykli = 28 päivää )
|
|
Vaihe II ryhmät 3 ja 4: EGF816:n plasmakonsentraatio-ajan käyrän alla oleva pinta-ala 0–24 tuntia (AUC0-24)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 tuntia (tuntia) ja 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1 (sykli = 28 päivää)
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin EGF816:n plasmapitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä.
|
Ennen annosta, 0,5 tuntia (tuntia) ja 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1 (sykli = 28 päivää)
|
|
Vaihe II ryhmät 3 ja 4: EGF816:n huippupitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 tuntia (tuntia) ja 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1 (sykli = 28 päivää)
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin EGF816:n plasmapitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä.
|
Ennen annosta, 0,5 tuntia (tuntia) ja 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1 (sykli = 28 päivää)
|
|
Vaihe II ryhmät 3 ja 4: Aika EGF816:n enimmäispitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 tuntia (tuntia) ja 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1 (sykli = 28 päivää)
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin EGF816:n plasmapitoisuuksien perusteella käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä.
Käytettiin todellista näytteenottoaikaa (ei aikataulun mukaista nimellistä ajankohtaa)
|
Ennen annosta, 0,5 tuntia (tuntia) ja 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1 (sykli = 28 päivää)
|
|
Vaihe II ryhmä 5: vasteen kesto (DOR) per RECIST 1.1 Perustuu tutkijan arvioon INC280-monoterapiasta
Aikaikkuna: Ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään noin 3 vuotta (INC280-monoterapian aikana)
|
DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (PR tai CR) ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, joka on määritetty tutkijan arvioinnissa RECIST 1.1:n mukaisesti ryhmän 5 (vaihe II) osallistujille INC280:n aikana. monoterapiahoito. CR = Kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden katoaminen. Lisäksi kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, jotka on määritetty kohdevaurioiksi, on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin; PR = Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma. |
Ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään noin 3 vuotta (INC280-monoterapian aikana)
|
|
Vaihe II ryhmä 5: Taudin torjuntataajuus (DCR) RECIST 1.1 -kohtaa kohti Perustuu tutkijan arvioon INC280-monoterapiasta
Aikaikkuna: Jopa noin 3 vuotta (monoterapian INC280 aikana)
|
DCR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on paras kokonaisvaste CR, PR tai SD, määritettynä tutkijan arvioinnilla RECIST 1.1:n mukaisesti ryhmän 5 (vaihe II) osallistujille INC280-monoterapiahoidon aikana. CR = Kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden katoaminen. Lisäksi kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, jotka on määritetty kohdevaurioiksi, on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin; PR = Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma; SD = Ei riittävää kutistumista PR:n tai CR:n saamiseksi eikä leesioiden lisääntymistä, joka oikeuttaisi etenemiseen. |
Jopa noin 3 vuotta (monoterapian INC280 aikana)
|
|
Vaihe II ryhmä 5: Progression vapaa eloonjääminen (PFS) RECIST 1.1 -kohtaisesti, joka perustuu tutkijan arvioon INC280-monoterapiasta
Aikaikkuna: Jopa noin 3 vuotta (monoterapian INC280 aikana)
|
PFS määritellään ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, joka on määritetty tutkijan arvioinnissa RECIST 1.1:n mukaisesti ryhmän 5 (vaihe II) osallistujille INC280-monoterapiahoidon aikana.
|
Jopa noin 3 vuotta (monoterapian INC280 aikana)
|
|
Vaihe II ryhmä 5: Osallistujien määrä, joille annosta on muutettu INC280-monoterapiaa sekä INC280-hoitoa varten yhdistettynä EGF816-hoitoon
Aikaikkuna: Hoidon alusta hoidon loppuun, enintään noin 3 vuotta
|
Niiden osallistujien määrä, joiden annosta on muutettu INC280-monoterapiaa sekä INC280-hoitoa yhdessä EGF816-hoidon kanssa
|
Hoidon alusta hoidon loppuun, enintään noin 3 vuotta
|
|
Vaihe II ryhmä 5: Annosintensiteetti INC280-monoterapiassa sekä INC280-yhdistelmähoidossa EGF816-hoidon kanssa
Aikaikkuna: Hoidon alusta hoidon loppuun, enintään noin 3 vuotta
|
Annoksen intensiteetti määritellään saadun kokonaisannoksen ja todellisen keston suhteena INC280-monoterapian sekä INC280:n yhdessä EGF816-hoidon kanssa ryhmässä 5 (vaihe II)
|
Hoidon alusta hoidon loppuun, enintään noin 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CINC280X2105C
- 2014-000726-37 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Riippumaton arviointilautakunta tarkistaa ja hyväksyy nämä pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .