Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude de l'innocuité et de l'efficacité de l'EGFR-TKI EGF816 en association avec l'inhibiteur de cMET INC280 chez des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules muté par l'EGFR.

24 mai 2023 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude ouverte multicentrique de phase Ib/II sur l'EGF816 en association avec l'INC280 chez des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules muté par l'EGFR.

Le but de cette étude est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) / dose recommandée de phase 2 (RP2D) de nazartinib (EGF816) en association avec le capmatinib (INC280) et d'estimer l'activité anti-tumorale préliminaire du nazartinib en association avec le capmatinib chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé avec mutation documentée de l'EGFR.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude a été conçue comme une étude ouverte multicentrique de phase Ib/II commençant par une phase Ib d'escalade de dose suivie d'une phase II. Le nazartinib oral (une fois par jour) et le capmatinib (deux fois par jour) seront administrés selon un schéma continu jusqu'à ce que le participant présente une toxicité inacceptable, une progression de la maladie et/ou l'arrêt du traitement à la discrétion de l'investigateur ou le retrait du consentement/l'opposition à l'utilisation des données/biologiques échantillons

Dans la phase Ib, les participants atteints de NSCLC hébergeant des mutations activatrices de l'EGFR seront inscrits. À la fin de la phase Ib, une fois que la DMT ou la RP2D du nazartinib en association avec le capmatinib aura été déclarée, des participants supplémentaires atteints de NSCLC seront recrutés dans la phase II afin d'évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire du nazartinib en association avec le capmatinib. Les participants atteints de NSCLC localement avancé ou métastatique seront répartis en différents groupes en fonction de leurs mécanismes de résistance.

Dans un groupe supplémentaire (Phase II Groupe 5), l'activité anti-tumorale préliminaire du capmatinib en monothérapie sera évaluée dans une conception en deux étapes. Ce groupe inscrira 10 participants à la première étape avec une analyse de futilité. Lors de la deuxième étape, des participants supplémentaires seront recrutés à condition que l'analyse de futilité n'ait montré aucune preuve de manque d'efficacité de la monothérapie au capmatinib.

Le groupe 5 de phase II était destiné à soutenir l'étude CINC280L12301. Après une évaluation approfondie et minutieuse du statut d'inscription à l'étude CINC280L12301, des délais prévus pour l'achèvement de l'étude et de l'évolution du paysage clinique, Novartis a pris la décision d'interrompre l'étude CINC280L12301. Il est important de noter que cette décision n'est pas motivée par des problèmes de sécurité ; aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé chez les participants à l'étude ou dans le programme capmatinib en cours. Ainsi, les données du groupe 5 ne sont plus nécessaires et le nouveau bras de l'étude CINC280X2105C ne sera pas ouvert comme prévu.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

177

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Allemagne, 69126
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Australie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
  • Corée, République de
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Espagne, 15006
        • Novartis Investigative Site
    • Las Palmas De Gran Canaria
      • Las Palmas De Gran Canarias, Las Palmas De Gran Canaria, Espagne, 35016
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Marseille Cedex 05, France, 13885
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • BO
      • Bologna, BO, Italie, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italie, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italie, 06129
        • Novartis Investigative Site
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapour, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
    • Taiwan ROC
      • Taipei, Taiwan ROC, Taïwan, 10041
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Participants des groupes 1 à 4 de phase Ib et de phase II atteints d'un CPNPC histologiquement documenté, localement avancé ou récurrent (stade IIIB qui ne sont pas éligibles au traitement à modalités combinées) ou métastatique (stade IV) Les participants du groupe 5 de phase II doivent avoir un stade IIIB/IIIC (ne se prêtant pas à la chirurgie curative, à la chimioradiothérapie ou à la radiothérapie) ou NSCLC de stade IV
  • Les participants des groupes 1 à 4 de phase Ib et de phase II doivent avoir une mutation EGFR documentée localement L858R et/ou ex19del, ou une mutation de novo caractérisée EGFR T790M (ou d'autres mutations activatrices rares qui confèrent une sensibilité aux inhibiteurs de l'EGFR de 1ère et 2ème génération (par ex. L861Q, G719X, S768I), ou une mutation EGFRT790M de novo caractérisée.
  • Présence d'au moins une lésion mesurable selon RECIST v.1.1
  • Statut de performance ECOG ≤1
  • Les patients doivent subir un dépistage du VHB. Les patients positifs pour l'AgHBs ou l'ADN du VHB doivent être disposés et capables de prendre un traitement antiviral 1 à 2 semaines avant la 1ère dose de traitement par EGF816 et continuer le traitement antiviral pendant au moins 4 semaines après la dernière dose d'EGF816.
  • Les patients doivent subir un dépistage du VHC. Les patients doivent avoir des anticorps anti-hépatite C négatifs ou être positifs pour les anticorps anti-VHC mais avec un taux d'ARN-VHC indétectable. Remarque : les patients avec un ARN-VHC détectable ne sont pas éligibles pour l'étude.
  • Phase Ib uniquement : progression documentée de la maladie selon RECIST v1.1 pendant un traitement continu par EGFR TKI (par exemple : erlotinib, gefitinib ou afatinib).
  • Groupe 1 de phase II (EGFRmut, tout T790M, tout c-MET, antinéoplasique 2/4L, résistant à l'EGFR TKI) uniquement : les patients ont démontré un bénéfice clinique documenté (RC (toute durée), RP (toute durée) ou SD pendant au moins 6 mois) sur un TKI EGFR antérieur (par ex. erlotinib, gefitinib ou afatinib, et a ensuite démontré une progression selon RECIST v1.1.
  • Phase II Groupe 2 (EGFRmut, de novo T790M, tout c-MET, antinéoplasique 1/3L, EGFR TKI naïfs) uniquement : patients atteints d'un CBNPC avancé qui n'ont jamais été traités auparavant par un traitement connu pour inhiber l'EGFR et héberger la mutation de novo T790M .
  • Groupe 3 de phase II (EGFRmut, T790M négatif, tout c-MET, antinéoplasique 1L) uniquement : les patients doivent être porteurs d'une mutation activatrice de l'EGFR et doivent être naïfs de toute ligne de traitement antinéoplasique systémique dans le cadre avancé.
  • Phase II Groupe 4 (EGFRmut, tout T790M, tout c-MET, 1L (naïf de traitement), antinéoplasique 2//3L) : tous les patients doivent être porteurs d'une mutation activatrice de l'EGFR et les patients 2/3L doivent avoir échoué (défini comme une intolérance à traitement ou progression documentée de la maladie) un maximum de 2 lignes antérieures de traitement antinéoplasique dans le cadre avancé

  • Phase II Groupe 5 uniquement : diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC (à l'exclusion du carcinome épidermoïde) avec tous les éléments suivants :

    1. Mutations EGFR connues pour être associées à la sensibilité à l'EGFR TKI. Cela doit être évalué dans le cadre de la norme de soins du participant par un test validé pour les mutations de l'EGFR, conformément aux réglementations locales. Exon 19 del, L858R, seul ou en combinaison avec une autre mutation de sensibilité à l'EGFR évaluée par un laboratoire américain certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) ou un laboratoire local accrédité en dehors des États-Unis doit être documenté dans les documents source du participant avant que le participant puisse être consenti au présélection pour le statut d'amplification MET.
    2. Statut EGFR T790M négatif pour les participants qui ont progressé avec l'EGFR TKI de première ou de deuxième génération, ou l'EGFR TKI de troisième génération autre que l'osimertinib, selon le résultat basé sur les tissus d'un laboratoire américain certifié CLIA ou d'un laboratoire local accrédité en dehors des États-Unis, par un test validé selon les réglementations locales.
    3. Amplification du gène MET définie comme suit : nombre de copies de gène (GCN) ≥ 5 par résultat basé sur des tissus provenant d'un laboratoire américain certifié CLIA ou d'un laboratoire local accrédité en dehors des États-Unis par un test validé conformément aux réglementations locales avec des résultats documentés dans le documents sources des participants.
    4. La transformation histologique du NSCLC en cancer du poumon à petites cellules (SCLC) suite à un traitement antérieur par EGFR TKI est exclue.
  • Les participants doivent avoir progressé sur une ligne de traitement antérieure soit vers les TKI EGFR de première/deuxième génération, l'osimertinib ou d'autres TKI EGFR de troisième génération pour la maladie avancée/métastatique (stade IIIB/IIIC [ne se prête pas à la chirurgie curative, à la chimioradiothérapie ou à la radiothérapie ou au NSCLC de stade IV ).

Principaux critères d'exclusion :

  • Phase Ib :

    • Plus d'une ligne de traitement antérieure avec erlotinib, gefitinib ou afatinib
    • Traitement antérieur avec tout agent expérimental connu pour inhiber l'EGFR (mutant ou de type sauvage)
    • Patients ayant reçu plus de trois lignes antérieures de thérapies antinéoplasiques (y compris l'EGFR TKI) dans un cadre avancé.

  • Phase II Groupe 1 (EGFRmut, tout T790M, tout c-MET, antinéoplasique 2/4L, résistant à l'EGFR TKI) :

    • Plus de 3 lignes antérieures de thérapies antinéoplasiques systémiques (y compris EGFR TKI) dans le cadre avancé
    • Plus d'une ligne de traitement précédente avec ITK EGFR de 1ère ou 2ème génération (par ex. erlotinib, gefitinib, afatinib) dans le cadre avancé
    • Traitement antérieur avec un TKI EGFR de 3e génération expérimental ou commercialisé (par ex. AZD9291, CO-1686, ASP8273, EGF816)
    • Traitement antérieur avec un agent expérimental ou commercialisé connu pour inhiber l'EGFR (par ex. traitement par anticorps monoclonaux EGF, double inhibiteur de TKI).

  • Phase II Groupe 2 (EGFRmut, T790M de novo, tout c-MET, antinéoplasique 1/3L, naïf d'EGFR TKI) :

    • Plus de deux lignes de traitement précédentes de thérapies antinéoplasiques systémiques dans le cadre avancé
    • Traitement antérieur avec un agent expérimental ou commercialisé qui inhibe l'EGFR. Les inhibiteurs de l'EGFR incluent (mais sans s'y limiter) toutes les générations d'EGFR TKI (par exemple, erlotinib, gefitinib, afatinib, AZD9291, CO-1686, ASP8273, EGF816) ou d'autres thérapies par anticorps monoclonaux anti-EGFR ou EGFR ou doubles inhibiteurs de TKI.

  • Phase II Groupe 3 (EGFRmut, T790M négatif, tout c-MET, antinéoplasique 1L) :

    • Mutation de novo EGFR T790M identifiée par évaluation centrale
    • Traitement antérieur avec un traitement antinéoplasique systémique dans le cadre avancé (NSCLC stade IIIB ou IV. Les patients qui n'ont reçu qu'un seul cycle de traitement antinéoplasique dans le cadre avancé sont autorisés).

  • Phase II Groupe 4 (EGFRmut, tout T790M, tout c-MET, antinéoplasique 1/3L) :

    • Plus de 2 lignes antérieures de thérapies antinéoplasiques systémiques dans le cadre avancé
    • Traitement antérieur avec un TKI EGFR de 3e génération expérimental ou commercialisé (par ex. AZD9291, CO-1686, ASP8273, EGF816)
    • Traitement antérieur avec un agent expérimental ou commercialisé connu pour inhiber l'EGFR (par ex. traitement par anticorps monoclonaux EGF, double inhibiteur de TKI).
    • Traitement antérieur avec un inhibiteur de c-MET ou une thérapie ciblant l'HGF.
    • Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques.
  • Groupe 5 de phase II : participants présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) qui sont neurologiquement instables ou qui ont nécessité des doses croissantes de stéroïdes dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude pour gérer les symptômes du SNC.
  • Présence ou antécédent d'une autre tumeur maligne. Exception : patientes sans maladie depuis 3 ans, ou patientes ayant des antécédents de carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, de carcinome basocellulaire ou épidermoïde complètement réséqué, de cancer de la peau non mélanomateux, d'antécédents de mélanome de stade IA qui a été guéri, sont éligibles.

Pour le groupe 5 de phase II : Présence ou antécédents d'une maladie maligne autre que le NSCLC qui a été diagnostiquée et/ou a nécessité un traitement au cours des 3 dernières années. Les exceptions à cette exclusion comprennent les cancers cutanés basocellulaires et épidermoïdes complètement réséqués et les carcinomes in situ complètement réséqués de tout type.

  • Subi une greffe de moelle osseuse ou d'organe solide.
  • Antécédents connus de séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le test de dépistage du VIH n'est pas obligatoire).

Pour le groupe 5 : les participants ayant des antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et ayant des antécédents de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) définissant des infections opportunistes au cours des 12 derniers mois précédant la première dose du traitement à l'étude doivent être exclus.

  • Patients recevant simultanément des agents immunosuppresseurs ou des corticostéroïdes chroniques au moment de l'entrée dans l'étude, sauf pour le contrôle des métastases cérébrales, les applications topiques, les sprays inhalés, les gouttes oculaires ou les injections locales
  • Patients atteints de maladies cardiovasculaires cliniquement significatives et non contrôlées
  • Présence ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie interstitielle
  • Les patients n'ont pas récupéré de toutes les toxicités liées aux traitements anticancéreux antérieurs jusqu'au grade ≤1 (CTCAE v 4.03)

  • Participants des groupes 1 à 4 de phase Ib et de phase II : Les patients ont des valeurs de laboratoire hors limites définies comme

    1. Numération absolue des neutrophiles (ANC) <1,5 x 109/L (1,5x103/µL)
    2. Hémoglobine (Hb) <9 g/dL (90g/L)
    3. Plaquettes (PLT) <75 x 109/L (75x103/µL)
    4. Bilirubine totale > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
    5. AST et/ou ALT > 3 x LSN
    6. Les patients présentant des métastases hépatiques peuvent ne pas être inclus si AST et/ou ALT > 5 x LSN
    7. Phosphatase alcaline (ALP) > 5 x LSN
    8. Clairance de la créatinine calculée < 45 ml/min (0,75 ml/sec) à l'aide de la formule Cockroft-Gault
    9. Amylase ou lipase sérique asymptomatique > Grade 2
    10. Amylase sérique ou lipase sérique Grade CTCAE ≥ 1 avec signes et/ou symptômes suggérant une pancréatite ou une lésion pancréatique (par ex. P-amylase élevée, résultats d'imagerie anormaux du pancréas, etc.)

Les participants de la phase II du groupe 5 ont des valeurs de laboratoire hors limites définies comme :

  1. Numération absolue des neutrophiles (ANC) <1,5 x 109/L (1,5 x 103/μL) sans prise en charge du facteur de croissance
  2. Hémoglobine (Hb) <9 g/dL (90 g/L)
  3. Plaquettes (PLT) <100 x 109/L (100 x 103/μL)
  4. Bilirubine totale > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  5. AST et/ou ALT > 2,5 x LSN sauf pour les participants présentant des métastases hépatiques, qui peuvent ne pas être inclus si AST et/ou ALT > 5 x LSN
  6. Phosphatase alcaline (ALP) > 5 x LSN
  7. Clairance de la créatinine calculée (selon la formule Cockcroft-Gault) < 50 mL/min
  8. Une augmentation asymptomatique de l'amylase sérique de grade 1 et 2 est autorisée si, au début de l'étude, il est confirmé qu'il n'y a aucun signe et / ou symptôme suggérant une pancréatite ou une lésion pancréatique
  9. Lipase sérique > LSN - Les patients ont les valeurs de laboratoire suivantes en dehors des limites normales du laboratoire ou ne peuvent pas être corrigées dans les limites normales avec des suppléments lors du dépistage : potassium, magnésium, phosphore, calcium total (corrigé pour l'albumine sérique)

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase IB partie - NSCLC avec mutations activatrices de l'EGFR
Participants au CBNPC qui ont déjà documenté une mutation de l'EGFR et progressé sous traitement par l'EGFR TKI. Les participants ont été traités à une dose initiale de 50 mg une fois par jour pour l'EGF816 et de 200 mg deux fois par jour pour l'INC280 à jeun.
Médicament: Capmatinib

Dans la phase 1, le capmatinib a été administré par voie orale, deux fois par jour, à une dose de 200 mg ou 400 mg, à jeun.

Dans la Phase II, les participants ont reçu du capmatinib au RP2D (400 mg deux fois par jour) à jeun (Groupes 1, 2 et 3) ou à jeun (Groupe 4).

Les participants du groupe 5 de phase II devaient commencer par le capmatinib en monothérapie (à jeun ou non) et auraient ensuite eu la possibilité de continuer avec l'association de nazartinib et de capmatinib (à jeun ou non).

Autres noms:
  • INC280
Médicament: Nazartinib

Dans la phase 1, le nazartinib a été administré par voie orale, une fois par jour, à une dose de 50 mg, 75 mg, 100 mg ou 150 mg à jeun.

Dans la Phase II, les participants ont reçu du nazartinib au RP2D (100 mg une fois par jour) à jeun (Groupes 1, 2 et 3) ou à jeun (Groupe 4). Les participants du groupe 5 de phase II devaient commencer par le capmatinib en monothérapie (à jeun ou non) et auraient ensuite eu la possibilité de continuer avec l'association de nazartinib et de capmatinib (à jeun ou non).

Autres noms:
  • EGF816
Expérimental: Phase II - Groupe 1 (EGFRmut, tout T790M, tout MET, antinéoplasique 2/4L, résistant à l'EGFR TKI)
Participants au CBNPC présentant une mutation activatrice de l'EGFR précédemment documentée, avec tout statut de dérégulation T790M et MET, qui ont reçu une à trois lignes de traitement antinéoplasique systémique avant l'entrée dans l'étude, y compris une ligne maximum d'EGFR TKI de première ou de deuxième génération et qui ont progressé sur ce traitement EGFR TKI doubler. Les participants ont été traités au RP2D de INC280 et EGF816 à jeun
Médicament: Capmatinib

Dans la phase 1, le capmatinib a été administré par voie orale, deux fois par jour, à une dose de 200 mg ou 400 mg, à jeun.

Dans la Phase II, les participants ont reçu du capmatinib au RP2D (400 mg deux fois par jour) à jeun (Groupes 1, 2 et 3) ou à jeun (Groupe 4).

Les participants du groupe 5 de phase II devaient commencer par le capmatinib en monothérapie (à jeun ou non) et auraient ensuite eu la possibilité de continuer avec l'association de nazartinib et de capmatinib (à jeun ou non).

Autres noms:
  • INC280
Médicament: Nazartinib

Dans la phase 1, le nazartinib a été administré par voie orale, une fois par jour, à une dose de 50 mg, 75 mg, 100 mg ou 150 mg à jeun.

Dans la Phase II, les participants ont reçu du nazartinib au RP2D (100 mg une fois par jour) à jeun (Groupes 1, 2 et 3) ou à jeun (Groupe 4). Les participants du groupe 5 de phase II devaient commencer par le capmatinib en monothérapie (à jeun ou non) et auraient ensuite eu la possibilité de continuer avec l'association de nazartinib et de capmatinib (à jeun ou non).

Autres noms:
  • EGF816
Expérimental: Phase II - Groupe 2 (EGFRmut, de novo T790M, tout MET, antinéoplasique 1/3L, EGFR TKI naïf)
Participants au CBNPC porteurs de la mutation T790M dans un contexte de novo, quel que soit le statut de mutation activatrice, naïfs de traitement ou ayant reçu au maximum 2 lignes de traitement antinéoplasique systémique avant l'entrée dans l'étude, mais aucun traitement connu pour inhiber l'EGFR. Les participants ont été traités au RP2D de INC280 et EGF816 à jeun
Médicament: Capmatinib

Dans la phase 1, le capmatinib a été administré par voie orale, deux fois par jour, à une dose de 200 mg ou 400 mg, à jeun.

Dans la Phase II, les participants ont reçu du capmatinib au RP2D (400 mg deux fois par jour) à jeun (Groupes 1, 2 et 3) ou à jeun (Groupe 4).

Les participants du groupe 5 de phase II devaient commencer par le capmatinib en monothérapie (à jeun ou non) et auraient ensuite eu la possibilité de continuer avec l'association de nazartinib et de capmatinib (à jeun ou non).

Autres noms:
  • INC280
Médicament: Nazartinib

Dans la phase 1, le nazartinib a été administré par voie orale, une fois par jour, à une dose de 50 mg, 75 mg, 100 mg ou 150 mg à jeun.

Dans la Phase II, les participants ont reçu du nazartinib au RP2D (100 mg une fois par jour) à jeun (Groupes 1, 2 et 3) ou à jeun (Groupe 4). Les participants du groupe 5 de phase II devaient commencer par le capmatinib en monothérapie (à jeun ou non) et auraient ensuite eu la possibilité de continuer avec l'association de nazartinib et de capmatinib (à jeun ou non).

Autres noms:
  • EGF816
Expérimental: Phase II - Groupe 3 (EGFRmut, T790M négatif, tout MET, antinéoplasique 1L)
Participants au CBNPC avec mutation activatrice de l'EGFR précédemment documentée, T790M négatif et tout statut MET qui n'ont jamais reçu de ligne antérieure de traitement systémique antinéoplasique systémique avant l'entrée à l'étude. Les participants ont été traités au RP2D de INC280 et EGF816 à jeun
Médicament: Capmatinib

Dans la phase 1, le capmatinib a été administré par voie orale, deux fois par jour, à une dose de 200 mg ou 400 mg, à jeun.

Dans la Phase II, les participants ont reçu du capmatinib au RP2D (400 mg deux fois par jour) à jeun (Groupes 1, 2 et 3) ou à jeun (Groupe 4).

Les participants du groupe 5 de phase II devaient commencer par le capmatinib en monothérapie (à jeun ou non) et auraient ensuite eu la possibilité de continuer avec l'association de nazartinib et de capmatinib (à jeun ou non).

Autres noms:
  • INC280
Médicament: Nazartinib

Dans la phase 1, le nazartinib a été administré par voie orale, une fois par jour, à une dose de 50 mg, 75 mg, 100 mg ou 150 mg à jeun.

Dans la Phase II, les participants ont reçu du nazartinib au RP2D (100 mg une fois par jour) à jeun (Groupes 1, 2 et 3) ou à jeun (Groupe 4). Les participants du groupe 5 de phase II devaient commencer par le capmatinib en monothérapie (à jeun ou non) et auraient ensuite eu la possibilité de continuer avec l'association de nazartinib et de capmatinib (à jeun ou non).

Autres noms:
  • EGF816
Expérimental: Phase II - Groupe 4 (EGFRmut, tout T790M, tout MET, 1L (naïf de traitement) 2-3L antinéoplasique)
Participants au CBNPC avec des mutations activatrices de l'EGFR précédemment documentées et tout statut T790M et MET qui étaient naïfs de traitement ou ont échoué au maximum 2 lignes antérieures de tout traitement antinéoplasique systémique pour une maladie avancée. Les participants ont été traités au RP2D de INC280 et EGF816 à l'état nourri
Médicament: Capmatinib

Dans la phase 1, le capmatinib a été administré par voie orale, deux fois par jour, à une dose de 200 mg ou 400 mg, à jeun.

Dans la Phase II, les participants ont reçu du capmatinib au RP2D (400 mg deux fois par jour) à jeun (Groupes 1, 2 et 3) ou à jeun (Groupe 4).

Les participants du groupe 5 de phase II devaient commencer par le capmatinib en monothérapie (à jeun ou non) et auraient ensuite eu la possibilité de continuer avec l'association de nazartinib et de capmatinib (à jeun ou non).

Autres noms:
  • INC280
Médicament: Nazartinib

Dans la phase 1, le nazartinib a été administré par voie orale, une fois par jour, à une dose de 50 mg, 75 mg, 100 mg ou 150 mg à jeun.

Dans la Phase II, les participants ont reçu du nazartinib au RP2D (100 mg une fois par jour) à jeun (Groupes 1, 2 et 3) ou à jeun (Groupe 4). Les participants du groupe 5 de phase II devaient commencer par le capmatinib en monothérapie (à jeun ou non) et auraient ensuite eu la possibilité de continuer avec l'association de nazartinib et de capmatinib (à jeun ou non).

Autres noms:
  • EGF816
Expérimental: Phase II- Groupe 5 (EGFRmut, T790M-, MET GCN≥5, 2L, EGFR TKI résistant)
Les participants au NSCLC avec une mutation activatrice de l'EGFR précédemment documentée, T790M négatif, ont acquis une amplification MET qui ont progressé sur une ligne de traitement antérieure pour la maladie NSCLC avancée/métastatique. Les participants devaient commencer par la monothérapie INC280 (deux fois par jour) et auraient eu la possibilité de continuer à combiner EGF816 (une fois par jour) et INC280 (deux fois par jour) sur la base de l'évaluation de la progression de la maladie radiologique par l'évaluation de l'investigateur selon RECIST 1.1
Médicament: Capmatinib

Dans la phase 1, le capmatinib a été administré par voie orale, deux fois par jour, à une dose de 200 mg ou 400 mg, à jeun.

Dans la Phase II, les participants ont reçu du capmatinib au RP2D (400 mg deux fois par jour) à jeun (Groupes 1, 2 et 3) ou à jeun (Groupe 4).

Les participants du groupe 5 de phase II devaient commencer par le capmatinib en monothérapie (à jeun ou non) et auraient ensuite eu la possibilité de continuer avec l'association de nazartinib et de capmatinib (à jeun ou non).

Autres noms:
  • INC280
Médicament: Nazartinib

Dans la phase 1, le nazartinib a été administré par voie orale, une fois par jour, à une dose de 50 mg, 75 mg, 100 mg ou 150 mg à jeun.

Dans la Phase II, les participants ont reçu du nazartinib au RP2D (100 mg une fois par jour) à jeun (Groupes 1, 2 et 3) ou à jeun (Groupe 4). Les participants du groupe 5 de phase II devaient commencer par le capmatinib en monothérapie (à jeun ou non) et auraient ensuite eu la possibilité de continuer avec l'association de nazartinib et de capmatinib (à jeun ou non).

Autres noms:
  • EGF816

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase Ib : nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'aux 28 premiers jours de traitement
Nombre de participants avec DLT dans la partie Phase Ib. Un DLT est défini comme un EI ou une valeur de laboratoire anormale évaluée comme non liée à la maladie, à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à des médicaments concomitants qui survient au cours des 28 premiers jours de traitement avec l'EGF816 en association avec l'INC280 pendant la phase d'escalade de l'étude. (Phase Ib)
Jusqu'aux 28 premiers jours de traitement
Groupes 1, 2 et 3 de phase II : taux de réponse global (ORR) selon l'évaluation de l'investigateur selon RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à environ 4 ans

ORR est défini comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) déterminée par l'évaluation de l'investigateur conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1). ORR a été évalué dans les groupes 1, 2 et 3 (phase II).

CR = Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm ; PR= Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Jusqu'à environ 4 ans
Phase II Groupe 4 : Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) et des EI graves (EIG)
Délai: Du début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évalué jusqu'à 3,7 ans
Nombre de participants au groupe 4 (phase II) avec EI et EIG. Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude. Tout événement indésirable entraînant la mort, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une invalidité/incapacité persistante, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou toute autre situation selon le jugement médical ou scientifique est classé comme SAE.
Du début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évalué jusqu'à 3,7 ans
Phase II Groupe 4 : Nombre de participants avec des réductions de dose et des interruptions de dose d'INC280 et d'EGF618
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à 3,6 ans
Nombre de participants avec au moins une réduction de dose d'INC280, au moins une interruption de dose d'INC280, au moins une réduction de dose d'EGF816 et au moins une interruption de dose d'EGF816 dans le groupe 4 (phase II).
Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à 3,6 ans
Phase II Groupe 4 : Intensité de la dose
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à 3,6 ans
Intensité de la dose, définie comme le rapport entre la dose totale reçue et la durée réelle, pour les participants du groupe 4 (phase II)
Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à 3,6 ans
Phase II Groupe 5 : ORR selon RECIST 1.1 basé sur l'évaluation de l'investigateur pour la monothérapie INC280
Délai: Jusqu'à environ 3 ans (pendant la monothérapie INC280)

ORR est défini comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) déterminée par l'évaluation de l'investigateur conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) pour les participants du groupe 5 (Phase II partie) pendant le traitement avec la monothérapie INC280.

CR = Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm ; PR= Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Jusqu'à environ 3 ans (pendant la monothérapie INC280)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase Ib : nombre de participants avec des réductions de dose et des interruptions de dose d'INC280 et d'EGF618
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à environ 5 ans
Nombre de participants en phase Ib avec au moins une réduction de dose d'INC280, au moins une interruption de dose d'INC280, au moins une réduction de dose d'EGF816 et au moins une interruption de dose d'EGF816.
Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à environ 5 ans
Groupes 1, 2 et 3 de phase II : nombre de participants avec des réductions de dose et des interruptions de dose d'INC280 et d'EGF618
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à environ 4 ans
Nombre de participants dans les groupes 1, 2 et 3 (phase II) avec au moins une réduction de dose d'INC280, au moins une interruption de dose d'INC280, au moins une réduction de dose d'EGF816 et au moins une interruption de dose d'EGF816.
Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à environ 4 ans
Phase Ib : Intensité de la dose
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à environ 5 ans
Intensité de la dose, définie comme le rapport entre la dose totale reçue et la durée réelle, chez les participants de la phase Ib
Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à environ 5 ans
Phase II Groupes 1, 2 et 3 : Intensité de la dose
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à environ 4 ans
Intensité de dose, définie comme le rapport de la dose totale reçue et de la durée réelle, dans les groupes 1, 2 et 3 (phase II)
Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à environ 4 ans
Phase Ib : taux de réponse global (ORR) selon RECIST 1.1 basé sur l'évaluation de l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 5 ans

ORR est défini comme le pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale de PR + CR déterminée par l'évaluation de l'investigateur conformément à RECIST 1.1. ORR a été évalué chez les participants de phase Ib.

CR = Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm ; PR= Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Jusqu'à environ 5 ans
Phase II Groupe 4 : Taux de réponse global (ORR) selon RECIST 1.1 basé sur l'évaluation de l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
ORR est défini comme le pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale de PR + CR déterminée par l'évaluation de l'investigateur conformément à RECIST 1.1. ORR a été évalué dans le groupe 4 (phase II) RC = disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm ; PR= Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Jusqu'à environ 4 ans
Phase Ib : Survie sans progression (SSP) selon RECIST 1.1 Basé sur l'évaluation de l'investigateur
Délai: De la date de la première dose à la première progression documentée de la maladie ou au décès, évaluée jusqu'à environ 5 ans
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la date de la première progression documentée de la maladie déterminée par l'évaluation de l'investigateur conformément à RECIST 1.1 ou décès quelle qu'en soit la cause. La distribution de la SSP a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et les intervalles de confiance à 95 % associés ont été calculés. Si un participant n'a pas eu d'événement, la PFS est censurée à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur. La SSP a été évaluée chez les participants de la phase Ib
De la date de la première dose à la première progression documentée de la maladie ou au décès, évaluée jusqu'à environ 5 ans
Phase II Groupes 1, 2, 3 et 4 : Survie sans progression (PFS) Selon RECIST 1.1 Basé sur l'évaluation de l'investigateur
Délai: De la date de la première dose à la première progression documentée de la maladie ou au décès, évaluée jusqu'à environ 4 ans
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la date de la première progression documentée de la maladie déterminée par l'évaluation de l'investigateur conformément à RECIST 1.1 ou décès quelle qu'en soit la cause. La distribution de la SSP a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et les intervalles de confiance à 95 % associés ont été calculés. Si un participant n'a pas eu d'événement, la PFS est censurée à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur. La SSP a été évaluée dans les groupes 1, 2, 3 et 4 (phase II)
De la date de la première dose à la première progression documentée de la maladie ou au décès, évaluée jusqu'à environ 4 ans
Phase Ib : Délai de réponse (TTR) Selon RECIST 1.1 Basé sur l'évaluation de l'investigateur
Délai: De la date de la première dose à la date de la première réponse documentée, jusqu'à environ 5 ans

Le TTR est défini comme le temps entre la date de la première dose et la date de la première réponse documentée (RC ou RP) déterminée par l'évaluation de l'investigateur conformément à RECIST 1.1. La distribution du TTR a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et les intervalles de confiance à 95 % associés ont été calculés. Si un participant n'a pas eu d'événement, la durée a été censurée à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur. Le TTR a été évalué chez les participants de la phase Ib.

CR = Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm ; PR= Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
De la date de la première dose à la date de la première réponse documentée, jusqu'à environ 5 ans
Phase II Groupes 1, 2, 3 et 4 : Délai de réponse (TTR) selon RECIST 1.1 Basé sur l'évaluation de l'investigateur
Délai: De la date de la première dose à la date de la première réponse documentée, jusqu'à environ 4 ans
Le TTR est défini comme le temps entre la date de la première dose et la date de la première réponse documentée (RC ou RP) déterminée par l'évaluation de l'investigateur conformément à RECIST 1.1. La distribution du TTR a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et les intervalles de confiance à 95 % associés ont été calculés. Si un participant n'a pas eu d'événement, la durée a été censurée à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur. Le TTR a été évalué dans les groupes 1, 2, 3 et 4 (Phase II) RC = Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm ; PR= Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
De la date de la première dose à la date de la première réponse documentée, jusqu'à environ 4 ans
Phase Ib : Durée de la réponse (DOR) selon RECIST 1.1 Basé sur l'évaluation de l'investigateur
Délai: De la date de la première réponse documentée à la première progression documentée de la maladie ou au décès, évaluée jusqu'à environ 5 ans
Le DOR est défini comme le temps écoulé entre la première réponse documentée (RP ou CR) et la date de la première progression documentée de la maladie déterminée par l'évaluation de l'investigateur conformément à RECIST 1.1 ou le décès dû à un cancer sous-jacent. La distribution DOR a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et les intervalles de confiance à 95 % associés ont été calculés. Si un participant n'a pas eu d'événement, la durée a été censurée à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur. Le DOR a été évalué chez les participants de la phase Ib CR = Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm ; PR= Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
De la date de la première réponse documentée à la première progression documentée de la maladie ou au décès, évaluée jusqu'à environ 5 ans
Phase II Groupes 1, 2, 3 et 4 : Durée de la réponse (DOR) selon RECIST 1.1 Basé sur l'évaluation de l'investigateur
Délai: De la date de la première réponse documentée à la première progression documentée de la maladie ou aux premiers décès, évalués jusqu'à environ 4 ans
Le DOR est défini comme le temps écoulé entre la première réponse documentée (RP ou CR) et la date de la première progression documentée de la maladie déterminée par l'évaluation de l'investigateur conformément à RECIST 1.1 ou le décès dû à un cancer sous-jacent. La distribution DOR a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et les intervalles de confiance à 95 % associés ont été calculés. Si un participant n'a pas eu d'événement, la durée a été censurée à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur. DOR a été évalué dans les groupes 1, 2, 3 et 4 (Phase II) RC = Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm ; PR= Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
De la date de la première réponse documentée à la première progression documentée de la maladie ou aux premiers décès, évalués jusqu'à environ 4 ans
Phase Ib : taux de contrôle de la maladie (DCR) selon RECIST 1.1 basé sur l'évaluation de l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 5 ans
Le DCR est défini comme le pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale de CR, PR ou maladie stable (SD) déterminée par l'évaluation de l'investigateur conformément à RECIST 1.1. Le DCR a été évalué chez les participants de la phase Ib CR = Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm ; PR= Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base ; SD = Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ou CR ni une augmentation des lésions qui qualifieraient pour la progression.
Jusqu'à environ 5 ans
Phase II Groupe 1, 2 3 et 4 : Taux de contrôle de la maladie (DCR) selon RECIST 1.1 Basé sur l'évaluation de l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Le DCR est défini comme le pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale de CR, PR ou SD déterminée par l'évaluation de l'investigateur conformément à RECIST 1.1. La DCR a été évaluée dans les groupes 1, 2, 3 et 4 (Phase II) CR=Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm ; PR= Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base ; SD = Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ou CR ni une augmentation des lésions qui qualifieraient pour la progression.
Jusqu'à environ 4 ans
Phase Ib : Survie globale (SG)
Délai: De la date de la première dose au décès, évalué jusqu'à environ 5 ans
La SG est définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause. La distribution de la SG a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et les intervalles de confiance à 95 % associés ont été calculés. Si un participant n'était pas connu pour être décédé, la survie était censurée à la date du dernier contact. La SG a été évaluée chez les participants de la phase Ib
De la date de la première dose au décès, évalué jusqu'à environ 5 ans
Phase II Groupes 1, 2, 3 et 4 : Survie Globale (SG)
Délai: De la date de la première dose au décès, évalué jusqu'à environ 4 ans
La SG est définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause. La distribution de la SG a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et les intervalles de confiance à 95 % associés ont été calculés. Si un participant n'était pas connu pour être décédé, la survie était censurée à la date du dernier contact. La SG a été évaluée dans les groupes 1, 2, 3 et 4
De la date de la première dose au décès, évalué jusqu'à environ 4 ans
Phase Ib : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 12 heures (AUC0-12) de l'INC280
Délai: Pré-dose, 0,5 heure (h) et 1 h, 2 h, 4 h, 8 h et 12 h après l'administration du cycle 1 jour 1, du cycle 1 jour 15 et du cycle 2 jour 1 (cycle = 28 jours)
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques INC280 en utilisant des méthodes non compartimentales.
Pré-dose, 0,5 heure (h) et 1 h, 2 h, 4 h, 8 h et 12 h après l'administration du cycle 1 jour 1, du cycle 1 jour 15 et du cycle 2 jour 1 (cycle = 28 jours)
Phase Ib : Concentration plasmatique maximale (Cmax) de l'INC280
Délai: Pré-dose, 0,5 heure (h) et 1 h, 2 h, 4 h, 8 h et 12 h après l'administration du cycle 1 jour 1, du cycle 1 jour 15 et du cycle 2 jour 1 (cycle = 28 jours)
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques INC280 en utilisant des méthodes non compartimentales.
Pré-dose, 0,5 heure (h) et 1 h, 2 h, 4 h, 8 h et 12 h après l'administration du cycle 1 jour 1, du cycle 1 jour 15 et du cycle 2 jour 1 (cycle = 28 jours)
Phase Ib : temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) de l'INC280
Délai: Pré-dose, 0,5 heure (h) et 1 h, 2 h, 4 h, 8 h et 12 h après l'administration du cycle 1 jour 1, du cycle 1 jour 15 et du cycle 2 jour 1 (cycle = 28 jours)
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques INC280 en utilisant des méthodes non compartimentales. L'heure réelle de la collecte de l'échantillon a été utilisée (et non l'heure nominale selon l'évaluation prévue)
Pré-dose, 0,5 heure (h) et 1 h, 2 h, 4 h, 8 h et 12 h après l'administration du cycle 1 jour 1, du cycle 1 jour 15 et du cycle 2 jour 1 (cycle = 28 jours)
Phase II Groupes 3 et 4 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 12 heures (AUC0-12) de l'INC280
Délai: Pré-dose, 0,5 heure (h) et 1 h, 2 h, 4 h, 8 h et 12 h après l'administration du cycle 1 jour 1 et du cycle 2 jour 1 (cycle = 28 jours)
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques INC280 en utilisant des méthodes non compartimentales.
Pré-dose, 0,5 heure (h) et 1 h, 2 h, 4 h, 8 h et 12 h après l'administration du cycle 1 jour 1 et du cycle 2 jour 1 (cycle = 28 jours)
Phase II Groupes 3 et 4 : Concentration plasmatique maximale (Cmax) de l'INC280
Délai: Pré-dose, 0,5 heure (h) et 1 h, 2 h, 4 h, 8 h et 12 h après l'administration du cycle 1 jour 1 et du cycle 2 jour 1 (cycle = 28 jours)
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques INC280 en utilisant des méthodes non compartimentales.
Pré-dose, 0,5 heure (h) et 1 h, 2 h, 4 h, 8 h et 12 h après l'administration du cycle 1 jour 1 et du cycle 2 jour 1 (cycle = 28 jours)
Phase II Groupes 3 et 4 : Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) de l'INC280
Délai: Pré-dose, 0,5 heure (h) et 1 h, 2 h, 4 h, 8 h et 12 h après l'administration du cycle 1 jour 1 et du cycle 2 jour 1 (cycle = 28 jours)
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques INC280 en utilisant des méthodes non compartimentales. L'heure réelle de la collecte de l'échantillon a été utilisée (et non l'heure nominale selon l'évaluation prévue)
Pré-dose, 0,5 heure (h) et 1 h, 2 h, 4 h, 8 h et 12 h après l'administration du cycle 1 jour 1 et du cycle 2 jour 1 (cycle = 28 jours)
Phase Ib : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 24 heures (AUC0-24) de l'EGF816
Délai: Pré-dose, 0,5 heure (h) et 1 h, 2 h, 4 h, 8 h et 12 h et 24 h après l'administration du cycle 1 jour 1, du cycle 1 jour 15 et du cycle 2 jour 1 (cycle = 28 jours )
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques d'EGF816 en utilisant des méthodes non compartimentales.
Pré-dose, 0,5 heure (h) et 1 h, 2 h, 4 h, 8 h et 12 h et 24 h après l'administration du cycle 1 jour 1, du cycle 1 jour 15 et du cycle 2 jour 1 (cycle = 28 jours )
Phase Ib : Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'EGF816
Délai: Pré-dose, 0,5 heure (h) et 1 h, 2 h, 4 h, 8 h et 12 h et 24 h après l'administration du cycle 1 jour 1, du cycle 1 jour 15 et du cycle 2 jour 1 (cycle = 28 jours )
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques d'EGF816 en utilisant des méthodes non compartimentales.
Pré-dose, 0,5 heure (h) et 1 h, 2 h, 4 h, 8 h et 12 h et 24 h après l'administration du cycle 1 jour 1, du cycle 1 jour 15 et du cycle 2 jour 1 (cycle = 28 jours )
Phase Ib : temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) d'EGF816
Délai: Pré-dose, 0,5 heure (h) et 1 h, 2 h, 4 h, 8 h et 12 h et 24 h après l'administration du cycle 1 jour 1, du cycle 1 jour 15 et du cycle 2 jour 1 (cycle = 28 jours )
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques d'EGF816 en utilisant des méthodes non compartimentales. L'heure réelle de la collecte de l'échantillon a été utilisée (et non l'heure nominale selon l'évaluation prévue)
Pré-dose, 0,5 heure (h) et 1 h, 2 h, 4 h, 8 h et 12 h et 24 h après l'administration du cycle 1 jour 1, du cycle 1 jour 15 et du cycle 2 jour 1 (cycle = 28 jours )
Phase II Groupes 3 et 4 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 24 heures (AUC0-24) de l'EGF816
Délai: Pré-dose, 0,5 heure (h) et 1 h, 2 h, 4 h, 8 h et 12 h et 24 h après l'administration du cycle 1, jour 1 et du cycle 2, jour 1 (cycle = 28 jours)
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques d'EGF816 en utilisant des méthodes non compartimentales.
Pré-dose, 0,5 heure (h) et 1 h, 2 h, 4 h, 8 h et 12 h et 24 h après l'administration du cycle 1, jour 1 et du cycle 2, jour 1 (cycle = 28 jours)
Phase II Groupes 3 et 4 : Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'EGF816
Délai: Pré-dose, 0,5 heure (h) et 1 h, 2 h, 4 h, 8 h et 12 h et 24 h après l'administration du cycle 1, jour 1 et du cycle 2, jour 1 (cycle = 28 jours)
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques d'EGF816 en utilisant des méthodes non compartimentales.
Pré-dose, 0,5 heure (h) et 1 h, 2 h, 4 h, 8 h et 12 h et 24 h après l'administration du cycle 1, jour 1 et du cycle 2, jour 1 (cycle = 28 jours)
Phase II Groupes 3 et 4 : Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) d'EGF816
Délai: Pré-dose, 0,5 heure (h) et 1 h, 2 h, 4 h, 8 h et 12 h et 24 h après l'administration du cycle 1, jour 1 et du cycle 2, jour 1 (cycle = 28 jours)
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques d'EGF816 en utilisant des méthodes non compartimentales. L'heure réelle de la collecte de l'échantillon a été utilisée (et non l'heure nominale selon l'évaluation prévue)
Pré-dose, 0,5 heure (h) et 1 h, 2 h, 4 h, 8 h et 12 h et 24 h après l'administration du cycle 1, jour 1 et du cycle 2, jour 1 (cycle = 28 jours)
Phase II Groupe 5 : Durée de la réponse (DOR) selon RECIST 1.1 Basé sur l'évaluation de l'investigateur pour la monothérapie INC280
Délai: De la date de la première réponse documentée à la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès, évaluée jusqu'à environ 3 ans (pendant la monothérapie INC280)

Le DOR est défini comme le temps écoulé entre la première réponse documentée (RP ou CR) et la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès dû à toute cause déterminée par l'évaluation de l'investigateur conformément à RECIST 1.1 pour les participants du groupe 5 (phase II) pendant INC280 traitement en monothérapie.

CR = Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm ; PR= Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
De la date de la première réponse documentée à la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès, évaluée jusqu'à environ 3 ans (pendant la monothérapie INC280)
Phase II Groupe 5 : Taux de contrôle de la maladie (DCR) selon RECIST 1.1 Basé sur l'évaluation de l'investigateur pour la monothérapie INC280
Délai: Jusqu'à environ 3 ans (pendant la monothérapie INC280)

Le DCR est défini comme le pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale de CR, PR ou SD déterminée par l'évaluation de l'investigateur conformément à RECIST 1.1 pour les participants du groupe 5 (phase II) pendant le traitement en monothérapie INC280.

CR = Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm ; PR= Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base ; SD = Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ou CR ni une augmentation des lésions qui qualifieraient pour la progression.
Jusqu'à environ 3 ans (pendant la monothérapie INC280)
Phase II Groupe 5 : Survie sans progression (PFS) Selon RECIST 1.1 Basé sur l'évaluation de l'investigateur pour la monothérapie INC280
Délai: Jusqu'à environ 3 ans (pendant la monothérapie INC280)
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès dû à toute cause déterminée par l'évaluation de l'investigateur conformément à RECIST 1.1 pour les participants du groupe 5 (phase II) pendant le traitement en monothérapie INC280.
Jusqu'à environ 3 ans (pendant la monothérapie INC280)
Groupe 5 de phase II : nombre de participants avec des modifications de dose pour la monothérapie INC280 ainsi que pour l'INC280 en association avec la thérapie EGF816
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement, jusqu'à environ 3 ans
Nombre de participants avec des modifications de dose pour la monothérapie INC280 ainsi que pour l'INC280 en association avec la thérapie EGF816
Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement, jusqu'à environ 3 ans
Phase II Groupe 5 : Intensité de dose pour INC280 en monothérapie ainsi que INC280 en association avec la thérapie EGF816
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement, jusqu'à environ 3 ans
L'intensité de la dose est définie comme le rapport de la dose totale reçue et de la durée réelle pour la monothérapie INC280 ainsi que pour l'INC280 en association avec la thérapie EGF816 dans le groupe 5 (phase II)
Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement, jusqu'à environ 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 janvier 2015

Achèvement primaire (Réel)

10 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

10 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2015

Première publication (Estimé)

12 janvier 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

19 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CINC280X2105C
  • 2014-000726-37 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner