Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von EGFR-TKI EGF816 in Kombination mit dem cMET-Inhibitor INC280 bei erwachsenen Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit EGFR-Mutation.
Eine multizentrische Open-Label-Studie der Phase Ib/II zu EGF816 in Kombination mit INC280 bei erwachsenen Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit EGFR-Mutation.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie wurde als multizentrische, offene Phase-Ib/II-Studie konzipiert, die mit einem Phase-Ib-Dosiseskalationsteil gefolgt von einem Phase-II-Teil beginnt. Orales Nazartinib (einmal täglich) und Capmatinib (zweimal täglich) werden nach einem kontinuierlichen Zeitplan verabreicht, bis der Teilnehmer eine inakzeptable Toxizität, eine fortschreitende Krankheit und/oder die Behandlung nach Ermessen des Prüfarztes oder Widerruf der Zustimmung/des Widerspruchs zur Verwendung von Daten/biologischer Daten verspürt Proben
In den Phase-Ib-Teil werden Teilnehmer mit NSCLC aufgenommen, die EGFR-aktivierende Mutationen beherbergen. Am Ende des Phase-Ib-Teils, sobald die MTD oder RP2D von Nazartinib in Kombination mit Capmatinib erklärt wurde, werden weitere Teilnehmer mit NSCLC in den Phase-II-Teil aufgenommen, um die vorläufige Antitumoraktivität von Nazartinib in Kombination zu bewerten mit Capmatinib. Teilnehmer mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC werden entsprechend ihrer Resistenzmechanismen in verschiedene Gruppen eingeteilt.
In einer weiteren Gruppe (Phase-II-Gruppe 5) wird die vorläufige Antitumoraktivität von Capmatinib als Monotherapie in einem zweistufigen Design evaluiert. Diese Gruppe wird 10 Teilnehmer in der ersten Phase mit einer Sinnlosigkeitsanalyse einschreiben. In der zweiten Stufe werden weitere Teilnehmer aufgenommen, sofern die Futility-Analyse keine Hinweise auf eine mangelnde Wirksamkeit der Capmatinib-Monotherapie ergab.
Phase-II-Gruppe 5 sollte die Studie CINC280L12301 unterstützen. Nach gründlicher und sorgfältiger Bewertung des Rekrutierungsstatus für die Studie CINC280L12301, der voraussichtlichen Fristen für den Abschluss der Studie und der sich ändernden klinischen Landschaft hat Novartis die Entscheidung getroffen, die Studie CINC280L12301 einzustellen. Wichtig ist, dass diese Entscheidung nicht von Sicherheitsbedenken getrieben wird; Bei den Studienteilnehmern oder im laufenden Capmatinib-Programm wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet. Daher werden keine Daten der Gruppe 5 mehr benötigt und der neue Arm der Studie CINC280X2105C wird nicht wie geplant eröffnet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Novartis Investigative Site
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Deutschland, 69126
- Novartis Investigative Site
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 50937
- Novartis Investigative Site
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Marseille Cedex 05, Frankreich, 13885
- Novartis Investigative Site
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BO
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Bologna, BO, Italien, 40138
- Novartis Investigative Site
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MO
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Modena, MO, Italien, 41124
- Novartis Investigative Site
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PG
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Perugia, PG, Italien, 06129
- Novartis Investigative Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Korea, Republik von, 05505
- Novartis Investigative Site
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Oslo, Norwegen, NO 0424
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 119228
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 168583
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Spanien, 28041
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Spanien, 28009
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
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Galicia
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La Coruna, Galicia, Spanien, 15006
- Novartis Investigative Site
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Las Palmas De Gran Canaria
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Las Palmas De Gran Canarias, Las Palmas De Gran Canaria, Spanien, 35016
- Novartis Investigative Site
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Taiwan ROC
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Taipei, Taiwan ROC, Taiwan, 10041
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital Mass General
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Teilnehmer der Phase-Ib- und Phase-II-Gruppen 1 bis 4 mit histologisch dokumentiertem, lokal fortgeschrittenem oder rezidivierendem (Stadium IIIB, die nicht für eine Behandlung mit kombinierten Modalitäten in Frage kommen) oder metastasiertem (Stadium IV) NSCLC. Teilnehmer der Phase-II-Gruppe 5 müssen Stadium IIIB/IIIC haben (nicht geeignet für kurative Chirurgie, Radiochemotherapie oder Bestrahlung) oder NSCLC im Stadium IV
- Teilnehmer der Phase-Ib- und Phase-II-Gruppen 1 bis 4 müssen eine lokal dokumentierte EGFR-Mutation L858R und/oder ex19del oder eine charakterisierte De-novo-EGFR-T790M-Mutation (oder andere seltene aktivierende Mutationen, die eine Empfindlichkeit gegenüber EGFR-Inhibitoren der 1. und 2. Generation verleihen (z. L861Q, G719X, S768I) oder eine charakterisierte de novo EGFRT790M-Mutation.
- Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST v.1.1
- ECOG-Leistungsstatus ≤1
- Die Patienten müssen auf HBV untersucht werden. Patienten, die entweder HBsAg-positiv oder HBV-DNA-positiv sind, müssen bereit und in der Lage sein, eine antivirale Therapie 1-2 Wochen vor der ersten Dosis von EGF816 zu nehmen und die antivirale Therapie für mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis von EGF816 fortzusetzen.
- Die Patienten müssen auf HCV untersucht werden. Die Patienten müssen einen negativen Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) haben oder HCV-Ab-positiv sein, aber einen nicht nachweisbaren HCV-RNA-Spiegel aufweisen. Hinweis: Patienten mit nachweisbarer HCV-RNA sind für die Studie nicht geeignet.
- Nur Phase Ib: dokumentierter Krankheitsverlauf gemäß RECIST v1.1 unter kontinuierlicher Behandlung mit EGFR TKI (z. B.: Erlotinib, Gefitinib oder Afatinib).
- Nur Gruppe 1 der Phase II (EGFRmut, beliebiges T790M, beliebiges c-MET, 2/4L antineoplastisches Mittel, EGFR-TKI-resistent): Die Patienten zeigten einen dokumentierten klinischen Nutzen (CR (beliebige Dauer), PR (beliebige Dauer) oder SD für mindestens 6 Monate) bei vorherigem EGFR TKI (z. B. Erlotinib, Gefitinib oder Afatinib, und anschließend eine Progression gemäß RECIST v1.1 gezeigt.
- Nur Phase II Gruppe 2 (EGFRmut, de novo T790M, alle c-MET, 1/3L antineoplastisch, EGFR TKI naiv): Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, die zuvor nicht mit einer Therapie behandelt wurden, von der bekannt ist, dass sie EGFR hemmt, und die eine de novo T790M-Mutation aufweisen.
- Nur Phase-II-Gruppe 3 (EGFRmut, T790M-negativ, beliebiges c-MET, 1-Liter-Antineoplastik): Die Patienten müssen eine EGFR-aktivierende Mutation aufweisen und dürfen keine systemische antineoplastische Therapie im fortgeschrittenen Setting angewendet haben.
- Phase-II-Gruppe 4 (EGFRmut, beliebiges T790M, beliebiges c-MET, 1 l (behandlungsnaiv), 2//3 l antineoplastisch): Alle Patienten müssen eine EGFR-aktivierende Mutation aufweisen und 2/3 l-Patienten müssen versagt haben (definiert als Intoleranz gegenüber Behandlung oder dokumentierter Krankheitsprogression) maximal 2 vorangegangene antineoplastische Therapien im fortgeschrittenen Setting
Nur Phase II Gruppe 5: Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von NSCLC (außer Plattenepithelkarzinom) mit allen folgenden:
- EGFR-Mutationen, von denen bekannt ist, dass sie mit EGFR-TKI-Sensitivität assoziiert sind. Dies muss als Teil des Behandlungsstandards des Teilnehmers durch einen validierten Test auf EGFR-Mutationen gemäß den örtlichen Vorschriften bewertet werden. Exon 19 del, L858R, entweder allein oder in Kombination mit einer anderen EGFR-Sensitivitätsmutation, die von einem Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-zertifizierten US-Labor oder einem akkreditierten lokalen Labor außerhalb der USA bewertet wurde, muss in den Quelldokumenten des Teilnehmers dokumentiert werden, bevor der Teilnehmer zugelassen werden kann dem Vorscreening auf den MET-Amplifikationsstatus zugestimmt.
- EGFR-T790M-Negativstatus für Teilnehmer, bei denen eine Progression unter EGFR-TKI der ersten oder zweiten Generation oder EGFR-TKI der dritten Generation außer Osimertinib aufgetreten ist, gemäß gewebebasiertem Ergebnis eines CLIA-zertifizierten US-Labors oder eines akkreditierten lokalen Labors außerhalb der USA, durch ein validierter Test gemäß den örtlichen Vorschriften.
- MET-Genamplifikation definiert als: Genkopienzahl (GCN) ≥ 5 pro gewebebasiertem Ergebnis eines CLIA-zertifizierten US-Labors oder eines akkreditierten lokalen Labors außerhalb der USA durch einen Test, der gemäß den lokalen Vorschriften validiert ist, wobei die Ergebnisse im dokumentiert sind Quellendokumente der Teilnehmer.
- Eine histologische Transformation von NSCLC in kleinzelliges Lungenkarzinom (SCLC) nach vorheriger EGFR-TKI-Behandlung ist ausgeschlossen.
- Die Teilnehmer müssen bei fortgeschrittener/metastasierter Erkrankung (Stadium IIIB/IIIC [nicht für kurative Operation, Radiochemotherapie oder Bestrahlung geeignet oder NSCLC im Stadium IV) in einer früheren Therapielinie entweder zu EGFR-TKIs der ersten/zweiten Generation, Osimertinib oder anderen EGFR-TKIs der dritten Generation fortgeschritten sein ).
Wichtige Ausschlusskriterien:
Phase Ib:
- Mehr als eine vorherige Behandlungslinie mit Erlotinib, Gefitinib oder Afatinib
- Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat, von dem bekannt ist, dass es EGFR hemmt (Mutante oder Wildtyp)
- Patienten, die mehr als drei vorangegangene antineoplastische Therapien (einschließlich EGFR TKI) in fortgeschrittenem Setting erhalten haben.
Phase II Gruppe 1 (EGFRmut, beliebiges T790M, beliebiges c-MET, 2/4L antineoplastisches Mittel, EGFR-TKI-resistent):
- Mehr als 3 vorherige Linien systemischer antineoplastischer Therapien (einschließlich EGFR TKI) im fortgeschrittenen Setting
- Mehr als 1 vorherige Behandlungslinie mit EGFR-TKI der 1. oder 2. Generation (z. Erlotinib, Gefitinib, Afatinib) im fortgeschrittenen Setting
- Frühere Behandlung mit einem in der Prüfung befindlichen oder vermarkteten EGFR-TKI der 3. Generation (z. AZD9291, CO-1686, ASP8273, EGF816)
- Vorherige Behandlung mit einem in der Prüfung befindlichen oder vermarkteten Wirkstoff, von dem bekannt ist, dass er EGFR hemmt (z. Therapie mit monoklonalen EGF-Antikörpern, dualer TKI-Inhibitor).
Phase II Gruppe 2 (EGFRmut, de novo T790M, beliebiges c-MET, 1/3L antineoplastisches Mittel, EGFR TKI naiv):
- Mehr als zwei frühere Behandlungslinien systemischer antineoplastischer Therapien im fortgeschrittenen Setting
- Frühere Behandlung mit einem Prüfpräparat oder vermarkteten Wirkstoff, der EGFR hemmt. EGFR-Inhibitoren umfassen (aber nicht beschränkt auf) alle Generationen von EGFR-TKI (z. B. Erlotinib, Gefitinib, Afatinib, AZD9291, CO-1686, ASP8273, EGF816) oder andere monoklonale Anti-EGFR- oder EGFR-Antikörpertherapien oder duale TKI-Inhibitoren.
Phase II Gruppe 3 (EGFRmut, T790M negativ, beliebiges c-MET, 1 l antineoplastisch):
- De-novo-EGFR-T790M-Mutation durch zentrale Bewertung identifiziert
- Vorherige Behandlung mit einer systemischen antineoplastischen Therapie im fortgeschrittenen Stadium (NSCLC-Stadium IIIB oder IV. Patienten, die nur einen Zyklus antineoplastischer Therapie im fortgeschrittenen Setting erhalten haben, sind erlaubt).
Phase II Gruppe 4 (EGFRmut, beliebiges T790M, beliebiges c-MET, 1/3 l antineoplastisches Mittel):
- Mehr als 2 vorherige Linien systemischer antineoplastischer Therapien im fortgeschrittenen Setting
- Frühere Behandlung mit einem in der Prüfung befindlichen oder vermarkteten EGFR-TKI der 3. Generation (z. AZD9291, CO-1686, ASP8273, EGF816)
- Vorherige Behandlung mit einem in der Prüfung befindlichen oder vermarkteten Wirkstoff, von dem bekannt ist, dass er EGFR hemmt (z. Therapie mit monoklonalen EGF-Antikörpern, dualer TKI-Inhibitor).
- Vorherige Behandlung mit einem c-MET-Hemmer oder einer HGF-gerichteten Therapie.
- Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen.
- Phase-II-Gruppe 5: Teilnehmer mit symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die neurologisch instabil sind oder innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn steigende Dosen von Steroiden benötigten, um ZNS-Symptome zu behandeln.
- Vorhandensein oder Vorgeschichte einer anderen Malignität. Ausnahme: Patienten, die seit 3 Jahren krankheitsfrei sind, oder Patienten mit einer Anamnese eines adäquat behandelten in-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses, eines vollständig resezierten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms, eines nicht-melanomatösen Hautkrebses, eines Melanoms im Stadium IA in der Anamnese die geheilt wurde, sind förderfähig.
Für Phase-II-Gruppe 5: Vorhandensein oder Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung außer NSCLC, die innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert wurde und/oder eine Therapie erforderte. Ausnahmen von diesem Ausschluss sind vollständig resezierte Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut sowie vollständig reseziertes Carcinoma in situ jeglicher Art.
- Hat sich einer Knochenmark- oder Organtransplantation unterzogen.
- Bekannte Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte (HIV-Tests sind nicht obligatorisch).
Für Gruppe 5: Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte von positiven Tests auf eine Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) und mit einer Vorgeschichte des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS), das opportunistische Infektionen definiert, in den letzten 12 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung müssen ausgeschlossen werden
- Patienten, die gleichzeitig Immunsuppressiva oder chronische Kortikosteroide erhalten, verwenden zum Zeitpunkt des Studieneintritts außer zur Kontrolle von Hirnmetastasen topische Anwendungen, Inhalationssprays, Augentropfen oder lokale Injektionen
- Patienten mit klinisch signifikanter, unkontrollierter kardiovaskulärer Erkrankung
- Vorhandensein oder Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder interstitiellen Pneumonitis
- Die Patienten haben sich nicht von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Krebstherapien auf Grad ≤1 erholt (CTCAE v 4.03)
Teilnehmer der Phase-Ib- und Phase-II-Gruppen 1 bis 4: Patienten haben definierte Laborwerte außerhalb des zulässigen Bereichs
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1,5 x 109/l (1,5 x 103/µl)
- Hämoglobin (Hb) <9 g/dl (90 g/l)
- Thrombozyten (PLT) <75 x 109/L (75x103/µL)
- Gesamtbilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
- AST und/oder ALT > 3 x ULN
- Patienten mit Lebermetastasen dürfen nicht aufgenommen werden, wenn AST und/oder ALT > 5 x ULN
- Alkalische Phosphatase (ALP) >5 xULN
- Berechnete Kreatinin-Clearance < 45 ml/min (0,75 ml/s) unter Verwendung der Cockroft-Gault-Formel
- Asymptomatische Serumamylase oder Lipase > Grad 2
- Serumamylase oder Serumlipase CTCAE-Grad ≥ 1 mit Anzeichen und/oder Symptomen, die auf eine Pankreatitis oder Pankreasschädigung hindeuten (z. erhöhte P-Amylase, abnorme bildgebende Befunde der Bauchspeicheldrüse usw.)
Teilnehmer in Phase II Gruppe 5 haben Laborwerte außerhalb des Bereichs, definiert als:
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1,5 x 109/l (1,5 x 103/μl) ohne Wachstumsfaktorunterstützung
- Hämoglobin (Hgb) <9 g/dl (90 g/l)
- Blutplättchen (PLT) <100 x 109/l (100 x 103/μl)
- Gesamtbilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- AST und/oder ALT > 2,5 x ULN, außer für Teilnehmer mit Lebermetastasen, die möglicherweise nicht aufgenommen werden, wenn AST und/oder ALT > 5 x ULN
- Alkalische Phosphatase (ALP) >5 xULN
- Berechnete Kreatinin-Clearance (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel) < 50 ml/min
- Asymptomatischer Anstieg der Serumamylase Grad 1 und 2 ist zulässig, wenn zu Beginn der Studie bestätigt wurde, dass keine Anzeichen und/oder Symptome vorliegen, die auf eine Pankreatitis oder Pankreasverletzung hindeuten
- Serumlipase > ULN – Patienten haben die folgenden Laborwerte außerhalb der normalen Laborgrenzen oder können während des Screenings nicht durch Nahrungsergänzungsmittel auf innerhalb der normalen Grenzen korrigiert werden: Kalium, Magnesium, Phosphor, Gesamtkalzium (korrigiert für Serumalbumin)
Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Phase-IB-Teil-NSCLC mit EGFR-aktivierenden Mutationen
NSCLC-Teilnehmer, bei denen zuvor eine EGFR-Mutation dokumentiert wurde und bei denen die EGFR-TKI-Behandlung Fortschritte machte.
Die Teilnehmer wurden im nüchternen Zustand mit einer Anfangsdosis von 50 mg einmal täglich für EGF816 und 200 mg zweimal täglich für INC280 behandelt
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In der Phase 1 wurde Capmatinib zweimal täglich in einer Dosis von 200 mg oder 400 mg im nüchternen Zustand oral verabreicht. In der Phase II erhielten die Teilnehmer Capmatinib zum RP2D (400 mg zweimal täglich) im nüchternen Zustand (Gruppen 1, 2 und 3) oder im gefütterten Zustand (Gruppe 4). Teilnehmer der Phase-II-Gruppe 5 sollten mit einer Capmatinib-Monotherapie beginnen (nüchtern oder nach Nahrungsaufnahme) und hätten dann die Möglichkeit gehabt, mit der Kombination aus Nazartinib und Capmatinib fortzufahren (nüchtern oder nach Nahrungsaufnahme).
Andere Namen:
In der Phase 1 wurde Nazartinib einmal täglich oral in einer Dosis von 50 mg, 75 mg, 100 mg oder 150 mg im nüchternen Zustand verabreicht. In der Phase II erhielten die Teilnehmer Nazartinib zum RP2D (100 mg einmal täglich) im nüchternen Zustand (Gruppen 1, 2 und 3) oder im gefütterten Zustand (Gruppe 4). Teilnehmer der Phase-II-Gruppe 5 sollten mit einer Capmatinib-Monotherapie beginnen (nüchtern oder nach Nahrungsaufnahme) und hätten dann die Möglichkeit gehabt, mit der Kombination aus Nazartinib und Capmatinib fortzufahren (nüchtern oder nach Nahrungsaufnahme).
Andere Namen:
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Experimental: Phase II – Gruppe 1 (EGFRmut, jedes T790M, jedes MET, 2/4L antineoplastisches Mittel, EGFR-TKI-resistent)
NSCLC-Teilnehmer mit zuvor dokumentierter aktivierender EGFR-Mutation, mit einem beliebigen T790M- und MET-Dysregulationsstatus, die vor Studienbeginn eine bis drei Linien einer systemischen antineoplastischen Therapie erhalten haben, darunter maximal eine Linie mit EGFR-TKI der ersten oder zweiten Generation, und die mit dieser EGFR-TKI-Behandlung Fortschritte gemacht haben Linie.
Die Teilnehmer wurden im RP2D von INC280 und EGF816 im nüchternen Zustand behandelt
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In der Phase 1 wurde Capmatinib zweimal täglich in einer Dosis von 200 mg oder 400 mg im nüchternen Zustand oral verabreicht. In der Phase II erhielten die Teilnehmer Capmatinib zum RP2D (400 mg zweimal täglich) im nüchternen Zustand (Gruppen 1, 2 und 3) oder im gefütterten Zustand (Gruppe 4). Teilnehmer der Phase-II-Gruppe 5 sollten mit einer Capmatinib-Monotherapie beginnen (nüchtern oder nach Nahrungsaufnahme) und hätten dann die Möglichkeit gehabt, mit der Kombination aus Nazartinib und Capmatinib fortzufahren (nüchtern oder nach Nahrungsaufnahme).
Andere Namen:
In der Phase 1 wurde Nazartinib einmal täglich oral in einer Dosis von 50 mg, 75 mg, 100 mg oder 150 mg im nüchternen Zustand verabreicht. In der Phase II erhielten die Teilnehmer Nazartinib zum RP2D (100 mg einmal täglich) im nüchternen Zustand (Gruppen 1, 2 und 3) oder im gefütterten Zustand (Gruppe 4). Teilnehmer der Phase-II-Gruppe 5 sollten mit einer Capmatinib-Monotherapie beginnen (nüchtern oder nach Nahrungsaufnahme) und hätten dann die Möglichkeit gehabt, mit der Kombination aus Nazartinib und Capmatinib fortzufahren (nüchtern oder nach Nahrungsaufnahme).
Andere Namen:
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Experimental: Phase II – Gruppe 2 (EGFRmut, de novo T790M, beliebige MET, 1/3L antineoplastisches Mittel, EGFR-TKI-naiv)
NSCLC-Teilnehmer mit einer T790M-Mutation im De-novo-Umfeld, unabhängig vom aktivierenden Mutationsstatus, die behandlungsnaiv sind oder vor Studienbeginn maximal 2 Linien einer systemischen antineoplastischen Therapie erhalten haben, jedoch keine Therapie, von der bekannt ist, dass sie EGFR hemmt.
Die Teilnehmer wurden im RP2D von INC280 und EGF816 im nüchternen Zustand behandelt
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In der Phase 1 wurde Capmatinib zweimal täglich in einer Dosis von 200 mg oder 400 mg im nüchternen Zustand oral verabreicht. In der Phase II erhielten die Teilnehmer Capmatinib zum RP2D (400 mg zweimal täglich) im nüchternen Zustand (Gruppen 1, 2 und 3) oder im gefütterten Zustand (Gruppe 4). Teilnehmer der Phase-II-Gruppe 5 sollten mit einer Capmatinib-Monotherapie beginnen (nüchtern oder nach Nahrungsaufnahme) und hätten dann die Möglichkeit gehabt, mit der Kombination aus Nazartinib und Capmatinib fortzufahren (nüchtern oder nach Nahrungsaufnahme).
Andere Namen:
In der Phase 1 wurde Nazartinib einmal täglich oral in einer Dosis von 50 mg, 75 mg, 100 mg oder 150 mg im nüchternen Zustand verabreicht. In der Phase II erhielten die Teilnehmer Nazartinib zum RP2D (100 mg einmal täglich) im nüchternen Zustand (Gruppen 1, 2 und 3) oder im gefütterten Zustand (Gruppe 4). Teilnehmer der Phase-II-Gruppe 5 sollten mit einer Capmatinib-Monotherapie beginnen (nüchtern oder nach Nahrungsaufnahme) und hätten dann die Möglichkeit gehabt, mit der Kombination aus Nazartinib und Capmatinib fortzufahren (nüchtern oder nach Nahrungsaufnahme).
Andere Namen:
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Experimental: Phase II – Gruppe 3 (EGFRmut, T790M negativ, beliebige MET, 1L Antineoplastikum)
NSCLC-Teilnehmer mit zuvor dokumentierter EGFR-aktivierender Mutation, T790M-negativ und beliebigem MET-Status, die vor Studienbeginn noch nie eine systemische antineoplastische Systemtherapie erhalten haben.
Die Teilnehmer wurden im RP2D von INC280 und EGF816 im nüchternen Zustand behandelt
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In der Phase 1 wurde Capmatinib zweimal täglich in einer Dosis von 200 mg oder 400 mg im nüchternen Zustand oral verabreicht. In der Phase II erhielten die Teilnehmer Capmatinib zum RP2D (400 mg zweimal täglich) im nüchternen Zustand (Gruppen 1, 2 und 3) oder im gefütterten Zustand (Gruppe 4). Teilnehmer der Phase-II-Gruppe 5 sollten mit einer Capmatinib-Monotherapie beginnen (nüchtern oder nach Nahrungsaufnahme) und hätten dann die Möglichkeit gehabt, mit der Kombination aus Nazartinib und Capmatinib fortzufahren (nüchtern oder nach Nahrungsaufnahme).
Andere Namen:
In der Phase 1 wurde Nazartinib einmal täglich oral in einer Dosis von 50 mg, 75 mg, 100 mg oder 150 mg im nüchternen Zustand verabreicht. In der Phase II erhielten die Teilnehmer Nazartinib zum RP2D (100 mg einmal täglich) im nüchternen Zustand (Gruppen 1, 2 und 3) oder im gefütterten Zustand (Gruppe 4). Teilnehmer der Phase-II-Gruppe 5 sollten mit einer Capmatinib-Monotherapie beginnen (nüchtern oder nach Nahrungsaufnahme) und hätten dann die Möglichkeit gehabt, mit der Kombination aus Nazartinib und Capmatinib fortzufahren (nüchtern oder nach Nahrungsaufnahme).
Andere Namen:
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Experimental: Phase II – Gruppe 4 (EGFRmut, jedes T790M, jedes MET, 1 l (behandlungsnaiv), 2–3 l antineoplastisch)
NSCLC-Teilnehmer mit zuvor dokumentierten EGFR-aktivierenden Mutationen und einem beliebigen T790M- und MET-Status, die behandlungsnaiv waren oder bei denen maximal 2 vorherige Linien einer systemischen antineoplastischen Therapie bei fortgeschrittener Erkrankung versagt hatten.
Die Teilnehmer wurden im RP2D von INC280 und EGF816 im gefütterten Zustand behandelt
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In der Phase 1 wurde Capmatinib zweimal täglich in einer Dosis von 200 mg oder 400 mg im nüchternen Zustand oral verabreicht. In der Phase II erhielten die Teilnehmer Capmatinib zum RP2D (400 mg zweimal täglich) im nüchternen Zustand (Gruppen 1, 2 und 3) oder im gefütterten Zustand (Gruppe 4). Teilnehmer der Phase-II-Gruppe 5 sollten mit einer Capmatinib-Monotherapie beginnen (nüchtern oder nach Nahrungsaufnahme) und hätten dann die Möglichkeit gehabt, mit der Kombination aus Nazartinib und Capmatinib fortzufahren (nüchtern oder nach Nahrungsaufnahme).
Andere Namen:
In der Phase 1 wurde Nazartinib einmal täglich oral in einer Dosis von 50 mg, 75 mg, 100 mg oder 150 mg im nüchternen Zustand verabreicht. In der Phase II erhielten die Teilnehmer Nazartinib zum RP2D (100 mg einmal täglich) im nüchternen Zustand (Gruppen 1, 2 und 3) oder im gefütterten Zustand (Gruppe 4). Teilnehmer der Phase-II-Gruppe 5 sollten mit einer Capmatinib-Monotherapie beginnen (nüchtern oder nach Nahrungsaufnahme) und hätten dann die Möglichkeit gehabt, mit der Kombination aus Nazartinib und Capmatinib fortzufahren (nüchtern oder nach Nahrungsaufnahme).
Andere Namen:
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Experimental: Phase II – Gruppe 5 (EGFRmut, T790M-, MET GCN≥5, 2L, EGFR TKI-resistent)
NSCLC-Teilnehmer mit zuvor dokumentierter EGFR-aktivierender Mutation, T790M-negativ, erworbener MET-Amplifikation, die bei einer früheren Therapielinie wegen fortgeschrittener/metastasierter NSCLC-Erkrankung Fortschritte gemacht haben.
Die Teilnehmer sollten mit der INC280-Monotherapie (zweimal täglich) beginnen und hätten die Möglichkeit gehabt, mit der Kombination von EGF816 (einmal täglich) und INC280 (zweimal täglich) fortzufahren, basierend auf der radiologischen Beurteilung des Krankheitsverlaufs durch die Beurteilung des Prüfarztes gemäß RECIST 1.1
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In der Phase 1 wurde Capmatinib zweimal täglich in einer Dosis von 200 mg oder 400 mg im nüchternen Zustand oral verabreicht. In der Phase II erhielten die Teilnehmer Capmatinib zum RP2D (400 mg zweimal täglich) im nüchternen Zustand (Gruppen 1, 2 und 3) oder im gefütterten Zustand (Gruppe 4). Teilnehmer der Phase-II-Gruppe 5 sollten mit einer Capmatinib-Monotherapie beginnen (nüchtern oder nach Nahrungsaufnahme) und hätten dann die Möglichkeit gehabt, mit der Kombination aus Nazartinib und Capmatinib fortzufahren (nüchtern oder nach Nahrungsaufnahme).
Andere Namen:
In der Phase 1 wurde Nazartinib einmal täglich oral in einer Dosis von 50 mg, 75 mg, 100 mg oder 150 mg im nüchternen Zustand verabreicht. In der Phase II erhielten die Teilnehmer Nazartinib zum RP2D (100 mg einmal täglich) im nüchternen Zustand (Gruppen 1, 2 und 3) oder im gefütterten Zustand (Gruppe 4). Teilnehmer der Phase-II-Gruppe 5 sollten mit einer Capmatinib-Monotherapie beginnen (nüchtern oder nach Nahrungsaufnahme) und hätten dann die Möglichkeit gehabt, mit der Kombination aus Nazartinib und Capmatinib fortzufahren (nüchtern oder nach Nahrungsaufnahme).
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Phase Ib: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Bis zu den ersten 28 Behandlungstagen
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Anzahl der Teilnehmer mit DLTs im Phase-Ib-Teil.
Ein DLT ist definiert als ein UE oder abnormaler Laborwert, der als unabhängig von der Erkrankung, dem Fortschreiten der Erkrankung, einer interkurrenten Erkrankung oder Begleitmedikamenten beurteilt wird und innerhalb der ersten 28 Tage der Behandlung mit EGF816 in Kombination mit INC280 während des Eskalationsteils der Studie auftritt (Phase Ib)
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Bis zu den ersten 28 Behandlungstagen
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Phase II Gruppe 1, 2 und 3: Gesamtansprechrate (ORR) nach Einschätzung des Prüfarztes gemäß RECIST 1.1
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
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ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtremission einer vollständigen Remission (CR) oder einer teilweisen Remission (PR), die durch die Beurteilung des Prüfarztes gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) bestimmt wird. Die ORR wurde in den Gruppen 1, 2 und 3 (Phase-II-Teil) bewertet. CR = Verschwinden aller nicht nodalen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen; PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird. |
Bis ca. 4 Jahre
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Phase II Gruppe 4: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden UE (UE)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, geschätzt bis zu 3,7 Jahre
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Anzahl der Teilnehmer in Gruppe 4 (Phase-II-Teil) mit UEs und SAEs.
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Nutzung einer Studienintervention verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit der Studienintervention angesehen wird oder nicht.
Jedes unvorhergesehene Ereignis, das zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer dauerhaften Behinderung/Arbeitsunfähigkeit, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler oder einer anderen Situation führt, die nach medizinischem oder wissenschaftlichem Ermessen vorliegt, wird als SUE kategorisiert.
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Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, geschätzt bis zu 3,7 Jahre
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Phase II Gruppe 4: Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktionen und Dosisunterbrechungen von INC280 und EGF618
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, geschätzt bis zu 3,6 Jahre
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Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisreduktion von INC280, mindestens einer Dosisunterbrechung von INC280, mindestens einer Dosisreduktion von EGF816 und mindestens einer Dosisunterbrechung von EGF816 in der Gruppe 4 (Phase-II-Teil).
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Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, geschätzt bis zu 3,6 Jahre
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Phase II Gruppe 4: Dosisintensität
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, geschätzt bis zu 3,6 Jahre
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Dosisintensität, definiert als das Verhältnis der erhaltenen Gesamtdosis und der tatsächlichen Dauer, für Teilnehmer in Gruppe 4 (Phase-II-Teil)
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Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, geschätzt bis zu 3,6 Jahre
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Phase II Gruppe 5: ORR gemäß RECIST 1.1 Basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes für die INC280-Monotherapie
Zeitfenster: Bis zu etwa 3 Jahre (während der INC280-Monotherapie)
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ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtremission einer vollständigen Remission (CR) oder einer partiellen Remission (PR), bestimmt durch die Beurteilung des Prüfarztes gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) für Teilnehmer der Gruppe 5 (Phase II). teilweise) während der Behandlung mit INC280-Monotherapie. CR = Verschwinden aller nicht nodalen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen; PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird. |
Bis zu etwa 3 Jahre (während der INC280-Monotherapie)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Phase Ib: Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktionen und Dosisunterbrechungen von INC280 und EGF618
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, geschätzt bis zu etwa 5 Jahren
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Anzahl der Teilnehmer in Phase Ib mit mindestens einer Dosisreduktion von INC280, mindestens einer Dosisunterbrechung von INC280, mindestens einer Dosisreduktion von EGF816 und mindestens einer Dosisunterbrechung von EGF816.
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Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, geschätzt bis zu etwa 5 Jahren
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Phase II Gruppe 1, 2 und 3: Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktionen und Dosisunterbrechungen von INC280 und EGF618
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, geschätzt bis zu etwa 4 Jahren
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Anzahl der Teilnehmer in den Gruppen 1, 2 und 3 (Phase-II-Teil) mit mindestens einer Dosisreduktion von INC280, mindestens einer Dosisunterbrechung von INC280, mindestens einer Dosisreduktion von EGF816 und mindestens einer Dosisunterbrechung von EGF816.
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Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, geschätzt bis zu etwa 4 Jahren
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Phase Ib: Dosisintensität
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, geschätzt bis zu etwa 5 Jahren
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Dosisintensität, definiert als das Verhältnis der erhaltenen Gesamtdosis und der tatsächlichen Dauer bei Teilnehmern der Phase Ib
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Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, geschätzt bis zu etwa 5 Jahren
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Phase II Gruppe 1, 2 und 3: Dosisintensität
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, geschätzt bis zu etwa 4 Jahren
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Dosisintensität, definiert als das Verhältnis der insgesamt erhaltenen Dosis und der tatsächlichen Dauer, in Gruppe 1, 2 und 3 (Phase II)
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Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, geschätzt bis zu etwa 4 Jahren
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Phase Ib: Gesamtansprechrate (ORR) gemäß RECIST 1.1 basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes
Zeitfenster: Bis ca. 5 Jahre
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ORR ist definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion von PR+CR, bestimmt durch die Beurteilung des Prüfarztes gemäß RECIST 1.1. Die ORR wurde bei Teilnehmern der Phase Ib bewertet. CR = Verschwinden aller nicht nodalen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen; PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird. |
Bis ca. 5 Jahre
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Phase II Gruppe 4: Gesamtansprechrate (ORR) gemäß RECIST 1.1 basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
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ORR ist definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion von PR+CR, bestimmt durch die Beurteilung des Prüfarztes gemäß RECIST 1.1.
Die ORR wurde in Gruppe 4 (Phase II) beurteilt. CR = Verschwinden aller nicht-nodalen Zielläsionen.
Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen; PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird.
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Bis ca. 4 Jahre
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Phase Ib: Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST 1.1 basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod, geschätzt bis zu etwa 5 Jahren
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PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit, bestimmt durch die Beurteilung durch den Prüfarzt gemäß RECIST 1.1.or
Tod aus irgendeinem Grund.
Die PFS-Verteilung wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und zugehörige 95 %-Konfidenzintervalle berechnet.
Wenn bei einem Teilnehmer kein Ereignis aufgetreten ist, wird das PFS zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert.
Das PFS wurde bei Teilnehmern der Phase Ib beurteilt
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Vom Datum der ersten Dosis bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod, geschätzt bis zu etwa 5 Jahren
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Phase II, Gruppen 1, 2, 3 und 4: Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST 1.1, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod, geschätzt bis zu etwa 4 Jahren
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PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression, bestimmt durch die Beurteilung durch den Prüfarzt gemäß RECIST 1.1.or
Tod aus irgendeinem Grund.
Die PFS-Verteilung wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und zugehörige 95 %-Konfidenzintervalle berechnet.
Wenn bei einem Teilnehmer kein Ereignis aufgetreten ist, wird das PFS zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert.
Das PFS wurde in den Gruppen 1, 2, 3 und 4 (Phase II) bewertet.
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Vom Datum der ersten Dosis bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod, geschätzt bis zu etwa 4 Jahren
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Phase Ib: Zeit bis zur Reaktion (TTR) gemäß RECIST 1.1 basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der ersten dokumentierten Reaktion, bis zu etwa 5 Jahren
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TTR ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der ersten dokumentierten Reaktion (CR oder PR), die durch die Beurteilung durch den Prüfer gemäß RECIST 1.1 bestimmt wird. Die TTR-Verteilung wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und zugehörige 95 %-Konfidenzintervalle berechnet. Wenn bei einem Teilnehmer kein Ereignis aufgetreten ist, wurde die Dauer zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert. Die TTR wurde bei Teilnehmern der Phase Ib beurteilt. CR = Verschwinden aller nicht nodalen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen; PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird. |
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der ersten dokumentierten Reaktion, bis zu etwa 5 Jahren
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Phase II, Gruppen 1, 2, 3 und 4: Zeit bis zur Reaktion (TTR) gemäß RECIST 1.1, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der ersten dokumentierten Reaktion, bis zu etwa 4 Jahre
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TTR ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der ersten dokumentierten Reaktion (CR oder PR), die durch die Beurteilung durch den Prüfer gemäß RECIST 1.1 bestimmt wird.
Die TTR-Verteilung wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und zugehörige 95 %-Konfidenzintervalle berechnet.
Wenn bei einem Teilnehmer kein Ereignis aufgetreten ist, wurde die Dauer zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert.
Die TTR wurde in den Gruppen 1, 2, 3 und 4 (Phase II) bewertet. CR = Verschwinden aller nicht-nodalen Zielläsionen.
Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen; PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird.
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Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der ersten dokumentierten Reaktion, bis zu etwa 4 Jahre
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Phase Ib: Dauer der Reaktion (DOR) gemäß RECIST 1.1 basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes
Zeitfenster: Vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod, geschätzt bis zu etwa 5 Jahren
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DOR ist definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Ansprechen (PR oder CR) bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit, das durch die Beurteilung durch den Prüfer gemäß RECIST 1.1 bestimmt wird, oder dem Tod aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung.
Die DOR-Verteilung wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und zugehörige 95 %-Konfidenzintervalle berechnet.
Wenn bei einem Teilnehmer kein Ereignis aufgetreten ist, wurde die Dauer zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert.
Die DOR wurde bei Phase-Ib-Teilnehmern anhand von CR = Verschwinden aller nicht-nodalen Zielläsionen beurteilt.
Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen; PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird.
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Vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod, geschätzt bis zu etwa 5 Jahren
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Phase-II-Gruppen 1, 2, 3 und 4: Dauer der Reaktion (DOR) gemäß RECIST 1.1 Basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes
Zeitfenster: Vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder Todesfällen, geschätzt bis zu etwa 4 Jahren
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DOR ist definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Ansprechen (PR oder CR) bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit, das durch die Beurteilung durch den Prüfer gemäß RECIST 1.1 bestimmt wird, oder dem Tod aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung.
Die DOR-Verteilung wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und zugehörige 95 %-Konfidenzintervalle berechnet.
Wenn bei einem Teilnehmer kein Ereignis aufgetreten ist, wurde die Dauer zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert.
Die DOR wurde in den Gruppen 1, 2, 3 und 4 (Phase II) beurteilt. CR = Verschwinden aller nicht-nodalen Zielläsionen.
Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen; PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird.
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Vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder Todesfällen, geschätzt bis zu etwa 4 Jahren
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Phase Ib: Krankheitskontrollrate (DCR) gemäß RECIST 1.1 basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes
Zeitfenster: Bis ca. 5 Jahre
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DCR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion auf CR, PR oder stabile Erkrankung (SD), bestimmt durch die Beurteilung durch den Prüfer gemäß RECIST 1.1.
Die DCR wurde bei Phase-Ib-Teilnehmern als CR = Verschwinden aller nicht-nodalen Zielläsionen bewertet.
Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen; PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird; SD = Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR oder CR zu qualifizieren, noch eine Zunahme von Läsionen, die für eine Progression in Frage kämen.
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Bis ca. 5 Jahre
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Phase II Gruppe 1, 2, 3 und 4: Krankheitskontrollrate (DCR) gemäß RECIST 1.1 Basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
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DCR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion von CR, PR oder SD, bestimmt durch die Beurteilung durch den Prüfer gemäß RECIST 1.1.
DCR wurde in Gruppe 1, 2, 3 und 4 (Phase II) bewertet. CR = Verschwinden aller nicht-nodalen Zielläsionen.
Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen; PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird; SD = Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR oder CR zu qualifizieren, noch eine Zunahme von Läsionen, die für eine Progression in Frage kämen.
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Bis ca. 4 Jahre
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Phase Ib: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Tod, geschätzt bis zu etwa 5 Jahren
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OS ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund.
Die OS-Verteilung wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und zugehörige 95 %-Konfidenzintervalle berechnet.
Wenn nicht bekannt war, dass ein Teilnehmer gestorben war, wurde das Überleben zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert.
Das OS wurde bei Teilnehmern der Phase Ib beurteilt
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Vom Datum der ersten Dosis bis zum Tod, geschätzt bis zu etwa 5 Jahren
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Phase II Gruppen 1, 2, 3 und 4: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Tod, geschätzt bis zu etwa 4 Jahren
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OS ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund.
Die OS-Verteilung wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und zugehörige 95 %-Konfidenzintervalle berechnet.
Wenn nicht bekannt war, dass ein Teilnehmer gestorben war, wurde das Überleben zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert.
Das OS wurde in den Gruppen 1, 2, 3 und 4 bewertet
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Vom Datum der ersten Dosis bis zum Tod, geschätzt bis zu etwa 4 Jahren
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Phase Ib: Fläche unter der Plasmakonzentration als Funktion der Zeitkurve vom Zeitpunkt 0 bis 12 Stunden (AUC0-12) von INC280
Zeitfenster: Vor der Verabreichung, 0,5 Stunden (Std.) und 1 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std. und 12 Std. nach der Verabreichung an Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15 und Zyklus 2 Tag 1 (Zyklus = 28 Tage)
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Pharmakokinetische (PK) Parameter wurden auf Basis der INC280-Plasmakonzentrationen unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet.
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Vor der Verabreichung, 0,5 Stunden (Std.) und 1 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std. und 12 Std. nach der Verabreichung an Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15 und Zyklus 2 Tag 1 (Zyklus = 28 Tage)
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Phase Ib: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von INC280
Zeitfenster: Vor der Verabreichung, 0,5 Stunden (Std.) und 1 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std. und 12 Std. nach der Verabreichung an Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15 und Zyklus 2 Tag 1 (Zyklus = 28 Tage)
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Pharmakokinetische (PK) Parameter wurden auf Basis der INC280-Plasmakonzentrationen unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet.
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Vor der Verabreichung, 0,5 Stunden (Std.) und 1 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std. und 12 Std. nach der Verabreichung an Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15 und Zyklus 2 Tag 1 (Zyklus = 28 Tage)
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Phase Ib: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax) von INC280
Zeitfenster: Vor der Verabreichung, 0,5 Stunden (Std.) und 1 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std. und 12 Std. nach der Verabreichung an Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15 und Zyklus 2 Tag 1 (Zyklus = 28 Tage)
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Pharmakokinetische (PK) Parameter wurden auf Basis der INC280-Plasmakonzentrationen unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet.
Es wurde der tatsächliche Zeitpunkt der Probenentnahme verwendet (nicht der nominelle Zeitpunkt gemäß der geplanten Bewertung).
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Vor der Verabreichung, 0,5 Stunden (Std.) und 1 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std. und 12 Std. nach der Verabreichung an Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15 und Zyklus 2 Tag 1 (Zyklus = 28 Tage)
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Phase II, Gruppen 3 und 4: Fläche unter der Plasmakonzentration im Vergleich zur Zeitkurve vom Zeitpunkt 0 bis 12 Stunden (AUC0-12) von INC280
Zeitfenster: Vor der Verabreichung, 0,5 Stunden (Std.) und 1 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std. und 12 Std. nach der Dosierung an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 2 (Zyklus = 28 Tage)
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Pharmakokinetische (PK) Parameter wurden auf Basis der INC280-Plasmakonzentrationen unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet.
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Vor der Verabreichung, 0,5 Stunden (Std.) und 1 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std. und 12 Std. nach der Dosierung an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 2 (Zyklus = 28 Tage)
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Phase II, Gruppen 3 und 4: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von INC280
Zeitfenster: Vor der Verabreichung, 0,5 Stunden (Std.) und 1 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std. und 12 Std. nach der Dosierung an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 2 (Zyklus = 28 Tage)
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Pharmakokinetische (PK) Parameter wurden auf Basis der INC280-Plasmakonzentrationen unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet.
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Vor der Verabreichung, 0,5 Stunden (Std.) und 1 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std. und 12 Std. nach der Dosierung an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 2 (Zyklus = 28 Tage)
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Phase II, Gruppen 3 und 4: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax) von INC280
Zeitfenster: Vor der Verabreichung, 0,5 Stunden (Std.) und 1 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std. und 12 Std. nach der Dosierung an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 2 (Zyklus = 28 Tage)
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Pharmakokinetische (PK) Parameter wurden auf Basis der INC280-Plasmakonzentrationen unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet.
Es wurde der tatsächliche Zeitpunkt der Probenentnahme verwendet (nicht der nominelle Zeitpunkt gemäß der geplanten Bewertung).
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Vor der Verabreichung, 0,5 Stunden (Std.) und 1 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std. und 12 Std. nach der Dosierung an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 2 (Zyklus = 28 Tage)
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Phase Ib: Fläche unter der Plasmakonzentration als Funktion der Zeitkurve von 0 bis 24 Stunden (AUC0-24) von EGF816
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5 Stunden (Std.) und 1 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std. und 12 Std. und 24 Std. nach der Dosierung an Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15 und Zyklus 2 Tag 1 (Zyklus = 28 Tage). )
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Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden auf Basis der EGF816-Plasmakonzentrationen mithilfe nichtkompartimenteller Methoden berechnet.
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Vor der Einnahme, 0,5 Stunden (Std.) und 1 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std. und 12 Std. und 24 Std. nach der Dosierung an Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15 und Zyklus 2 Tag 1 (Zyklus = 28 Tage). )
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Phase Ib: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von EGF816
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5 Stunden (Std.) und 1 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std. und 12 Std. und 24 Std. nach der Dosierung an Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15 und Zyklus 2 Tag 1 (Zyklus = 28 Tage). )
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Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden auf Basis der EGF816-Plasmakonzentrationen mithilfe nichtkompartimenteller Methoden berechnet.
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Vor der Einnahme, 0,5 Stunden (Std.) und 1 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std. und 12 Std. und 24 Std. nach der Dosierung an Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15 und Zyklus 2 Tag 1 (Zyklus = 28 Tage). )
|
|
Phase Ib: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax) von EGF816
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5 Stunden (Std.) und 1 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std. und 12 Std. und 24 Std. nach der Dosierung an Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15 und Zyklus 2 Tag 1 (Zyklus = 28 Tage). )
|
Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden auf Basis der EGF816-Plasmakonzentrationen mithilfe nichtkompartimenteller Methoden berechnet.
Es wurde der tatsächliche Zeitpunkt der Probenentnahme verwendet (nicht der nominelle Zeitpunkt gemäß der geplanten Bewertung).
|
Vor der Einnahme, 0,5 Stunden (Std.) und 1 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std. und 12 Std. und 24 Std. nach der Dosierung an Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15 und Zyklus 2 Tag 1 (Zyklus = 28 Tage). )
|
|
Phase II, Gruppen 3 und 4: Fläche unter der Plasmakonzentration als Funktion der Zeitkurve von 0 bis 24 Stunden (AUC0-24) von EGF816
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5 Stunden (Std.) und 1 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std. und 12 Std. und 24 Std. nach der Dosierung an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 2 (Zyklus = 28 Tage)
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Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden auf Basis der EGF816-Plasmakonzentrationen mithilfe nichtkompartimenteller Methoden berechnet.
|
Vor der Einnahme, 0,5 Stunden (Std.) und 1 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std. und 12 Std. und 24 Std. nach der Dosierung an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 2 (Zyklus = 28 Tage)
|
|
Phase II, Gruppen 3 und 4: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von EGF816
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5 Stunden (Std.) und 1 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std. und 12 Std. und 24 Std. nach der Dosierung an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 2 (Zyklus = 28 Tage)
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Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden auf Basis der EGF816-Plasmakonzentrationen mithilfe nichtkompartimenteller Methoden berechnet.
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Vor der Einnahme, 0,5 Stunden (Std.) und 1 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std. und 12 Std. und 24 Std. nach der Dosierung an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 2 (Zyklus = 28 Tage)
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Phase II, Gruppen 3 und 4: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax) von EGF816
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5 Stunden (Std.) und 1 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std. und 12 Std. und 24 Std. nach der Dosierung an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 2 (Zyklus = 28 Tage)
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Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden auf Basis der EGF816-Plasmakonzentrationen mithilfe nichtkompartimenteller Methoden berechnet.
Es wurde der tatsächliche Zeitpunkt der Probenentnahme verwendet (nicht der nominelle Zeitpunkt gemäß der geplanten Bewertung).
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Vor der Einnahme, 0,5 Stunden (Std.) und 1 Std., 2 Std., 4 Std., 8 Std. und 12 Std. und 24 Std. nach der Dosierung an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 2 (Zyklus = 28 Tage)
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Phase II Gruppe 5: Ansprechdauer (DOR) gemäß RECIST 1.1 Basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes für die INC280-Monotherapie
Zeitfenster: Vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder des ersten Todes, geschätzt bis zu etwa 3 Jahren (während der INC280-Monotherapie)
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DOR ist definiert als die Zeit von der ersten dokumentierten Reaktion (PR oder CR) bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes aufgrund einer durch die Beurteilung durch den Prüfer gemäß RECIST 1.1 ermittelten Ursache für Teilnehmer der Gruppe 5 (Phase II) während der Behandlung mit INC280 Monotherapie-Behandlung. CR = Verschwinden aller nicht nodalen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen; PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird. |
Vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder des ersten Todes, geschätzt bis zu etwa 3 Jahren (während der INC280-Monotherapie)
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Phase II Gruppe 5: Krankheitskontrollrate (DCR) gemäß RECIST 1.1 Basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes für die INC280-Monotherapie
Zeitfenster: Bis zu etwa 3 Jahre (während der INC280-Monotherapie)
|
DCR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von CR, PR oder SD, bestimmt durch die Beurteilung durch den Prüfer gemäß RECIST 1.1 für Teilnehmer in Gruppe 5 (Phase II) während einer INC280-Monotherapie. CR = Verschwinden aller nicht nodalen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen; PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird; SD = Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR oder CR zu qualifizieren, noch eine Zunahme von Läsionen, die für eine Progression in Frage kämen. |
Bis zu etwa 3 Jahre (während der INC280-Monotherapie)
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Phase II, Gruppe 5: Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST 1.1, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes für die INC280-Monotherapie
Zeitfenster: Bis zu etwa 3 Jahre (während der INC280-Monotherapie)
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PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aufgrund einer durch die Beurteilung des Prüfarztes gemäß RECIST 1.1 ermittelten Ursache für Teilnehmer der Gruppe 5 (Phase II) während einer INC280-Monotherapie.
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Bis zu etwa 3 Jahre (während der INC280-Monotherapie)
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Phase II Gruppe 5: Anzahl der Teilnehmer mit Dosisanpassungen für INC280-Monotherapie sowie INC280 in Kombination mit EGF816-Therapie
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, bis zu ca. 3 Jahren
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Anzahl der Teilnehmer mit Dosisanpassungen für INC280-Monotherapie sowie INC280 in Kombination mit EGF816-Therapie
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Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, bis zu ca. 3 Jahren
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Phase II Gruppe 5: Dosisintensität für INC280-Monotherapie sowie INC280 in Kombination mit EGF816-Therapie
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, bis zu ca. 3 Jahren
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Die Dosisintensität ist definiert als das Verhältnis der erhaltenen Gesamtdosis und der tatsächlichen Dauer für die INC280-Monotherapie sowie INC280 in Kombination mit der EGF816-Therapie in Gruppe 5 (Phase II).
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Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, bis zu ca. 3 Jahren
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Mitarbeiter und Ermittler
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Ermittler
- Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
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Studienbeginn (Tatsächlich)
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Andere Studien-ID-Nummern
- CINC280X2105C
- 2014-000726-37 (EudraCT-Nummer)
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Beschreibung des IPD-Plans
Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.
Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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