성인 EGFR 변이 비소세포폐암 환자에서 EGFR-TKI EGF816과 cMET 억제제 INC280 병용요법의 안전성 및 유효성 연구
EGFR 돌연변이 비소세포폐암 성인 환자에서 INC280과 병용한 EGF816의 Ib/II상, 다기관, 공개 라벨 연구.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 Ib상 용량 증량 부분으로 시작하여 II상 부분으로 이어지는 Ib/II상, 다기관, 공개 라벨 연구로 설계되었습니다. 경구 나자르티닙(1일 1회) 및 캅마티닙(1일 2회)은 참가자가 허용할 수 없는 독성, 진행성 질환을 경험하고/하거나 조사자의 재량에 따라 치료가 중단되거나 데이터/생물학적 사용에 대한 동의/반대를 철회할 때까지 지속적인 일정으로 투여됩니다. 견본
1b상 부분에서 EGFR 활성화 돌연변이가 있는 NSCLC 참가자가 등록됩니다. Phase Ib 부분이 끝날 때, capmatinib과 병용한 nazartinib의 MTD 또는 RP2D가 선언되면 NSCLC를 가진 추가 참가자는 병용 nazartinib의 예비 항종양 활성을 평가하기 위해 Phase II 부분에 등록됩니다. 캅마티닙으로. 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 참가자는 저항 메커니즘에 따라 다른 그룹으로 배정됩니다.
추가 그룹(제2상 그룹 5)에서 단일 요법으로서 캅마티닙의 예비 항종양 활성을 2단계 설계로 평가할 것입니다. 이 그룹은 무익성 분석을 통해 첫 번째 단계에서 10명의 참가자를 등록합니다. 두 번째 단계에서는 무익성 분석에서 캡마티닙 단독 요법의 효능 부족에 대한 증거가 나타나지 않는 경우 추가 참가자가 등록됩니다.
II상 그룹 5는 연구 CINC280L12301을 지원하기 위한 것입니다. 연구 CINC280L12301 등록 상태, 예상 연구 완료 일정 및 변화하는 임상 환경에 대한 철저하고 신중한 평가 후 Novartis는 CINC280L12301 연구를 중단하기로 결정했습니다. 중요한 것은 이 결정이 안전 문제로 인한 것이 아니라는 것입니다. 연구 참가자 또는 진행 중인 capmatinib 프로그램에서 새로운 안전 신호가 관찰되지 않았습니다. 따라서 그룹 5 데이터는 더 이상 필요하지 않으며 연구 CINC280X2105C의 새 암은 계획대로 열리지 않습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Oslo, 노르웨이, NO 0424
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Taiwan ROC
-
Taipei, Taiwan ROC, 대만, 10041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, 대한민국, 05505
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, 독일, 69126
- Novartis Investigative Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, 독일, 50937
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital Mass General
-
-
-
-
-
Madrid, 스페인, 28041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, 스페인, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, 스페인, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
La Coruna, Galicia, 스페인, 15006
- Novartis Investigative Site
-
-
Las Palmas De Gran Canaria
-
Las Palmas De Gran Canarias, Las Palmas De Gran Canaria, 스페인, 35016
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, 싱가포르, 119228
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, 싱가포르, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BO
-
Bologna, BO, 이탈리아, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, 이탈리아, 41124
- Novartis Investigative Site
-
-
PG
-
Perugia, PG, 이탈리아, 06129
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Marseille Cedex 05, 프랑스, 13885
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, 호주, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
주요 포함 기준:
- 1b상 및 2상 그룹 1~4의 참가자 조직학적으로 문서화된 국소 진행성 또는 재발성(병합 요법 치료에 적합하지 않은 IIIB기) 또는 전이성(IV기) NSCLC 2상 그룹 5의 참가자는 IIIB/IIIC기를 가지고 있어야 합니다. (근치적 수술, 화학방사선 요법 또는 방사선 요법을 받을 수 없음) 또는 IV기 NSCLC
- 1b상 및 2상 그룹 1~4의 참가자는 현지에서 문서화된 EGFR 돌연변이 L858R 및/또는 ex19del, 또는 특성화된 신규 EGFR T790M 돌연변이(또는 1세대 및 2세대 EGFR 억제제(예: L861Q, G719X, S768I), 또는 특성화된 새로운 EGFRT790M 돌연변이.
- RECIST v.1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변의 존재
- ECOG 수행 상태 ≤1
- 환자는 HBV 검사를 받아야 합니다. HBsAg 양성이거나 HBV-DNA 양성인 환자는 EGF816 치료의 첫 번째 투여 1-2주 전에 항바이러스 요법을 받을 의향과 능력이 있어야 하며 EGF816의 마지막 투여 후 최소 4주 동안 항바이러스 요법을 계속해야 합니다.
- 환자는 HCV 검사를 받아야 합니다. 환자는 C형 간염 항체(HCV Ab) 음성이거나 HCV Ab 양성이지만 HCV-RNA 수준이 검출되지 않아야 합니다. 참고: 검출 가능한 HCV-RNA가 있는 환자는 연구에 적합하지 않습니다.
- 1b상만 해당: EGFR TKI(예: 에를로티닙, 게피티닙 또는 아파티닙)로 지속적인 치료를 받는 동안 RECIST v1.1에 따라 문서화된 질병 진행.
- II상 그룹 1(EGFRmut, 모든 T790M, 모든 c-MET, 2/4L 항종양, EGFR TKI 저항성)만: 환자는 문서화된 임상적 이점(CR(모든 기간), PR(모든 기간) 또는 SD를 적어도 6개월) 이전 EGFR TKI(예: erlotinib, gefitinib 또는 afatinib, 이후 RECIST v1.1에 따라 진행이 입증되었습니다.
- II상 그룹 2(EGFRmut, de novo T790M, 모든 c-MET, 1/3L 항신생물, EGFR TKI naive)만: 이전에 EGFR을 억제하는 것으로 알려진 치료법으로 치료를 받은 적이 없고 de novo T790M 돌연변이를 보유한 진행성 NSCLC 환자.
- 2상 그룹 3(EGFRmut, T790M 음성, 모든 c-MET, 1L 항종양)만: 환자는 EGFR 활성화 돌연변이를 보유하고 있어야 하며 고급 환경에서 전신 항종양 요법을 받은 경험이 없어야 합니다.
- II상 그룹 4(EGFRmut, 모든 T790M, 모든 c-MET, 1L(치료 경험이 없는), 2//3L 항신생물): 모든 환자는 EGFR 활성화 돌연변이를 가지고 있어야 하고 2/3L 환자는 실패해야 합니다(내약성으로 정의됨). 치료 또는 기록된 질병 진행) 진행 상황에서 최대 2개의 사전 항신생물 요법
2상 그룹 5에만 해당: NSCLC(편평 세포 암종 제외)의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단과 다음이 모두 있는 경우:
- EGFR TKI 감수성과 관련이 있는 것으로 알려진 EGFR 돌연변이. 이것은 현지 규정에 따라 EGFR 돌연변이에 대한 검증된 테스트를 통해 참가자 표준 치료의 일부로 평가되어야 합니다. Exon 19 del, L858R은 단독으로 또는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 미국 실험실 또는 미국 외부의 공인 현지 실험실에서 평가한 다른 EGFR 민감성 돌연변이와 조합하여 참가자 소스 문서에 문서화해야 합니다. MET 증폭 상태에 대한 사전 스크리닝에 동의했습니다.
- 1세대 또는 2세대 EGFR TKI 또는 osimertinib 이외의 3세대 EGFR TKI에서 진행된 참가자에 대한 EGFR T790M 음성 상태는 CLIA 인증 미국 검사실 또는 미국 외부 공인 지역 검사실에서 조직 기반 결과에 따라 현지 규정에 따라 검증된 테스트.
- MET 유전자 증폭은 다음과 같이 정의됩니다. CLIA 인증 미국 실험실 또는 미국 외 지역의 공인 지역 실험실에서 조직 기반 결과당 GCN(Gene copy number) ≥ 5 참가자 소스 문서.
- 이전 EGFR TKI 치료 후 NSCLC에서 소세포 폐암(SCLC)으로의 조직학적 변형은 제외됩니다.
- 참여자는 1세대/2세대 EGFR TKI, 오시머티닙 또는 진행성/전이성 질환에 대한 기타 3세대 EGFR TKI(IIIB/IIIC기[근치적 수술, 화학방사선 요법 또는 방사선 또는 IV기 NSCLC에 적합하지 않음 ).
주요 배제 기준:
Ib상:
- erlotinib, gefitinib 또는 afatinib을 사용한 하나 이상의 이전 치료 라인
- EGFR을 억제하는 것으로 알려진 연구용 제제로 이전 치료(돌연변이 또는 야생형)
- 고급 환경에서 항종양 요법(EGFR TKI 포함)을 이전에 3개 이상 받은 환자.
II상 그룹 1(EGFRmut, 모든 T790M, 모든 c-MET, 2/4L 항종양, EGFR TKI 내성):
- 고급 환경에서 전신 항종양 요법(EGFR TKI 포함)의 이전 라인이 3개 이상
- 1세대 또는 2세대 EGFR TKI(예: erlotinib, gefitinib, afatinib) 고급 설정
- 연구용 또는 시판 중인 3세대 EGFR TKI(예: AZD9291, CO-1686, ASP8273, EGF816)
- EGFR을 억제하는 것으로 알려진 연구 또는 시판 제제를 사용한 이전 치료(예: EGF 단클론 항체 치료제, 이중 TKI 억제제).
II상 그룹 2(EGFRmut, de novo T790M, 모든 c-MET, 1/3L 항신생물, EGFR TKI 나이브):
- 고급 환경에서 전신 항신생물 요법의 이전 치료 라인이 2개 이상
- EGFR을 억제하는 연구용 또는 판매용 제제를 사용한 이전 치료. EGFR 억제제에는 모든 세대의 EGFR TKI(예: 에를로티닙, 게피티닙, 아파티닙, AZD9291, CO-1686, ASP8273, EGF816) 또는 기타 항-EGFR 또는 EGFR 단일클론 항체 요법 또는 이중 TKI 억제제가 포함되지만 이에 제한되지 않습니다.
II상 그룹 3(EGFRmut, T790M 음성, 모든 c-MET, 1L 항신생물):
- 중앙 평가에 의해 확인된 De novo EGFR T790M 돌연변이
- 진행된 환경(NSCLC IIIB 또는 IV기. 고급 환경에서 항종양 요법을 1주기만 받은 환자는 허용됩니다.)
II상 그룹 4(EGFRmut, 모든 T790M, 모든 c-MET, 1/3L 항신생물):
- 고급 환경에서 전신 항신생물 요법의 이전 라인이 2개 이상
- 연구용 또는 시판 중인 3세대 EGFR TKI(예: AZD9291, CO-1686, ASP8273, EGF816)
- EGFR을 억제하는 것으로 알려진 연구 또는 시판 제제를 사용한 이전 치료(예: EGF 단클론 항체 치료제, 이중 TKI 억제제).
- c-MET 억제제 또는 HGF 표적 요법을 사용한 이전 치료.
- 증상이 있는 뇌전이 환자.
- 2상 그룹 5: 신경학적으로 불안정하거나 CNS 증상을 관리하기 위해 연구 시작 전 2주 이내에 스테로이드 용량을 증가시켜야 하는 증후성 중추신경계(CNS) 전이가 있는 참가자.
- 다른 악성 종양의 존재 또는 병력. 예외: 3년 동안 질병이 없는 환자 또는 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종, 완전히 절제된 기저 또는 편평 세포 암종, 피부의 비흑색종성 암, IA기 흑색종의 병력이 있는 환자 완치된 것이 대상입니다.
II상 그룹 5의 경우: 지난 3년 이내에 진단 및/또는 치료가 필요한 NSCLC 이외의 악성 질환의 존재 또는 병력. 이 제외에 대한 예외에는 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암과 모든 유형의 완전히 절제된 제자리 암종이 포함됩니다.
- 골수 또는 고형 장기 이식을 받은 경우.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성 반응의 알려진 이력(HIV 검사는 의무 사항이 아님).
그룹 5의 경우: 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염에 대해 양성 판정을 받은 병력이 있고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 지난 12개월 동안 기회 감염으로 정의되는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 병력이 있는 참가자는 제외되어야 합니다.
- 뇌 전이 조절, 국소 적용, 흡입 스프레이, 안약 또는 국소 주사를 제외하고 연구 시작 시점에 병용 면역억제제 또는 만성 코르티코스테로이드 사용을 받는 환자
- 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심혈관 질환이 있는 환자
- 간질성 폐 질환 또는 간질성 폐렴의 존재 또는 병력
- 환자는 이전 항암 요법과 관련된 모든 독성에서 등급 ≤1(CTCAE v 4.03)로 회복되지 않았습니다.
Ib상 및 II상 그룹 1~4의 참가자: 환자는 다음과 같이 정의된 실험실 값의 범위를 벗어났습니다.
- 절대호중구수(ANC) <1.5 x 109/L(1.5x103/µL)
- 헤모글로빈(Hb) <9g/dL(90g/L)
- 혈소판(PLT) <75 x 109/L(75x103/µL)
- 총 빌리루빈 >1.5 x 정상 상한(ULN).
- AST 및/또는 ALT >3 x ULN
- 간 전이가 있는 환자는 AST 및/또는 ALT >5 xULN인 경우 포함되지 않을 수 있습니다.
- 알칼리 포스파타제(ALP) >5 xULN
- Cockroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 < 45mL/분(0.75mL/초)
- 무증상 혈청 아밀라아제 또는 리파아제 > 2등급
- 혈청 아밀라아제 또는 혈청 리파아제 CTCAE 등급 ≥ 1, 췌장염 또는 췌장 손상을 암시하는 징후 및/또는 증상(예: P-아밀라아제 상승, 췌장의 이상 영상 소견 등)
2상 그룹 5의 참가자는 다음과 같이 정의된 실험실 값 범위를 벗어났습니다.
- 절대 호중구 수(ANC) <1.5 x 109/L(1.5 x 103/μL), 성장 인자 지원 없음
- 헤모글로빈(Hgb) <9g/dL(90g/L)
- 혈소판(PLT) <100 x 109/L(100 x 103/μL)
- 총 빌리루빈 >1.5 x 정상 상한(ULN)
- AST 및/또는 ALT > 2.5 x ULN, 간 전이가 있는 참가자 제외, AST 및/또는 ALT > 5 x ULN인 경우 포함되지 않을 수 있음
- 알칼리 포스파타제(ALP) >5 xULN
- 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식 사용) < 50mL/분
- 무증상 혈청 아밀라아제 증가 등급 1 및 2는 연구 시작 시 췌장염 또는 췌장 손상을 암시하는 징후 및/또는 증상이 없는 것으로 확인된 경우 허용됩니다.
- 혈청 리파제 > ULN - 환자는 다음과 같은 실험실 값이 실험실 정상 한계를 벗어나거나 선별 검사 중 보충제로 정상 한계 내로 보정될 수 없습니다: 칼륨, 마그네슘, 인, 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨)
다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: IB기 부분 - EGFR 활성화 돌연변이가 있는 NSCLC
이전에 EGFR 돌연변이를 기록했고 EGFR TKI 치료를 진행한 NSCLC 참가자.
참가자들은 공복 상태에서 EGF816의 경우 하루에 한 번 50mg, INC280의 경우 하루 두 번 200mg의 시작 용량으로 치료를 받았습니다.
|
임상 1상에서 캡마티닙은 공복 상태에서 200mg 또는 400mg 용량으로 1일 2회 경구 투여됐다. 2상에서 참가자는 공복 상태(그룹 1, 2 및 3) 또는 식후 상태(그룹 4)에서 RP2D(400mg/일 2회)에서 캅마티닙을 받았습니다. 2상 그룹 5의 참가자는 capmatinib 단독 요법(절식 또는 식후 상태)으로 시작한 다음 나자르티닙과 capmatinib의 조합(절식 또는 식후 상태)을 계속할 기회를 가졌습니다.
다른 이름들:
임상 1상에서 나자르티닙은 공복 상태에서 50mg, 75mg, 100mg, 150mg의 용량으로 1일 1회 경구 투여되었다. II상에서 참가자는 공복 상태(그룹 1, 2 및 3) 또는 식후 상태(그룹 4)에서 RP2D(1일 1회 100mg)로 나자르티닙을 받았습니다. 2상 그룹 5의 참가자는 capmatinib 단독 요법(절식 또는 식후 상태)으로 시작한 다음 나자르티닙과 capmatinib의 조합(절식 또는 식후 상태)을 계속할 기회를 가졌습니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: II상 - 그룹 1(EGFRmut, 모든 T790M, 모든 MET, 2/4L 항종양, EGFR TKI 내성)
T790M 및 MET 조절 장애 상태와 함께 이전에 문서화된 활성화 EGFR 돌연변이가 있는 NSCLC 참가자로서 연구 시작 전에 최대 1줄의 1세대 또는 2세대 EGFR TKI를 포함하여 1~3줄의 전신 항신생물 요법을 받았고 이 EGFR TKI 치료를 진행한 사람 선.
참가자들은 금식 상태에서 INC280 및 EGF816의 RP2D에서 치료를 받았습니다.
|
임상 1상에서 캡마티닙은 공복 상태에서 200mg 또는 400mg 용량으로 1일 2회 경구 투여됐다. 2상에서 참가자는 공복 상태(그룹 1, 2 및 3) 또는 식후 상태(그룹 4)에서 RP2D(400mg/일 2회)에서 캅마티닙을 받았습니다. 2상 그룹 5의 참가자는 capmatinib 단독 요법(절식 또는 식후 상태)으로 시작한 다음 나자르티닙과 capmatinib의 조합(절식 또는 식후 상태)을 계속할 기회를 가졌습니다.
다른 이름들:
임상 1상에서 나자르티닙은 공복 상태에서 50mg, 75mg, 100mg, 150mg의 용량으로 1일 1회 경구 투여되었다. II상에서 참가자는 공복 상태(그룹 1, 2 및 3) 또는 식후 상태(그룹 4)에서 RP2D(1일 1회 100mg)로 나자르티닙을 받았습니다. 2상 그룹 5의 참가자는 capmatinib 단독 요법(절식 또는 식후 상태)으로 시작한 다음 나자르티닙과 capmatinib의 조합(절식 또는 식후 상태)을 계속할 기회를 가졌습니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: II상 - 그룹 2(EGFRmut, de novo T790M, 모든 MET, 1/3L 항신생물, EGFR TKI 나이브)
치료 경험이 없거나 연구 참여 이전에 전신 항신생물 요법을 최대 2회 받았지만 EGFR을 억제하는 것으로 알려진 요법은 없는 활성화 돌연변이 상태와 관계없이 새로운 설정에서 T790M 돌연변이를 은닉하는 NSCLC 참가자.
참가자들은 금식 상태에서 INC280 및 EGF816의 RP2D에서 치료를 받았습니다.
|
임상 1상에서 캡마티닙은 공복 상태에서 200mg 또는 400mg 용량으로 1일 2회 경구 투여됐다. 2상에서 참가자는 공복 상태(그룹 1, 2 및 3) 또는 식후 상태(그룹 4)에서 RP2D(400mg/일 2회)에서 캅마티닙을 받았습니다. 2상 그룹 5의 참가자는 capmatinib 단독 요법(절식 또는 식후 상태)으로 시작한 다음 나자르티닙과 capmatinib의 조합(절식 또는 식후 상태)을 계속할 기회를 가졌습니다.
다른 이름들:
임상 1상에서 나자르티닙은 공복 상태에서 50mg, 75mg, 100mg, 150mg의 용량으로 1일 1회 경구 투여되었다. II상에서 참가자는 공복 상태(그룹 1, 2 및 3) 또는 식후 상태(그룹 4)에서 RP2D(1일 1회 100mg)로 나자르티닙을 받았습니다. 2상 그룹 5의 참가자는 capmatinib 단독 요법(절식 또는 식후 상태)으로 시작한 다음 나자르티닙과 capmatinib의 조합(절식 또는 식후 상태)을 계속할 기회를 가졌습니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: II상 - 그룹 3(EGFRmut, T790M 음성, 모든 MET, 1L 항신생물)
이전에 기록된 EGFR 활성화 돌연변이, T790M 음성 및 연구 참여 이전에 전신 항종양 전신 요법의 이전 라인을 받은 적이 없는 임의의 MET 상태를 갖는 NSCLC 참가자.
참가자들은 금식 상태에서 INC280 및 EGF816의 RP2D에서 치료를 받았습니다.
|
임상 1상에서 캡마티닙은 공복 상태에서 200mg 또는 400mg 용량으로 1일 2회 경구 투여됐다. 2상에서 참가자는 공복 상태(그룹 1, 2 및 3) 또는 식후 상태(그룹 4)에서 RP2D(400mg/일 2회)에서 캅마티닙을 받았습니다. 2상 그룹 5의 참가자는 capmatinib 단독 요법(절식 또는 식후 상태)으로 시작한 다음 나자르티닙과 capmatinib의 조합(절식 또는 식후 상태)을 계속할 기회를 가졌습니다.
다른 이름들:
임상 1상에서 나자르티닙은 공복 상태에서 50mg, 75mg, 100mg, 150mg의 용량으로 1일 1회 경구 투여되었다. II상에서 참가자는 공복 상태(그룹 1, 2 및 3) 또는 식후 상태(그룹 4)에서 RP2D(1일 1회 100mg)로 나자르티닙을 받았습니다. 2상 그룹 5의 참가자는 capmatinib 단독 요법(절식 또는 식후 상태)으로 시작한 다음 나자르티닙과 capmatinib의 조합(절식 또는 식후 상태)을 계속할 기회를 가졌습니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: II상 - 그룹 4(EGFRmut, 임의의 T790M, 임의의 MET, 1L(치료 무경험) 2-3L 항신생물)
이전에 문서화된 EGFR 활성화 돌연변이가 있고 T790M 및 MET 상태가 있는 NSCLC 참가자는 치료 경험이 없거나 진행성 질환에 대한 전신 항신생물 요법의 이전 최대 2개 라인에 실패했습니다.
참가자들은 식후 상태에서 INC280 및 EGF816의 RP2D에서 치료를 받았습니다.
|
임상 1상에서 캡마티닙은 공복 상태에서 200mg 또는 400mg 용량으로 1일 2회 경구 투여됐다. 2상에서 참가자는 공복 상태(그룹 1, 2 및 3) 또는 식후 상태(그룹 4)에서 RP2D(400mg/일 2회)에서 캅마티닙을 받았습니다. 2상 그룹 5의 참가자는 capmatinib 단독 요법(절식 또는 식후 상태)으로 시작한 다음 나자르티닙과 capmatinib의 조합(절식 또는 식후 상태)을 계속할 기회를 가졌습니다.
다른 이름들:
임상 1상에서 나자르티닙은 공복 상태에서 50mg, 75mg, 100mg, 150mg의 용량으로 1일 1회 경구 투여되었다. II상에서 참가자는 공복 상태(그룹 1, 2 및 3) 또는 식후 상태(그룹 4)에서 RP2D(1일 1회 100mg)로 나자르티닙을 받았습니다. 2상 그룹 5의 참가자는 capmatinib 단독 요법(절식 또는 식후 상태)으로 시작한 다음 나자르티닙과 capmatinib의 조합(절식 또는 식후 상태)을 계속할 기회를 가졌습니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: II상 - 그룹 5(EGFRmut, T790M-, MET GCN≥5, 2L, EGFR TKI 내성)
이전에 기록된 EGFR 활성화 돌연변이, T790M 음성, 후천성 MET 증폭을 갖고 진행성/전이성 NSCLC 질환에 대한 한 가지 사전 치료 라인을 진행한 NSCLC 참가자.
참가자는 INC280 단독요법(1일 2회)으로 시작하여 RECIST 1.1에 따른 조사자의 평가에 의한 방사선 질환 진행 평가에 따라 EGF816(1일 1회) 및 INC280(1일 2회)의 병용을 계속할 기회를 가졌을 것입니다.
|
임상 1상에서 캡마티닙은 공복 상태에서 200mg 또는 400mg 용량으로 1일 2회 경구 투여됐다. 2상에서 참가자는 공복 상태(그룹 1, 2 및 3) 또는 식후 상태(그룹 4)에서 RP2D(400mg/일 2회)에서 캅마티닙을 받았습니다. 2상 그룹 5의 참가자는 capmatinib 단독 요법(절식 또는 식후 상태)으로 시작한 다음 나자르티닙과 capmatinib의 조합(절식 또는 식후 상태)을 계속할 기회를 가졌습니다.
다른 이름들:
임상 1상에서 나자르티닙은 공복 상태에서 50mg, 75mg, 100mg, 150mg의 용량으로 1일 1회 경구 투여되었다. II상에서 참가자는 공복 상태(그룹 1, 2 및 3) 또는 식후 상태(그룹 4)에서 RP2D(1일 1회 100mg)로 나자르티닙을 받았습니다. 2상 그룹 5의 참가자는 capmatinib 단독 요법(절식 또는 식후 상태)으로 시작한 다음 나자르티닙과 capmatinib의 조합(절식 또는 식후 상태)을 계속할 기회를 가졌습니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Ib상: 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 치료 첫 28일까지
|
Phase Ib 부분에서 DLT가 있는 참가자 수.
DLT는 연구의 단계적 확대 기간 동안 INC280과 EGF816을 병용한 치료의 첫 28일 이내에 발생하는 질병, 질병 진행, 현재 질병 또는 병용 약물과 관련이 없는 것으로 평가된 AE 또는 비정상적인 실험실 값으로 정의됩니다. (1b상)
|
치료 첫 28일까지
|
|
II상 그룹 1, 2 및 3: RECIST 1.1에 따른 조사자의 평가에 의한 전체 반응률(ORR)
기간: 최대 약 4년
|
ORR은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따라 조사자의 평가에 의해 결정된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응을 보이는 참가자의 백분율로 정의됩니다. ORR은 그룹 1, 2 및 3(2상 부분)에서 평가되었습니다. CR = 모든 비결절 표적 병변의 소실. 또한 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR = 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 모든 표적 병변의 직경 합계에서 최소 30% 감소. |
최대 약 4년
|
|
II상 그룹 4: 부작용(AE) 및 심각한 AE(SAE)가 있는 참가자 수
기간: 치료 시작부터 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 30일까지, 최대 3.7년까지 평가됨
|
AE 및 SAE가 있는 그룹 4(2상 부분)의 참가자 수.
AE는 연구 개입과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 개입의 사용과 일시적으로 관련된 임상 연구 참여자에서 발생하는 뜻밖의 의학적 사건입니다.
의학적 또는 과학적 판단에 따라 사망, 생명 위협, 입원 또는 기존 입원 연장, 지속적인 장애/무능, 선천적 기형/선천적 결함 또는 기타 상황을 초래하는 모든 예기치 않은 사건은 SAE로 분류됩니다.
|
치료 시작부터 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 30일까지, 최대 3.7년까지 평가됨
|
|
II상 그룹 4: INC280 및 EGF618의 용량 감소 및 용량 중단이 있는 참가자 수
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지, 최대 3.6년 평가
|
그룹 4(2상 부분)에서 INC280의 최소 1회 용량 감소, INC280의 최소 1회 용량 중단, EGF816의 최소 1회 용량 감소 및 EGF816의 최소 1회 용량 중단이 있는 참가자 수.
|
치료 시작부터 치료 종료까지, 최대 3.6년 평가
|
|
II상 그룹 4: 용량 강도
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지, 최대 3.6년 평가
|
그룹 4(2상 부분)의 참가자에 대해 받은 총 선량과 실제 기간의 비율로 정의되는 선량 강도
|
치료 시작부터 치료 종료까지, 최대 3.6년 평가
|
|
II상 그룹 5: INC280 단일요법에 대한 조사자의 평가에 기초한 RECIST 1.1에 따른 ORR
기간: 최대 약 3년(INC280 단독 요법 동안)
|
ORR은 그룹 5(2상 II상)의 참가자에 대한 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따라 조사자 평가에 의해 결정된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응을 보이는 참가자의 백분율로 정의됩니다. 부분) INC280 단독요법으로 치료를 받는 동안. CR = 모든 비결절 표적 병변의 소실. 또한 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR = 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 모든 표적 병변의 직경 합계에서 최소 30% 감소. |
최대 약 3년(INC280 단독 요법 동안)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Ib상: INC280 및 EGF618의 용량 감소 및 용량 중단이 있는 참가자 수
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지 약 5년까지 평가
|
INC280의 최소 1회 용량 감소, INC280의 최소 1회 용량 중단, EGF816의 최소 1회 용량 감소 및 EGF816의 최소 1회 용량 중단이 있는 Ib상의 참가자 수.
|
치료 시작부터 치료 종료까지 약 5년까지 평가
|
|
II상 그룹 1, 2 및 3: INC280 및 EGF618의 용량 감소 및 용량 중단이 있는 참가자 수
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지 약 4년까지 평가
|
INC280의 최소 1회 용량 감소, INC280의 최소 1회 용량 중단, EGF816의 최소 1회 용량 감소 및 EGF816의 최소 1회 용량 중단이 있는 그룹 1, 2 및 3(2상 부분)의 참가자 수.
|
치료 시작부터 치료 종료까지 약 4년까지 평가
|
|
Ib상: 용량 강도
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지 약 5년까지 평가
|
1b상 참가자에서 받은 총 투여량과 실제 기간의 비율로 정의되는 선량 강도
|
치료 시작부터 치료 종료까지 약 5년까지 평가
|
|
II상 그룹 1, 2 및 3: 용량 강도
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지 약 4년까지 평가
|
그룹 1, 2 및 3(2상)에서 받은 총 선량과 실제 기간의 비율로 정의되는 선량 강도
|
치료 시작부터 치료 종료까지 약 4년까지 평가
|
|
Ib상: 조사자의 평가에 기초한 RECIST 1.1당 전체 반응률(ORR)
기간: 최대 약 5년
|
ORR은 RECIST 1.1에 따라 조사자의 평가에 의해 결정된 PR+CR의 전체 반응이 가장 좋은 참가자의 백분율로 정의됩니다. ORR은 1b상 참가자에서 평가되었습니다. CR = 모든 비결절 표적 병변의 소실. 또한 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR = 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 모든 표적 병변의 직경 합계에서 최소 30% 감소. |
최대 약 5년
|
|
II상 그룹 4: 조사자의 평가에 기초한 RECIST 1.1당 전체 반응률(ORR)
기간: 최대 약 4년
|
ORR은 RECIST 1.1에 따라 조사자의 평가에 의해 결정된 PR+CR의 전체 반응이 가장 좋은 참가자의 백분율로 정의됩니다.
ORR은 그룹 4(2상)에서 평가되었습니다. CR=모든 비결절 표적 병변의 소실.
또한 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR = 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 모든 표적 병변의 직경 합계에서 최소 30% 감소.
|
최대 약 4년
|
|
Ib상: 조사자의 평가에 기초한 RECIST 1.1에 따른 무진행 생존(PFS)
기간: 첫 번째 투여일부터 처음 문서화된 질병 진행 또는 사망까지, 최대 약 5년까지 평가
|
PFS는 RECIST 1.1에 따른 조사자 평가에 의해 결정된 첫 번째 문서화된 질병 진행 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 또는
어떤 원인으로 인한 사망.
PFS 분포는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었으며 관련 95% 신뢰 구간이 계산되었습니다.
참가자가 이벤트가 없는 경우 PFS는 마지막 적절한 종양 평가 날짜에서 검열됩니다.
PFS는 1b상 참가자에서 평가되었습니다.
|
첫 번째 투여일부터 처음 문서화된 질병 진행 또는 사망까지, 최대 약 5년까지 평가
|
|
II상 그룹 1, 2, 3 및 4: 조사자의 평가에 기초한 RECIST 1.1당 무진행 생존(PFS)
기간: 첫 번째 투여일부터 처음 문서화된 질병 진행 또는 사망까지, 최대 약 4년까지 평가
|
PFS는 RECIST 1.1에 따른 조사자 평가에 의해 결정된 첫 번째 문서화된 질병 진행 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 또는
어떤 원인으로 인한 사망.
PFS 분포는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었으며 관련 95% 신뢰 구간이 계산되었습니다.
참가자가 이벤트가 없는 경우 PFS는 마지막 적절한 종양 평가 날짜에서 검열됩니다.
PFS는 그룹 1, 2, 3 및 4(2상)에서 평가되었습니다.
|
첫 번째 투여일부터 처음 문서화된 질병 진행 또는 사망까지, 최대 약 4년까지 평가
|
|
단계 Ib: 조사자의 평가에 기초한 RECIST 1.1에 따른 반응까지의 시간(TTR)
기간: 첫 번째 투여일로부터 처음으로 문서화된 반응일까지, 최대 약 5년
|
TTR은 RECIST 1.1에 따라 조사자 평가에 의해 결정된 첫 번째 투여 날짜부터 첫 번째 문서화된 반응(CR 또는 PR) 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. Kaplan-Meier 방법을 사용하여 TTR 분포를 추정하고 관련 95% 신뢰 구간을 계산했습니다. 참가자가 이벤트가 없는 경우 마지막 적절한 종양 평가 날짜에서 기간이 중단되었습니다. TTR은 1b상 참가자에서 평가되었습니다. CR = 모든 비결절 표적 병변의 소실. 또한 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR = 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 모든 표적 병변의 직경 합계에서 최소 30% 감소. |
첫 번째 투여일로부터 처음으로 문서화된 반응일까지, 최대 약 5년
|
|
II상 그룹 1, 2, 3 및 4: 조사자의 평가에 기초한 RECIST 1.1에 따른 반응 시간(TTR)
기간: 첫 번째 투여일로부터 처음으로 문서화된 반응일까지, 최대 약 4년
|
TTR은 RECIST 1.1에 따라 조사자 평가에 의해 결정된 첫 번째 투여 날짜부터 첫 번째 문서화된 반응(CR 또는 PR) 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 TTR 분포를 추정하고 관련 95% 신뢰 구간을 계산했습니다.
참가자가 이벤트가 없는 경우 마지막 적절한 종양 평가 날짜에서 기간이 중단되었습니다.
TTR은 그룹 1, 2, 3 및 4(2상)에서 평가되었습니다. CR = 모든 비결절 표적 병변의 소실.
또한 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR = 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 모든 표적 병변의 직경 합계에서 최소 30% 감소.
|
첫 번째 투여일로부터 처음으로 문서화된 반응일까지, 최대 약 4년
|
|
Ib상: 조사자의 평가에 기초한 RECIST 1.1에 따른 반응 기간(DOR)
기간: 첫 번째 문서화된 반응 날짜부터 첫 번째 문서화된 질병 진행 또는 사망까지, 최대 약 5년까지 평가
|
DOR은 최초 문서화된 반응(PR 또는 CR)부터 RECIST 1.1에 따른 조사자 평가에 의해 결정된 최초 문서화된 질병 진행 날짜 또는 기저 암으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 DOR 분포를 추정하고 관련 95% 신뢰 구간을 계산했습니다.
참가자가 이벤트가 없는 경우 마지막 적절한 종양 평가 날짜에서 기간이 중단되었습니다.
DOR은 Phase Ib 참가자 CR=모든 비결절 표적 병변의 소실에서 평가되었습니다.
또한 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR = 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 모든 표적 병변의 직경 합계에서 최소 30% 감소.
|
첫 번째 문서화된 반응 날짜부터 첫 번째 문서화된 질병 진행 또는 사망까지, 최대 약 5년까지 평가
|
|
II상 그룹 1, 2, 3 및 4: 조사자의 평가에 기초한 RECIST 1.1에 따른 반응 기간(DOR)
기간: 최초 문서화된 반응 날짜부터 최초 문서화된 질병 진행 또는 사망까지, 최대 약 4년까지 평가
|
DOR은 최초 문서화된 반응(PR 또는 CR)부터 RECIST 1.1에 따른 조사자 평가에 의해 결정된 최초 문서화된 질병 진행 날짜 또는 기저 암으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 DOR 분포를 추정하고 관련 95% 신뢰 구간을 계산했습니다.
참가자가 이벤트가 없는 경우 마지막 적절한 종양 평가 날짜에서 기간이 중단되었습니다.
DOR은 그룹 1, 2, 3 및 4(2상)에서 평가되었습니다. CR=모든 비결절 표적 병변의 소실.
또한 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR = 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 모든 표적 병변의 직경 합계에서 최소 30% 감소.
|
최초 문서화된 반응 날짜부터 최초 문서화된 질병 진행 또는 사망까지, 최대 약 4년까지 평가
|
|
Ib상: 조사자의 평가에 기초한 RECIST 1.1당 질병 통제율(DCR)
기간: 최대 약 5년
|
DCR은 RECIST 1.1에 따라 조사자 평가에 의해 결정된 CR, PR 또는 안정적인 질병(SD)의 전체 반응이 가장 좋은 참가자의 백분율로 정의됩니다.
DCR은 Phase Ib 참가자에서 평가되었습니다. CR = 모든 비결절 표적 병변의 소실.
또한 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR = 직경의 기준선 합을 기준으로 하여 모든 표적 병변의 직경 합에서 적어도 30% 감소; SD = PR 또는 CR에 대한 자격을 갖추기에 충분한 축소도 아니고 진행에 적합한 병변의 증가도 아닙니다.
|
최대 약 5년
|
|
II상 그룹 1, 2 3 및 4: 조사자의 평가에 기초한 RECIST 1.1당 질병 통제율(DCR)
기간: 최대 약 4년
|
DCR은 RECIST 1.1에 따라 조사자 평가에 의해 결정된 CR, PR 또는 SD의 전체 반응이 가장 좋은 참가자의 백분율로 정의됩니다.
DCR은 그룹 1, 2, 3 및 4(2상)에서 평가되었습니다. CR = 모든 비결절 표적 병변의 소실.
또한 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR = 직경의 기준선 합을 기준으로 하여 모든 표적 병변의 직경 합에서 적어도 30% 감소; SD = PR 또는 CR에 대한 자격을 갖추기에 충분한 축소도 아니고 진행에 적합한 병변의 증가도 아닙니다.
|
최대 약 4년
|
|
Ib상: 전체 생존(OS)
기간: 최초 투여일로부터 사망까지, 최대 약 5년까지 평가
|
OS는 연구 치료제의 첫 번째 용량부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 OS 분포를 추정하고 관련 95% 신뢰 구간을 계산했습니다.
참가자가 사망한 것으로 알려지지 않은 경우 마지막 접촉 날짜에서 생존이 검열되었습니다.
OS는 Phase Ib 참가자에서 평가되었습니다.
|
최초 투여일로부터 사망까지, 최대 약 5년까지 평가
|
|
II상 그룹 1, 2, 3 및 4: 전체 생존(OS)
기간: 최초 투여일부터 사망까지, 최대 약 4년까지 평가
|
OS는 연구 치료제의 첫 번째 용량부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 OS 분포를 추정하고 관련 95% 신뢰 구간을 계산했습니다.
참가자가 사망한 것으로 알려지지 않은 경우 마지막 접촉 날짜에서 생존이 검열되었습니다.
OS는 그룹 1, 2, 3 및 4에서 평가되었습니다.
|
최초 투여일부터 사망까지, 최대 약 4년까지 평가
|
|
Ib 단계: INC280의 시간 0에서 12시간(AUC0-12)까지의 시간 곡선 대 혈장 농도 아래 영역
기간: 투약 전, 투약 후 0.5시간(hr) 및 1시간, 2시간, 4시간, 8시간 및 12시간 주기 1일 1, 주기 1 15일 및 주기 2 1일(주기=28일)
|
비구획 방법을 사용하여 INC280 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다.
|
투약 전, 투약 후 0.5시간(hr) 및 1시간, 2시간, 4시간, 8시간 및 12시간 주기 1일 1, 주기 1 15일 및 주기 2 1일(주기=28일)
|
|
상 Ib: INC280의 최고 혈장 농도(Cmax)
기간: 투약 전, 투약 후 0.5시간(hr) 및 1시간, 2시간, 4시간, 8시간 및 12시간 주기 1일 1, 주기 1 15일 및 주기 2 1일(주기=28일)
|
비구획 방법을 사용하여 INC280 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다.
|
투약 전, 투약 후 0.5시간(hr) 및 1시간, 2시간, 4시간, 8시간 및 12시간 주기 1일 1, 주기 1 15일 및 주기 2 1일(주기=28일)
|
|
단계 Ib: INC280의 최대 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 투약 전, 투약 후 0.5시간(hr) 및 1시간, 2시간, 4시간, 8시간 및 12시간 주기 1일 1, 주기 1 15일 및 주기 2 1일(주기=28일)
|
비구획 방법을 사용하여 INC280 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다.
샘플 수집의 실제 시간이 사용되었습니다(예정된 평가에 따른 명목 시점이 아님).
|
투약 전, 투약 후 0.5시간(hr) 및 1시간, 2시간, 4시간, 8시간 및 12시간 주기 1일 1, 주기 1 15일 및 주기 2 1일(주기=28일)
|
|
단계 II 그룹 3 및 4: INC280의 시간 0에서 12시간(AUC0-12)까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 투약 전, 투약 후 0.5시간(hr) 및 1시간, 2시간, 4시간, 8시간 및 12시간 주기 1일 1 및 주기 2 1일(주기=28일)
|
비구획 방법을 사용하여 INC280 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다.
|
투약 전, 투약 후 0.5시간(hr) 및 1시간, 2시간, 4시간, 8시간 및 12시간 주기 1일 1 및 주기 2 1일(주기=28일)
|
|
II상 그룹 3 및 4: INC280의 피크 혈장 농도(Cmax)
기간: 투약 전, 투약 후 0.5시간(hr) 및 1시간, 2시간, 4시간, 8시간 및 12시간 주기 1일 1 및 주기 2 1일(주기=28일)
|
비구획 방법을 사용하여 INC280 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다.
|
투약 전, 투약 후 0.5시간(hr) 및 1시간, 2시간, 4시간, 8시간 및 12시간 주기 1일 1 및 주기 2 1일(주기=28일)
|
|
II상 그룹 3 및 4: INC280의 최대 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 투약 전, 투약 후 0.5시간(hr) 및 1시간, 2시간, 4시간, 8시간 및 12시간 주기 1일 1 및 주기 2 1일(주기=28일)
|
비구획 방법을 사용하여 INC280 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다.
샘플 수집의 실제 시간이 사용되었습니다(예정된 평가에 따른 명목 시점이 아님).
|
투약 전, 투약 후 0.5시간(hr) 및 1시간, 2시간, 4시간, 8시간 및 12시간 주기 1일 1 및 주기 2 1일(주기=28일)
|
|
상 Ib: EGF816의 시간 0에서 24시간(AUC0-24)까지의 시간 곡선 대 혈장 농도 아래 영역
기간: 투약 전, 투약 후 0.5시간(hr) 및 1시간, 2시간, 4시간, 8시간 및 12시간 및 24시간 주기 1일 1, 주기 1 15일 및 주기 2 1일(주기=28일) )
|
비구획 방법을 사용하여 EGF816 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다.
|
투약 전, 투약 후 0.5시간(hr) 및 1시간, 2시간, 4시간, 8시간 및 12시간 및 24시간 주기 1일 1, 주기 1 15일 및 주기 2 1일(주기=28일) )
|
|
상 Ib: EGF816의 최고 혈장 농도(Cmax)
기간: 투약 전, 투약 후 0.5시간(hr) 및 1시간, 2시간, 4시간, 8시간 및 12시간 및 24시간 주기 1일 1, 주기 1 15일 및 주기 2 1일(주기=28일) )
|
비구획 방법을 사용하여 EGF816 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다.
|
투약 전, 투약 후 0.5시간(hr) 및 1시간, 2시간, 4시간, 8시간 및 12시간 및 24시간 주기 1일 1, 주기 1 15일 및 주기 2 1일(주기=28일) )
|
|
상 Ib: EGF816의 최대 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 투약 전, 투약 후 0.5시간(hr) 및 1시간, 2시간, 4시간, 8시간 및 12시간 및 24시간 주기 1일 1, 주기 1 15일 및 주기 2 1일(주기=28일) )
|
비구획 방법을 사용하여 EGF816 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다.
샘플 수집의 실제 시간이 사용되었습니다(예정된 평가에 따른 명목 시점이 아님).
|
투약 전, 투약 후 0.5시간(hr) 및 1시간, 2시간, 4시간, 8시간 및 12시간 및 24시간 주기 1일 1, 주기 1 15일 및 주기 2 1일(주기=28일) )
|
|
단계 II 그룹 3 및 4: EGF816의 시간 0에서 24시간(AUC0-24)까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 투약 전, 0.5시간(hr) 및 1시간, 2시간, 4시간, 8시간 및 12시간 및 24시간 투약 후 사이클 1일 1일 및 사이클 2일 1일(주기=28일)
|
비구획 방법을 사용하여 EGF816 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다.
|
투약 전, 0.5시간(hr) 및 1시간, 2시간, 4시간, 8시간 및 12시간 및 24시간 투약 후 사이클 1일 1일 및 사이클 2일 1일(주기=28일)
|
|
II상 그룹 3 및 4: EGF816의 피크 혈장 농도(Cmax)
기간: 투약 전, 0.5시간(hr) 및 1시간, 2시간, 4시간, 8시간 및 12시간 및 24시간 투약 후 사이클 1일 1일 및 사이클 2일 1일(주기=28일)
|
비구획 방법을 사용하여 EGF816 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다.
|
투약 전, 0.5시간(hr) 및 1시간, 2시간, 4시간, 8시간 및 12시간 및 24시간 투약 후 사이클 1일 1일 및 사이클 2일 1일(주기=28일)
|
|
II상 그룹 3 및 4: EGF816의 최대 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 투약 전, 0.5시간(hr) 및 1시간, 2시간, 4시간, 8시간 및 12시간 및 24시간 투약 후 사이클 1일 1일 및 사이클 2일 1일(주기=28일)
|
비구획 방법을 사용하여 EGF816 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다.
샘플 수집의 실제 시간이 사용되었습니다(예정된 평가에 따른 명목 시점이 아님).
|
투약 전, 0.5시간(hr) 및 1시간, 2시간, 4시간, 8시간 및 12시간 및 24시간 투약 후 사이클 1일 1일 및 사이클 2일 1일(주기=28일)
|
|
II상 그룹 5: INC280 단일요법에 대한 조사자의 평가에 기초한 RECIST 1.1에 따른 반응 기간(DOR)
기간: 처음으로 문서화된 반응 날짜부터 처음으로 문서화된 질병 진행 또는 사망 날짜까지, 최대 약 3년까지 평가(INC280 단독 요법 동안)
|
DOR은 첫 번째 문서화된 반응(PR 또는 CR)부터 첫 번째 문서화된 질병 진행 날짜 또는 INC280에 있는 동안 그룹 5(2상)의 참가자에 대한 RECIST 1.1에 따른 조사자 평가에 의해 결정된 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 단일 요법 치료. CR = 모든 비결절 표적 병변의 소실. 또한 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR = 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 모든 표적 병변의 직경 합계에서 최소 30% 감소. |
처음으로 문서화된 반응 날짜부터 처음으로 문서화된 질병 진행 또는 사망 날짜까지, 최대 약 3년까지 평가(INC280 단독 요법 동안)
|
|
II상 그룹 5: INC280 단일요법에 대한 조사자의 평가에 기초한 RECIST 1.1당 질병 통제율(DCR)
기간: 최대 약 3년(INC280 단독 요법 동안)
|
DCR은 INC280 단일요법 치료를 받는 동안 그룹 5(제II상)의 참가자에 대해 RECIST 1.1에 따라 조사자 평가에 의해 결정된 CR, PR 또는 SD의 전체 반응이 가장 좋은 참가자의 백분율로 정의됩니다. CR = 모든 비결절 표적 병변의 소실. 또한 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR = 직경의 기준선 합을 기준으로 하여 모든 표적 병변의 직경 합에서 적어도 30% 감소; SD = PR 또는 CR에 대한 자격을 갖추기에 충분한 축소도 아니고 진행에 적합한 병변의 증가도 아닙니다. |
최대 약 3년(INC280 단독 요법 동안)
|
|
II상 그룹 5: INC280 단일요법에 대한 조사자의 평가에 기초한 RECIST 1.1당 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 약 3년(INC280 단독 요법 동안)
|
PFS는 INC280 단일요법 치료를 받는 동안 그룹 5(제2상)의 참가자에 대해 RECIST 1.1에 따라 조사자 평가에 의해 결정된 모든 원인으로 인해 연구 치료의 첫 번째 투약 날짜부터 처음 문서화된 질병 진행 또는 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
|
최대 약 3년(INC280 단독 요법 동안)
|
|
2상 그룹 5: INC280 단일 요법 및 EGF816 요법과 병용한 INC280에 대한 용량 조절 참가자 수
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지 최대 약 3년
|
INC280 단독 요법 및 EGF816 요법과 병용한 INC280에 대한 용량 조정을 받은 참가자 수
|
치료 시작부터 치료 종료까지 최대 약 3년
|
|
2상 그룹 5: INC280 단일요법 및 EGF816 요법과 병용한 INC280에 대한 용량 강도
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지 최대 약 3년
|
용량 강도는 그룹 5(제2상)에서 INC280 단독 요법 및 EGF816 요법과 병용한 INC280에 대해 받은 총 용량과 실제 기간의 비율로 정의됩니다.
|
치료 시작부터 치료 종료까지 최대 약 3년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CINC280X2105C
- 2014-000726-37 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .