ステロイド抵抗性の慢性移植片対宿主病患者の治療におけるビスモデギブ

包含基準:

• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 12ヶ月以上の平均余命
• 白血球 >= 3,000/マイクロリットル (mcL)
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 50,000/mcL
• 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT))/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)) =< 2.5 x 施設の正常上限
• -クレアチニン = < 1.5 mg/dl またはクレアチニンクリアランス >= 55 mL/min クレアチニンレベルが 1.5 mg/dl を超える患者のコッククロフト・ゴート式を使用
• -造血幹細胞移植（HSCT）後3年以内に診断された慢性GVHDの患者 任意の疾患、任意の移植片、および線維症に続発する少なくとも1つの症状を伴う任意のコンディショニングレジメン。狭窄、または膣 GVHD

• 次のように定義されるコルチコステロイドに反応しないこと：

  • -最適な一次治療にもかかわらず慢性GVHDの進行（2週間のプレドニゾン用量当量（PDE）> 0.5 mg / kg /日）または
  • 4～8週間の持続治療後も改善なし;持続的な治療には、2 週間の > 0.5 mg/kg/日の PDE または
  • 慢性 GVHD を悪化させずにステロイド用量を PDE の 0.5 mg/kg/日未満に漸減できない、または
  • -他の基準に関係なく、コルチコステロイドおよびカルシニューリン阻害剤またはシロリムスを超える二次または三次治療の必要性

• -出産の可能性のある女性と男性は、研究参加の少なくとも4週間前、研究参加期間中、および研究参加後少なくとも24か月間、2つの避妊方法（つまり、バリア避妊法と他の避妊方法）を使用する必要があります。処理;この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

  • 出産の可能性のある女性は、GDC-0449（血清または尿）の初回投与前7日以内に血清妊娠検査（感度が少なくとも25ミリ国際単位（mIU）/ mL）で陰性である必要があります。妊娠検査（血清または尿）は、月経周期が規則的である場合は 4 週間ごとに、月経周期が不規則である場合は 2 週間ごとに実施されます。陽性の尿検査は、血清妊娠検査によって確認する必要があります。 GDC-0449 を調剤する前に、治験責任医師は、患者の 2 つの避妊方法の使用、妊娠検査陰性の日付を確認して文書化し、GDC-0449 が重大または生命を脅かす先天性欠損症を引き起こすことを患者が理解していることを確認する必要があります。患者は、治療中およびGDC-0449の最後の投与後24か月間、非常に効果的な避妊を継続する必要があります

  • 出産の可能性のある女性は、次のように定義されます。

    • 定期的な月経のある患者
    • 無月経、不規則な周期の患者、または消退出血を防ぐ避妊法を使用している患者
    • 卵管結紮をした女性

  • 女性は、次の理由から出産の可能性がないと考えられています。

    • -患者は子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けています
    • -患者は、45歳以上の女性で少なくとも12か月の無月経によって定義される閉経後です
  • 男性患者は、精管切除後であっても、GDC-0449 による治療中の女性パートナーとの性交中、および胚または胎児が GDC-0449 にさらされないようにするため、最後の投与後 3 か月間、殺精子剤を含むコンドームを使用する必要があります。

• 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、他のプロトコル基準に加えて次の基準を満たす場合に適格です。

  • 後天性免疫不全症候群 (AIDS) を定義する唯一の状態としてのがん
  • 分化クラスター (CD)4 細胞数 >= 250
  • 治療に敏感な HIV と HIV 疾患のみに基づく長期生存の見通し
  • -GDC-0449との薬物動態学的相互作用の可能性が最小限の抗HIV療法を喜んで受けます

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
• 他の治験薬を投与されている患者
• 既知の脳転移のある患者は、この臨床試験から除外する必要があります
• GDC-0449と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -シトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4（CYP3A4）/ 5、シトクロムP450、ファミリー2、サブファミリーC、ポリペプチド9（CYP2C9）、CYP2C8、またはCYP2C19 は不適格です。登録/インフォームドコンセント手順の一環として、患者は他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合の対処方法についてカウンセリングを受けます。ハーブ製品
• -吸収不良症候群または腸内吸収を妨げる他の状態の患者; -患者はカプセルを飲み込むことができなければなりません
• -ウイルス性または他の肝炎または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴のある患者は不適格です
• -管理されていない低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、または低カリウム血症の患者は、適切な電解質補給にもかかわらず、施設の正常下限未満と定義されています この研究から除外されます
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がGDC-0449で治療されている場合、母乳育児を中止する必要があります
• カルシニューリン阻害剤またはシロリムスの有無にかかわらず、コルチコステロイド以外の 2 ライン以上の治療
• 移植後の再発悪性腫瘍