스테로이드 불응성 만성 이식편대숙주병 환자 치료에서의 Vismodegib

포함 기준:

• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 12개월 이상의 기대 수명
• 백혈구 >= 3,000/마이크로리터(mcL)
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 50,000/mcL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase(SGOT))/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase(SGPT)) =< 2.5 x 제도적 정상 상한
• 크레아티닌 =< 1.5 mg/dl 또는 크레아티닌 청소율 >= 1.5 mg/dl 이상의 크레아티닌 수치를 가진 환자에 대한 Cockcroft-Gault 방정식을 사용한 55 mL/min
• 다음을 포함하여 섬유증에 이차적인 적어도 하나의 징후가 있는 모든 질병, 이식편 및 컨디셔닝 요법에 대해 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 후 3년 이내에 만성 GVHD 진단을 받은 환자: 피부 경화성 피부 변화, 구강 건조, 안구 건조, 식도 협착 또는 질 GVHD

• 다음과 같이 정의되는 코르티코스테로이드에 대한 반응 실패:

  • 최적의 1차 요법(2주 동안 > 0.5 mg/kg/일의 프레드니손 용량 등가물(PDE))에도 불구하고 만성 GVHD의 진행 또는
  • 4-8주간의 지속적인 치료 후에도 호전되지 않음; 지속 요법은 > 0.5mg/kg/일 PDE의 2주 또는
  • 만성 GVHD의 악화 없이 스테로이드 용량을 PDE의 0.5mg/kg/일 미만으로 줄일 수 없음 또는
  • 다른 기준과 상관없이 코르티코스테로이드 및 칼시뉴린 억제제 또는 시롤리무스 이외의 2차 또는 3차 요법이 필요한 경우

• 가임기 여성과 남성은 연구 참여 최소 4주 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 참여 후 최소 24개월 동안 두 가지 형태의 피임법(즉, 장벽 피임법과 다른 피임법 한 가지)을 사용해야 합니다. 치료; 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

  • 가임 여성은 GDC-0449(혈청 또는 소변)의 첫 투여 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사(최소 25mIU/mL의 민감도)를 가져야 합니다. 임신 테스트(혈청 또는 소변)는 GDC-0449의 투여 전 24시간 기간 내에 연구 동안 월경 주기가 규칙적인 경우 4주마다 또는 주기가 불규칙한 경우 2주마다 시행됩니다. 양성 소변 검사는 혈청 임신 검사로 확인해야 합니다. GDC-0449를 제공하기 전에 조사자는 환자의 두 가지 피임 방법 사용, 음성 임신 테스트 날짜를 확인하고 문서화해야 하며 GDC-0449가 심각하거나 생명을 위협하는 선천적 결함을 유발한다는 환자의 이해를 확인해야 합니다. 환자는 치료 중 및 GDC-0449의 마지막 투여 후 24개월 동안 매우 효과적인 피임법을 계속해야 합니다.

  • 가임 여성은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 월경이 규칙적인 환자
    • 무월경, 불규칙 주기 또는 금단 출혈을 배제하는 피임법을 사용하는 환자
    • 난관 결찰술을 받은 적이 있는 여성

  • 여성은 다음과 같은 이유로 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

    • 환자가 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술을 받은 경우
    • 환자는 > 45세 여성에서 최소 12개월 동안 무월경으로 정의되는 폐경기 후임
  • 남성 환자는 정관수술 후에도 GDC-0449로 치료를 받는 동안 여성 파트너와 성교하는 동안 및 마지막 투여 후 3개월 동안 배아 또는 태아가 GDC-0449에 노출되지 않도록 살정제가 함유된 콘돔을 사용해야 합니다.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자가 항레트로바이러스 복합 요법을 받고 있는 경우 다른 프로토콜 기준에 추가하여 다음 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.

  • 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)을 정의하는 유일한 질환인 암
  • 분화 클러스터(CD)4 세포 수 >= 250
  • 치료에 민감한 HIV 및 HIV 질병만을 기준으로 한 장기 생존 전망
  • GDC-0449와의 약동학적 상호작용에 대한 가능성이 최소화되는 항-HIV 요법을 기꺼이 받음

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 이상 반응이 회복되지 않은 환자
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• GDC-0449와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 4(CYP3A4)/5, 사이토크롬 P450, 패밀리 2, 서브패밀리 C, 폴리펩타이드 9(CYP2C9), CYP2C8 또는 CYP2C19는 부적격입니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품
• 흡수장애 증후군 또는 장내 흡수를 방해하는 기타 상태가 있는 환자 환자는 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 바이러스성 또는 기타 간염 또는 간경변증을 포함하여 임상적으로 중요한 간 질환 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 조절되지 않는 저칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 저나트륨혈증 또는 적절한 전해질 보충에도 불구하고 해당 기관의 정상 하한치 미만으로 정의되는 저칼륨혈증 환자는 본 연구에서 제외됩니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 GDC-0449로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 칼시뉴린 억제제 또는 시롤리무스를 포함하거나 포함하지 않는 코르티코스테로이드 이외의 2개 이상의 요법
• 이식 후 재발한 악성 종양