Vismodegibi hoidettaessa potilaita, joilla on steroidirefraktorinen krooninen siirrännäis-isäntätauti

Sisällyttämiskriteerit:

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 kuukautta
• Leukosyytit >= 3000/mikrolitra (mcl)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 50 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT)) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini = < 1,5 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma >= 55 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä potilaille, joiden kreatiniinitaso on yli 1,5 mg/dl
• Potilaat, joilla on krooninen GVHD, joka on diagnosoitu 3 vuoden sisällä hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen mistä tahansa sairaudesta, mihin tahansa siirtoon tai hoito-ohjelmaan, jossa on vähintään yksi fibroosin sekundaarinen ilmentymä, mukaan lukien: sklerodermatoottiset ihomuutokset, suun kuivuminen, silmän kuivuminen, ruokatorvi ahtaumat tai emättimen GVHD

• Epäonnistuminen kortikosteroideihin, jotka määritellään seuraavasti:

  • Kroonisen GVHD:n eteneminen optimaalisesta ensilinjan hoidosta huolimatta (> 0,5 mg/kg/vrk prednisoniannosekvivalenttia (PDE) kahden viikon ajan) tai
  • Ei parannusta 4-8 viikon jatkuvan hoidon jälkeen; pitkäkestoiseen hoitoon tulisi kuulua 2 viikkoa > 0,5 mg/kg/vrk PDE tai
  • Kyvyttömyys pienentää steroidiannostusta alle 0,5 mg/kg/vrk PDE:n ilman kroonisen GVHD:n pahenemista tai
  • Toisen tai kolmannen linjan hoidon tarve kortikosteroidien ja kalsineuriinin estäjien tai sirolimuusin lisäksi muista kriteereistä riippumatta

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä kahta ehkäisymuotoa (esteehkäisyä ja yhtä muuta ehkäisymenetelmää) vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 24 kuukautta tutkimukseen osallistumisen jälkeen. hoito; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille

  • Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti (herkkyys vähintään 25 milli-kansainvälistä yksikköä (mIU)/ml) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä GDC-0449-annosta (seerumi tai virtsa); raskaustesti (seerumi tai virtsa) annetaan 4 viikon välein, jos heidän kuukautiskiertonsa ovat säännölliset, tai 2 viikon välein, jos heidän kuukautiskiertonsa ovat epäsäännölliset tutkimuksen aikana 24 tunnin aikana ennen GDC-0449:n antamista; positiivinen virtsatesti on vahvistettava seerumin raskaustestillä; ennen GDC-0449:n luovuttamista tutkijan on vahvistettava ja dokumentoitava potilaan kahden ehkäisymenetelmän käyttö, negatiivisen raskaustestin päivämäärät ja vahvistettava potilaan käsitys siitä, että GDC-0449 aiheuttaa vakavia tai henkeä uhkaavia synnynnäisiä epämuodostumia; potilaiden on jatkettava erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 24 kuukautta viimeisen GDC-0449-annoksen jälkeen

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään seuraavasti:

    • Potilaat, joilla on säännölliset kuukautiset
    • Potilaat, joilla on amenorrea, epäsäännölliset syklit tai jotka käyttävät ehkäisymenetelmää, joka estää vieroitusverenvuotoa
    • Naiset, joilla on ollut munanjohdinsidonta

  • Naisten ei katsota olevan hedelmällisessä iässä seuraavista syistä:

    • Potilaalle on tehty kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto
    • Potilaalla on yli 45-vuotiaalla naisella postmenopausaalinen amenorrea vähintään 12 kuukauden ajan
  • Miespotilaiden tulee käyttää spermisidillä varustettua kondomia, myös vasektomian jälkeen, yhdynnän aikana naispuolisten kumppanien kanssa GDC-0449-hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen, jotta alkio tai sikiö ei altistu GDC-0449:lle.

• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, ovat kelvollisia edellyttäen, että he täyttävät seuraavat kriteerit muiden protokollan kriteerien lisäksi:

  • Syöpä ainoana hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) määrittelevänä sairautena
  • Erilaistumisklusterin (CD)4 solujen määrä >= 250
  • Hoitoherkkä HIV ja pitkän aikavälin eloonjäämismahdollisuudet pelkän HIV-taudin perusteella
  • Halukas ottamaan HIV-lääkityksen, jolla on minimaaliset mahdollisuudet farmakokineettisiin yhteisvaikutuksiin GDC-0449:n kanssa

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin GDC-0449
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat vahvoja sytokromi P450:n, perheen 3, alaryhmän A, polypeptidin 4 (CYP3A4)/5, sytokromi P450, perheen 2, alaryhmän C, polypeptidin 9 (CYP2C9 tai CYP2C8), indusoijia/estäjiä tai substraatteja. CYP2C19 eivät ole tukikelpoisia; osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
• Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai muu sairaus, joka häiritsisi imeytymistä suolistosta; potilaiden on voitava niellä kapselit
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti tai kirroosi, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on hallitsematon hypokalsemia, hypomagnesemia, hyponatremia tai hypokalemia, jotka on määritelty laitoksen normaalin alarajaa pienemmiksi riittävästä elektrolyyttilisästä huolimatta, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan GDC-0449:llä
• Yli 2 hoitolinjaa kortikosteroidien lisäksi kalsineuriinin estäjien tai sirolimuusin kanssa tai ilman
• Uusiutunut pahanlaatuisuus transplantaation jälkeen