ノロウイルス GII.4 チャレンジ ストック (CIN-1) の最適なヒト チャレンジ用量を決定するための第 I 相試験

包含基準:

被験者は、次の包含基準をすべて満たす必要があります。

• -書面によるインフォームドコンセントを提供できる被験者。
• 18 歳から 49 歳までの男性または妊娠していない女性。

• 出産の可能性のある女性は、登録前の少なくとも30日間からチャレンジウイルスの受領後45日まで、禁欲を実践しているか、許容される避妊法を使用している必要があります。 男性被験者は、チャレンジウイルスの受領後 45 日目より前に子供の父親にならないことに同意する必要があります。

  • 女性は、閉経後（月経が1年以上ない場合）または不妊手術（卵管結紮、両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けていない限り、出産の可能性があるとみなされます。
  • 女性のための許容される避妊方法には、以下が含まれますが、これらに限定されません：男性との性交からの性的禁欲、被験者が研究に登録する前に6か月以上精管切除された精管切除されたパートナーとの一夫一婦関係、コンドームまたは横隔膜などのバリア方法殺精子剤またはフォーム、効果的なデバイス（IUD、NuvaRing®）、またはインプラント、注射剤、経口避妊薬などの認可されたホルモン製品。
• 出産の可能性のある女性の場合、スクリーニング時に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、チャレンジの24時間前までに尿または血清の妊娠検査が陰性である必要があります。
• -チャレンジから60日以内に調査担当者によって決定されたように、一般的な健康状態は良好です。
• 研究プロトコルとポリシーに関するクイズで 70% 以上のスコアを獲得して、研究に関する知識と理解を示します。
• -少なくとも96時間の入院滞在を含む、すべての研究訪問に参加する意思があり、参加できる。
• HBGA 結合の分泌陽性であることが実証されています。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たす被験者は、研究参加から除外されます。

• 2 歳未満の子供または 70 歳以上の人と家庭で接触するか、日常的に接触する。
• -チャレンジ後8週間以内に、HIV感染者または活動性の癌患者、2歳未満の子供、妊娠中の女性、または免疫抑制されている人（例： 幹細胞または臓器移植の歴史) および/または託児サービス (在宅または非居住施設) を提供します。
• チャレンジ後 8 週間以内に患者と接触した医療従事者はいますか。
• フードサービスの従業員は、チャレンジ後 8 週間以内に食品を準備/処理することが期待されていますか?
• 限られた環境での生活を計画する (例: チャレンジ株を受けてから8週間以内。
• 女性の場合、スクリーニング来院からチャレンジウイルスの受領後45日までの任意の時点で妊娠しているか、妊娠する予定です。
• -研究中の任意の時点で母乳育児をしている、または母乳育児を計画しています。
• -チャレンジの4週間前に胃腸炎の病歴がある、または慢性または再発性の下痢または嘔吐の病歴がある。
• 吸収不良または消化不良障害の病歴がある（例： セリアックスプルー）、主要な胃腸（GI）手術、過敏性腸症候群、または慢性便秘や排便回数の増加など、研究を妨げるその他の慢性GI障害。
• 中等度または重度の病気がある、および/または口内温度 >/=100.4 チャレンジ前7日以内に摂氏華氏および/または下痢または嘔吐。
• 脈拍数が 55 bpm 未満または 100 bpm を超える。 心拍数が毎分 55 回未満であり、研究者がこれが臨床的に重要ではないと判断した場合 (例えば、運動選手)、心拍数が中程度の運動 (階段を 2 段) で毎分 55 回以上増加した場合、被験者は除外されません。
• -2つの別々の測定（スクリーニングとプレチャレンジ）で収縮期血圧が90mmHg未満または140mmHgを超えている。
• -2つの別々の測定（スクリーニングとプレチャレンジ）で、拡張期血圧が50mmHg未満または90mmHgを超えています。
• -高用量の経口（>/= 20 mg /日プレドニゾンまたは同等物）または非経口グルココルチコイド、または高用量の吸入ステロイドを長期（>/= 2週間）過去6か月間で7日以上使用している。
• -全身性エリテマトーデス、リウマチ性多発筋痛症、関節リウマチまたは強皮症を含むがこれらに限定されない、自己免疫性、炎症性、血管炎性またはリウマチ性疾患を有する。
• HIV、B 型肝炎、C 型肝炎に感染している、または未治療の潜伏梅毒を患っている。
• 発作性疾患があります。
• -活動中の悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴（5年以上の治療なしで寛解中の非メラニン性皮膚がんを除く）、または免疫抑制療法または細胞毒性療法の現在の使用。
• 大腸菌 O157:H7、サルモネラ菌、カンピロバクター、エルシニア、または赤痢菌の糞便培養が陽性であり、スクリーニング時の顕微鏡検査で検出された RT-qPCR または病原性卵子および寄生虫による便中のノロウイルスの証拠。
• 白血球 (WBC)、ヘモグロビン (Hgb)、血小板、絶対好中球数 (ANC)、ビリルビン、カリウム、ナトリウム、ヘモグロビン A1-c (HgbA1 -c) および尿タンパク。
• -1.1 x ULNを超える血清クレアチニン
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、1.1 x ULNより大きい。
• -治験担当医が参加被験者に脅威を与えると感じる慢性疾患を持っている.これには、固形臓器または幹細胞移植、糖尿病、免疫抑制疾患の臨床的に重要な病歴、胆嚢疾患、心臓病、肺疾患、膵臓が含まれますが、これらに限定されません疾患、腎疾患または神経疾患。
• -心電図のスクリーニングで異常な所見があり、研究担当医師が臨床的に重要と見なした。
• -継続的な薬物乱用/依存症（アルコールを含む）、または登録後5年以内にこれらの問題の履歴がある.
• アヘン剤の尿検査が陽性であること。
• -治験責任医師が決定したプロトコルに被験者が従う可能性が低い、医学的、精神医学的、職業的、または行動上の問題がある。
• -研究の入院部分の期間中、喫煙を控えることを含む研究手順に従うことを望まない。
• -以前のNoVチャレンジ研究またはNoVワクチン研究に参加したことがあります。
• -研究に参加する前の30日以内に実験製品を受け取ったか、研究中のいつでも実験製品を受け取る予定です。
• -研究期間中のいつでも、治験薬の安全性評価を妨げる可能性のある別の臨床試験に登録する予定です。これには、薬物、生物製剤、またはデバイスなどの研究介入が含まれます。
• 研究の過程で献血を計画します。
• -研究に参加する前の30日以内に生ワクチンを接種したか、研究の30日目より前に生ワクチンを接種する予定。
• -研究に参加する前の14日以内に不活化ワクチンを接種したか、研究の14日目より前に不活化ワクチンを接種する予定。
• -研究開始から3か月以内に非経口免疫グロブリンまたは血液製剤を受け取った、または非経口免疫グロブリンまたは治験薬を受け取ってから3か月以内に血液製剤を受け取る予定。
• -入院施設に入る前の7日以内の抗生物質の使用。
• H2受容体拮抗薬（タガメット、ザンタック、ペプシドなど）、プロトンポンプ阻害薬（プリロセック、OTC、プロトニクス、プレバシッドなど）、または処方制酸抑制薬または市販（OTC）制酸薬の使用ＮｏＶチャレンジの７２時間前。
• -アセトアミノフェン、アスピリン、イブプロフェン、およびその他の非ステロイド性抗炎症薬を含む処方薬およびOTC薬の使用は、NoVチャレンジの48時間前までです。
• 下剤または抗運動剤の定期的な使用。
• 炭酸水素ナトリウムに対するアレルギー歴がある。