Fas I-studie för att bestämma den optimala humana utmaningsdosen för en Norovirus GII.4 Challenge Stock (CIN-1)

Inklusionskriterier:

Ämnen måste uppfylla alla följande inkluderingskriterier:

• Ämnet kan ge skriftligt informerat samtycke.
• Manliga eller icke-gravida kvinnor mellan 18 och 49 år, inklusive.

• Kvinnor i fertil ålder måste praktisera abstinens eller använda en acceptabel preventivmetod i minst 30 dagar före inskrivning till och med dag 45 efter mottagandet av provokationsviruset. Manliga försökspersoner måste gå med på att inte skaffa barn före dag 45 efter mottagandet av utmaningsviruset.

  • En kvinna anses vara fertil såvida den inte är postmenopausal (frånvaro av menstruation i >/= 1 år) eller kirurgiskt steriliserad (tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Acceptabla preventivmetoder för kvinnor inkluderar men är inte begränsade till: sexuell avhållsamhet från samlag med män, monogamt förhållande med vasektomerad partner som har vasektomerats i 6 månader eller mer innan försökspersonen registrerade sig i studien, barriärmetoder som kondomer eller diafragma med spermiedödande medel eller skum, effektiva apparater (spiral, NuvaRing®) eller licensierade hormonprodukter som implantat, injicerbara medel eller p-piller.
• För kvinnor i fertil ålder måste de ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening och negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 24 timmar före provokationen.
• Är vid god allmän hälsa, vilket fastställts av studiens utredare inom 60 dagar efter utmaning.
• Demonstrera kunskap och förståelse av studien genom att poängsätta >/=70 procent på en frågesport av studieprotokollet och policyerna.
• Vill och kan delta i alla studiebesök, inklusive en slutenvård på minst 96 timmar.
• Visades vara sekretorpositiv för HBGA-bindning.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande uteslutningskriterier kommer att uteslutas från studiedeltagande:

• Ha hushållskontakt med eller ha daglig kontakt med barn under 2 år eller personer äldre än 70 år.
• Har förväntat yrkesmässig eller social kontakt med immunsupprimerade individer under de 8 veckorna efter utmaningen, inklusive personer med HIV-infektion eller aktiv cancer, barn < 2 år, gravida kvinnor eller personer som är immunsupprimerade (t. historia av stamcells- eller organtransplantation) och/eller tillhandahålla dagvårdstjänster för barn (hemmet eller icke-bostäder).
• Är vårdpersonal med patientkontakt inom 8 veckor efter utmaning.
• Förväntas matserveringsarbetare förbereda/hantera mat inom 8 veckor efter utmaningen.
• Planera att bo i en begränsad miljö (t. fartyg, läger eller sovsal) inom 8 veckor efter att ha mottagit utmaningsstammen.
• För kvinnor, är gravida eller planerar att bli gravida när som helst mellan screeningbesöket till 45 dagar efter mottagandet av provokationsviruset.
• Ammar eller planerar att amma vid någon given tidpunkt under hela studien.
• Har en historia av gastroenterit under de fyra veckorna före utmaningen eller någon historia av kronisk eller återkommande diarré eller kräkningar.
• Har en historia av malabsorption eller dålig matsmältningsstörning (t. celiaki), större gastrointestinala (GI) operationer, colon irritabile eller andra kroniska GI-störningar som skulle störa studien, inklusive kronisk förstoppning eller ökad avföringsfrekvens.
• Har måttlig eller svår sjukdom och/eller oral temperatur >/=100,4 grader Fahrenheit och/eller diarré eller kräkningar inom sju dagar före utmaningen.
• Har en pulsfrekvens som är mindre än 55 bpm eller högre än 100 bpm. Om hjärtfrekvensen är <55 slag per minut och utredaren fastställer att detta inte är kliniskt signifikant (t.ex. idrottare) och hjärtfrekvensen ökar med >55 slag per minut vid måttlig träning (två trappor), kommer patienten inte att uteslutas.
• Har ett systoliskt blodtryck lägre än 90 mm Hg eller högre än 140 mm Hg vid två separata mätningar (screening och pre-challenge).
• Har ett diastoliskt blodtryck som är lägre än 50 mm Hg eller högre än 90 mmHg vid två separata mätningar (screening och pre-challenge).
• Ha långtidsanvändning (>/=2 veckor) av högdos oralt (>/= 20 mg per dag prednison eller motsvarande) eller parenterala glukokortikoider, eller högdos inhalerade steroider i mer än 7 dagar under de senaste 6 månaderna.
• Har en autoimmun, inflammatorisk, vaskulitisk eller reumatisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, polymyalgi reumatisk, reumatoid artrit eller sklerodermi.
• Har HIV, Hepatit B, Hepatit C-infektion eller obehandlad latent syfilis.
• Har ett anfallssyndrom.
• Har en aktiv malignitet eller tidigare malignitet (exklusive icke-melanotisk hudcancer i remission utan behandling i mer än 5 år) eller aktuell användning av immunsuppressiv eller cytotoxisk behandling.
• Ha positiv fekal kultur för E. coli O157:H7, Salmonella, Campylobacter, Yersinia eller Shigella, tecken på norovirus i avföringen av RT-qPCR eller patogena ägg och parasiter som upptäckts vid mikroskopisk undersökning vid screening.
• Har onormala screeninglaboratorietestresultat per laboratorierapporterade normala värden och avsnitt 18 Bilaga B för vita blodkroppar (WBC), hemoglobin (Hgb), trombocyter, absolut antal neutrofiler (ANC), bilirubin, kalium, natrium, Hemoglobin A1-c (HgbA1) -c) och urinprotein.
• Serumkreatinin högre än 1,1 x ULN
• Alaninaminotransferas (ALT), större än 1,1 x ULN.
• Har ett kroniskt tillstånd som studieläkaren anser skulle utgöra ett hot mot deltagande försökspersoner, inklusive men inte begränsat till transplantation av fasta organ eller stamceller, diabetes, kliniskt signifikant historia av immunsuppressiv sjukdom, gallblåsa, hjärtsjukdom, lungsjukdom, pankreas sjukdom, njursjukdom eller neurologisk sjukdom.
• Har onormala fynd på screening-elektrokardiogram som bedöms som kliniskt signifikanta av studieläkaren.
• Har pågående drogmissbruk/beroende (inklusive alkohol), eller en historia av dessa problem inom 5 år efter registreringen.
• Har ett positivt urintest för opiater.
• Har några medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller beteendeproblem som gör det osannolikt för försökspersonen att följa det protokoll som utredaren har bestämt.
• Är ovilliga att följa studieprocedurer inklusive att avstå från rökning under hela den slutenvårdsdelen av studien.
• Har deltagit i en tidigare NoV-utmaningsstudie eller NoV-vaccinstudie.
• Har fått experimentella produkter inom 30 dagar innan studiestart eller planerar att ta emot experimentella produkter när som helst under studien.
• Planerar att delta i en annan klinisk prövning som kan störa säkerhetsbedömningen av prövningsprodukten när som helst under studieperioden, inklusive studieinterventioner som läkemedel, biologiska läkemedel eller utrustning.
• Planera att donera blod under studiens gång.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar innan studiestart eller planerar att få ett levande vaccin före dag 30 av studien.
• Har fått ett inaktiverat vaccin inom 14 dagar innan studiestart eller planerar att få ett inaktiverat vaccin före dag 14 av studien.
• Har fått parenterala immunglobulin eller blodprodukter inom 3 månader efter att studien startade, eller planerar att få parenterala immunglobulin eller blodprodukter inom 3 månader efter att ha mottagit studiemedlet.
• Användning av antibiotika inom 7 dagar före inträde på slutenvården.
• Användning av alla H2-receptorantagonister (t.ex. Tagamet, Zantac och Pepcid), protonpumpshämmare (t.ex. Prilosec, OTC, Protonix och Prevacid), eller receptbelagda syradämpande läkemedel eller receptfria (OTC) antacida i 72 timmar före Nov-utmaningen.
• Användning av receptbelagda och receptfria läkemedel som innehåller paracetamol, acetylsalicylsyra, ibuprofen och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel inom 48 timmar före NoV-utmaningen.
• Regelbunden användning av laxermedel eller anti-motilitetsmedel.
• Har en historia av allergi mot natriumbikarbonat.