Fase I-undersøgelse til bestemmelse af den optimale humane udfordringsdosis for en Norovirus GII.4-udfordringsbestand (CIN-1)

Inklusionskriterier:

Emner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier:

• Emnet kan give skriftligt informeret samtykke.
• Mandlige eller ikke-gravide kvinder mellem 18 og 49 år inklusive.

• Kvinder i den fødedygtige alder skal praktisere afholdenhed eller bruge en acceptabel præventionsmetode i mindst 30 dage før tilmelding til og med dag 45 efter modtagelse af smittevirus. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at blive far til et barn før dag 45 efter modtagelse af udfordringsvirussen.

  • En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre den er postmenopausal (fravær af menstruation i >/= 1 år) eller kirurgisk steriliseret (tubal ligering, bilateral oophorektomi eller hysterektomi).
  • Acceptable præventionsmetoder for kvinder omfatter, men er ikke begrænset til: seksuel afholdenhed fra samleje med mænd, monogamt forhold til en vasektomiseret partner, som har været vasektomieret i 6 måneder eller mere før forsøgspersonen optages i undersøgelsen, barrieremetoder såsom kondomer eller diafragma med sæddræbende middel eller skum, effektive apparater (IUD'er, NuvaRing®) eller licenserede hormonprodukter såsom implantater, injicerbare præparater eller orale præventionsmidler.
• For kvinder i den fødedygtige alder, skal de have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer før challenge.
• Er i god generel sundhed, som bestemt af undersøgelsens investigator inden for 60 dage efter udfordring.
• Demonstrer viden og forståelse af undersøgelsen ved at score >/=70 procent på en quiz af undersøgelsens protokol og politikker.
• Har lyst og mulighed for at deltage i alle studiebesøg, herunder et indlæggelsesophold på mindst 96 timer.
• Påvist at være sekretorpositiv for HBGA-binding.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil blive udelukket fra studiedeltagelse:

• Have husholdningskontakt med eller have daglig kontakt med børn under 2 år eller personer over 70 år.
• Har forventet erhvervsmæssig eller social kontakt med immunkompromitterede personer i de 8 uger efter udfordring, herunder personer med HIV-infektion eller aktiv cancer, børn < 2 år, gravide kvinder eller personer, der er immunsupprimerede (f. historie med stamcelle- eller organtransplantation) og/eller tilbyde børnepasningstjenester (hjemme- eller ikke-beboende).
• Er sundhedspersonale med patientkontakt i de 8 uger efter udfordring.
• Forventes madservicemedarbejdere at tilberede/håndtere mad i de 8 uger efter udfordring.
• Planlæg at bo i et begrænset miljø (f.eks. skib, lejr eller sovesal) inden for 8 uger efter modtagelse af udfordringsstammen.
• For kvinder, er gravide eller planlægger at blive gravide på et hvilket som helst tidspunkt mellem screeningsbesøget og op til 45 dage efter modtagelsen af ​​udfordringsvirussen.
• Ammer eller planlægger at amme på et givet tidspunkt under hele undersøgelsen.
• Har en historie med gastroenteritis i de 4 uger før udfordringen eller en historie med kronisk eller tilbagevendende diarré eller opkastning.
• Har en historie med malabsorption eller dårlig fordøjelse (f. cøliaki), større gastrointestinale (GI) operationer, irritabel tyktarm eller andre kroniske mave-tarm-sygdomme, der ville forstyrre undersøgelsen, herunder kronisk forstoppelse eller øget afføringsfrekvens.
• Har moderat eller svær sygdom og/eller oral temperatur >/=100,4 grader Fahrenheit og/eller diarré eller opkastning inden for syv dage før udfordringen.
• Har en pulsfrekvens på mindre end 55 bpm eller større end 100 bpm. Hvis pulsen er <55 slag i minuttet, og investigatoren fastslår, at dette ikke er klinisk signifikant (f.eks. atleter), og pulsen stiger > 55 slag i minuttet ved moderat træning (to trapper), vil forsøgspersonen ikke blive udelukket.
• Har et systolisk blodtryk mindre end 90 mm Hg eller større end 140 mm Hg på to separate målinger (screening og præ-challenge).
• Har et diastolisk blodtryk på mindre end 50 mm Hg eller større end 90 mmHg på to separate målinger (screening og pre-challenge).
• Har langtidsbrug (>/=2 uger) af højdosis orale (>/= 20 mg pr. dag prednison eller tilsvarende) eller parenterale glukokortikoider eller højdosis inhalerede steroider i mere end 7 dage inden for de sidste 6 måneder.
• Har en autoimmun, inflammatorisk, vaskulitisk eller reumatisk sygdom, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, polymyalgi reumatisk, rheumatoid arthritis eller sklerodermi.
• Har HIV, Hepatitis B, Hepatitis C-infektion eller ubehandlet latent syfilis.
• Har en anfaldsforstyrrelse.
• Har en aktiv malignitet eller tidligere malignitet (undtagen ikke-melanotisk hudkræft i remission uden behandling i mere end 5 år) eller aktuel brug af immunsuppressiv eller cytotoksisk behandling.
• Har positiv fækal kultur for E. coli O157:H7, Salmonella, Campylobacter, Yersinia eller Shigella, tegn på norovirus i afføringen ved RT-qPCR eller patogene æg og parasitter påvist ved mikroskopisk undersøgelse ved screening.
• Har unormale screeningslaboratorietestresultater pr. laboratorierapporterede normale værdier og sektion 18 Bilag B for hvide blodlegemer (WBC), hæmoglobin (Hgb), blodplader, absolut neutrofiltal (ANC), bilirubin, kalium, natrium, hæmoglobin A1-c (HgbA1) -c) og urinprotein.
• Serumkreatinin større end 1,1 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT), større end 1,1 x ULN.
• Har en kronisk tilstand, som undersøgelseslægen mener ville udgøre en trussel mod de deltagende forsøgspersoner, herunder, men ikke begrænset til transplantation af faste organer eller stamceller, diabetes, klinisk signifikant historie med immunsuppressiv sygdom, galdeblæresygdom, hjertesygdom, lungesygdom, bugspytkirtel sygdom, nyresygdom eller neurologisk sygdom.
• Har unormale fund på screening-elektrokardiogram vurderet som klinisk signifikant af undersøgelseslægen.
• Har et igangværende stofmisbrug/afhængighed (herunder alkohol), eller en historie med disse problemer inden for 5 år efter tilmelding.
• Få en positiv urintest for opiater.
• Har nogen medicinske, psykiatriske, erhvervsmæssige eller adfærdsmæssige problemer, der gør det usandsynligt for forsøgspersonen at overholde protokollen som bestemt af efterforskeren.
• Er uvillige til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder at afholde sig fra rygning under varigheden af ​​den indlagte del af undersøgelsen.
• Har deltaget i en tidligere NoV-udfordringsundersøgelse eller NoV-vaccineundersøgelse.
• Har modtaget eksperimentelle produkter inden for 30 dage før undersøgelsens start eller planlægger at modtage forsøgsprodukter på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• Planlægger at tilmelde sig et andet klinisk forsøg, der kan forstyrre sikkerhedsvurderingen af ​​forsøgsproduktet på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, herunder undersøgelsesinterventioner såsom lægemidler, biologiske lægemidler eller udstyr.
• Planlæg at donere blod i løbet af undersøgelsen.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før studiestart eller planlægger at modtage en levende vaccine før dag 30 af undersøgelsen.
• Har modtaget en inaktiveret vaccine inden for 14 dage før studiestart eller planlægger at modtage en inaktiveret vaccine før dag 14 af undersøgelsen.
• Har modtaget parenterale immunglobulin eller blodprodukter inden for 3 måneder efter undersøgelsens start, eller planlægger at modtage parenterale immunglobulin eller blodprodukter inden for 3 måneder efter modtagelse af undersøgelsesmidlet.
• Anvendelse af antibiotika inden for 7 dage før indlæggelse på indlæggelsen.
• Brug af alle H2-receptorantagonister (f.eks. Tagamet, Zantac og Pepcid), protonpumpehæmmere (f.eks. Prilosec, OTC, Protonix og Prevacid) eller receptpligtig syreundertrykkende medicin eller håndkøbs-antacida (OTC) i 72 timer før Nov-udfordringen.
• Brug af receptpligtig og håndkøbsmedicin indeholdende acetaminophen, aspirin, ibuprofen og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler inden for 48 timer før NoV-udfordring.
• Regelmæssig brug af afføringsmidler eller anti-motilitetsmidler.
• Har en historie med allergi over for natriumbicarbonat.