Phase-I-Studie zur Bestimmung der optimalen Human-Challenge-Dosis für einen Norovirus-GII.4-Challenge-Stamm (CIN-1)

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

• Subjekt in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Männliche oder nicht schwangere Frauen im Alter zwischen 18 und 49 Jahren, einschließlich.

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen mindestens 30 Tage vor der Aufnahme bis Tag 45 nach Erhalt des Challenge-Virus Abstinenz praktizieren oder eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden. Männliche Probanden müssen zustimmen, vor dem 45. Tag nach Erhalt des Challenge-Virus kein Kind zu zeugen.

  • Eine Frau gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist postmenopausal (Ausbleiben der Menstruation für >/= 1 Jahr) oder chirurgisch sterilisiert (Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie).
  • Akzeptable Verhütungsmethoden für Frauen umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: sexuelle Abstinenz vom Geschlechtsverkehr mit Männern, monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, der 6 Monate oder länger vor der Aufnahme des Probanden in die Studie vasektomiert war, Barrieremethoden wie Kondome oder Diaphragmen mit Spermizid oder Schaum, wirksame Vorrichtungen (IUPs, NuvaRing®) oder lizenzierte Hormonprodukte wie Implantate, Injektionen oder orale Kontrazeptiva.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest und innerhalb von 24 Stunden vor der Herausforderung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
• sich in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand befinden, wie vom Prüfarzt der Studie innerhalb von 60 Tagen nach der Herausforderung festgestellt.
• Demonstrieren Sie Wissen und Verständnis der Studie, indem Sie bei einem Quiz zum Studienprotokoll und zu den Richtlinien >/=70 Prozent erreichen.
• Bereitschaft und Fähigkeit zur Teilnahme an allen Studienaufenthalten, einschließlich eines stationären Aufenthaltes von mindestens 96 Stunden.
• Nachweislich sekretorpositiv für die HBGA-Bindung.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

• Haushaltskontakt haben oder täglichen Kontakt mit Kindern unter 2 Jahren oder Personen über 70 Jahren haben.
• Erwarteter beruflicher oder sozialer Kontakt mit immungeschwächten Personen in den 8 Wochen nach der Provokation, einschließlich Personen mit HIV-Infektion oder aktivem Krebs, Kindern < 2 Jahren, schwangeren Frauen oder Personen, die immunsupprimiert sind (z. Vorgeschichte einer Stammzellen- oder Organtransplantation) und/oder Bereitstellung von Kindertagesbetreuungsdiensten (zu Hause oder ambulante Einrichtung).
• Beschäftigte im Gesundheitswesen haben in den 8 Wochen nach der Provokation Patientenkontakt.
• Wird von Mitarbeitern in der Gastronomie erwartet, dass sie in den 8 Wochen nach der Herausforderung Lebensmittel zubereiten/handhaben.
• Planen Sie, in einer beengten Umgebung zu leben (z. Schiff, Lager oder Schlafsaal) innerhalb von 8 Wochen nach Erhalt des Belastungsstammes.
• Für Frauen, die zwischen dem Screening-Besuch bis 45 Tage nach Erhalt des Challenge-Virus schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
• Sie stillen oder planen, zu einem bestimmten Zeitpunkt während der Studie zu stillen.
• Vorgeschichte von Gastroenteritis in den 4 Wochen vor der Herausforderung oder Vorgeschichte von chronischem oder wiederkehrendem Durchfall oder Erbrechen.
• Haben Sie eine Vorgeschichte von Malabsorption oder Maldigestion-Störung (z. Zöliakie-Sprue), größere gastrointestinale (GI) Operationen, Reizdarmsyndrom oder andere chronische GI-Erkrankungen, die die Studie beeinträchtigen würden, einschließlich chronischer Verstopfung oder erhöhter Stuhlfrequenz.
• Sie haben eine mittelschwere oder schwere Krankheit und/oder eine orale Temperatur >/= 100,4 Grad Fahrenheit und/oder Durchfall oder Erbrechen innerhalb von sieben Tagen vor der Provokation.
• Haben Sie eine Pulsfrequenz von weniger als 55 Schlägen pro Minute oder mehr als 100 Schlägen pro Minute. Wenn die Herzfrequenz < 55 Schläge pro Minute beträgt und der Prüfarzt feststellt, dass dies klinisch nicht signifikant ist (z. B. Sportler) und die Herzfrequenz bei mäßiger Belastung (zwei Treppen) auf > 55 Schläge pro Minute ansteigt, wird das Subjekt nicht ausgeschlossen.
• Haben Sie einen systolischen Blutdruck von weniger als 90 mm Hg oder mehr als 140 mm Hg bei zwei separaten Messungen (Screening und Pre-Challenge).
• Haben Sie einen diastolischen Blutdruck von weniger als 50 mmHg oder mehr als 90 mmHg bei zwei separaten Messungen (Screening und Pre-Challenge).
• Langzeitanwendung (>/= 2 Wochen) von hochdosierten oralen (>/= 20 mg pro Tag Prednison oder Äquivalent) oder parenteralen Glukokortikoiden oder hochdosierten inhalativen Steroiden für mehr als 7 Tage in den letzten 6 Monaten.
• Haben Sie eine Autoimmun-, entzündliche, vaskulitische oder rheumatische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, rheumatische Polymyalgie, rheumatoide Arthritis oder Sklerodermie.
• Haben Sie eine HIV-, Hepatitis-B-, Hepatitis-C-Infektion oder eine unbehandelte latente Syphilis.
• Habe eine Anfallsleiden.
• Haben Sie eine aktive Malignität oder eine Vorgeschichte von Malignität (außer nicht-melanotischem Hautkrebs in Remission ohne Behandlung für mehr als 5 Jahre) oder aktuelle Anwendung einer immunsuppressiven oder zytotoxischen Therapie.
• Positive Stuhlkultur für E. coli O157:H7, Salmonella, Campylobacter, Yersinia oder Shigella, Nachweis von Norovirus im Stuhl durch RT-qPCR oder pathogene Eizellen und Parasiten, die bei der mikroskopischen Untersuchung beim Screening nachgewiesen wurden.
• Abnormale Screening-Labortestergebnisse pro Labor gemeldet haben normale Werte und Abschnitt 18 Anhang B für weiße Blutkörperchen (WBCs), Hämoglobin (Hgb), Blutplättchen, absolute Neutrophilenzahl (ANC), Bilirubin, Kalium, Natrium, Hämoglobin A1-c (HgbA1 -c) und Urinprotein.
• Serumkreatinin größer als 1,1 x ULN
• Alanin-Aminotransferase (ALT), größer als 1,1 x ULN.
• Haben Sie eine chronische Erkrankung, die nach Ansicht des Studienarztes eine Bedrohung für die teilnehmenden Probanden darstellen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Transplantation fester Organe oder Stammzellen, Diabetes, klinisch signifikante Vorgeschichte einer immunsuppressiven Erkrankung, Gallenblasenerkrankung, Herzerkrankung, Lungenerkrankung, Bauchspeicheldrüse Krankheit, Nierenerkrankung oder neurologische Erkrankung.
• Abnorme Befunde im Screening-Elektrokardiogramm haben, die vom Studienarzt als klinisch signifikant erachtet werden.
• Haben Sie anhaltenden Drogenmissbrauch / -abhängigkeit (einschließlich Alkohol) oder eine Vorgeschichte dieser Probleme innerhalb von 5 Jahren nach der Registrierung.
• Haben Sie einen positiven Urintest für Opiate.
• Haben Sie medizinische, psychiatrische, berufliche oder Verhaltensprobleme, die es unwahrscheinlich machen, dass das Subjekt das vom Ermittler festgelegte Protokoll einhält.
• Sind nicht bereit, die Studienverfahren einzuhalten, einschließlich des Verzichts auf das Rauchen für die Dauer des stationären Teils der Studie.
• Haben an einer früheren NoV-Provokationsstudie oder NoV-Impfstoffstudie teilgenommen.
• Experimentelle Produkte innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt erhalten haben oder planen, experimentelle Produkte zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie zu erhalten.
• Plant die Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die die Sicherheitsbewertung des Prüfprodukts jederzeit während des Studienzeitraums beeinträchtigen könnte, einschließlich Studieninterventionen wie Arzneimittel, Biologika oder Geräte.
• Planen Sie während der Studie Blutspenden ein.
• Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn einen Lebendimpfstoff erhalten oder planen, vor Tag 30 der Studie einen Lebendimpfstoff zu erhalten.
• Sie haben innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn einen inaktivierten Impfstoff erhalten oder planen, vor Tag 14 der Studie einen inaktivierten Impfstoff zu erhalten.
• Haben innerhalb von 3 Monaten nach Studienbeginn parenterales Immunglobulin oder Blutprodukte erhalten oder planen, innerhalb von 3 Monaten nach Erhalt des Studienmittels parenterale Immunglobuline oder Blutprodukte zu erhalten.
• Einsatz von Antibiotika innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme in die stationäre Einrichtung.
• Verwendung von H2-Rezeptorantagonisten (z. B. Tagamet, Zantac und Pepcid), Protonenpumpenhemmern (z. B. Prilosec, OTC, Protonix und Prevacid) oder verschreibungspflichtigen Medikamenten zur Säureunterdrückung oder rezeptfreien (OTC) Antazida in der 72 Stunden vor der NoV-Herausforderung.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen und rezeptfreien Medikamenten, die Paracetamol, Aspirin, Ibuprofen und andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente enthalten, innerhalb von 48 Stunden vor der NoV-Provokation.
• Regelmäßige Anwendung von Abführmitteln oder Antimotilitätsmitteln.
• Haben Sie eine Vorgeschichte von Allergien gegen Natriumbicarbonat.