Estudio de fase I para determinar la dosis de desafío óptima en humanos para un stock de desafío de norovirus GII.4 (CIN-1)

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:

• Sujeto capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
• Hombres o mujeres no embarazadas de 18 a 49 años, inclusive.

• Las mujeres en edad fértil deben practicar la abstinencia o usar un método anticonceptivo aceptable durante al menos 30 días antes de la inscripción hasta el día 45 después de recibir el virus de desafío. Los sujetos masculinos deben aceptar no engendrar un hijo antes del día 45 después de recibir el virus de desafío.

  • Una mujer se considera en edad fértil a menos que sea posmenopáusica (ausencia de menstruación durante >/= 1 año) o esterilizada quirúrgicamente (ligadura de trompas, ovariectomía bilateral o histerectomía).
  • Los métodos anticonceptivos aceptables para mujeres incluyen, entre otros: abstinencia sexual de relaciones sexuales con hombres, relación monógama con una pareja vasectomizada que haya sido vasectomizada durante 6 meses o más antes de que el sujeto se inscriba en el estudio, métodos de barrera como condones o diafragmas con espermicida o espuma, dispositivos efectivos (DIU, NuvaRing®) o productos hormonales autorizados como implantes, inyectables o anticonceptivos orales.
• Para las mujeres en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 24 horas anteriores al desafío.
• Gozan de buena salud general, según lo determine el investigador del estudio dentro de los 60 días posteriores al desafío.
• Demostrar conocimiento y comprensión del estudio al obtener una puntuación >/=70 por ciento en un cuestionario sobre el protocolo y las políticas del estudio.
• Dispuesto y capaz de participar en todas las visitas del estudio, incluida una estadía hospitalaria de al menos 96 horas.
• Se demostró que es secretor positivo para la unión de HBGA.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión serán excluidos de la participación en el estudio:

• Tener contacto doméstico o tener contacto diario con niños menores de 2 años o personas mayores de 70 años.
• Tener contacto ocupacional o social esperado con personas inmunodeprimidas en las 8 semanas posteriores al desafío, incluidas personas con infección por VIH o cáncer activo, niños < 2 años de edad, mujeres embarazadas o personas inmunodeprimidas (p. antecedentes de trasplante de células madre o de órganos) y/o proporcionar cualquier servicio de guardería infantil (en el hogar o en un centro no residencial).
• Son trabajadores de la salud con contacto con pacientes en las 8 semanas posteriores al desafío.
• ¿Se espera que los trabajadores del servicio de alimentos preparen/manipulen alimentos en las 8 semanas posteriores al desafío?
• Planee vivir en un entorno confinado (p. barco, campamento o dormitorio) dentro de las 8 semanas posteriores a la recepción de la cepa de desafío.
• Para las mujeres, están embarazadas o planean quedar embarazadas en cualquier momento entre la visita de selección y los 45 días posteriores a la recepción del virus de desafío.
• Está amamantando o planea amamantar en cualquier momento durante el estudio.
• Tener antecedentes de gastroenteritis en las 4 semanas previas al desafío o antecedentes de diarrea o vómitos crónicos o recurrentes.
• Tiene antecedentes de malabsorción o trastorno de mala digestión (p. enfermedad celíaca), cirugía gastrointestinal (GI) mayor, síndrome del intestino irritable o cualquier otro trastorno GI crónico que pudiera interferir con el estudio, incluido el estreñimiento crónico o el aumento de la frecuencia de las deposiciones.
• Tiene una enfermedad moderada o grave y/o una temperatura oral >/=100.4 grados Fahrenheit y/o diarrea o vómitos dentro de los siete días anteriores al desafío.
• Tener un pulso inferior a 55 lpm o superior a 100 lpm. Si la frecuencia cardíaca es <55 latidos por minuto y el investigador determina que esto no es clínicamente significativo (p. ej., atletas) y la frecuencia cardíaca aumenta > 55 latidos por minuto con ejercicio moderado (dos tramos de escaleras), el sujeto no será excluido.
• Tener una presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg o superior a 140 mm Hg en dos mediciones separadas (detección y prueba previa).
• Tener una presión arterial diastólica inferior a 50 mm Hg o superior a 90 mm Hg en dos mediciones separadas (detección y prueba previa).
• Tiene uso a largo plazo (>/= 2 semanas) de dosis altas orales (>/= 20 mg por día de prednisona o equivalente) o glucocorticoides parenterales, o esteroides inhalados en dosis altas durante más de 7 días en los últimos 6 meses.
• Tiene una enfermedad autoinmune, inflamatoria, vasculítica o reumática, que incluye, entre otros, lupus eritematoso sistémico, polimialgia reumática, artritis reumatoide o esclerodermia.
• Tiene infección por VIH, hepatitis B, hepatitis C o sífilis latente no tratada.
• Tiene un trastorno convulsivo.
• Tener una malignidad activa o antecedentes de malignidad (excluido el cáncer de piel no melanótico en remisión sin tratamiento durante más de 5 años) o uso actual de terapia inmunosupresora o citotóxica.
• Tener un cultivo fecal positivo para E. coli O157:H7, Salmonella, Campylobacter, Yersinia o Shigella, evidencia de norovirus en las heces mediante RT-qPCR u óvulos patógenos y parásitos detectados en el examen microscópico en la selección.
• Tener resultados anormales en las pruebas de laboratorio de detección según los valores normales informados por el laboratorio y la Sección 18 Apéndice B para glóbulos blancos (WBC), hemoglobina (Hgb), plaquetas, recuento absoluto de neutrófilos (ANC), bilirrubina, potasio, sodio, hemoglobina A1-c (HgbA1 -c) y proteína en orina.
• Creatinina sérica superior a 1,1 x LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT), superior a 1,1 x LSN.
• Tiene una afección crónica que el médico del estudio considera que representaría una amenaza para los sujetos participantes, incluidos, entre otros, trasplante de órganos sólidos o células madre, diabetes, antecedentes clínicamente significativos de enfermedad inmunosupresora, enfermedad de la vesícula biliar, enfermedad cardíaca, enfermedad pulmonar, enfermedad pancreática. enfermedad, enfermedad renal o enfermedad neurológica.
• Tener hallazgos anormales en el electrocardiograma de detección considerados clínicamente significativos por el médico del estudio.
• Tiene abuso/dependencia continua de drogas (incluido el alcohol) o un historial de estos problemas dentro de los 5 años posteriores a la inscripción.
• Tener una prueba de orina positiva para opiáceos.
• Tiene problemas médicos, psiquiátricos, ocupacionales o de comportamiento que hacen que sea poco probable que el sujeto cumpla con el protocolo determinado por el investigador.
• No está dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio, incluida la abstención de fumar durante la parte del estudio como paciente hospitalizado.
• Haber participado en un estudio de provocación de NoV anterior o en un estudio de vacuna de NoV.
• Haber recibido productos experimentales dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o planear recibir productos experimentales en cualquier momento durante el estudio.
• Planes para inscribirse en otro ensayo clínico que podría interferir con la evaluación de seguridad del producto en investigación en cualquier momento durante el período del estudio, incluidas las intervenciones del estudio, como medicamentos, productos biológicos o dispositivos.
• Planee donar sangre durante el transcurso del estudio.
• Haber recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o planea recibir una vacuna viva antes del día 30 del estudio.
• Haber recibido una vacuna inactivada dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio o planea recibir una vacuna inactivada antes del día 14 del estudio.
• Haber recibido inmunoglobulina parenteral o productos sanguíneos dentro de los 3 meses posteriores al inicio del estudio, o planea recibir inmunoglobulina parenteral o productos sanguíneos dentro de los 3 meses posteriores a la recepción del agente del estudio.
• Uso de antibióticos dentro de los 7 días previos al ingreso al centro de hospitalización.
• Uso de antagonistas de los receptores H2 (p. ej., Tagamet, Zantac y Pepcid), inhibidores de la bomba de protones (p. ej., Prilosec, OTC, Protonix y Prevacid) o medicamentos recetados para suprimir el ácido o antiácidos de venta libre (OTC) en el 72 horas antes del desafío NoV.
• Uso de medicamentos recetados y de venta libre que contengan paracetamol, aspirina, ibuprofeno y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos dentro de las 48 horas anteriores al desafío con NoV.
• Uso regular de laxantes o agentes antimotilidad.
• Tener antecedentes de alergia al bicarbonato de sodio.