Étude de phase I pour déterminer la dose de provocation humaine optimale pour un stock de provocation norovirus GII.4 (CIN-1)

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants :

• Sujet capable de fournir un consentement éclairé écrit.
• Hommes ou femmes non enceintes âgés de 18 à 49 ans inclus.

• Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer l'abstinence ou utiliser une méthode de contraception acceptable pendant au moins 30 jours avant l'inscription jusqu'au jour 45 après réception du virus de provocation. Les sujets masculins doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant avant le jour 45 après réception du virus de provocation.

  • Une femme est considérée comme apte à procréer sauf si elle est post-ménopausée (absence de règles pendant >/= 1 an) ou stérilisée chirurgicalement (ligature des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
  • Les méthodes de contraception acceptables pour les femmes comprennent, mais sans s'y limiter : l'abstinence sexuelle de rapports sexuels avec des hommes, une relation monogame avec un partenaire vasectomisé qui a été vasectomisé pendant 6 mois ou plus avant que le sujet ne s'inscrive à l'étude, des méthodes de barrière telles que des préservatifs ou des diaphragmes avec spermicide ou mousse, dispositifs efficaces (DIU, NuvaRing®) ou produits hormonaux homologués tels que les implants, les injectables ou les contraceptifs oraux.
• Pour les femmes en âge de procréer, doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 24 heures précédant la provocation.
• Sont en bonne santé générale, tel que déterminé par l'investigateur de l'étude dans les 60 jours suivant la provocation.
• Démontrer la connaissance et la compréhension de l'étude en marquant> / = 70% sur un quiz du protocole et des politiques de l'étude.
• Volonté et capable de participer à toutes les visites d'étude, y compris un séjour hospitalier d'au moins 96 heures.
• Démontré comme sécréteur positif pour la liaison HBGA.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants seront exclus de la participation à l'étude :

• Avoir des contacts familiaux ou avoir des contacts quotidiens avec des enfants de moins de 2 ans ou des personnes de plus de 70 ans.
• Ont prévu des contacts professionnels ou sociaux avec des personnes immunodéprimées dans les 8 semaines suivant la provocation, y compris les personnes infectées par le VIH ou atteintes d'un cancer actif, les enfants de < 2 ans, les femmes enceintes ou les personnes immunodéprimées (p. antécédents de greffe de cellules souches ou d'organes) et/ou fournir des services de garde d'enfants (à domicile ou en établissement non résidentiel).
• Les travailleurs de la santé sont-ils en contact avec le patient dans les 8 semaines suivant la provocation ?
• Les travailleurs des services alimentaires doivent-ils préparer/manipuler les aliments dans les 8 semaines suivant la provocation ?
• Prévoyez vivre dans un environnement confiné (ex. navire, camp ou dortoir) dans les 8 semaines suivant la réception de la souche de provocation.
• Pour les femmes, êtes enceinte ou prévoyez de devenir enceinte à tout moment entre la visite de dépistage et 45 jours après la réception du virus de provocation.
• Allaitez ou prévoyez d'allaiter à tout moment de l'étude.
• Avoir des antécédents de gastro-entérite dans les 4 semaines précédant la provocation ou tout antécédent de diarrhée ou de vomissements chroniques ou récurrents.
• Avoir des antécédents de malabsorption ou de maldigestion (par ex. sprue coeliaque), chirurgie gastro-intestinale (GI) majeure, syndrome du côlon irritable ou tout autre trouble gastro-intestinal chronique qui interférerait avec l'étude, y compris la constipation chronique ou l'augmentation de la fréquence des selles.
• Avoir une maladie modérée ou grave et/ou une température buccale >/=100,4 degrés Fahrenheit et/ou diarrhée ou vomissements dans les sept jours précédant la provocation.
• Avoir un pouls inférieur à 55 bpm ou supérieur à 100 bpm. Si la fréquence cardiaque est <55 battements par minute et que l'investigateur détermine que cela n'est pas cliniquement significatif (par exemple, les athlètes) et que la fréquence cardiaque augmente > 55 battements par minute lors d'un exercice modéré (deux volées d'escaliers), le sujet ne sera pas exclu.
• Avoir une pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg ou supérieure à 140 mm Hg sur deux mesures distinctes (dépistage et pré-provocation).
• Avoir une pression artérielle diastolique inférieure à 50 mm Hg ou supérieure à 90 mm Hg sur deux mesures distinctes (dépistage et pré-provocation).
• Avoir une utilisation à long terme (>/= 2 semaines) de glucocorticoïdes oraux à haute dose (>/= 20 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou parentéraux, ou de stéroïdes inhalés à haute dose pendant plus de 7 jours au cours des 6 derniers mois.
• Avoir une maladie auto-immune, inflammatoire, vascularite ou rhumatismale, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polymyalgie rhumatismale, la polyarthrite rhumatoïde ou la sclérodermie.
• Avoir le VIH, l'hépatite B, l'hépatite C ou une syphilis latente non traitée.
• Avoir un trouble convulsif.
• Avoir une malignité active ou des antécédents de malignité (à l'exclusion du cancer de la peau non mélanique en rémission sans traitement depuis plus de 5 ans) ou l'utilisation actuelle d'un traitement immunosuppresseur ou cytotoxique.
• Avoir une culture fécale positive pour E. coli O157: H7, Salmonella, Campylobacter, Yersinia ou Shigella, preuve de norovirus dans les selles par RT-qPCR ou ovules et parasites pathogènes détectés lors d'un examen microscopique lors du dépistage.
• Avoir des résultats de test de laboratoire de dépistage anormaux par laboratoire rapporté des valeurs normales et la section 18 annexe B pour les globules blancs (GB), l'hémoglobine (Hgb), les plaquettes, le nombre absolu de neutrophiles (ANC), la bilirubine, le potassium, le sodium, l'hémoglobine A1-c (HgbA1 -c) et protéines urinaires.
• Créatinine sérique supérieure à 1,1 x LSN
• Alanine aminotransférase (ALT), supérieure à 1,1 x LSN.
• Avoir une maladie chronique qui, selon le médecin de l'étude, constituerait une menace pour les sujets participants, y compris, mais sans s'y limiter, la transplantation d'organes solides ou de cellules souches, le diabète, des antécédents cliniquement significatifs de maladie immunosuppressive, une maladie de la vésicule biliaire, une maladie cardiaque, une maladie pulmonaire, pancréatique une maladie, une maladie rénale ou une maladie neurologique.
• Avoir des résultats anormaux sur l'électrocardiogramme de dépistage jugés cliniquement significatifs par le médecin de l'étude.
• Avoir un abus / une dépendance à la drogue (y compris à l'alcool) ou des antécédents de ces problèmes dans les 5 ans suivant l'inscription.
• Avoir un test d'urine positif pour les opiacés.
• Avoir des problèmes médicaux, psychiatriques, professionnels ou comportementaux qui rendent peu probable que le sujet se conforme au protocole tel que déterminé par l'investigateur.
• Ne sont pas disposés à se conformer aux procédures de l'étude, y compris s'abstenir de fumer pendant la durée de la partie hospitalière de l'étude.
• Avoir participé à une précédente étude de provocation NoV ou étude de vaccin NoV.
• Avoir reçu des produits expérimentaux dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ou prévoir de recevoir des produits expérimentaux à tout moment pendant l'étude.
• Prévoit de s'inscrire à un autre essai clinique qui pourrait interférer avec l'évaluation de l'innocuité du produit expérimental à tout moment pendant la période d'étude, y compris les interventions d'étude telles que les médicaments, les produits biologiques ou les dispositifs.
• Prévoyez de donner du sang au cours de l'étude.
• Avoir reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou prévoir de recevoir un vaccin vivant avant le jour 30 de l'étude.
• Avoir reçu un vaccin inactivé dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude ou prévoir de recevoir un vaccin inactivé avant le jour 14 de l'étude.
• Avoir reçu des immunoglobulines parentérales ou des produits sanguins dans les 3 mois suivant le début de l'étude, ou prévoir de recevoir des immunoglobulines parentérales ou des produits sanguins dans les 3 mois suivant la réception de l'agent de l'étude.
• Utilisation d'antibiotiques dans les 7 jours précédant l'entrée dans l'établissement hospitalier.
• Utilisation d'antagonistes des récepteurs H2 (par exemple, Tagamet, Zantac et Pepcid), d'inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, Prilosec, OTC, Protonix et Prevacid), ou de médicaments antiacides sur ordonnance ou d'antiacides en vente libre (OTC) dans le 72 heures avant le défi NoV.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance et en vente libre contenant de l'acétaminophène, de l'aspirine, de l'ibuprofène et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens dans les 48 heures précédant la provocation aux NoV.
• Utilisation régulière de laxatifs ou d'agents anti-motilité.
• Avoir des antécédents d'allergie au bicarbonate de sodium.