Studie fáze I ke stanovení optimální dávky provokační dávky pro člověka Norovirus GII.4 provokační zásoba (CIN-1)

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

• Subjekt je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Muži nebo netěhotné ženy ve věku od 18 do 49 let včetně.

• Ženy ve fertilním věku musí praktikovat abstinenci nebo používat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu nejméně 30 dnů před zařazením do 45. dne po obdržení provokačního viru. Muži musí souhlasit, že nebudou zplodit dítě před 45. dnem po obdržení provokačního viru.

  • Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud není postmenopauzální (absence menstruace >/= 1 rok) nebo chirurgicky sterilizovaná (podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie).
  • Přijatelné metody antikoncepce pro ženy zahrnují, ale nejsou omezeny na: sexuální abstinenci od pohlavního styku s muži, monogamní vztah s partnerem po vasektomii, který byl vazektomizován po dobu 6 měsíců nebo déle před zařazením subjektu do studie, bariérové ​​metody, jako jsou kondomy nebo diafragmy s spermicid nebo pěna, účinná zařízení (IUD, NuvaRing®) nebo licencované hormonální produkty, jako jsou implantáty, injekční přípravky nebo perorální antikoncepce.
• U žen ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu a negativní těhotenský test v moči nebo séru do 24 hodin před provokací.
• Mají dobrý celkový zdravotní stav, jak určil výzkumný pracovník studie do 60 dnů po provokaci.
• Prokažte znalosti a porozumění studii tím, že získáte >/=70 procent v kvízu týkajícím se protokolu a zásad studie.
• Ochota a schopnost zúčastnit se všech studijních návštěv, včetně pobytu na lůžku v délce minimálně 96 hodin.
• Bylo prokázáno, že je sekretor pozitivní na vazbu HBGA.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií vyloučení, budou z účasti ve studii vyloučeny:

• Mít v domácnosti kontakt nebo mít každodenní kontakt s dětmi mladšími 2 let nebo osobami staršími 70 let.
• Očekávaný pracovní nebo společenský kontakt s imunokompromitovanými jedinci během 8 týdnů po provokaci, včetně osob s HIV infekcí nebo aktivní rakovinou, dětí mladších 2 let, těhotných žen nebo osob s imunosupresí (např. historie transplantace kmenových buněk nebo orgánů) a/nebo poskytovat služby denní péče o děti (v domácím nebo nebytovém zařízení).
• Jsou zdravotničtí pracovníci v kontaktu s pacientem do 8 týdnů po provokaci.
• Očekává se, že pracovníci stravovacích služeb budou připravovat / manipulovat s jídlem do 8 týdnů po provokaci?
• Plánujte život v uzavřeném prostředí (např. loď, tábor nebo ubytovna) do 8 týdnů po obdržení provokačního kmene.
• U samic, jsou březí nebo plánují otěhotnět kdykoli mezi screeningovou návštěvou do 45 dnů po obdržení provokačního viru.
• Kojíte nebo plánujete kojit kdykoli v průběhu studie.
• Měli jste v anamnéze gastroenteritidu během 4 týdnů před provokací nebo jakoukoli anamnézu chronického nebo opakujícího se průjmu nebo zvracení.
• Máte v anamnéze malabsorpci nebo poruchu trávení (např. celiakální sprue), velký gastrointestinální (GI) chirurgický zákrok, syndrom dráždivého tračníku nebo jakékoli jiné chronické GI poruchy, které by narušovaly studii, včetně chronické zácpy nebo zvýšené frekvence stolice.
• Máte středně těžké nebo těžké onemocnění a/nebo teplotu v ústech >/=100,4 stupně Fahrenheita a/nebo průjem nebo zvracení během sedmi dnů před expozicí.
• Mějte tepovou frekvenci nižší než 55 bpm nebo vyšší než 100 bpm. Pokud je srdeční frekvence < 55 tepů za minutu a zkoušející určí, že to není klinicky významné (např. sportovci) a tepová frekvence se zvýší > 55 tepů za minutu při mírném cvičení (dvě schody), subjekt nebude vyloučen.
• Mějte systolický krevní tlak nižší než 90 mm Hg nebo vyšší než 140 mm Hg ve dvou samostatných měřeních (screening a před provokační dávkou).
• Mějte diastolický krevní tlak nižší než 50 mm Hg nebo vyšší než 90 mm Hg na dvou samostatných měřeních (screening a před provokační dávkou).
• Užívejte dlouhodobě (>/=2 týdny) vysoké perorální dávky (>/= 20 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo parenterální glukokortikoidy nebo vysoké dávky inhalačních steroidů po dobu delší než 7 dní v posledních 6 měsících.
• Máte autoimunitní, zánětlivé, vaskulitické nebo revmatické onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatické polymyalgie, revmatoidní artritidy nebo sklerodermie.
• Máte infekci HIV, hepatitidu B, hepatitidu C nebo neléčenou latentní syfilis.
• Máte záchvatovou poruchu.
• Mít aktivní malignitu nebo malignitu v anamnéze (s výjimkou nemelanózního kožního karcinomu v remisi bez léčby déle než 5 let) nebo v současné době užívat imunosupresivní nebo cytotoxickou léčbu.
• Mějte pozitivní fekální kultivaci na E. coli O157:H7, Salmonella, Campylobacter, Yersinia nebo Shigella, průkaz noroviru ve stolici pomocí RT-qPCR nebo patogenní vajíčka a parazity detekované mikroskopickým vyšetřením při screeningu.
• Mít abnormální výsledky screeningových laboratorních testů za laboratoř hlášené normální hodnoty a část 18 Příloha B pro bílé krvinky (WBC), hemoglobin (Hgb), krevní destičky, absolutní počet neutrofilů (ANC), bilirubin, draslík, sodík, hemoglobin A1-c (HgbA1 -c) a bílkovina moči.
• Sérový kreatinin vyšší než 1,1 x ULN
• alaninaminotransferáza (ALT), vyšší než 1,1 x ULN.
• mít chronický stav, o kterém se lékař studie domnívá, že by mohl představovat hrozbu pro zúčastněné subjekty, mimo jiné včetně transplantace pevných orgánů nebo kmenových buněk, cukrovky, klinicky významné anamnézy imunosupresivního onemocnění, onemocnění žlučníku, onemocnění srdce, onemocnění plic, slinivky břišní onemocnění, onemocnění ledvin nebo neurologické onemocnění.
• Mít abnormální nálezy na screeningovém elektrokardiogramu, které lékař studie považuje za klinicky významné.
• Mít trvalé zneužívání/závislost na drogách (včetně alkoholu) nebo mít tyto problémy v anamnéze do 5 let od zápisu.
• Mějte pozitivní test moči na opiáty.
• Máte nějaké zdravotní, psychiatrické, pracovní nebo behaviorální problémy, kvůli kterým je nepravděpodobné, že by subjekt dodržel protokol, jak určil zkoušející.
• Nejsou ochotni dodržovat studijní postupy včetně abstinence od kouření po dobu hospitalizační části studie.
• Účastnili jste se předchozí studie provokační dávky NoV nebo studie vakcíny NoV.
• Obdrželi experimentální produkty do 30 dnů před vstupem do studie nebo plánují přijímat experimentální produkty kdykoli během studie.
• Plány zapsat se do jiného klinického hodnocení, které by mohlo narušit hodnocení bezpečnosti hodnoceného produktu kdykoli během období studie, včetně intervencí ve studii, jako jsou léky, biologická léčiva nebo zařízení.
• Naplánujte si darování krve v průběhu studie.
• Obdrželi živou vakcínu během 30 dnů před vstupem do studie nebo plánují obdržet živou vakcínu před 30. dnem studie.
• Dostali inaktivovanou vakcínu během 14 dnů před vstupem do studie nebo plánují dostat inaktivovanou vakcínu před 14. dnem studie.
• Dostali parenterální imunoglobulin nebo krevní produkty do 3 měsíců od zahájení studie nebo plánují příjem parenterálního imunoglobulinu nebo krevních produktů do 3 měsíců po podání studijní látky.
• Užívání antibiotik do 7 dnů před nástupem do lůžkového zařízení.
• Použití jakýchkoli antagonistů receptoru H2 (např. Tagamet, Zantac a Pepcid), inhibitorů protonové pumpy (např. Prilosec, OTC, Protonix a Prevacid) nebo léků na potlačení kyselosti na předpis nebo volně prodejných (OTC) antacidů v 72 hodin před NoV výzvou.
• Použití léků na předpis a volně prodejných léků obsahujících acetaminofen, aspirin, ibuprofen a další nesteroidní protizánětlivé léky během 48 hodin před expozicí NoV.
• Pravidelné užívání laxativ nebo látek proti motilitě.
• Máte v anamnéze alergii na hydrogenuhličitan sodný.