Estudo de Fase I para Determinar a Dose de Desafio Humano Ideal para um Estoque de Desafio de Norovírus GII.4 (CIN-1)

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão:

• Sujeito capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
• Homens ou mulheres não grávidas com idades compreendidas entre os 18 e os 49 anos, inclusive.

• Mulheres com potencial para engravidar devem praticar abstinência ou usar um método aceitável de controle de natalidade por pelo menos 30 dias antes da inscrição até o dia 45 após o recebimento do vírus de desafio. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não gerar uma criança antes do dia 45 após o recebimento do vírus de desafio.

  • Uma mulher é considerada em idade fértil, a menos que esteja na pós-menopausa (ausência de menstruação por >/= 1 ano) ou esterilizada cirurgicamente (laqueadura tubária, ooforectomia bilateral ou histerectomia).
  • Métodos de contracepção aceitáveis ​​para mulheres incluem, mas não estão limitados a: abstinência sexual de relações sexuais com homens, relacionamento monogâmico com parceiro vasectomizado que tenha sido vasectomizado por 6 meses ou mais antes da inscrição do sujeito no estudo, métodos de barreira como preservativos ou diafragmas com espermicida ou espuma, dispositivos eficazes (DIUs, NuvaRing®) ou produtos hormonais licenciados, como implantes, injetáveis ​​ou contraceptivos orais.
• Para mulheres com potencial para engravidar, devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem e teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 24 horas antes do desafio.
• Estejam com boa saúde geral, conforme determinado pelo investigador do estudo dentro de 60 dias após o desafio.
• Demonstrar conhecimento e compreensão do estudo marcando >/= 70 por cento em um questionário sobre o protocolo e as políticas do estudo.
• Disposto e capaz de participar de todas as visitas do estudo, incluindo uma internação de pelo menos 96 horas.
• Demonstrou ser secretor positivo para ligação de HBGA.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão serão excluídos da participação no estudo:

• Ter contato doméstico ou ter contato diário com crianças menores de 2 anos ou pessoas com mais de 70 anos de idade.
• Tiver contato ocupacional ou social esperado com indivíduos imunocomprometidos nas 8 semanas após o desafio, incluindo pessoas com infecção por HIV ou câncer ativo, crianças < 2 anos de idade, mulheres grávidas ou pessoas imunossuprimidas (p. histórico de transplante de órgãos ou células-tronco) e/ou fornecer quaisquer serviços de creche para crianças (em casa ou em instalações não residenciais).
• São profissionais de saúde com contato com o paciente nas 8 semanas após o desafio.
• Espera-se que os trabalhadores do serviço de alimentação preparem/manuseiem alimentos nas 8 semanas após o desafio.
• Planeje viver em um ambiente confinado (p. navio, acampamento ou dormitório) dentro de 8 semanas após receber a cepa de desafio.
• Para as mulheres, estão grávidas ou planejam engravidar a qualquer momento entre a visita de triagem até 45 dias após o recebimento do vírus de desafio.
• Estão amamentando ou planejam amamentar a qualquer momento durante o estudo.
• Ter um histórico de gastroenterite nas 4 semanas anteriores ao desafio ou qualquer histórico de diarreia ou vômito crônico ou recorrente.
• Tem um histórico de má absorção ou distúrbio de má digestão (por exemplo, espru celíaco), cirurgia gastrointestinal (GI) importante, síndrome do intestino irritável ou qualquer outro distúrbio GI crônico que interfira no estudo, incluindo constipação crônica ou aumento da frequência das fezes.
• Ter doença moderada ou grave e/ou temperatura oral >/=100,4 graus Fahrenheit e/ou diarreia ou vómitos nos sete dias anteriores ao desafio.
• Ter uma frequência de pulso inferior a 55 bpm ou superior a 100 bpm. Se a frequência cardíaca for <55 batimentos por minuto e o investigador determinar que isso não é clinicamente significativo (por exemplo, atletas) e a frequência cardíaca aumentar > 55 batimentos por minuto em exercícios moderados (dois lances de escada), o indivíduo não será excluído.
• Ter uma pressão arterial sistólica inferior a 90 mm Hg ou superior a 140 mm Hg em duas medições separadas (triagem e pré-desafio).
• Ter uma pressão arterial diastólica inferior a 50 mm Hg ou superior a 90 mmHg em duas medições separadas (triagem e pré-desafio).
• Tem uso prolongado (>/= 2 semanas) de altas doses orais (>/= 20 mg por dia de prednisona ou equivalente) ou glicocorticoides parenterais, ou esteroides inalatórios em altas doses por mais de 7 dias nos últimos 6 meses.
• Ter uma doença autoimune, inflamatória, vasculítica ou reumática, incluindo, entre outras, lúpus eritematoso sistêmico, polimialgia reumática, artrite reumatóide ou esclerodermia.
• Tem infecção por HIV, Hepatite B, Hepatite C ou sífilis latente não tratada.
• Ter um distúrbio convulsivo.
• Tem uma malignidade ativa ou história de malignidade (excluindo câncer de pele não melanótico em remissão sem tratamento por mais de 5 anos) ou uso atual de terapia imunossupressora ou citotóxica.
• Ter cultura fecal positiva para E. coli O157:H7, Salmonella, Campylobacter, Yersinia ou Shigella, evidência de norovírus nas fezes por RT-qPCR ou ovos patogênicos e parasitas detectados no exame microscópico na triagem.
• Ter resultados anormais de testes laboratoriais de triagem por laboratório relataram valores normais e Seção 18 Apêndice B para glóbulos brancos (WBCs), hemoglobina (Hgb), plaquetas, contagem absoluta de neutrófilos (ANC), bilirrubina, potássio, sódio, Hemoglobina A1-c (HgbA1 -c) e proteína da urina.
• Creatinina sérica superior a 1,1 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT), superior a 1,1 x LSN.
• Ter uma condição crônica que o médico do estudo considera que representaria uma ameaça para os participantes, incluindo, entre outros, transplante de órgãos sólidos ou células-tronco, diabetes, histórico clinicamente significativo de doença imunossupressora, doença da vesícula biliar, doença cardíaca, doença pulmonar, doença pancreática doença, doença renal ou doença neurológica.
• Ter achados anormais no eletrocardiograma de triagem considerados clinicamente significativos pelo médico do estudo.
• Ter abuso/dependência contínua de drogas (incluindo álcool) ou um histórico desses problemas dentro de 5 anos após a inscrição.
• Tenha um teste de urina positivo para opiáceos.
• Ter quaisquer problemas médicos, psiquiátricos, ocupacionais ou comportamentais que tornem improvável que o sujeito cumpra o protocolo conforme determinado pelo investigador.
• Não estão dispostos a cumprir os procedimentos do estudo, incluindo abster-se de fumar durante a parte internada do estudo.
• Ter participado de um estudo de desafio NoV anterior ou estudo de vacina NoV.
• Ter recebido produtos experimentais dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou planejar receber produtos experimentais a qualquer momento durante o estudo.
• Planeja se inscrever em outro estudo clínico que possa interferir na avaliação de segurança do produto experimental a qualquer momento durante o período do estudo, incluindo intervenções do estudo, como medicamentos, produtos biológicos ou dispositivos.
• Planeje doar sangue durante o curso do estudo.
• Ter recebido uma vacina viva dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou planejar receber uma vacina viva antes do dia 30 do estudo.
• Ter recebido uma vacina inativada dentro de 14 dias antes da entrada no estudo ou planejar receber uma vacina inativada antes do dia 14 do estudo.
• Ter recebido imunoglobulina parenteral ou hemoderivados dentro de 3 meses após o início do estudo, ou planejar receber imunoglobulina parenteral ou hemoderivados dentro de 3 meses após receber o agente do estudo.
• Uso de antibióticos nos 7 dias anteriores à entrada na unidade de internação.
• Uso de qualquer antagonista do receptor H2 (por exemplo, Tagamet, Zantac e Pepcid), inibidores da bomba de prótons (por exemplo, Prilosec, OTC, Protonix e Prevacid) ou medicamentos prescritos para supressão de ácido ou antiácidos de venda livre (OTC) no 72 horas antes do desafio NoV.
• Uso de medicamentos prescritos e de venda livre contendo acetaminofeno, aspirina, ibuprofeno e outros anti-inflamatórios não esteróides nas 48 horas anteriores ao desafio com NoV.
• Uso regular de laxantes ou agentes antimotilidade.
• Tem histórico de alergia ao bicarbonato de sódio.