Fase I-studie for å bestemme den optimale humane utfordringsdosen for en Norovirus GII.4 Challenge Stock (CIN-1)

Inklusjonskriterier:

Emner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:

• Emnet kan gi skriftlig informert samtykke.
• Mannlige eller ikke-gravide kvinner mellom 18 og 49 år inkludert.

• Kvinner i fertil alder må praktisere avholdenhet eller bruke en akseptabel prevensjonsmetode i minst 30 dager før påmelding til og med dag 45 etter mottak av smitteviruset. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke bli far til barn før dag 45 etter mottak av smitteviruset.

  • En kvinne anses som fertil med mindre postmenopausal (fravær av menstruasjon i >/= 1 år) eller kirurgisk sterilisert (tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Akseptable prevensjonsmetoder for kvinner inkluderer, men er ikke begrenset til: seksuell avholdenhet fra samleie med menn, monogamt forhold til vasektomisert partner som har vært vasektomiert i 6 måneder eller mer før forsøkspersonen meldte seg inn i studien, barrieremetoder som kondomer eller diafragma med sæddrepende middel eller skum, effektive enheter (spiral, NuvaRing®) eller lisensierte hormonprodukter som implantater, injiserbare midler eller p-piller.
• For kvinner i fertil alder, må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 24 timer før utfordring.
• Er i god generell helse, som bestemt av studieforskeren innen 60 dager etter utfordring.
• Demonstrere kunnskap og forståelse av studien ved å score >/=70 prosent på en quiz av studieprotokollen og retningslinjene.
• Villig og i stand til å delta i alle studiebesøk, inkludert et døgnopphold på minst 96 timer.
• Påvist å være sekretorpositiv for HBGA-binding.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil bli ekskludert fra studiedeltakelse:

• Ha husholdningskontakt med eller ha daglig kontakt med barn under 2 år eller personer over 70 år.
• Har forventet yrkesmessig eller sosial kontakt med immunkompromitterte individer i de 8 ukene etter utfordringen, inkludert personer med HIV-infeksjon eller aktiv kreft, barn < 2 år, gravide kvinner eller personer som er immunsupprimerte (f. historie med stamcelle- eller organtransplantasjon) og/eller tilby barnehagetjenester (hjemme eller ikke-bolig).
• Er helsepersonell med pasientkontakt i 8 uker etter utfordring.
• Forventes det at matbehandlere skal tilberede/håndtere mat i løpet av 8 uker etter utfordring.
• Planlegg å bo i et begrenset miljø (f.eks. skip, leir eller sovesal) innen 8 uker etter mottak av utfordringsstammen.
• For kvinner, er gravide eller planlegger å bli gravide når som helst mellom screeningbesøket til 45 dager etter mottak av smitteviruset.
• Ammer eller planlegger å amme til enhver tid gjennom hele studien.
• Har en historie med gastroenteritt i de 4 ukene før utfordringen eller en historie med kronisk eller tilbakevendende diaré eller oppkast.
• Har en historie med malabsorpsjon eller dårlig fordøyelse (f. cøliaki), større gastrointestinale (GI) kirurgi, irritabel tarm-syndrom eller andre kroniske GI-lidelser som ville forstyrre studien, inkludert kronisk forstoppelse eller økt avføringsfrekvens.
• Har moderat eller alvorlig sykdom og/eller oral temperatur >/=100,4 grader Fahrenheit og/eller diaré eller oppkast innen syv dager før utfordringen.
• Ha en pulsfrekvens på mindre enn 55 bpm eller høyere enn 100 bpm. Hvis hjertefrekvensen er <55 slag per minutt og etterforskeren fastslår at dette ikke er klinisk signifikant (f.eks. idrettsutøvere) og hjertefrekvensen øker > 55 slag per minutt ved moderat trening (to trapper), vil personen ikke bli ekskludert.
• Ha et systolisk blodtrykk mindre enn 90 mm Hg eller større enn 140 mm Hg på to separate målinger (screening og pre-challenge).
• Ha et diastolisk blodtrykk mindre enn 50 mm Hg eller større enn 90 mmHg på to separate målinger (screening og pre-challenge).
• Ha langtidsbruk (>/=2 uker) av høydose oral (>/= 20 mg per dag prednison eller tilsvarende) eller parenterale glukokortikoider, eller høydose inhalerte steroider i mer enn 7 dager i løpet av de siste 6 månedene.
• Har en autoimmun, inflammatorisk, vaskulittisk eller revmatisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, polymyalgi revmatisk, revmatoid artritt eller sklerodermi.
• Har HIV, Hepatitt B, Hepatitt C-infeksjon eller ubehandlet latent syfilis.
• Har en anfallsforstyrrelse.
• Har en aktiv malignitet eller historie med malignitet (unntatt ikke-melanotisk hudkreft i remisjon uten behandling i mer enn 5 år) eller nåværende bruk av immunsuppressiv eller cytotoksisk terapi.
• Ha positiv fekal kultur for E. coli O157:H7, Salmonella, Campylobacter, Yersinia eller Shigella, bevis på norovirus i avføringen ved RT-qPCR eller patogene egg og parasitter påvist ved mikroskopisk undersøkelse ved screening.
• Ha unormale laboratorietestresultater per laboratorierapporterte normale verdier og seksjon 18 vedlegg B for hvite blodlegemer (WBC), hemoglobin (Hgb), blodplater, absolutt nøytrofiltall (ANC), bilirubin, kalium, natrium, Hemoglobin A1-c (HgbA1) -c) og urinprotein.
• Serumkreatinin større enn 1,1 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT), større enn 1,1 x ULN.
• Har en kronisk tilstand som studielegen mener vil utgjøre en trussel for deltakende forsøkspersoner, inkludert, men ikke begrenset til solid organ- eller stamcelletransplantasjon, diabetes, klinisk signifikant historie med immunsuppressiv sykdom, galleblæresykdom, hjertesykdom, lungesykdom, bukspyttkjertel sykdom, nyresykdom eller nevrologisk sykdom.
• Har unormale funn på screening-elektrokardiogram ansett som klinisk signifikant av studielegen.
• Har pågående rusmisbruk/avhengighet (inkludert alkohol), eller en historie med disse problemene innen 5 år etter påmelding.
• Ta en positiv urinprøve for opiater.
• Har noen medisinske, psykiatriske, yrkesmessige eller atferdsproblemer som gjør det usannsynlig for forsøkspersonen å overholde protokollen som er bestemt av etterforskeren.
• Er uvillige til å følge studieprosedyrene, inkludert å avstå fra røyking under varigheten av den innlagte delen av studien.
• Har deltatt i en tidligere NoV-utfordringsstudie eller NoV-vaksinestudie.
• Har mottatt eksperimentelle produkter innen 30 dager før studiestart eller planlegger å motta eksperimentelle produkter når som helst i løpet av studien.
• Planlegger å delta i en annen klinisk studie som kan forstyrre sikkerhetsvurderingen av undersøkelsesproduktet når som helst i løpet av studieperioden, inkludert studieintervensjoner som legemidler, biologiske midler eller utstyr.
• Planlegg å donere blod i løpet av studien.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før studiestart eller planlegger å motta en levende vaksine før dag 30 av studien.
• Har mottatt en inaktivert vaksine innen 14 dager før studiestart eller planlegger å motta en inaktivert vaksine før dag 14 av studien.
• Har mottatt parenteralt immunglobulin eller blodprodukter innen 3 måneder etter studiestart, eller planlegger å motta parenteralt immunglobulin eller blodprodukter innen 3 måneder etter mottak av studiemiddelet.
• Bruk av antibiotika innen 7 dager før innreise på sykehus.
• Bruk av alle H2-reseptorantagonister (f.eks. Tagamet, Zantac og Pepcid), protonpumpehemmere (f.eks. Prilosec, OTC, Protonix og Prevacid), eller reseptbelagte syredempende medisiner eller reseptfrie (OTC) antacida i 72 timer før NoV-utfordringen.
• Bruk av reseptbelagte og OTC-medisiner som inneholder acetaminophen, aspirin, ibuprofen og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler innen 48 timer før NoV-utfordring.
• Regelmessig bruk av avføringsmidler eller anti-motilitetsmidler.
• Har en historie med allergi mot natriumbikarbonat.