Fase I-studie om de optimale humane challenge-dosis te bepalen voor een norovirus GII.4 challenge-voorraad (CIN-1)

Inclusiecriteria:

Onderwerpen moeten aan alle volgende opnamecriteria voldoen:

• Onderwerp in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Mannelijke of niet-zwangere vrouwen in de leeftijd van 18 tot en met 49 jaar.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten onthouding toepassen of een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met dag 45 na ontvangst van het challenge-virus. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen kind te verwekken vóór dag 45 na ontvangst van het challenge-virus.

  • Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij postmenopauzale (afwezigheid van menstruatie >/= 1 jaar) of operatief gesteriliseerd (afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
  • Aanvaardbare anticonceptiemethoden voor vrouwen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: seksuele onthouding van geslachtsgemeenschap met mannen, monogame relatie met een gesteriliseerde partner die 6 maanden of langer is gesteriliseerd voordat de proefpersoon zich inschreef voor het onderzoek, barrièremethoden zoals condooms of pessariums met zaaddodend middel of schuim, effectieve apparaten (IUD's, NuvaRing®) of goedgekeurde hormonale producten zoals implantaten, injectables of orale anticonceptiva.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan de challenge.
• In goede algemene gezondheid verkeren, zoals vastgesteld door de onderzoeksonderzoeker binnen 60 dagen na provocatie.
• Demonstreer kennis en begrip van het onderzoek door >/=70 procent te scoren op een quiz over het onderzoeksprotocol en -beleid.
• Bereid en in staat om deel te nemen aan alle studiebezoeken, inclusief een verblijf in een ziekenhuis van minimaal 96 uur.
• Aangetoond secretor-positief te zijn voor HBGA-binding.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

• Huishoudelijk contact hebben met of dagelijks contact hebben met kinderen jonger dan 2 jaar of personen ouder dan 70 jaar.
• Beroeps- of sociaal contact hebben verwacht met immuungecompromitteerde personen in de 8 weken na provocatie, inclusief personen met HIV-infectie of actieve kanker, kinderen < 2 jaar oud, zwangere vrouwen of personen met een onderdrukt immuunsysteem (bijv. voorgeschiedenis van stamcel- of orgaantransplantatie) en/of kinderopvang bieden (thuis of niet-residentieel).
• Zijn zorgverleners met patiëntencontact in de 8 weken na challenge.
• Wordt van foodservicemedewerkers verwacht dat ze binnen 8 weken na de challenge voedsel bereiden/verwerken.
• Plan om in een besloten omgeving te leven (bijv. schip, kamp of slaapzaal) binnen 8 weken na ontvangst van de challenge-soort.
• Voor vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden op enig moment tussen het screeningsbezoek en 45 dagen na ontvangst van het challenge-virus.
• Borstvoeding geeft of van plan bent borstvoeding te geven op een bepaald moment tijdens het onderzoek.
• U heeft een voorgeschiedenis van gastro-enteritis in de 4 weken voorafgaand aan de challenge of een voorgeschiedenis van chronische of terugkerende diarree of braken.
• Een voorgeschiedenis hebben van malabsorptie of slechte spijsvertering (bijv. coeliakie), grote gastro-intestinale (GI) chirurgie, prikkelbaredarmsyndroom of enige andere chronische gastro-intestinale stoornissen die het onderzoek zouden kunnen verstoren, waaronder chronische obstipatie of verhoogde ontlastingsfrequentie.
• U heeft een matige of ernstige ziekte en/of een orale temperatuur >/=100,4 graden Fahrenheit en/of diarree of braken binnen zeven dagen voorafgaand aan provocatie.
• Een polsslag hebben van minder dan 55 bpm of meer dan 100 bpm. Als de hartslag < 55 slagen per minuut is en de onderzoeker bepaalt dat dit niet klinisch significant is (bijv. atleten) en de hartslag stijgt > 55 slagen per minuut bij matige inspanning (twee trappen), wordt de proefpersoon niet uitgesloten.
• Een systolische bloeddruk hebben van minder dan 90 mm Hg of meer dan 140 mm Hg bij twee afzonderlijke metingen (screening en pre-provocatie).
• Een diastolische bloeddruk hebben van minder dan 50 mmHg of meer dan 90 mmHg bij twee afzonderlijke metingen (screening en pre-provocatie).
• Langdurig gebruik (>/=2 weken) van hooggedoseerde orale (>/= 20 mg per dag prednison of equivalent) of parenterale glucocorticoïden, of hooggedoseerde geïnhaleerde steroïden gedurende meer dan 7 dagen in de afgelopen 6 maanden.
• Een auto-immuun-, inflammatoire, vasculitische of reumatische aandoening hebben, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatische polymyalgie, reumatoïde artritis of sclerodermie.
• HIV, hepatitis B, hepatitis C-infectie of onbehandelde latente syfilis hebben.
• Heb een epileptische aandoening.
• Een actieve maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit hebben (met uitzondering van niet-melanotische huidkanker in remissie zonder behandeling gedurende meer dan 5 jaar) of huidig ​​gebruik van immunosuppressieve of cytotoxische therapie.
• Heb een positieve fecale cultuur voor E. coli O157: H7, Salmonella, Campylobacter, Yersinia of Shigella, bewijs van norovirus in de ontlasting door RT-qPCR of pathogene eicellen en parasieten gedetecteerd bij microscopisch onderzoek bij screening.
• Afwijkende screeningslaboratoriumtestresultaten per laboratorium laten rapporteren normale waarden en rubriek 18 bijlage B voor witte bloedcellen (WBC's), hemoglobine (Hgb), bloedplaatjes, absoluut aantal neutrofielen (ANC), bilirubine, kalium, natrium, hemoglobine A1-c (HgbA1 -c) en urine-eiwit.
• Serumcreatinine hoger dan 1,1 x ULN
• Alanine-aminotransferase (ALT), groter dan 1,1 x ULN.
• Een chronische aandoening hebben waarvan de onderzoeksarts denkt dat deze een bedreiging vormt voor de deelnemende proefpersonen, inclusief maar niet beperkt tot transplantatie van solide organen of stamcellen, diabetes, klinisch significante voorgeschiedenis van immunosuppressieve ziekte, galblaasziekte, hartziekte, longziekte, alvleesklierziekte ziekte, nierziekte of neurologische ziekte.
• Abnormale bevindingen hebben op het screeningselektrocardiogram dat door de onderzoeksarts als klinisch significant wordt beschouwd.
• Aanhoudend drugsmisbruik/-afhankelijkheid (inclusief alcohol), of een voorgeschiedenis van deze problemen binnen 5 jaar na inschrijving.
• Heb een positieve urinetest voor opiaten.
• Medische, psychiatrische, beroeps- of gedragsproblemen hebben die het onwaarschijnlijk maken dat de proefpersoon zich houdt aan het protocol zoals bepaald door de onderzoeker.
• Niet bereid zijn om te voldoen aan de onderzoeksprocedures, waaronder het zich onthouden van roken voor de duur van het intramurale deel van het onderzoek.
• Heeft deelgenomen aan een eerder NoV-provocatieonderzoek of NoV-vaccinonderzoek.
• Experimentele producten hebben ontvangen binnen 30 dagen voor aanvang van het onderzoek of van plan zijn om op enig moment tijdens het onderzoek experimentele producten te ontvangen.
• Plannen om zich in te schrijven voor een ander klinisch onderzoek dat de veiligheidsbeoordeling van het onderzoeksproduct op enig moment tijdens de studieperiode zou kunnen verstoren, inclusief studie-interventies zoals medicijnen, biologische geneesmiddelen of apparaten.
• Plan om tijdens de studie bloed te doneren.
• Een levend vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen voor aanvang van het onderzoek of van plan zijn om vóór dag 30 van het onderzoek een levend vaccin te krijgen.
• Een geïnactiveerd vaccin hebben gekregen binnen 14 dagen voor deelname aan het onderzoek of van plan zijn om een ​​geïnactiveerd vaccin te krijgen vóór dag 14 van het onderzoek.
• Binnen 3 maanden na de start van de studie parenteraal immunoglobuline of bloedproducten hebben gekregen, of van plan zijn om parenteraal immunoglobuline of bloedproducten te krijgen binnen 3 maanden na ontvangst van het onderzoeksmiddel.
• Gebruik van antibiotica binnen 7 dagen voorafgaand aan opname in de intramurale faciliteit.
• Gebruik van H2-receptorantagonisten (bijv. Tagamet, Zantac en Pepcid), protonpompremmers (bijv. Prilosec, OTC, Protonix en Prevacid), of voorgeschreven zuuronderdrukkende medicatie of over-the-counter (OTC) antacida in de 72 uur voorafgaand aan de NoV-uitdaging.
• Gebruik van voorgeschreven en vrij verkrijgbare medicijnen die paracetamol, aspirine, ibuprofen en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen bevatten binnen 48 uur voorafgaand aan de NoV-challenge.
• Regelmatig gebruik van laxeermiddelen of antimotiliteitsmiddelen.
• Heb een voorgeschiedenis van allergie voor natriumbicarbonaat.