Norovirus GII.4 Challenge Stock(CIN-1)에 대한 최적의 인간 도전 용량을 결정하기 위한 1상 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 18-49세의 건강한 성인에게 투여된 실험적인 인간 노로바이러스 유전자군 GII.4의 I상, 이중 맹검, 위약 대조 안전성 및 감염성 연구입니다. 맹검되지 않은 약사가 치료법을 지정합니다. 피험자는 입원환자 간호실에 입원하고 살아있는 GII.4 노로바이러스 변종을 경구 투여로 접종하고 챌린지 후 최소 4일 동안 병동에 머무르며 여러 임상 평가 및 수집을 통해 챌린지 후 안전성 및 효능을 추적합니다. 혈액 및 대변 표본.
인간 노로바이러스 GII.4 공격 변종인 CIN-1(즉, 기능적 FUT-2 유전자의 존재)는 ABO 혈액형에 관계없이 Cincinnati Center for Clinical Research(CCCR) 입원 환자 시설에 수용되어 다양한 용량의 바이러스로 경구로 챌린지됩니다. 챌린지 연구는 각각 약 20명의 대상으로 구성된 2-3개의 코호트에서 수행될 것이며, 초기 코호트는 103 RT-PCR 단위 또는 위약(10명의 대상당 9개의 "챌린지" 및 1개의 "위약")을 받습니다. 초기 코호트의 급성 위장염(AGE) 유병률을 기반으로 두 번째 코호트는 이전 연구 결과를 기반으로 챌린지 용량을 투여받도록 등록됩니다. 추가 코호트가 필요할 수 있습니다. 질병은 입원 기간 동안 구토 및/또는 설사를 동반한 감염으로 정의됩니다. 코호트당 2~3명의 추가 피험자가 입원 환자 연구 시점에 연구 피험자를 사용할 수 없거나 부적격한 경우 대체 피험자로 사용됩니다. 피험자는 챌린지 후 최소 4일 동안 입원 시설에 남아 노로바이러스 감염의 임상 및 바이러스학적 증거에 대해 매일 평가됩니다. 피험자는 6일(6-8일) 및 약 15일(14-16일) 및 30일(28-35일) 및 45일(40-45일) 및 (55- 65) 포스트 챌린지.
1차 목표는 노로바이러스 GII.4(CIN-1; 031693) 공격 스톡의 안전성과 반응성을 평가하고 > /=50에서 질병에 도달하기 위한 노로바이러스 GII.4 도전 스톡 노로바이러스의 안전하고 최적의 공격 용량을 결정하는 것입니다. 과목의 %. 질병은 다음과 같이 정의됩니다: 감염의 증거가 있는 참가자의 입원 기간 동안 설사(>3 묽은 변 또는 >300gm의 묽은 변 또는 24시간) 및/또는 구토. 2차 목표는 다음을 통해 연구 참가자의 감염률을 결정하는 것입니다. Norovirus GII.4 Challenge Stock-specific qRT-PCR 및 Anti-Norovirus GII.4 Challenge Stock 혈청 IgG에 의한 대변 내 바이러스 검출 ELISA(기준선에서 30일까지 > /=4배 상승), 바이러스의 양과 기간 결정 qRT-PCR에 의한 대변 배출, Kaplan-Meier 방법을 사용하여 배출 중지까지의 중간 시간을 추정하기 위한 이벤트까지의 시간 분석 수행, 위장염 중증도의 척도로서 수정된 Vesikari 점수 결정, Norovirus GII.4 Challenge Stock- 결정 챌린지 전후의 ELISA에 의한 특이적 면역글로불린 역가; 혈청 IgA 및 IgG, 혈청 차단 IgG, 타액 IgA는 혈청 및 타액에 있는 기존 Norovirus GII.4 Challenge Stock 특정 면역글로불린이 감염률에 미치는 영향을 결정하고 총 및 Norovirus GII.4 Challenge Stock 특정 IgA- 및 ELISpot 분석에 의한 순환 중인 IgG-분비 세포.
연구 유형
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229-3026
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center - Infectious Diseases
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
피험자는 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 피험자는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
- 18세에서 49세 사이의 남성 또는 임신하지 않은 여성.
가임 여성은 등록 전 최소 30일 동안 챌린지 바이러스를 받은 후 45일 동안 금욕을 하거나 허용되는 산아제한 방법을 사용해야 합니다. 남성 피험자는 챌린지 바이러스를 받은 후 45일 이전에 아이를 낳지 않기로 동의해야 합니다.
- 여성은 폐경 후(>/= 1년 동안 월경이 없음) 또는 외과적으로 불임(난관 결찰, 양측 난소절제술 또는 자궁절제술)하지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
- 여성에게 허용되는 피임 방법에는 다음이 포함되나 이에 국한되지 않습니다: 남성과의 성교 금욕, 피험자가 연구에 등록하기 전 6개월 이상 정관 수술을 받은 정관 수술 파트너와의 일부일처 관계, 콘돔 또는 격막과 같은 차단 방법 살정제 또는 거품, 효과적인 장치(IUD, NuvaRing®) 또는 임플란트, 주사제 또는 경구 피임약과 같은 허가된 호르몬 제품.
- 가임 여성의 경우, 스크리닝 시 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하고 항원공격 전 24시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
- 챌린지 60일 이내에 연구 조사자에 의해 결정된 양호한 일반 건강에 있음.
- 연구 프로토콜 및 정책에 대한 퀴즈에서 70점 이상을 득점하여 연구에 대한 지식과 이해력을 보여줍니다.
- 최소 96시간의 입원을 포함하여 모든 연구 방문에 기꺼이 참여할 수 있습니다.
- HBGA 결합에 대해 분비 양성인 것으로 입증되었습니다.
제외 기준:
다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구 참여에서 제외됩니다.
- 2세 미만의 어린이 또는 70세 이상의 사람과 가정에서 접촉하거나 매일 접촉합니다.
- 접종 후 8주 이내에 HIV 감염자 또는 활동성 암 환자, 2세 미만의 어린이, 임산부 또는 면역억제자(예: 줄기 세포 또는 장기 이식 이력) 및/또는 보육 서비스(가정 내 또는 비거주 시설)를 제공합니다.
- 챌린지 후 8주 동안 환자와 접촉한 의료 종사자입니다.
- 요식업 종사자는 챌린지 후 8주 이내에 음식을 준비/취급할 것으로 예상됩니까?
- 밀폐된 환경(예: 챌린지 균주를 받은 후 8주 이내
- 여성의 경우, 스크리닝 방문부터 시험감염 바이러스 수령 후 45일까지 임신 중이거나 임신할 계획입니다.
- 모유 수유를 하고 있거나 연구 기간 내내 주어진 시간에 모유 수유를 계획하고 있습니다.
- 챌린지 전 4주 동안 위장염의 병력이 있거나 만성 또는 재발성 설사 또는 구토의 병력이 있는 경우.
- 흡수 장애 또는 소화 불량 장애(예: celiac sprue), 주요 위장관(GI) 수술, 과민성 대장 증후군 또는 만성 변비 또는 배변 빈도 증가를 포함하여 연구를 방해할 수 있는 기타 만성 GI 장애.
- 중등도 또는 중증 질환 및/또는 구강 온도 >/=100.4 챌린지 전 7일 이내에 화씨 및/또는 설사 또는 구토.
- 맥박수가 55bpm 미만이거나 100bpm보다 큽니다. 심박수가 분당 55회 미만이고 조사관이 이것이 임상적으로 중요하지 않다고 판단하고(예: 운동선수) 심박수가 적당한 운동(계단 2층)에서 분당 55회 이상 증가하는 경우 피험자는 제외되지 않습니다.
- 두 번의 개별 측정(선별 및 사전 검사)에서 수축기 혈압이 90mmHg 미만이거나 140mmHg보다 큰 경우.
- 두 번의 개별 측정(선별 및 사전 검사)에서 이완기 혈압이 50mmHg 미만이거나 90mmHg 이상이어야 합니다.
- 지난 6개월 동안 7일 이상 고용량 경구(>/= 1일 프레드니손 또는 이와 동등한 20mg) 또는 비경구 글루코코르티코이드 또는 고용량 흡입 스테로이드를 장기간(>/=2주) 사용했습니다.
- 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 다발근통, 류마티스성 관절염 또는 피부경화증을 포함하나 이에 제한되지 않는 자가면역, 염증, 혈관염 또는 류마티스 질환이 있습니다.
- HIV, B형 간염, C형 간염 감염 또는 치료되지 않은 잠복 매독이 있습니다.
- 발작 장애가 있습니다.
- 활동성 악성 종양 또는 악성 병력(5년 이상 치료 없이 차도 상태에 있는 비흑색성 피부암 제외)이 있거나 현재 면역억제 또는 세포독성 요법을 사용 중입니다.
- E. coli O157:H7, Salmonella, Campylobacter, Yersinia 또는 Shigella에 대한 양성 대변 배양, RT-qPCR에 의한 대변 내 노로바이러스 증거 또는 스크리닝 시 현미경 검사에서 검출된 병원성 난자 및 기생충이 있어야 합니다.
- 백혈구(WBC), 헤모글로빈(Hgb), 혈소판, 절대 호중구 수(ANC), 빌리루빈, 칼륨, 나트륨, 헤모글로빈 A1-c(HgbA1 -c) 및 소변 단백질.
- 1.1 x ULN보다 큰 혈청 크레아티닌
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 1.1 x ULN 초과.
- 고형 장기 또는 줄기 세포 이식, 당뇨병, 임상적으로 중요한 면역억제 질환 병력, 담낭 질환, 심장 질환, 폐 질환, 질병, 신장 질환 또는 신경 질환.
- 연구 주치의가 임상적으로 중요하다고 간주하는 스크리닝 심전도에서 비정상 소견이 있는 경우.
- 지속적인 약물 남용/의존(알코올 포함)이 있거나 등록 후 5년 이내에 이러한 문제의 병력이 있는 경우.
- 아편류에 대한 소변 검사에서 양성 반응을 보입니다.
- 의학적, 정신과적, 직업적 또는 행동적 문제가 있어 피험자가 조사자가 결정한 대로 프로토콜을 준수할 가능성이 없습니다.
- 연구의 입원 환자 부분 기간 동안 흡연을 삼가하는 것을 포함하여 연구 절차를 따르기를 꺼리는 자.
- 이전 NoV 챌린지 연구 또는 NoV 백신 연구에 참여했습니다.
- 연구 시작 전 30일 이내에 실험 제품을 받았거나 연구 기간 동안 언제든지 실험 제품을 받을 계획입니다.
- 약물, 생물학적 제제 또는 장치와 같은 연구 중재를 포함하여 연구 기간 동안 언제든지 연구 제품의 안전성 평가를 방해할 수 있는 다른 임상 시험에 등록할 계획입니다.
- 연구 기간 동안 헌혈을 계획하십시오.
- 연구 시작 전 30일 이내에 생백신을 받았거나 연구 30일 이전에 생백신을 받을 계획이 있는 자.
- 연구 시작 전 14일 이내에 비활성화 백신을 받았거나 연구 14일 이전에 비활성화 백신을 받을 계획이 있는 자.
- 연구 시작 3개월 이내에 비경구 면역글로불린 또는 혈액 제제를 받았거나, 연구 제제를 받은 후 3개월 이내에 비경구 면역글로불린 또는 혈액 제제를 받을 계획이 있는 자.
- 입원 전 7일 이내 항생제 사용.
- H2 수용체 길항제(예: Tagamet, Zantac 및 Pepcid), 양성자 펌프 억제제(예: Prilosec, OTC, Protonix 및 Prevacid) 또는 처방 산 억제 약물 또는 비처방(OTC) 제산제 사용 NoV 챌린지 72시간 전.
- NoV 챌린지 전 48시간 이내에 아세트아미노펜, 아스피린, 이부프로펜 및 기타 비스테로이드성 항염증제가 포함된 처방약 및 OTC 약물 사용.
- 완하제 또는 운동 억제제의 규칙적인 사용.
- 중탄산나트륨에 대한 알레르기 병력이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
N= 9명의 피험자는 10^3 RT-PCR 단위에서 GII.4 CIN-1의 단일 경구 용량과 N=1 단일 경구 용량 위약을 받습니다.
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위약: 경구 투여용 멸균수 80ml
노로바이러스 챌린지 GII.4 균주 031693.
코호트 1: 10^3 RT-PCR 단위에서 GII.4 CIN-1의 단일 경구 투여를 받습니다.
코호트 2: 10^2 또는 5x10^3 RT-PCR 단위에서 GII.4 CIN-1의 단일 경구 용량.
코호트 3: 10^4, 10^3, 5x10^2 또는 5x10^1 RT-PCR 단위에서 GII.4 CIN-1의 단일 경구 용량.
코호트 4: 5x10^4 또는 5x10^3 또는 10^3 또는 10^2 또는 10^4 또는 5x10^2 또는 5x10^1RT-PCR 단위에서 GII.4 CIN-1의 단일 경구 용량.
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실험적: 코호트 2
N=9 피험자는 10^2 또는 5x10^3 RT-PCR 단위로 GII.4 CIN-1을 단일 경구 투여하고 N=1은 위약을 단일 경구 투여합니다.
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위약: 경구 투여용 멸균수 80ml
노로바이러스 챌린지 GII.4 균주 031693.
코호트 1: 10^3 RT-PCR 단위에서 GII.4 CIN-1의 단일 경구 투여를 받습니다.
코호트 2: 10^2 또는 5x10^3 RT-PCR 단위에서 GII.4 CIN-1의 단일 경구 용량.
코호트 3: 10^4, 10^3, 5x10^2 또는 5x10^1 RT-PCR 단위에서 GII.4 CIN-1의 단일 경구 용량.
코호트 4: 5x10^4 또는 5x10^3 또는 10^3 또는 10^2 또는 10^4 또는 5x10^2 또는 5x10^1RT-PCR 단위에서 GII.4 CIN-1의 단일 경구 용량.
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실험적: 코호트 4
N=36 피험자는 5x10^4 또는 5x10^3 또는 10^3 또는 10^2 또는 10^4 또는 5x10^2 또는 5x10^1RT-PCR 단위에서 GII.4 CIN-1의 단일 경구 투여를 받습니다. N = 4명의 피험자는 위약을 단일 경구 투여받습니다.
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위약: 경구 투여용 멸균수 80ml
노로바이러스 챌린지 GII.4 균주 031693.
코호트 1: 10^3 RT-PCR 단위에서 GII.4 CIN-1의 단일 경구 투여를 받습니다.
코호트 2: 10^2 또는 5x10^3 RT-PCR 단위에서 GII.4 CIN-1의 단일 경구 용량.
코호트 3: 10^4, 10^3, 5x10^2 또는 5x10^1 RT-PCR 단위에서 GII.4 CIN-1의 단일 경구 용량.
코호트 4: 5x10^4 또는 5x10^3 또는 10^3 또는 10^2 또는 10^4 또는 5x10^2 또는 5x10^1RT-PCR 단위에서 GII.4 CIN-1의 단일 경구 용량.
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실험적: 코호트 3
N=18 피험자는 10^4, 10^3, 5x10^2 또는 5x10^1 RT-PCR 단위로 GII.4 CIN-1을 단회 경구 투여하고 N=2는 위약을 단회 경구 투여합니다.
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위약: 경구 투여용 멸균수 80ml
노로바이러스 챌린지 GII.4 균주 031693.
코호트 1: 10^3 RT-PCR 단위에서 GII.4 CIN-1의 단일 경구 투여를 받습니다.
코호트 2: 10^2 또는 5x10^3 RT-PCR 단위에서 GII.4 CIN-1의 단일 경구 용량.
코호트 3: 10^4, 10^3, 5x10^2 또는 5x10^1 RT-PCR 단위에서 GII.4 CIN-1의 단일 경구 용량.
코호트 4: 5x10^4 또는 5x10^3 또는 10^3 또는 10^2 또는 10^4 또는 5x10^2 또는 5x10^1RT-PCR 단위에서 GII.4 CIN-1의 단일 경구 용량.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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경증, 중등도 또는 중증 반응성 결과를 경험한 피험자의 수.
기간: 1일차 ~ 180일차
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1일차 ~ 180일차
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노로바이러스 GII.4 챌린지 후 노로바이러스-GII.4 챌린지 스톡(CIN-1; 031693) 관련 질병을 가진 피험자의 비율
기간: 1일차 ~ 5일차
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1일차 ~ 5일차
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연구 중 어느 시점에서든 보고된 바이러스 공격과 관련된 심각한 이상 반응의 수
기간: 1일차 ~ 180일차
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1일차 ~ 180일차
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연구 전반에 걸쳐 바이러스 감염 후 30일차까지 3등급 부작용을 경험한 대상체의 수
기간: 1일차 ~ 30일차
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1일차 ~ 30일차
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다양한 용량으로 챌린지 후 감염률을 기준으로 감염 용량50을 결정합니다.
기간: 1일차 ~ 180일차
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1일차 ~ 180일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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챌린지 24시간 후 대변에서 챌린지 바이러스를 배출하는 피험자의 비율로 정의되는 각 용량 내 감염률
기간: 챌린지 24시간 후
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챌린지 24시간 후
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노로바이러스 특이 IgG-ASC / 10^6 PBMC(새로 분리된 PBMC)가 있는 피험자의 비율
기간: 1일차 ~ 45일차
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1일차 ~ 45일차
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Modified Vesikari Scale을 사용하여 시험감염 균주와 관련된 구토 및/또는 설사의 임상 심각도 점수
기간: 1일차 ~ 5일차
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1일차 ~ 5일차
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시험감염 균주와 관련된 구토 및/또는 설사의 95% 신뢰구간
기간: 1일차 ~ 5일차
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1일차 ~ 5일차
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시험감염 균주와 관련된 구토 및/또는 설사의 평균 지속 시간(시간)
기간: 1일차 ~ 5일차
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1일차 ~ 5일차
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챌린지 후 언제든지 혈청(IgA, IgG 차단) 또는 타액 IgA에서 바이러스 특이 항체 역가가 기준선보다 >/= 4배 상승한 피험자의 비율
기간: 1일차 ~ 45일차
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1일차 ~ 45일차
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기준선에서 30일까지 바이러스 특이적 혈청 IgG에서 > /= 4배 상승을 보이는 대상체의 비율로 정의된 각 용량 내 감염률
기간: 1일차 ~ 30일차
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1일차 ~ 30일차
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노로바이러스 특이 IgA-ASC / 10^6 PBMC(새로 분리된 PBMC)를 가진 피험자의 비율
기간: 1일차 ~ 45일차
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1일차 ~ 45일차
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챌린지 결과(감염) 및 기존 혈청 면역글로불린의 상관관계.
기간: 1일차 ~ 45일차
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1일차 ~ 45일차
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각 챌린지 투여량에 대해 대변에서 바이러스 배출이 중단되는 시간(시간).
기간: 1일차 ~ 60일차
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1일차 ~ 60일차
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각 시험 투여량에 대해 qRT-PCR 단위로 보고된 대변 내 바이러스 발산의 크기 및 기간
기간: 1일차 ~ 60일차
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1일차 ~ 60일차
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 12-0033
- HHSN272200800006C
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