Studio di fase I per determinare la dose di sfida umana ottimale per un Norovirus GII.4 Challenge Stock (CIN-1)

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

• Soggetto in grado di fornire il consenso informato scritto.
• Donne di sesso maschile o non gravide di età compresa tra 18 e 49 anni inclusi.

• Le donne in età fertile devono praticare l'astinenza o utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per almeno 30 giorni prima dell'iscrizione fino al giorno 45 dopo aver ricevuto il virus della sfida. I soggetti di sesso maschile devono accettare di non generare un figlio prima del giorno 45 dopo aver ricevuto il virus della sfida.

  • Una donna è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia in post-menopausa (assenza di mestruazioni per >/= 1 anno) o sterilizzata chirurgicamente (legatura delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia).
  • Metodi contraccettivi accettabili per le donne includono ma non sono limitati a: astinenza sessuale dai rapporti con uomini, relazione monogama con partner vasectomizzato che è stato vasectomizzato per 6 mesi o più prima che il soggetto si iscrivesse allo studio, metodi di barriera come preservativi o diaframmi con spermicida o schiuma, dispositivi efficaci (IUD, NuvaRing®) o prodotti ormonali autorizzati come impianti, iniettabili o contraccettivi orali.
• Per le donne in età fertile, devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening e un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 24 ore prima della sfida.
• - Sono in buona salute generale, come stabilito dal ricercatore dello studio entro 60 giorni dalla sfida.
• Dimostrare la conoscenza e la comprensione dello studio assegnando un punteggio >/=70% a un quiz del protocollo e delle politiche dello studio.
• - Disponibilità e capacità di partecipare a tutte le visite di studio, inclusa una degenza ospedaliera di almeno 96 ore.
• Dimostrato di essere secretore positivo per il legame HBGA.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:

• Avere contatti domestici o avere contatti quotidiani con bambini di età inferiore a 2 anni o persone di età superiore a 70 anni.
• Previsto contatto lavorativo o sociale con individui immunocompromessi nelle 8 settimane successive al test, comprese persone con infezione da HIV o cancro attivo, bambini < 2 anni di età, donne incinte o persone immunosoppresse (ad es. storia di trapianto di cellule staminali o di organi) e/o fornire servizi di assistenza diurna per l'infanzia (in strutture domiciliari o non residenziali).
• Gli operatori sanitari sono a contatto con il paziente nelle 8 settimane successive alla provocazione.
• Gli addetti ai servizi di ristorazione devono preparare/manipolare il cibo nelle 8 settimane successive alla sfida.
• Prevedi di vivere in un ambiente confinato (ad es. nave, accampamento o dormitorio) entro 8 settimane dalla ricezione del ceppo di sfida.
• Per le donne, sono incinte o pianificano una gravidanza in qualsiasi momento tra la visita di screening e 45 giorni dopo aver ricevuto il virus di provocazione.
• Stanno allattando o pianificano di allattare in qualsiasi momento durante lo studio.
• Avere una storia di gastroenterite nelle 4 settimane precedenti la sfida o qualsiasi storia di diarrea o vomito cronici o ricorrenti.
• Avere una storia di malassorbimento o disturbo della cattiva digestione (ad es. celiachia), chirurgia gastrointestinale maggiore (GI), sindrome dell'intestino irritabile o qualsiasi altro disturbo gastrointestinale cronico che possa interferire con lo studio, inclusa stitichezza cronica o aumento della frequenza delle feci.
• Avere una malattia moderata o grave e/o una temperatura orale >/=100,4 degre Fahrenheit e/o diarrea o vomito entro sette giorni prima della provocazione.
• Avere una frequenza cardiaca inferiore a 55 bpm o superiore a 100 bpm. Se la frequenza cardiaca è <55 battiti al minuto e lo sperimentatore determina che ciò non è clinicamente significativo (ad es. Atleti) e la frequenza cardiaca aumenta> 55 battiti al minuto durante un esercizio moderato (due rampe di scale), il soggetto non sarà escluso.
• Avere una pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mm Hg o superiore a 140 mm Hg su due misurazioni separate (screening e pre-challenge).
• Avere una pressione arteriosa diastolica inferiore a 50 mm Hg o superiore a 90 mmHg su due misurazioni separate (screening e pre-challenge).
• Avere un uso a lungo termine (>/=2 settimane) di glucocorticoidi per via orale ad alte dosi (>/= 20 mg al giorno di prednisone o equivalente) o parenterale, o steroidi per via inalatoria ad alte dosi per più di 7 giorni negli ultimi 6 mesi.
• Avere una malattia autoimmune, infiammatoria, vasculitica o reumatica, incluso ma non limitato a lupus eritematoso sistemico, polimialgia reumatica, artrite reumatoide o sclerodermia.
• Avere infezione da HIV, epatite B, epatite C o sifilide latente non trattata.
• Avere un disturbo convulsivo.
• Avere un tumore maligno attivo o una storia di tumore maligno (escluso il cancro della pelle non melanotico in remissione senza trattamento per più di 5 anni) o uso corrente di terapia immunosoppressiva o citotossica.
• Avere una coltura fecale positiva per E. coli O157: H7, Salmonella, Campylobacter, Yersinia o Shigella, evidenza di norovirus nelle feci mediante RT-qPCR o ovuli patogeni e parassiti rilevati all'esame microscopico allo screening.
• Avere risultati anomali dei test di laboratorio di screening per laboratorio riportato valori normali e Sezione 18 Appendice B per globuli bianchi (WBC), emoglobina (Hgb), piastrine, conta assoluta dei neutrofili (ANC), bilirubina, potassio, sodio, emoglobina A1-c (HgbA1 -c) e proteine ​​urinarie.
• Creatinina sierica superiore a 1,1 x ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT), superiore a 1,1 x ULN.
• Avere una condizione cronica che il medico dello studio ritiene rappresenterebbe una minaccia per i soggetti partecipanti, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, trapianto di organi solidi o di cellule staminali, diabete, anamnesi clinicamente significativa di malattia immunosoppressiva, malattia della cistifellea, malattie cardiache, malattie polmonari, malattia, malattia renale o malattia neurologica.
• Avere risultati anormali sull'elettrocardiogramma di screening ritenuti clinicamente significativi dal medico dello studio.
• Avere abuso / dipendenza da droghe in corso (incluso l'alcol) o una storia di questi problemi entro 5 anni dall'iscrizione.
• Avere un test delle urine positivo per gli oppiacei.
• Avere problemi medici, psichiatrici, occupazionali o comportamentali che rendono improbabile che il soggetto rispetti il ​​​​protocollo come determinato dall'investigatore.
• Non sono disposti a rispettare le procedure dello studio, inclusa l'astensione dal fumo per la durata della parte di ricovero dello studio.
• Aver partecipato a un precedente studio di sfida NoV o a uno studio sul vaccino NoV.
• Avere ricevuto prodotti sperimentali entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o pianificare di ricevere prodotti sperimentali in qualsiasi momento durante lo studio.
• Prevede di iscriversi a un'altra sperimentazione clinica che potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza del prodotto sperimentale in qualsiasi momento durante il periodo di studio, inclusi interventi di studio come farmaci, prodotti biologici o dispositivi.
• Pianifica di donare il sangue durante il corso dello studio.
• - Avere ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o pianificare di ricevere un vaccino vivo prima del giorno 30 dello studio.
• - Avere ricevuto un vaccino inattivato entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio o pianificare di ricevere un vaccino inattivato prima del giorno 14 dello studio.
• - Avere ricevuto immunoglobuline parenterali o prodotti sanguigni entro 3 mesi dall'inizio dello studio o pianificare di ricevere immunoglobuline parenterali o prodotti sanguigni entro 3 mesi dopo aver ricevuto l'agente dello studio.
• Uso di antibiotici entro 7 giorni prima dell'ingresso nella struttura ospedaliera.
• Uso di qualsiasi antagonista del recettore H2 (ad es. Tagamet, Zantac e Pepcid), inibitori della pompa protonica (ad es. Prilosec, OTC, Protonix e Prevacid) o farmaci antiacidi su prescrizione o antiacidi da banco (OTC) nel 72 ore prima della sfida NoV.
• Uso di farmaci da prescrizione e da banco contenenti paracetamolo, aspirina, ibuprofene e altri farmaci antinfiammatori non steroidei entro 48 ore prima della sfida NoV.
• Uso regolare di lassativi o agenti anti-motilità.
• Avere una storia di allergia al bicarbonato di sodio.