确定诺如病毒 GII.4 挑战原种 (CIN-1) 最佳人类挑战剂量的 I 期研究

纳入标准：

受试者必须满足以下所有纳入标准：

• 受试者能够提供书面知情同意书。
• 年龄在 18 至 49 岁（含）之间的男性或未怀孕女性。

• 有生育能力的妇女必须在入组前至少 30 天到收到攻击病毒后第 45 天期间禁欲或使用可接受的节育方法。 男性受试者必须同意在收到攻击病毒后第 45 天之前不生育孩子。

  • 除非绝经后（>/= 1 年没有月经）或手术绝育（输卵管结扎、双侧卵巢切除术或子宫切除术），否则女性被认为具有生育潜力。
  • 女性可接受的避孕方法包括但不限于：禁欲与男性性交、与受试者在参加研究前已行输精管切除术 6 个月或更长时间的一夫一妻制关系、避孕套或隔膜等屏障方法杀精剂或泡沫、有效装置（宫内节育器、NuvaRing®）或经许可的激素产品，如植入物、注射剂或口服避孕药。
• 对于有生育能力的女性，筛选时的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性，并且在攻击前 24 小时内尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。
• 总体健康状况良好，由研究调查员在挑战后 60 天内确定。
• 通过在研究方案和政策的测验中得分 >/=70% 来展示对研究的了解和理解。
• 愿意并能够参加所有研究访问，包括至少 96 小时的住院时间。
• 证明对 HBGA 结合呈分泌阳性。

排除标准：

符合以下任何排除标准的受试者将被排除在研究参与之外：

• 与 2 岁以下儿童或 70 岁以上老人有家庭接触或日常接触。
• 预计在挑战后 8 周内与免疫功能低下的人有职业或社会接触，包括感染 HIV 或活动性癌症的人、2 岁以下的儿童、孕妇或免疫抑制的人（例如 干细胞或器官移植史）和/或提供任何儿童日托服务（家庭或非住宅设施）。
• 挑战后 8 周内是否有医护人员与患者接触。
• 食品服务人员是否需要在挑战后的 8 周内准备/处理食品。
• 计划生活在一个封闭的环境中（例如 船、营地或宿舍）在收到攻击菌株后 8 周内。
• 对于女性，在筛选访问到收到攻击病毒后 45 天之间的任何时间怀孕或计划怀孕。
• 在整个研究过程中的任何给定时间正在母乳喂养或计划进行母乳喂养。
• 在攻击前 4 周内有胃肠炎病史或任何慢性或复发性腹泻或呕吐病史。
• 有吸收不良或消化不良病史（例如 口炎性腹泻）、胃肠道 (GI) 大手术、肠易激综合征或任何其他会干扰研究的慢性胃肠道疾病，包括慢性便秘或大便次数增加。
• 患有中度或重度疾病和/或口腔温度 >/=100.4 攻击前 7 天内出现华氏度和/或腹泻或呕吐。
• 脉搏率低于 55 bpm 或高于 100 bpm。 如果心率低于每分钟 55 次，并且研究者确定这没有临床意义（例如，运动员），并且在适度运动（两段楼梯）时心率增加 > 55 次/分钟，则受试者不会被排除在外。
• 两次独立测量（筛选和挑战前）的收缩压低于 90 毫米汞柱或高于 140 毫米汞柱。
• 两次独立测量（筛选和挑战前）的舒张压低于 50 毫米汞柱或高于 90 毫米汞柱。
• 在过去 6 个月中，长期（>/=2 周）大剂量口服（>/=20 毫克/天泼尼松或等效药物）或肠胃外糖皮质激素，或大剂量吸入类固醇超过 7 天。
• 患有自身免疫性、炎症性、血管炎性或风湿性疾病，包括但不限于系统性红斑狼疮、风湿性多肌痛、类风湿性关节炎或硬皮病。
• 有HIV、乙型肝炎、丙型肝炎感染或未经治疗的潜伏梅毒。
• 患有癫痫症。
• 患有活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史（不包括 5 年以上未经治疗而缓解的非黑色素性皮肤癌）或目前正在使用免疫抑制或细胞毒性疗法。
• 大肠杆菌 O157:H7、沙门氏菌、弯曲杆菌、耶尔森氏菌或志贺氏菌的粪便培养呈阳性，通过 RT-qPCR 在粪便中发现诺如病毒的证据或在筛选时通过显微镜检查检测到致病性卵和寄生虫。
• 每个实验室报告的异常筛选实验室测试结果和第 18 节附录 B 的白细胞 (WBC)、血红蛋白 (Hgb)、血小板、中性粒细胞绝对计数 (ANC)、胆红素、钾、钠、血红蛋白 A1-c (HgbA1) -c) 和尿蛋白。
• 血清肌酐大于 1.1 x ULN
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)，大于 1.1 x ULN。
• 患有研究医师认为会对参与受试者构成威胁的慢性疾病，包括但不限于实体器官或干细胞移植、糖尿病、有临床意义的免疫抑制疾病史、胆囊疾病、心脏病、肺病、胰腺疾病病、肾病或神经系统疾病。
• 研究医师认为筛查心电图有临床意义的异常发现。
• 有持续的药物滥用/依赖（包括酒精），或在注册后 5 年内有这些问题的历史。
• 对阿片类药物进行尿检呈阳性。
• 有任何医学、精神病学、职业或行为问题，使受试者不太可能遵守研究者确定的方案。
• 不愿意遵守研究程序，包括在研究的住院期间戒烟。
• 参加过之前的 NoV 挑战研究或 NoV 疫苗研究。
• 在进入研究前 30 天内已收到实验产品或计划在研究期间的任何时间接收实验产品。
• 计划在研究期间的任何时间参加可能干扰研究产品安全性评估的另一项临床试验，包括药物、生物制剂或设备等研究干预措施。
• 计划在研究过程中献血。
• 在进入研究前 30 天内已接种活疫苗或计划在研究第 30 天前接种活疫苗。
• 在进入研究前 14 天内已接种灭活疫苗或计划在研究第 14 天前接种灭活疫苗。
• 在研究开始后 3 个月内接受过肠外免疫球蛋白或血液制品，或计划在接受研究药物后 3 个月内接受肠外免疫球蛋白或血液制品。
• 在进入住院设施前 7 天内使用过抗生素。
• 使用任何 H2 受体拮抗剂（例如 Tagamet、Zantac 和 Pepcid）、质子泵抑制剂（例如 Prilosec、OTC、Protonix 和 Prevacid）或处方抑酸药或非处方 (OTC) 抗酸剂NoV 挑战前 72 小时。
• 在 NoV 攻击前 48 小时内使用含有对乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬和其他非甾体抗炎药的处方药和非处方药。
• 定期使用泻药或抗胃动力剂。
• 有碳酸氢钠过敏史。