胃またはGEJ腺癌におけるトレメリムマブ、MEDI4736またはトレメリムマブ単剤療法によるMEDI4736の第1b / 2相試験
2020年6月2日 更新者：MedImmune LLC
転移性または再発性の胃または胃食道接合部腺癌の被験者におけるトレメリムマブ、MEDI4736単独療法、およびトレメリムマブ単独療法と組み合わせたMEDI4736の第1b / 2相試験
これは、MEDI4736 の安全性、忍容性、抗腫瘍活性、PK、薬力学、免疫原性をトレメリムマブ、MEDI4736 単剤療法、またはトレメリムマブ単剤療法と組み合わせて評価するための無作為化多施設非盲検用量探索および用量拡大試験です。転移性または再発性の胃または胃食道接合部腺癌。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
114
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Research Site
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- Research Site
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Research Site
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- Research Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Research Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Research Site
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New York、New York、アメリカ、10065
- Research Site
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New York、New York、アメリカ、10116
- Research Site
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Research Site
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Research Site
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Research Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Research Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- Research Site
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Singapore、シンガポール、308433
- Research Site
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Singapore、シンガポール、119082
- Research Site
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Taipei、台湾、100
- Research Site
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Taipei、台湾、11217
- Research Site
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Taoyuan、台湾、333
- Research Site
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Seongnam-si、大韓民国、13620
- Research Site
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Seoul、大韓民国、03722
- Research Site
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Seoul、大韓民国、03080
- Research Site
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Seoul、大韓民国、06351
- Research Site
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Kawasaki-shi、日本、216-8511
- Research Site
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Koto-ku、日本、135-8550
- Research Site
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Osaka-shi、日本、541-8567
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 男性と女性の参加者
- 18歳以上
- -転移性または再発性胃または胃食道接合部腺癌の組織学的または細胞学的確認
- -参加者は、受けて進行している必要があるか、標準レジメンに抵抗性があります
- 参加者は、生検に適した病変を少なくとも1つ持っている必要があります
除外基準:
- -がん治療のための同時化学療法、免疫療法、生物学的療法、またはホルモン療法
- 以前の免疫療法
- -14日間の免疫抑制薬の同時使用または以前の使用
- -3年以内のアクティブまたは以前に文書化された自己免疫疾患または炎症性疾患 いくつかの例外あり
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1b-M20 mg/kg (Q4W) + T 1 mg/kg (Q4W) Fw M10 mg/kg (Q2W)
-胃または胃食道接合部（GEJ）腺癌の二次治療の参加者は、4週間ごと（Q4W）に20 mg / kg MEDI4736の静脈内（IV）注入を受けます（最大4回の投与） IV 1 mg /と組み合わせてkg トレメリムマブ Q4W を 4 か月間 (合計 4 回まで)。
その後、参加者は MEDI4736 単剤療法 (10 mg/kg) を 2 週間ごと (Q2W) 受け、合計 12 か月の治療を完了します (最大 18 回の追加投与)。
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MEDI4736は、トレメリムマブと組み合わせてIV注入によって投与されます。
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実験的：フェーズ 2 アーム A-(M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
転移性または再発性胃がんまたはGEJ腺がんの二次治療の参加者は、20 mg/kg MEDI4736 Q4WのIV注入を4か月間（最大4回）、IV 1 mg/kgトレメリムマブQ4Wと組み合わせて4か月間（最大合計4回分）。
その後、参加者は MEDI4736 単剤療法 (10 mg/kg) を 2 週間ごと (Q2W) 受け、合計 12 か月の治療を完了します (最大 18 回の追加投与)。
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MEDI4736は、トレメリムマブと組み合わせてIV注入によって投与されます。
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実験的：フェーズ 2 アーム B-M10 mg/kg (Q2W)
転移性または再発性胃またはGEJ腺癌の二次治療の参加者は、10 mg / kg MEDI4736 Q2WのIV注入を12か月間（最大26回）受けます。
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MEDI4736 は IV 注入によって投与されます。
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実験的：フェーズ 2 アーム C-T10 mg/kg (Q4W)
転移性または再発性胃がんまたはGEJ腺がんを伴う二次治療の参加者は、10mg/kgのトレメリムマブをQ4Wで7回、その後Q12Wで12か月間2回（合計9回まで）IV注入を受けます。
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トレメリムマブは、静脈内注入によって投与されます。
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実験的：フェーズ 2 アーム D-M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
転移性または再発性胃がんまたはGEJ腺がんを伴う三次治療の参加者は、20mg/kg MEDI4736 Q4Wを4か月間（最大4回）静脈内注入を受け、IV 1mg/kgトレメリムマブQ4Wと組み合わせて4か月間（最大合計4回分）。
その後、参加者は MEDI4736 単剤療法 (10 mg/kg) を 2 週間ごと (Q2W) 受け、合計 12 か月の治療を完了します (最大 18 回の追加投与)。
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MEDI4736は、トレメリムマブと組み合わせてIV注入によって投与されます。
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実験的：フェーズ 2 アーム E-M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
転移性または再発性胃または GEJ 腺癌および陽性の IFN-γ 遺伝子発現シグネチャを伴う二次および三次治療の参加者は、IV 1 mg/kg トレメリムマブ Q4W を 4 か月間 (合計 4 回まで)。
その後、参加者は MEDI4736 単剤療法 (10 mg/kg) を 2 週間ごと (Q2W) 受け、合計 12 か月の治療を完了します (最大 18 回の追加投与)。
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MEDI4736は、トレメリムマブと組み合わせてIV注入によって投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ1bで治療に起因する有害事象（TEAE）および治療に起因する重篤な有害事象（TESAE）が発生した参加者の数
時間枠：1日目 最終投与から90日後まで（約4年1ヶ月）
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有害事象（AE）とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事です。
重大な有害事象 (SAE) は、以下の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE です。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。
TEAE は、試験薬の投与後に強度が悪化したベースラインに存在するイベント、または試験薬の投与後に出現したベースラインに存在しないイベントとして定義されます。
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1日目 最終投与から90日後まで（約4年1ヶ月）
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フェーズ 1b で用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の数
時間枠：治験薬初回投与（1日目）からMEDI4736及びトレメリムマブ投与28日後まで
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DLT は、DLT 評価期間中 (治験薬の初回投与 [1 日目] から MEDI4736 およびトレメリムマブの投与後 28 日まで) に発生するグレード 3 以上の毒性として定義されました。
DLT は次のとおりです。グレード 4 の免疫関連有害事象（irAE）、グレード 3 以上の非 irAE、グレード 3 以上の大腸炎、期間に関係なくグレード 3 または 4 の非感染性肺炎、グレード 2 の肺臓炎、肝トランスアミナーゼ上昇 > 8 × 正常値の上限 (ULN) または総ビリルビン > 5 × ULN。
免疫関連の AE は、明確な別の病因が存在しない免疫性 (すなわち、炎症性) の AE として定義されます。
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治験薬初回投与（1日目）からMEDI4736及びトレメリムマブ投与28日後まで
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フェーズ1bでTEAEとして報告された臨床検査値異常のある参加者の数
時間枠：1日目 最終投与から90日後まで（約4年1ヶ月）
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TEAEとして報告された臨床検査異常を伴う参加者の数が報告されています。
臨床検査室異常は、血清化学、血液学、および尿の分析における異常所見として定義されます。
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1日目 最終投与から90日後まで（約4年1ヶ月）
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フェーズ1bでTEAEとして報告された異常なバイタルサインと身体検査のある参加者の数
時間枠：1日目 最終投与から90日後まで（約4年1ヶ月）
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TEAEとして報告された異常なバイタルサインを持つ参加者の数が報告されています。
異常なバイタル サインは、バイタル サイン パラメータ (体温、血圧 [BP]、脈拍数 [またはスクリーニング時のパルスオキシメトリー]、および呼吸数) の異常所見として定義されます。
異常な身体検査は、身長と体重の測定値への異常な影響として定義されます。
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1日目 最終投与から90日後まで（約4年1ヶ月）
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フェーズ1bでTEAEとして報告された異常な心電図を持つ参加者の数
時間枠：1日目 最終投与から90日後まで（約4年1ヶ月）
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TEAE として報告された異常な心電図 (ECG) を持つ参加者の数が報告されます。
異常な ECG は、デジタル 12 誘導 ECG の一次誘導からの心拍数、PR、RR、QRS、および QT 間隔の異常所見として定義されます。
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1日目 最終投与から90日後まで（約4年1ヶ月）
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フェーズ 1b のベースラインにおける東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス
時間枠：ベースライン (1 日目)
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パフォーマンス ステータスの ECOG スケールは、参加者の自己管理能力、日常活動、および身体能力の観点から、参加者の機能レベルを表します。
ECOG パフォーマンス ステータス スコアリングは次のとおりです。 1= 肉体的に激しい活動は制限されているが、歩行可能で、軽度または座りがちな性質の仕事 (例えば、灯台作業、事務作業) を実行できる; 2= 歩行可能であり、すべての身の回りのことはできるが、作業活動を行うことができず、起きている時間の約 50% を超える。 3 = 限られた自己管理しかできず、起きている時間の 50% 以上をベッドまたは椅子に閉じ込められている。 4= 完全に身体障害者で、セルフケアを行うことができず、完全にベッドまたは椅子に閉じ込められている。 5=死亡。
参加者のベースライン パフォーマンス ステータスが表示されます。
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ベースライン (1 日目)
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フェーズ 2 で客観的反応 (OR) が得られた参加者の割合
時間枠：1 日目から治療終了 (EOT) まで、EOT 後 90 日、EOT 後 90 日目から EOT 後 12 か月までは 3 か月ごと (Q3M)、EOT 後 12 か月目以降は 6 か月ごと (約4年1ヶ月）
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OR: RECIST v1.1 に従って確認された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全奏効 (BOR)。
BOR：A群、B群、C群の参加者の無作為化日または治験薬の初回投与日から記録されたすべての全体的な反応の中で最良の反応（CR、PR、安定した疾患[SD]、進行性疾患[PD]、および評価不能）アームD、Eの参加者の場合、進行、または最後の評価可能な疾患評価または研究の中止のいずれか最初に発生した方まで。
CR: すべての標的/非標的病変の消失。 PR: 標的病変の直径の合計 (SOD) がベースラインから少なくとも 30% 減少。 SD: PR の資格を得るのに十分な収縮も、研究で最小の SOD から PD の資格を得るのに十分な増加でもない。 PD: 研究における最小の合計 (少なくとも 5mm) からの標的病変の SOD の少なくとも 20% の増加、1 つまたは複数の新しい病変の出現、非標的疾患の大幅な悪化、治療の中止につながる腫瘍量の増加。
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1 日目から治療終了 (EOT) まで、EOT 後 90 日、EOT 後 90 日目から EOT 後 12 か月までは 3 か月ごと (Q3M)、EOT 後 12 か月目以降は 6 か月ごと (約4年1ヶ月）
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フェーズ2の6（PFS-6）ヶ月での無増悪生存期間
時間枠：初日から6ヶ月まで
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PFS-6 は 6 か月の無増悪生存率であり、6 か月の時点で無増悪で生存していた参加者の割合です。
PFS は、A 群、B 群、C 群の参加者の治験薬の初回投与日から、D 群と E 群の参加者の治験薬の初回投与日から、最初の目標のいずれか早い日までの時間として定義されました。 X線による病気の進行（RECIST v1.1による）または何らかの原因による死亡の記録。
PFSは、評価可能な最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。
PFS-6の評価にはKaplan Meier法を用いた。
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初日から6ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ1bで客観的反応を示した参加者の割合
時間枠：1 日目から治療終了 (EOT) まで、EOT 後 90 日、EOT 後 90 日目から EOT 後 12 か月までは 3 か月ごと (Q3M)、EOT 後 12 か月目以降は 6 か月ごと (約4年1ヶ月）
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OR: RECIST v1.1 に従って確認された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全奏効 (BOR)。
BOR：参加者の無作為化日または治験薬の初回投与日から進行まで、または最後に評価可能なまでに記録されたすべての全体的な反応の中で最良の反応（CR、PR、安定した疾患[SD]、進行性疾患[PD]、および評価不能）疾患の評価または研究の中止のいずれか早い方。
CR: すべての標的/非標的病変の消失。 PR: 標的病変の直径の合計 (SOD) がベースラインから少なくとも 30% 減少。 SD: PR の資格を得るのに十分な収縮も、研究で最小の SOD から PD の資格を得るのに十分な増加でもない。 PD: 研究における最小の合計 (少なくとも 5mm) からの標的病変の SOD の少なくとも 20% の増加、1 つまたは複数の新しい病変の出現、非標的疾患の大幅な悪化、治療の中止につながる腫瘍量の増加。
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1 日目から治療終了 (EOT) まで、EOT 後 90 日、EOT 後 90 日目から EOT 後 12 か月までは 3 か月ごと (Q3M)、EOT 後 12 か月目以降は 6 か月ごと (約4年1ヶ月）
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フェーズ 1b における病勢安定期間 (DSD)
時間枠：1 日目から治療終了 (EOT) まで、EOT 後 90 日、EOT 後 90 日目から EOT 後 12 か月までは 3 か月ごと (Q3M)、EOT 後 12 か月目以降は 6 か月ごと (約4年1ヶ月）
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DSD は、フェーズ 1b の試験治療の初回投与日から、記録された PD (RECIST v1.1 による) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の最初の日までの時間として定義されました。
PD は、標的病変の直径の合計が研究上の最小の合計 (少なくとも 5mm) から少なくとも 20% 増加している、1 つまたは複数の新しい病変が出現している、非標的疾患が大幅に悪化している、腫瘍量が増加して治療の中止につながっている治療。
DSDの評価にはカプラン・マイヤー法を用いた。
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1 日目から治療終了 (EOT) まで、EOT 後 90 日、EOT 後 90 日目から EOT 後 12 か月までは 3 か月ごと (Q3M)、EOT 後 12 か月目以降は 6 か月ごと (約4年1ヶ月）
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フェーズ 1b における標的病変の最長直径 (SLD) の合計のベースラインからの中央値変化率
時間枠：1 日目から治療終了 (EOT) まで、EOT 後 90 日、EOT 後 90 日目から EOT 後 12 か月までは 3 か月ごと (Q3M)、EOT 後 12 か月目以降は 6 か月ごと (約4年1ヶ月）
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RECIST v1.1 による標的病変の SLD のベースラインからの最良の変化率は、予定外の評価を含むすべてのベースライン後の疾患評価の中で、SLD のベースラインからの最大の減少または最小の増加として導き出されました。
最良の変化率は、ベースラインからの最大の減少、または減少がない場合のベースラインからの最小の増加です。
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1 日目から治療終了 (EOT) まで、EOT 後 90 日、EOT 後 90 日目から EOT 後 12 か月までは 3 か月ごと (Q3M)、EOT 後 12 か月目以降は 6 か月ごと (約4年1ヶ月）
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フェーズ 1b の 16 週間で疾病管理が行われている参加者の割合
時間枠：1日目から16週間まで
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16 週での病勢コントロール率は、治験薬の初回投与日から、CR が確認された BOR、PR が確認された参加者、または SD の持続期間が最小 110 日間の SD を達成した参加者の割合として定義されました。
DC は、RECIST v1.1 に従って、確認された CR、確認された PR または SD の BOR として定義されました。
CR: すべての標的/非標的病変の消失。 PR: 標的病変の直径の合計 (SOD) がベースラインから少なくとも 30% 減少。 SD: PR の資格を得るのに十分な収縮も、研究で最小の SOD から PD の資格を得るのに十分な増加でもない。
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1日目から16週間まで
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フェーズ 1b の 24 週間で疾病管理が行われている参加者の割合
時間枠：1日目から24週間まで
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24 週での疾患制御率は、治験薬の初回投与日から、CR が確認された BOR、PR が確認された参加者、または SD の期間が最短 166 日間の SD を達成した参加者の割合として定義されました。
DC は、RECIST v1.1 に従って、確認された CR、確認された PR または SD の BOR として定義されました。
CR: すべての標的/非標的病変の消失。 PR: 標的病変の直径の合計 (SOD) がベースラインから少なくとも 30% 減少。 SD: PR の資格を得るのに十分な収縮も、研究で最小の SOD から PD の資格を得るのに十分な増加でもない。
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1日目から24週間まで
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フェーズ 1b の 6 か月時点での無増悪生存期間
時間枠：初日から6ヶ月まで
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PFS-6 は 6 か月の無増悪生存率であり、6 か月の時点で無増悪で生存していた参加者の割合です。
PFS は、第 1b 相参加者の治験薬の初回投与日から、X 線検査による疾患の進行（RECIST v1.1 による）または何らかの原因による死亡の最初の客観的な記録のいずれか早い方の日付までの時間として定義されました。
PFSは、評価可能な最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。
PFSの評価にはカプラン・マイヤー法を用いた。
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初日から6ヶ月まで
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フェーズ2で治療に起因する有害事象（TEAE）および治療に起因する重大な有害事象（TESAE）を発症した参加者の数
時間枠：1日目 最終投与から90日後まで（約4年1ヶ月）
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有害事象（AE）とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事です。
重大な有害事象 (SAE) は、以下の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE です。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。
TEAE は、試験薬の投与後に強度が悪化したベースラインに存在するイベント、または試験薬の投与後に出現したベースラインに存在しないイベントとして定義されます。
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1日目 最終投与から90日後まで（約4年1ヶ月）
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第 2 相で TEAE として報告された臨床検査値異常のある参加者の数
時間枠：1日目 最終投与から90日後まで（約4年1ヶ月）
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TEAEとして報告された臨床検査異常を伴う参加者の数が報告されています。
臨床検査室異常は、血清化学、血液学、および尿の分析における異常所見として定義されます。
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1日目 最終投与から90日後まで（約4年1ヶ月）
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フェーズ2でTEAEとして報告された異常なバイタルサインと身体検査のある参加者の数
時間枠：1日目 最終投与から90日後まで（約4年1ヶ月）
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TEAEとして報告された異常なバイタルサインを持つ参加者の数が報告されています。
異常なバイタル サインは、バイタル サイン パラメータ (体温、血圧 [BP]、脈拍数 [またはスクリーニング時のパルスオキシメトリー]、および呼吸数) の異常所見として定義されます。
異常な身体検査は、身長と体重の測定値への異常な影響として定義されます。
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1日目 最終投与から90日後まで（約4年1ヶ月）
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フェーズ 2 で TEAE として報告された異常な心電図を持つ参加者の数
時間枠：1日目 最終投与から90日後まで（約4年1ヶ月）
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TEAE として報告された異常な心電図 (ECG) を持つ参加者の数が報告されます。
異常な ECG は、デジタル 12 誘導 ECG の一次誘導からの心拍数、PR、RR、QRS、および QT 間隔の異常所見として定義されます。
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1日目 最終投与から90日後まで（約4年1ヶ月）
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フェーズ 2 のベースラインにおける東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス
時間枠：ベースライン (1 日目)
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パフォーマンス ステータスの ECOG スケールは、参加者の自己管理能力、日常活動、および身体能力の観点から、参加者の機能レベルを表します。
ECOG パフォーマンス ステータス スコアリングは次のとおりです。 1= 肉体的に激しい活動は制限されているが、歩行可能で、軽度または座りがちな性質の仕事 (例えば、灯台作業、事務作業) を実行できる; 2= 歩行可能であり、すべての身の回りのことはできるが、作業活動を行うことができず、起きている時間の約 50% を超える。 3 = 限られた自己管理しかできず、起きている時間の 50% 以上をベッドまたは椅子に閉じ込められている。 4= 完全に身体障害者で、セルフケアを行うことができず、完全にベッドまたは椅子に閉じ込められている。 5=死亡。
参加者のベースライン パフォーマンス ステータスが表示されます。
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ベースライン (1 日目)
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フェーズ 2 の 16 週間で疾病管理が行われている参加者の割合
時間枠：1日目から16週間まで
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16 週での病勢制御率は、A 群、B 群の無作為化日以降、CR が確認された BOR、PR が確認された参加者、または SD の持続期間が最小 110 日間の SD を達成した参加者の割合として定義されました。 、およびCの参加者と、アームDおよびEの参加者の治験薬の初回投与日。
DC は、RECIST v1.1 に従って、確認された CR、確認された PR または SD の BOR として定義されました。
CR: すべての標的/非標的病変の消失。 PR: 標的病変の直径の合計 (SOD) がベースラインから少なくとも 30% 減少。 SD: PR の資格を得るのに十分な収縮も、研究で最小の SOD から PD の資格を得るのに十分な増加でもない。
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1日目から16週間まで
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フェーズ 2 の 24 週間で疾病管理が行われている参加者の割合
時間枠：1日目から24週間まで
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24 週での病勢制御率は、A 群、B 群の無作為化日後、CR が確認された BOR、PR が確認された参加者、または SD の期間が最小 166 日間の SD であった参加者の割合として定義されました。 、およびCの参加者と、アームDおよびEの参加者の治験薬の初回投与日。
DC は、RECIST v1.1 に従って、確認された CR、確認された PR または SD の BOR として定義されました。
CR: すべての標的/非標的病変の消失。 PR: 標的病変の直径の合計 (SOD) がベースラインから少なくとも 30% 減少。 SD: PR の資格を得るのに十分な収縮も、研究で最小の SOD から PD の資格を得るのに十分な増加でもない。
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1日目から24週間まで
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フェーズ 2 の応答期間 (DoR)
時間枠：1 日目から治療終了 (EOT) まで、EOT 後 90 日、EOT 後 90 日目から EOT 後 12 か月までは 3 か月ごと (Q3M)、EOT 後 12 か月以降は 6 か月ごと (約4年1ヶ月）
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DoRは、最初に文書化された反応（CRまたはPR）の日から、反応または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した方の後に続いて発生した、RECIST v1.1に従って文書化された進行の最初の日までの時間として定義されました。
CR: すべての標的/非標的病変の消失。 PR: 標的病変の直径の合計 (SOD) がベースラインから少なくとも 30% 減少。
DoRの評価にはカプラン・マイヤー法を用いた。
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1 日目から治療終了 (EOT) まで、EOT 後 90 日、EOT 後 90 日目から EOT 後 12 か月までは 3 か月ごと (Q3M)、EOT 後 12 か月以降は 6 か月ごと (約4年1ヶ月）
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フェーズ 2 の応答時間 (TTR)
時間枠：1 日目から治療終了 (EOT) まで、EOT 後 90 日、EOT 後 90 日目から EOT 後 12 か月までは 3 か月ごと (Q3M)、EOT 後 12 か月以降は 6 か月ごと (約4年1ヶ月）
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TTR: アーム A、B、および C の参加者の無作為化日から、またはアーム D およびアーム E の治験薬の最初の投与日から最初に文書化されるまでの時間、または RECIST v1.1 による。
OR: RECIST v1.1 に従って確認された CR または PR の BOR。
BOR: 無作為化日/治験薬の初回投与日から進行、または評価可能な最後の疾患評価または研究の中止のいずれか発生するまでに記録されたすべての全体的な反応の中で最良の反応 (CR、PR、SD、PD、および評価不能)初め。
CR: すべての標的/非標的病変の消失。 PR: 標的病変の SOD がベースラインから少なくとも 30% 減少。 SD：最小の SOD から、PR の資格を得るのに十分な収縮も PD の資格を得るのに十分な増加でもない。 PD: 標的病変の SOD が最小の合計 (少なくとも 5mm) から少なくとも 20% 増加、1 つまたは複数の新しい病変の出現、非標的疾患の大幅な悪化、治療の中止につながる腫瘍量の増加。
TTR の評価に使用されるカプラン マイヤー法。
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1 日目から治療終了 (EOT) まで、EOT 後 90 日、EOT 後 90 日目から EOT 後 12 か月までは 3 か月ごと (Q3M)、EOT 後 12 か月以降は 6 か月ごと (約4年1ヶ月）
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第 2 相における病勢安定期間
時間枠：1 日目から治療終了 (EOT) まで、EOT 後 90 日、EOT 後 90 日目から EOT 後 12 か月までは 3 か月ごと (Q3M)、EOT 後 12 か月以降は 6 か月ごと (約4年1ヶ月）
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DSD は、アーム A、B、および C 参加者の無作為化の日、またはアーム D およびアーム E 参加者の治験薬の最初の投与日から文書化された PD の最初の日までの時間として定義されました (RECIST v1.1 による) )、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方。
PD は、標的病変の直径の合計が、研究における最小の合計 (少なくとも 5 mm) から少なくとも 20% 増加している、1 つまたは複数の新しい病変が出現している、非標的疾患が大幅に悪化している、中止につながる腫瘍量が増加している治療の。
DSDの評価にはカプラン・マイヤー法を用いた。
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1 日目から治療終了 (EOT) まで、EOT 後 90 日、EOT 後 90 日目から EOT 後 12 か月までは 3 か月ごと (Q3M)、EOT 後 12 か月以降は 6 か月ごと (約4年1ヶ月）
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フェーズ 2 の標的病変の最長直径 (SLD) の合計のベースラインからの中央値変化率
時間枠：1 日目から治療終了 (EOT) まで、EOT 後 90 日、EOT 後 90 日目から EOT 後 12 か月までは 3 か月ごと (Q3M)、EOT 後 12 か月以降は 6 か月ごと (約4年1ヶ月）
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RECIST v1.1 による標的病変の SLD のベースラインからの最良の変化率は、予定外の評価を含むすべてのベースライン後の疾患評価の中で、SLD のベースラインからの最大の減少または最小の増加として導き出されました。
最良の変化率は、ベースラインからの最大の減少、または減少がない場合のベースラインからの最小の増加です。
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1 日目から治療終了 (EOT) まで、EOT 後 90 日、EOT 後 90 日目から EOT 後 12 か月までは 3 か月ごと (Q3M)、EOT 後 12 か月以降は 6 か月ごと (約4年1ヶ月）
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フェーズ 2 での無増悪生存期間
時間枠：1 日目から治療終了 (EOT) まで、EOT 後 90 日、EOT 後 90 日目から EOT 後 12 か月までは 3 か月ごと (Q3M)、EOT 後 12 か月以降は 6 か月ごと (約4年1ヶ月）
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PFS は、アーム A、B、および C の参加者の無作為化日、またはアーム D および E の参加者の試験治療の最初の投与日から、放射線学的疾患の最初の客観的な文書化の日付のいずれか早い日までの時間として定義されました。進行（RECIST v1.1による）または何らかの原因による死亡。
PFSは、評価可能な最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。
PFSの評価にはカプラン・マイヤー法を用いた。
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1 日目から治療終了 (EOT) まで、EOT 後 90 日、EOT 後 90 日目から EOT 後 12 か月までは 3 か月ごと (Q3M)、EOT 後 12 か月以降は 6 か月ごと (約4年1ヶ月）
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フェーズ 2 の 9 か月時点での無増悪生存期間 (PFS-9)
時間枠：初日から9ヶ月まで
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PFS-9 は 9 か月の無増悪生存率であり、9 か月の時点で無増悪で生存していた参加者の割合です。
PFS は、A 群、B 群、C 群の参加者の治験薬の初回投与日、または群 D および E の参加者の治験薬の初回投与日から、患者の最初の客観的な記録のいずれか早い日までの時間として定義されました。 X線による疾患の進行（RECIST v1.1による）または何らかの原因による死亡。
PFSは、評価可能な最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。
PFSの評価にはカプラン・マイヤー法を用いた。
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初日から9ヶ月まで
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フェーズ 2 の全生存期間 (OS)
時間枠：1 日目から治療終了 (EOT) まで、EOT 後 90 日、EOT 後 90 日目から EOT 後 12 か月までは 3 か月ごと (Q3M)、EOT 後 12 か月以降は 6 か月ごと (約4年1ヶ月）
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OS は、アーム A、B、および C の参加者の無作為化日から、またはアーム D およびアーム E の参加者の治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
OS は、最後に確認された生存日に検閲されました。
OSの評価にはカプラン・マイヤー法を用いた。
OSの評価にはカプラン・マイヤー法を用いた。
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1 日目から治療終了 (EOT) まで、EOT 後 90 日、EOT 後 90 日目から EOT 後 12 か月までは 3 か月ごと (Q3M)、EOT 後 12 か月以降は 6 か月ごと (約4年1ヶ月）
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フェーズ 2 での 12 か月の全生存期間
時間枠：1日目から12ヶ月まで
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OS は、アーム A、B、および C の参加者の無作為化日から、またはアーム D およびアーム E の参加者の治験薬の最初の投与日から 12 か月までの時間として定義されました。
OS は、最後に確認された生存日に検閲されました。
OSの評価にはカプラン・マイヤー法を用いた。
カプラン・マイヤー法を使用して、OS と 95% 信頼区間を評価しました。
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1日目から12ヶ月まで
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フェーズ 2 で陽性のインターフェロン ガンマ (IFN-γ) 遺伝子発現による客観的反応を示した参加者の割合
時間枠：EOT 後 1 日目から 30 日目まで (約 4 年 1 か月)
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陽性のIFN-γ遺伝子発現を伴うORの参加者の割合が報告されています。
OR: RECIST v1.1 に従って確認された CR または PR の BOR。
BOR：A群、B群、C群の参加者の無作為化日またはD群、E群の参加者の治験薬の初回投与日から進行までに記録されたすべての全体的な反応の中で最良の反応（CR、PR、SD、PD、および評価不能） 、または最後の評価可能な疾患の評価または研究の中止のうち、最初に発生した方。
CR: すべての標的/非標的病変の消失。 PR: 標的病変の直径の合計 (SOD) がベースラインから少なくとも 30% 減少。 SD: PR の資格を得るのに十分な収縮も、研究で最小の SOD から PD の資格を得るのに十分な増加でもない。 PD: 研究における最小の合計 (少なくとも 5mm) からの標的病変の SOD の少なくとも 20% の増加、1 つまたは複数の新しい病変の出現、非標的疾患の大幅な悪化、治療の中止につながる腫瘍量の増加。
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EOT 後 1 日目から 30 日目まで (約 4 年 1 か月)
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第 2 相で陽性の IFN-γ 遺伝子発現を伴う 6 か月時点での無増悪生存期間 (PFS) の参加者の割合
時間枠：EOT 後 1 日目から 30 日目まで (約 4 年 1 か月)
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陽性のIFN-γ遺伝子発現を伴う6ヶ月のPFSの参加者の割合が報告されています。
PFS-6 は 6 か月の無増悪生存率であり、6 か月の時点で無増悪で生存していた参加者の割合です。
PFS は、A 群、B 群、C 群の参加者の治験薬の初回投与日から、D 群と E 群の参加者の治験薬の初回投与日から、最初の目標のいずれか早い日までの時間として定義されました。 X線による病気の進行（RECIST v1.1による）または何らかの原因による死亡の記録。
PFSは、評価可能な最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。
PFS-6の評価にはKaplan Meier法を用いた。
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EOT 後 1 日目から 30 日目まで (約 4 年 1 か月)
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プログラム死リガンド（PD-L1）ステータス別のフェーズ2で客観的反応を示した参加者の割合
時間枠：EOT 後 1 日目から 30 日目まで (約 4 年 1 か月)
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プログラム死リガンド (PD-L1) 状態による第 2 相での客観的反応を示した参加者の割合が報告されています。
PD-L1 は、一部の正常な細胞に見られるタンパク質であり、一部の種類のがん細胞では通常よりも多い量で見られることがあります。
ある種のがんに対する免疫応答を調節する役割を果たしているため、一部の抗がん剤の標的となっています。
PD-L1 ステータスは、ベースライン腫瘍組織サンプルからの PD-L1 膜染色を伴う腫瘍細胞のパーセンテージに基づいていました: >= 1% の腫瘍細胞の場合、PD-L1 高 (良好な応答)、< 1% の場合、PD-L1 低/負腫瘍細胞 (低応答)。
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EOT 後 1 日目から 30 日目まで (約 4 年 1 か月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：MedImmune, LLC MedImmune, LLC、MedImmune LLC
出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年3月31日
一次修了 (実際)
2019年4月29日
研究の完了 (実際)
2019年4月29日
試験登録日
最初に提出
2015年1月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年1月14日
最初の投稿 (見積もり)
2015年1月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月2日
最終確認日
2020年5月1日
詳しくは
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