Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1b/2 MEDI4736 s monoterapií tremelimumabem, MEDI4736 nebo tremelimumabem u adenokarcinomu žaludku nebo GEJ

2. června 2020 aktualizováno: MedImmune LLC

Studie fáze 1b/2 MEDI4736 v kombinaci s tremelimumabem, monoterapií MEDI4736 a monoterapií tremelimumabem u pacientů s metastatickým nebo recidivujícím adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce

Toto je randomizovaná, multicentrická, otevřená studie zaměřená na zkoumání dávky a rozšiřování dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, protinádorové aktivity, PK, farmakodynamiky a imunogenicity MEDI4736 v kombinaci s tremelimumabem, monoterapií MEDI4736 nebo monoterapií tremelimumabem u účastníků s metastatický nebo recidivující adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

114

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Kawasaki-shi, Japonsko, 216-8511
        • Research Site
      • Koto-ku, Japonsko, 135-8550
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japonsko, 541-8567
        • Research Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Research Site
  • Korejská republika
      • Seongnam-si, Korejská republika, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Research Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 308433
        • Research Site
      • Singapore, Singapur, 119082
        • Research Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Research Site
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Research Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10116
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Research Site
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • Research Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 11217
        • Research Site
      • Taoyuan, Tchaj-wan, 333
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mužští a ženský účastníci
  2. 18 let a starší
  3. Histologické nebo cytologické potvrzení metastatického nebo recidivujícího adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce
  4. Účastníci musí dostávat a postupovat, nebo jsou odolní vůči standardním režimům
  5. Účastníci musí mít alespoň jednu lézi přístupnou biospy

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli souběžná chemoterapie, imunoterapie, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny
  2. Předchozí imunoterapie
  3. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivních léků po dobu 14 dnů
  4. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé onemocnění během 3 let s některými výjimkami

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1b-M20 mg/kg (Q4W) + T 1 mg/kg (Q4W) Fw M10 mg/kg (Q2W)
Účastníci druhé linie terapie adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ) dostanou intravenózní (IV) infuzi 20 mg/kg MEDI4736 každé 4 týdny (Q4W) po dobu 4 měsíců (až 4 dávky) v kombinaci s IV 1 mg/ kg tremelimumabu Q4W po dobu 4 měsíců (celkem až 4 dávky). Poté budou účastníci dostávat monoterapii MEDI4736 (10 mg/kg) každé 2 týdny (Q2W), aby dokončili celkem 12 měsíců terapie (až 18 dalších dávek).
Biologický: MEDI4736 + tremelimumab
MEDI4736 bude podáván IV infuzí v kombinaci s tremelimumabem.
Experimentální: Fáze 2 Rameno A-(M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
Účastníci terapie druhé linie s metastatickým nebo recidivujícím adenokarcinomem žaludku nebo GEJ dostanou IV infuzi 20 mg/kg MEDI4736 Q4W po dobu 4 měsíců (až 4 dávky) v kombinaci s IV 1 mg/kg tremelimumabu Q4W po dobu 4 měsíců (až celkem 4 dávky). Poté budou účastníci dostávat monoterapii MEDI4736 (10 mg/kg) každé 2 týdny (Q2W), aby dokončili celkem 12 měsíců terapie (až 18 dalších dávek).
Biologický: MEDI4736 + tremelimumab
MEDI4736 bude podáván IV infuzí v kombinaci s tremelimumabem.
Experimentální: Fáze 2 Rameno B-M10 mg/kg (Q2W)
Účastníci terapie druhé linie s metastatickým nebo recidivujícím adenokarcinomem žaludku nebo GEJ dostanou IV infuzi 10 mg/kg MEDI4736 Q2W po dobu 12 měsíců (až 26 dávek).
Biologický: MEDI4736
MEDI4736 bude podáván IV infuzí.
Experimentální: Fáze 2 Rameno C-T10 mg/kg (Q4W)
Účastníci terapie druhé linie s metastatickým nebo recidivujícím adenokarcinomem žaludku nebo GEJ dostanou IV infuzi 10 mg/kg tremelimumabu Q4W v 7 dávkách a poté Q12W ve 2 dávkách po dobu 12 měsíců (celkem až 9 dávek).
Biologický: Tremelimumab
Tremelimumab bude podáván intravenózní infuzí.
Experimentální: Fáze 2 Rameno D-M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
Účastníci léčby třetí linie s metastatickým nebo recidivujícím adenokarcinomem žaludku nebo GEJ dostanou IV infuzi 20 mg/kg MEDI4736 Q4W po dobu 4 měsíců (až 4 dávky) v kombinaci s IV 1 mg/kg tremelimumabu Q4W po dobu 4 měsíců (až celkem 4 dávky). Poté budou účastníci dostávat monoterapii MEDI4736 (10 mg/kg) každé 2 týdny (Q2W), aby dokončili celkem 12 měsíců terapie (až 18 dalších dávek).
Biologický: MEDI4736+tremelimumab
MEDI4736 bude podáván IV infuzí v kombinaci s tremelimumabem.
Experimentální: Rameno fáze 2 E-M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
Účastníci druhé a třetí linie terapie s metastatickým nebo recidivujícím adenokarcinomem žaludku nebo GEJ a s pozitivní signaturou exprese genu IFN-γ dostanou IV infuzi 20 mg/kg MEDI4736 Q4W po dobu 4 měsíců (až 4 dávky) v kombinaci s IV 1 mg/kg tremelimumabu Q4W po dobu 4 měsíců (celkem až 4 dávky). Poté budou účastníci dostávat monoterapii MEDI4736 (10 mg/kg) každé 2 týdny (Q2W), aby dokončili celkem 12 měsíců terapie (až 18 dalších dávek).
Biologický: MEDI4736 + tremelimumab
MEDI4736 bude podáván IV infuzí v kombinaci s tremelimumabem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE) ve fázi 1b
Časové okno: Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 4 roky a jeden měsíc)
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je AE, která má za následek některý z následujících výsledků nebo je považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. TEAE jsou definovány jako příhody přítomné na počátku, které se zhoršily v intenzitě po podání studovaného léčiva, nebo příhody nepřítomné na počátku, které se objevily po podání studovaného léčiva.
Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 4 roky a jeden měsíc)
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) ve fázi 1b
Časové okno: Od první dávky studovaného léku (1. den) do 28 dnů po podání MEDI4736 a tremelimumabu
DLT byla definována jako jakákoli toxicita stupně 3 nebo vyšší, která se objeví během období hodnocení DLT (od první dávky studovaného léku [1. den] do 28 dnů po podání MEDI4736 a tremelimumabu). DLT jsou: jakákoli imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) stupně 4, jakákoliv stupeň >=3 non-irAE, >= kolitida stupně 3, neinfekční pneumonitida stupně 3 nebo 4 bez ohledu na trvání, pneumonitida stupně 2, zvýšení jaterních transamináz > 8 × horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin > 5 × ULN. Imunitně související AE jsou definovány jako AE imunitní povahy (tj. zánětlivé) v nepřítomnosti jasné alternativní etiologie.
Od první dávky studovaného léku (1. den) do 28 dnů po podání MEDI4736 a tremelimumabu
Počet účastníků s klinickými laboratorními abnormalitami hlášenými jako TEAE ve fázi 1b
Časové okno: Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 4 roky a jeden měsíc)
Uvádí se počet účastníků s klinickými laboratorními abnormalitami hlášenými jako TEAE. Klinické laboratorní abnormality jsou definovány jako jakékoli abnormální nálezy při analýze chemického složení séra, hematologie a moči.
Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 4 roky a jeden měsíc)
Počet účastníků s abnormálními vitálními funkcemi a fyzickými vyšetřeními hlášenými jako TEAE ve fázi 1b
Časové okno: Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 4 roky a jeden měsíc)
Uvádí se počet účastníků s abnormálními vitálními funkcemi hlášenými jako TEAE. Abnormální vitální funkce jsou definovány jako jakékoli abnormální nálezy v parametrech vitálních funkcí (teplota, krevní tlak [BP], tepová frekvence [nebo pulzní oxymetrie při screeningu] a dechová frekvence). Abnormální fyzikální vyšetření jsou definována jako jakýkoli abnormální dopad na měření výšky a hmotnosti.
Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 4 roky a jeden měsíc)
Počet účastníků s abnormálními elektrokardiogramy hlášenými jako TEAE ve fázi 1b
Časové okno: Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 4 roky a jeden měsíc)
Uvádí se počet účastníků s abnormálními elektrokardiogramy (EKG) hlášenými jako TEAE. Abnormální EKG je definováno jako jakékoli abnormální nálezy srdeční frekvence, PR, RR, QRS a QT intervalů z primárního svodu digitálního 12svodového EKG.
Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 4 roky a jeden měsíc)
Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na základní úrovni ve fázi 1b
Časové okno: Výchozí stav (den 1)
Škála výkonnostního stavu ECOG popisuje úroveň fungování účastníků z hlediska jejich schopnosti postarat se o sebe, denní aktivity a fyzické schopnosti. Skóre stavu výkonnosti ECOG jsou: 0= plně aktivní, schopné bez omezení pokračovat ve všech výkonech před onemocněním; 1= omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale chodící a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy (např. práce v domácnosti, kancelářské práce); 2 = ambulantní a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakékoli pracovní činnosti, více než 50 % doby bdění; 3= schopný pouze omezené sebepéče, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění; 4= zcela invalidní, nemůže se starat o sebe, zcela upoutaný na lůžko nebo židli; 5= mrtvý. Je uveden základní výkonnostní stav účastníků.
Výchozí stav (den 1)
Procento účastníků s objektivní odpovědí (OR) ve fázi 2
Časové okno: Ode dne 1 do konce léčby (EOT), 90 dní po EOT, každé 3 měsíce (Q3M) po 90. dni po EOT až do 12 měsíců po EOT a každých 6 měsíců po měsíci 12 po EOT ( přibližně do 4 let a jednoho měsíce)
NEBO: nejlepší celková odpověď (BOR) potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle RECIST v1.1. BOR: nejlepší odpověď (CR, PR, stabilní onemocnění [SD], progresivní onemocnění [PD] a nehodnotitelné) ze všech celkových odpovědí zaznamenaných od data randomizace pro účastníky ramene A, B, C nebo data první dávky studovaného léku pro účastníky ramene D, E až do progrese nebo do posledního hodnotitelného hodnocení onemocnění nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve. CR: vymizení všech cílových/necílových lézí; PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů (SOD) cílových lézí oproti výchozí hodnotě; SD: ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD z nejmenší SOD ve studii; PD: alespoň 20% zvýšení SOD cílových lézí z nejmenšího součtu ve studii (alespoň 5 mm), objevení se jedné nebo více nových lézí, podstatné zhoršení necílového onemocnění, zvýšení nádorové zátěže vedoucí k přerušení terapie.
Ode dne 1 do konce léčby (EOT), 90 dní po EOT, každé 3 měsíce (Q3M) po 90. dni po EOT až do 12 měsíců po EOT a každých 6 měsíců po měsíci 12 po EOT ( přibližně do 4 let a jednoho měsíce)
Přežití bez progrese v 6 (PFS-6) měsíci ve fázi 2
Časové okno: Od 1. dne do 6 měsíců
PFS-6 je 6měsíční míra přežití bez progrese, což bylo procento účastníků, kteří byli bez progrese a byli naživu po 6 měsících. PFS byla definována jako čas od data první dávky studovaného léku pro účastníky ramene A, B a C nebo datum první dávky studovaného léku pro účastníky ramene D a ramene E do dřívějšího z dat prvního cíle dokumentaci radiografické progrese onemocnění (podle RECIST v1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PFS byla cenzurována k datu jejich posledního hodnotitelného hodnocení nádoru. K hodnocení PFS-6 byla použita Kaplan Meierova metoda.
Od 1. dne do 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s objektivní odpovědí ve fázi 1b
Časové okno: Ode dne 1 do konce léčby (EOT), 90 dní po EOT, každé 3 měsíce (Q3M) po 90. dni po EOT až do 12 měsíců po EOT a každých 6 měsíců po měsíci 12 po EOT ( přibližně do 4 let a jednoho měsíce)
NEBO: nejlepší celková odpověď (BOR) potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle RECIST v1.1. BOR: nejlepší odpověď (CR, PR, stabilní onemocnění [SD], progresivní onemocnění [PD] a nehodnotitelné) ze všech celkových odpovědí zaznamenaných od data randomizace účastníků nebo data první dávky studovaného léku do progrese nebo poslední vyhodnotitelné posouzení onemocnění nebo přerušení studie, podle toho, co nastane dříve. CR: vymizení všech cílových/necílových lézí; PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů (SOD) cílových lézí oproti výchozí hodnotě; SD: ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD z nejmenší SOD ve studii; PD: alespoň 20% zvýšení SOD cílových lézí z nejmenšího součtu ve studii (alespoň 5 mm), objevení se jedné nebo více nových lézí, podstatné zhoršení necílového onemocnění, zvýšení nádorové zátěže vedoucí k přerušení terapie.
Ode dne 1 do konce léčby (EOT), 90 dní po EOT, každé 3 měsíce (Q3M) po 90. dni po EOT až do 12 měsíců po EOT a každých 6 měsíců po měsíci 12 po EOT ( přibližně do 4 let a jednoho měsíce)
Doba trvání stabilního onemocnění (DSD) ve fázi 1b
Časové okno: Ode dne 1 do konce léčby (EOT), 90 dní po EOT, každé 3 měsíce (Q3M) po 90. dni po EOT až do 12 měsíců po EOT a každých 6 měsíců po měsíci 12 po EOT ( přibližně do 4 let a jednoho měsíce)
DSD byla definována jako doba od data první dávky studijní léčby pro fázi 1b do prvního data zdokumentované PD (podle RECIST v1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PD je alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí z nejmenšího součtu ve studii (alespoň 5 mm), výskyt jedné nebo více nových lézí, podstatné zhoršení necílového onemocnění, zvýšení nádorové zátěže vedoucí k přerušení léčby terapie. K hodnocení DSD byla použita Kaplan Meierova metoda.
Ode dne 1 do konce léčby (EOT), 90 dní po EOT, každé 3 měsíce (Q3M) po 90. dni po EOT až do 12 měsíců po EOT a každých 6 měsíců po měsíci 12 po EOT ( přibližně do 4 let a jednoho měsíce)
Střední nejlepší procentuální změna od výchozí hodnoty součtu nejdelších průměrů (SLD) cílových lézí ve fázi 1b
Časové okno: Ode dne 1 do konce léčby (EOT), 90 dní po EOT, každé 3 měsíce (Q3M) po 90. dni po EOT až do 12 měsíců po EOT a každých 6 měsíců po měsíci 12 po EOT ( přibližně do 4 let a jednoho měsíce)
Nejlepší procentuální změna od výchozí hodnoty SLD cílových lézí podle RECIST v1.1 byla odvozena jako největší úbytek nebo nejmenší nárůst od výchozí hodnoty SLD mezi všemi hodnoceními onemocnění po výchozím stavu, včetně neplánovaných hodnocení. Nejlepší procentuální změna je maximální snížení od výchozího stavu nebo minimální zvýšení od výchozího stavu bez snížení.
Ode dne 1 do konce léčby (EOT), 90 dní po EOT, každé 3 měsíce (Q3M) po 90. dni po EOT až do 12 měsíců po EOT a každých 6 měsíců po měsíci 12 po EOT ( přibližně do 4 let a jednoho měsíce)
Procento účastníků s kontrolou nemoci po 16 týdnech ve fázi 1b
Časové okno: Od 1. dne do 16 týdnů
Míra kontroly onemocnění v 16. týdnu byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli BOR potvrzené CR, potvrzené PR nebo měli SD s trváním SD po minimální dobu 110 dnů po datu první dávky studovaného léku. DC byl definován jako BOR potvrzené CR, potvrzené PR nebo SD podle RECIST v1.1. CR: vymizení všech cílových/necílových lézí; PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů (SOD) cílových lézí oproti výchozí hodnotě; SD: ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD z nejmenší SOD ve studii.
Od 1. dne do 16 týdnů
Procento účastníků s kontrolou nemoci po 24 týdnech ve fázi 1b
Časové okno: Od 1. dne do 24 týdnů
Míra kontroly onemocnění ve 24. týdnu byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli BOR potvrzené CR, potvrzené PR nebo měli SD s trváním SD po minimální dobu 166 dnů po datu první dávky studovaného léku. DC byl definován jako BOR potvrzené CR, potvrzené PR nebo SD podle RECIST v1.1. CR: vymizení všech cílových/necílových lézí; PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů (SOD) cílových lézí oproti výchozí hodnotě; SD: ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD z nejmenší SOD ve studii.
Od 1. dne do 24 týdnů
Přežití bez progrese v 6 měsících ve fázi 1b
Časové okno: Od 1. dne do 6 měsíců
PFS-6 je 6měsíční míra přežití bez progrese, což bylo procento účastníků, kteří byli bez progrese a byli naživu po 6 měsících. PFS byla definována jako čas od data první dávky studovaného léku pro účastníky fáze 1b do data první objektivní dokumentace radiografické progrese onemocnění (podle RECIST v1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, k datu, které bylo dříve. PFS byla cenzurována k datu jejich posledního hodnotitelného hodnocení nádoru. K hodnocení PFS byla použita Kaplan Meierova metoda.
Od 1. dne do 6 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE) ve fázi 2
Časové okno: Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 4 roky a jeden měsíc)
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je AE, která má za následek některý z následujících výsledků nebo je považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. TEAE jsou definovány jako příhody přítomné na počátku, které se zhoršily v intenzitě po podání studovaného léčiva, nebo příhody nepřítomné na počátku, které se objevily po podání studovaného léčiva.
Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 4 roky a jeden měsíc)
Počet účastníků s klinickými laboratorními abnormalitami hlášenými jako TEAE ve fázi 2
Časové okno: Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 4 roky a jeden měsíc)
Uvádí se počet účastníků s klinickými laboratorními abnormalitami hlášenými jako TEAE. Klinické laboratorní abnormality jsou definovány jako jakékoli abnormální nálezy při analýze chemického složení séra, hematologie a moči.
Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 4 roky a jeden měsíc)
Počet účastníků s abnormálními vitálními funkcemi a fyzickými vyšetřeními hlášenými jako TEAE ve fázi 2
Časové okno: Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 4 roky a jeden měsíc)
Uvádí se počet účastníků s abnormálními vitálními funkcemi hlášenými jako TEAE. Abnormální vitální funkce jsou definovány jako jakékoli abnormální nálezy v parametrech vitálních funkcí (teplota, krevní tlak [BP], tepová frekvence [nebo pulzní oxymetrie při screeningu] a dechová frekvence). Abnormální fyzikální vyšetření jsou definována jako jakýkoli abnormální dopad na měření výšky a hmotnosti.
Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 4 roky a jeden měsíc)
Počet účastníků s abnormálními elektrokardiogramy hlášenými jako TEAE ve fázi 2
Časové okno: Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 4 roky a jeden měsíc)
Uvádí se počet účastníků s abnormálními elektrokardiogramy (EKG) hlášenými jako TEAE. Abnormální EKG je definováno jako jakékoli abnormální nálezy srdeční frekvence, PR, RR, QRS a QT intervalů z primárního svodu digitálního 12svodového EKG.
Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 4 roky a jeden měsíc)
Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na základní úrovni ve fázi 2
Časové okno: Výchozí stav (den 1)
Škála výkonnostního stavu ECOG popisuje úroveň fungování účastníků z hlediska jejich schopnosti postarat se o sebe, denní aktivity a fyzické schopnosti. Skóre stavu výkonnosti ECOG jsou: 0= plně aktivní, schopné bez omezení pokračovat ve všech výkonech před onemocněním; 1= omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale chodící a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy (např. práce v domácnosti, kancelářské práce); 2 = ambulantní a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakékoli pracovní činnosti, více než 50 % doby bdění; 3= schopný pouze omezené sebepéče, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění; 4= zcela invalidní, nemůže se starat o sebe, zcela upoutaný na lůžko nebo židli; 5= mrtvý. Je uveden základní výkonnostní stav účastníků.
Výchozí stav (den 1)
Procento účastníků s kontrolou nemoci po 16 týdnech ve fázi 2
Časové okno: Od 1. dne do 16 týdnů
Míra kontroly onemocnění po 16 týdnech byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli BOR potvrzené CR, potvrzené PR nebo měli SD s trváním SD po dobu minimálně 110 dnů po datu randomizace pro větve A, B , a C účastníci a datum první dávky studovaného léku pro účastníky ramene D a E. DC byl definován jako BOR potvrzené CR, potvrzené PR nebo SD podle RECIST v1.1. CR: vymizení všech cílových/necílových lézí; PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů (SOD) cílových lézí oproti výchozí hodnotě; SD: ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD z nejmenší SOD ve studii.
Od 1. dne do 16 týdnů
Procento účastníků s kontrolou nemoci po 24 týdnech ve fázi 2
Časové okno: Od 1. dne do 24 týdnů
Míra kontroly onemocnění po 24 týdnech byla definována jako podíl účastníků, kteří dosáhli BOR potvrzené CR, potvrzené PR nebo měli SD s délkou SD po dobu minimálně 166 dnů po datu randomizace pro větve A, B , a C účastníci a datum první dávky studovaného léku pro účastníky ramene D a E. DC byl definován jako BOR potvrzené CR, potvrzené PR nebo SD podle RECIST v1.1. CR: vymizení všech cílových/necílových lézí; PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů (SOD) cílových lézí oproti výchozí hodnotě; SD: ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD z nejmenší SOD ve studii.
Od 1. dne do 24 týdnů
Doba trvání odpovědi (DoR) ve fázi 2
Časové okno: Od 1. dne do konce léčby (EOT), 90 dní po EOT, každé 3 měsíce (Q3M) po 90. dni po EOT až do 12 měsíců po EOT a každých 6 měsíců po měsíci 12 po EOT ( přibližně do 4 let a jednoho měsíce)
DoR bylo definováno jako čas od data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) do prvního data zdokumentované progrese podle RECIST v1.1, ke které došlo následně po odpovědi nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. CR: vymizení všech cílových/necílových lézí; PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů (SOD) cílových lézí oproti výchozí hodnotě. K hodnocení DoR byla použita Kaplan Meierova metoda.
Od 1. dne do konce léčby (EOT), 90 dní po EOT, každé 3 měsíce (Q3M) po 90. dni po EOT až do 12 měsíců po EOT a každých 6 měsíců po měsíci 12 po EOT ( přibližně do 4 let a jednoho měsíce)
Doba odezvy (TTR) ve fázi 2
Časové okno: Od 1. dne do konce léčby (EOT), 90 dní po EOT, každé 3 měsíce (Q3M) po 90. dni po EOT až do 12 měsíců po EOT a každých 6 měsíců po měsíci 12 po EOT ( přibližně do 4 let a jednoho měsíce)
TTR: čas od data randomizace účastníků pro rameno A, B a C nebo datum první dávky studovaného léku pro rameno D a rameno E do prvního zdokumentování NEBO podle RECIST v1.1. NEBO: BOR potvrzené CR nebo PR podle RECIST v1.1. BOR: nejlepší odpověď (CR, PR, SD, PD a nehodnotitelné) ze všech celkových odpovědí zaznamenaných od data randomizace/datum první dávky studovaného léku až do progrese nebo posledního hodnotitelného hodnocení onemocnění nebo přerušení studie, podle toho, co nastalo První. CR: vymizení všech cílových/necílových lézí; PR: alespoň 30% snížení SOD cílových lézí oproti výchozí hodnotě; SD: ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD z nejmenší SOD; PD: alespoň 20% zvýšení SOD cílových lézí z nejmenšího součtu (alespoň 5 mm), objevení se jedné nebo více nových lézí, podstatné zhoršení u necílového onemocnění, zvýšení nádorové zátěže vedoucí k přerušení terapie. Metoda Kaplan Meier použitá k hodnocení TTR.
Od 1. dne do konce léčby (EOT), 90 dní po EOT, každé 3 měsíce (Q3M) po 90. dni po EOT až do 12 měsíců po EOT a každých 6 měsíců po měsíci 12 po EOT ( přibližně do 4 let a jednoho měsíce)
Trvání stabilního onemocnění ve fázi 2
Časové okno: Od 1. dne do konce léčby (EOT), 90 dní po EOT, každé 3 měsíce (Q3M) po 90. dni po EOT až do 12 měsíců po EOT a každých 6 měsíců po měsíci 12 po EOT ( přibližně do 4 let a jednoho měsíce)
DSD byla definována jako čas od data randomizace pro účastníky ramene A, B a C nebo datum první dávky studovaného léku pro účastníky ramene D a ramene E do prvního data zdokumentované PD (podle RECIST v1.1 ), nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PD je alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí z nejmenšího součtu ve studii (alespoň 5 mm), výskyt jedné nebo více nových lézí, podstatné zhoršení u necílového onemocnění, zvýšení nádorové zátěže vedoucí k přerušení léčby terapie. K hodnocení DSD byla použita Kaplan Meierova metoda.
Od 1. dne do konce léčby (EOT), 90 dní po EOT, každé 3 měsíce (Q3M) po 90. dni po EOT až do 12 měsíců po EOT a každých 6 měsíců po měsíci 12 po EOT ( přibližně do 4 let a jednoho měsíce)
Střední nejlepší procentuální změna od základní linie součtu nejdelších průměrů (SLD) cílových lézí ve fázi 2
Časové okno: Od 1. dne do konce léčby (EOT), 90 dní po EOT, každé 3 měsíce (Q3M) po 90. dni po EOT až do 12 měsíců po EOT a každých 6 měsíců po měsíci 12 po EOT ( přibližně do 4 let a jednoho měsíce)
Nejlepší procentuální změna od výchozí hodnoty SLD cílových lézí podle RECIST v1.1 byla odvozena jako největší úbytek nebo nejmenší nárůst od výchozí hodnoty SLD mezi všemi hodnoceními onemocnění po výchozím stavu, včetně neplánovaných hodnocení. Nejlepší procentuální změna je maximální snížení od výchozího stavu nebo minimální zvýšení od výchozího stavu bez snížení.
Od 1. dne do konce léčby (EOT), 90 dní po EOT, každé 3 měsíce (Q3M) po 90. dni po EOT až do 12 měsíců po EOT a každých 6 měsíců po měsíci 12 po EOT ( přibližně do 4 let a jednoho měsíce)
Přežití bez progrese ve fázi 2
Časové okno: Od 1. dne do konce léčby (EOT), 90 dní po EOT, každé 3 měsíce (Q3M) po 90. dni po EOT až do 12 měsíců po EOT a každých 6 měsíců po měsíci 12 po EOT ( přibližně do 4 let a jednoho měsíce)
PFS byla definována jako čas od data randomizace pro účastníky ramene A, B a C nebo datum první dávky studijní léčby pro účastníky ramene D a E k dřívějšímu datu první objektivní dokumentace radiografického onemocnění progrese (podle RECIST v1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PFS byla cenzurována k datu jejich posledního hodnotitelného hodnocení nádoru. K hodnocení PFS byla použita Kaplan Meierova metoda.
Od 1. dne do konce léčby (EOT), 90 dní po EOT, každé 3 měsíce (Q3M) po 90. dni po EOT až do 12 měsíců po EOT a každých 6 měsíců po měsíci 12 po EOT ( přibližně do 4 let a jednoho měsíce)
Přežití bez progrese v 9. měsíci (PFS-9) ve fázi 2
Časové okno: Od 1. dne do 9 měsíců
PFS-9 je 9měsíční míra přežití bez progrese, což bylo procento účastníků, kteří byli bez progrese a byli naživu po 9 měsících. PFS byla definována jako doba od data první dávky studovaného léku pro účastníky ramene A, B, C nebo data první dávky studovaného léku pro účastníky ramene D a E do dřívějšího z dat první objektivní dokumentace radiografická progrese onemocnění (podle RECIST v1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PFS byla cenzurována k datu jejich posledního hodnotitelného hodnocení nádoru. K hodnocení PFS byla použita Kaplan Meierova metoda.
Od 1. dne do 9 měsíců
Celkové přežití (OS) ve fázi 2
Časové okno: Od 1. dne do konce léčby (EOT), 90 dní po EOT, každé 3 měsíce (Q3M) po 90. dni po EOT až do 12 měsíců po EOT a každých 6 měsíců po měsíci 12 po EOT ( přibližně do 4 let a jednoho měsíce)
OS byl definován jako čas od data randomizace pro účastníky ramene A, B a C nebo datum první dávky studovaného léku pro účastníky ramene D a ramene E do smrti z jakékoli příčiny. OS byl cenzurován k poslednímu známému datu existence. K hodnocení OS byla použita Kaplan Meierova metoda. K hodnocení OS byla použita Kaplan Meierova metoda.
Od 1. dne do konce léčby (EOT), 90 dní po EOT, každé 3 měsíce (Q3M) po 90. dni po EOT až do 12 měsíců po EOT a každých 6 měsíců po měsíci 12 po EOT ( přibližně do 4 let a jednoho měsíce)
Celkové přežití po 12 měsících ve fázi 2
Časové okno: Od 1. dne do 12 měsíců
OS byl definován jako čas od data randomizace pro účastníky ramene A, B a C nebo datum první dávky studovaného léku pro účastníky ramene D a ramene E do 12 měsíců. OS byl cenzurován k poslednímu známému datu existence. K hodnocení OS byla použita Kaplan Meierova metoda. K hodnocení OS a 95% intervalu spolehlivosti byla použita Kaplan Meierova metoda.
Od 1. dne do 12 měsíců
Procento účastníků s objektivní odpovědí s pozitivní genovou expresí interferonu gama (IFN-γ) ve fázi 2
Časové okno: Den 1 až den 30 po EOT (přibližně 4 roky a jeden měsíc)
Uvádí se procento účastníků s OR s pozitivní expresí genu IFN-γ. NEBO: BOR potvrzené CR nebo PR podle RECIST v1.1. BOR: nejlepší odpověď (CR, PR, SD, PD a nehodnotitelné) ze všech celkových odpovědí zaznamenaných od data randomizace u účastníků ramene A, B, C nebo data první dávky studovaného léku u účastníků ramene D, E do progrese nebo poslední vyhodnotitelné hodnocení onemocnění nebo přerušení studie, podle toho, co nastane dříve. CR: vymizení všech cílových/necílových lézí; PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů (SOD) cílových lézí oproti výchozí hodnotě; SD: ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD z nejmenší SOD ve studii; PD: alespoň 20% zvýšení SOD cílových lézí z nejmenšího součtu ve studii (alespoň 5 mm), objevení se jedné nebo více nových lézí, podstatné zhoršení necílového onemocnění, zvýšení nádorové zátěže vedoucí k přerušení terapie.
Den 1 až den 30 po EOT (přibližně 4 roky a jeden měsíc)
Procento účastníků s přežitím bez progrese (PFS) po 6 měsících s pozitivní genovou expresí IFN-γ ve fázi 2
Časové okno: Den 1 až den 30 po EOT (přibližně 4 roky a jeden měsíc)
Uvádí se procento účastníků s PFS po 6 měsících s pozitivní genovou expresí IFN-γ. PFS-6 je 6měsíční míra přežití bez progrese, což bylo procento účastníků, kteří byli bez progrese a byli naživu po 6 měsících. PFS byla definována jako čas od data první dávky studovaného léku pro účastníky ramene A, B a C nebo datum první dávky studovaného léku pro účastníky ramene D a ramene E do dřívějšího z dat prvního cíle dokumentaci radiografické progrese onemocnění (podle RECIST v1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PFS byla cenzurována k datu jejich posledního hodnotitelného hodnocení nádoru. K hodnocení PFS-6 byla použita Kaplan Meierova metoda.
Den 1 až den 30 po EOT (přibližně 4 roky a jeden měsíc)
Procento účastníků s objektivní odpovědí ve fázi 2 podle stavu ligandu programované smrti (PD-L1)
Časové okno: Den 1 až den 30 po EOT (přibližně 4 roky a jeden měsíc)
Uvádí se procento účastníků s objektivní odpovědí ve fázi 2 podle stavu ligandu programované smrti (PD-L1). PD-L1 je protein, který se může nacházet na některých normálních buňkách a ve vyšších než normálních množstvích na některých typech rakovinných buněk. Hraje roli v regulaci imunitní odpovědi proti některým typům rakoviny, a proto je cílem některých protirakovinných léků. Stav PD-L1 byl založen na procentu nádorových buněk z výchozích vzorků nádorové tkáně s barvením membrány PD-L1: PD-L1 vysoké, pokud >= 1 % nádorových buněk (lepší odpověď), PD-L1 nízké/neg, pokud < 1 % nádorové buňky (nízká odpověď).
Den 1 až den 30 po EOT (přibližně 4 roky a jeden měsíc)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MedImmune LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: MedImmune, LLC MedImmune, LLC, MedImmune LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. března 2015

Primární dokončení (Aktuální)

29. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

29. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2015

První zveřejněno (Odhad)

19. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. června 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. června 2020

Naposledy ověřeno

1. května 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D4190C00021

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce

Klinické studie na MEDI4736 + tremelimumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit