En fase 1b/2-studie av MEDI4736 med tremelimumab, MEDI4736 eller tremelimumab monoterapi ved gastrisk eller GEJ adenokarsinom
2. juni 2020 oppdatert av: MedImmune LLC
En fase 1b/2-studie av MEDI4736 i kombinasjon med tremelimumab, MEDI4736 monoterapi og tremelimumab monoterapi hos personer med metastatisk eller tilbakevendende gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom
Dette er en randomisert, multisenter, åpen, doseutforskende og doseutvidende studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, antitumoraktivitet, PK, farmakodynamikk og immunogenisitet til MEDI4736 i kombinasjon med tremelimumab, MEDI4736 monoterapi eller tremelimumab monoterapi hos deltakere med metastatisk eller tilbakevendende gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
114
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- Research Site
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Research Site
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Research Site
-
New York, New York, Forente stater, 10116
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Research Site
-
-
-
-
-
Kawasaki-shi, Japan, 216-8511
- Research Site
-
Koto-ku, Japan, 135-8550
- Research Site
-
Osaka-shi, Japan, 541-8567
- Research Site
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 308433
- Research Site
-
Singapore, Singapore, 119082
- Research Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Research Site
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige deltakere
- 18 år og eldre
- Histologisk eller cytologisk bekreftelse av metastatisk eller tilbakevendende gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom
- Deltakerne må ha mottatt og ha kommet videre, eller være refraktære til standard regimer
- Deltakerne må ha minst én lesjon som kan biospiseres
Ekskluderingskriterier:
- Enhver samtidig kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling
- Tidligere immunterapi
- Samtidig eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin med 14 dager
- Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun eller inflammatorisk sykdom innen 3 år med noen unntak
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1b-M20 mg/kg (Q4W) + T 1 mg/kg (Q4W) Fw M10 mg/kg (Q2W)
Deltakere i andrelinjebehandling med gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarsinom vil få intravenøs (IV) infusjon av 20 mg/kg MEDI4736 hver 4. uke (Q4W) i 4 måneder (opptil 4 doser) i kombinasjon med IV 1 mg/ kg tremelimumab Q4W i 4 måneder (opptil 4 doser totalt).
Deretter vil deltakerne motta MEDI4736 monoterapi (10 mg/kg) hver 2. uke (Q2W) for å fullføre totalt 12 måneders behandling (opptil 18 ekstra doser).
|
MEDI4736 vil bli administrert som IV infusjon i kombinasjon med tremelimumab.
|
|
Eksperimentell: Fase 2 Arm A-(M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
Deltakere i andrelinjebehandling med metastatisk eller tilbakevendende gastrisk eller GEJ-adenokarsinom vil få IV-infusjon på 20 mg/kg MEDI4736 Q4W i 4 måneder (opptil 4 doser) i kombinasjon med IV 1 mg/kg tremelimumab Q4W i 4 måneder (opptil 4 måneder) 4 doser totalt).
Deretter vil deltakerne motta MEDI4736 monoterapi (10 mg/kg) hver 2. uke (Q2W) for å fullføre totalt 12 måneders behandling (opptil 18 ekstra doser).
|
MEDI4736 vil bli administrert som IV infusjon i kombinasjon med tremelimumab.
|
|
Eksperimentell: Fase 2-arm B-M10 mg/kg (Q2W)
Deltakere i andrelinjebehandling med metastatisk eller tilbakevendende gastrisk eller GEJ-adenokarsinom vil få IV-infusjon på 10 mg/kg MEDI4736 Q2W i 12 måneder (opptil 26 doser).
|
MEDI4736 vil bli administrert ved IV-infusjon.
|
|
Eksperimentell: Fase 2-arm C-T10 mg/kg (Q4W)
Deltakere i andrelinjebehandling med metastatisk eller tilbakevendende gastrisk eller GEJ-adenokarsinom vil få IV-infusjon av 10 mg/kg tremelimumab Q4W i 7 doser og deretter Q12W i 2 doser i 12 måneder (for totalt opptil 9 doser).
|
Tremelimumab vil bli administrert som IV infusjon.
|
|
Eksperimentell: Fase 2-arm D-M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
Deltakere i tredjelinjebehandling med metastatisk eller tilbakevendende gastrisk eller GEJ-adenokarsinom vil få IV-infusjon på 20 mg/kg MEDI4736 Q4W i 4 måneder (opptil 4 doser) i kombinasjon med IV 1 mg/kg tremelimumab Q4W i 4 måneder (opptil 4 måneder) 4 doser totalt).
Deretter vil deltakerne motta MEDI4736 monoterapi (10 mg/kg) hver 2. uke (Q2W) for å fullføre totalt 12 måneders behandling (opptil 18 ekstra doser).
|
MEDI4736 vil bli administrert som IV infusjon i kombinasjon med tremelimumab.
|
|
Eksperimentell: Fase 2-arm E-M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
Deltakere i andre- og tredjelinjebehandling med metastatisk eller tilbakevendende gastrisk eller GEJ-adenokarsinom og en positiv IFN-γ-genekspresjonssignatur vil motta IV-infusjon på 20 mg/kg MEDI4736 Q4W i 4 måneder (opptil 4 doser) i kombinasjon med IV 1 mg/kg tremelimumab Q4W i 4 måneder (opptil 4 doser totalt).
Deretter vil deltakerne motta MEDI4736 monoterapi (10 mg/kg) hver 2. uke (Q2W) for å fullføre totalt 12 måneders behandling (opptil 18 ekstra doser).
|
MEDI4736 vil bli administrert som IV infusjon i kombinasjon med tremelimumab.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og behandlingsoppståtte alvorlige bivirkninger (TESAE) i fase 1b
Tidsramme: Dag 1 opptil 90 dager etter siste dose (ca. 4 år og en måned)
|
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er en AE som resulterer i ett av følgende utfall eller anses som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
TEAE er definert som hendelser tilstede ved baseline som forverret seg i intensitet etter administrering av studiemedikamentet eller hendelser fraværende ved baseline som dukket opp etter administrering av studiemedisin.
|
Dag 1 opptil 90 dager etter siste dose (ca. 4 år og en måned)
|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i fase 1b
Tidsramme: Fra første dose av studiemedisin (dag 1) til 28 dager etter administrering av MEDI4736 og tremelimumab
|
En DLT ble definert som enhver grad 3 eller høyere toksisitet som oppstår i løpet av DLT-evalueringsperioden (fra første dose av studiemedisin [dag 1] til 28 dager etter administrering av MEDI4736 og tremelimumab).
DLTene er: enhver grad 4 immunrelatert bivirkning (irAE), enhver grad >=3 ikke-irAE, >= grad 3 kolitt, grad 3 eller 4 ikke-infeksiøs pneumonitt uavhengig av varighet, grad 2 pneumonitt, levertransaminasehøyde > 8 × øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin > 5 × ULN.
Immunrelaterte AE er definert som AE av immun natur (dvs. inflammatorisk) i fravær av en klar alternativ etiologi.
|
Fra første dose av studiemedisin (dag 1) til 28 dager etter administrering av MEDI4736 og tremelimumab
|
|
Antall deltakere med kliniske laboratorieavvik rapportert som TEAE i fase 1b
Tidsramme: Dag 1 opptil 90 dager etter siste dose (ca. 4 år og en måned)
|
Antall deltakere med kliniske laboratorieavvik rapportert som TEAE er rapportert.
Kliniske laboratorieavvik er definert som alle unormale funn ved analyse av serumkjemi, hematologi og urin.
|
Dag 1 opptil 90 dager etter siste dose (ca. 4 år og en måned)
|
|
Antall deltakere med unormale vitale tegn og fysiske undersøkelser rapportert som TEAE i fase 1b
Tidsramme: Dag 1 opptil 90 dager etter siste dose (ca. 4 år og en måned)
|
Antall deltakere med unormale vitale tegn rapportert som TEAE er rapportert.
Unormale vitale tegn er definert som alle unormale funn i vitale tegn-parametrene (temperatur, blodtrykk [BP], pulsfrekvens [eller pulsoksymetri ved screening] og respirasjonsfrekvens).
Unormale fysiske undersøkelser er definert som enhver unormal påvirkning på målinger av høyde og vekt.
|
Dag 1 opptil 90 dager etter siste dose (ca. 4 år og en måned)
|
|
Antall deltakere med unormale elektrokardiogrammer rapportert som TEAE i fase 1b
Tidsramme: Dag 1 opptil 90 dager etter siste dose (ca. 4 år og en måned)
|
Antall deltakere med unormale elektrokardiogrammer (EKG) rapportert som TEAE er rapportert.
Unormale EKG er definert som alle unormale funn i hjertefrekvens, PR, RR, QRS og QT-intervaller fra primæravledningen til det digitale 12-avlednings-EKG.
|
Dag 1 opptil 90 dager etter siste dose (ca. 4 år og en måned)
|
|
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ved baseline i fase 1b
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1)
|
ECOG-skalaen for ytelsesstatus beskriver funksjonsnivået til deltakerne i form av deres evne til å ta vare på seg selv, daglig aktivitet og fysiske evner.
ECOG ytelsesstatuspoeng er: 0= fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger; 1= begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art (for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid); 2= ambulerende og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter, mer enn 50 % av våkne timer; 3= kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer; 4= fullstendig funksjonshemmet, kan ikke fortsette med egenomsorg, helt begrenset til seng eller stol; 5 = død.
Deltakernes grunnleggende prestasjonsstatus presenteres.
|
Grunnlinje (dag 1)
|
|
Prosentandel av deltakere med objektiv respons (OR) i fase 2
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av behandlingen (EOT), 90 dager etter EOT, hver 3. måned (Q3M) etter dag 90 post-EOT opptil 12 måneder etter EOT, og hver 6. måned etter måned 12 post-EOT ( ca. opptil 4 år og en måned)
|
ELLER: beste totalrespons (BOR) av bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per RECIST v1.1.
BOR: beste respons (CR, PR, stabil sykdom [SD], progressiv sykdom [PD] og ikke evaluerbar) blant alle generelle responser registrert fra randomiseringsdatoen for arm A, B, C-deltakere eller datoen for første dose av studiemedikamentet for Arm D, E-deltakere frem til progresjon, eller siste evaluerbare sykdomsvurdering eller seponering av studien, avhengig av hva som skjedde først.
CR: forsvinning av alle mål/ikke-mållesjoner; PR: minst 30 % reduksjon i sum av diametre (SOD) av mållesjoner fra baseline; SD: verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD fra minste SOD på studiet; PD: minst 20 % økning i SOD for mållesjoner fra minste sum ved studien (minst 5 mm), forekomst av en eller flere nye lesjoner, betydelig forverring ved ikke-målsykdom, økning i tumorbyrde som fører til seponering av behandlingen.
|
Fra dag 1 til slutten av behandlingen (EOT), 90 dager etter EOT, hver 3. måned (Q3M) etter dag 90 post-EOT opptil 12 måneder etter EOT, og hver 6. måned etter måned 12 post-EOT ( ca. opptil 4 år og en måned)
|
|
Progresjonsfri overlevelse ved 6 (PFS-6) måned i fase 2
Tidsramme: Fra dag 1 til 6 måneder
|
PFS-6 er den 6-måneders progresjonsfrie overlevelsesraten, som var prosentandelen av deltakerne som var progresjonsfrie og i live etter 6 måneder.
PFS ble definert som tiden fra datoen for første dose av studiemedikamentet for arm A-, B- og C-deltakere eller datoen for første dose studiemedisin for arm D- og arm E-deltakere til den tidligere datoen for det første målet dokumentasjon av radiografisk sykdomsprogresjon (per RECIST v1.1) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
PFS ble sensurert på datoen for deres siste evaluerbare tumorvurdering.
Kaplan Meier-metoden ble brukt til å evaluere PFS-6.
|
Fra dag 1 til 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltakere med objektiv respons i fase 1b
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av behandlingen (EOT), 90 dager etter EOT, hver 3. måned (Q3M) etter dag 90 post-EOT opptil 12 måneder etter EOT, og hver 6. måned etter måned 12 post-EOT ( ca. opptil 4 år og en måned)
|
ELLER: beste totalrespons (BOR) av bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per RECIST v1.1.
BOR: beste respons (CR, PR, stabil sykdom [SD], progressiv sykdom [PD] og ikke evaluerbar) blant alle generelle responser registrert fra datoen for randomisering av deltakerne eller datoen for første dose av studiemedikamentet til progresjon, eller siste evaluerbare sykdomsvurdering eller seponering av studien, avhengig av hva som inntraff først.
CR: forsvinning av alle mål/ikke-mållesjoner; PR: minst 30 % reduksjon i sum av diametre (SOD) av mållesjoner fra baseline; SD: verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD fra minste SOD på studiet; PD: minst 20 % økning i SOD for mållesjoner fra minste sum ved studien (minst 5 mm), forekomst av en eller flere nye lesjoner, betydelig forverring ved ikke-målsykdom, økning i tumorbyrde som fører til seponering av behandlingen.
|
Fra dag 1 til slutten av behandlingen (EOT), 90 dager etter EOT, hver 3. måned (Q3M) etter dag 90 post-EOT opptil 12 måneder etter EOT, og hver 6. måned etter måned 12 post-EOT ( ca. opptil 4 år og en måned)
|
|
Varighet av stabil sykdom (DSD) i fase 1b
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av behandlingen (EOT), 90 dager etter EOT, hver 3. måned (Q3M) etter dag 90 post-EOT opptil 12 måneder etter EOT, og hver 6. måned etter måned 12 post-EOT ( ca. opptil 4 år og en måned)
|
DSD ble definert som tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen for fase 1b til den første datoen for dokumentert PD (per RECIST v1.1), eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
PD er en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner fra minste sum ved studien (minst 5 mm), opptreden av en eller flere nye lesjoner, betydelig forverring ved ikke-målsykdom, økning i tumorbyrde som fører til seponering av terapi.
Kaplan Meier-metoden ble brukt for å evaluere DSD.
|
Fra dag 1 til slutten av behandlingen (EOT), 90 dager etter EOT, hver 3. måned (Q3M) etter dag 90 post-EOT opptil 12 måneder etter EOT, og hver 6. måned etter måned 12 post-EOT ( ca. opptil 4 år og en måned)
|
|
Median beste prosentvise endring fra baseline av summen av lengste diametre (SLD) av mållesjoner i fase 1b
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av behandlingen (EOT), 90 dager etter EOT, hver 3. måned (Q3M) etter dag 90 post-EOT opptil 12 måneder etter EOT, og hver 6. måned etter måned 12 post-EOT ( ca. opptil 4 år og en måned)
|
Beste prosentvise endring fra baseline av SLD av mållesjoner per RECIST v1.1 ble utledet som den største døden eller den minste økningen fra baseline på SLD blant alle post-baseline sykdomsvurderinger inkludert ikke-planlagte vurderinger.
Beste prosentvis endring er maksimal reduksjon fra baseline eller minimum økning fra baseline i fravær av reduksjon.
|
Fra dag 1 til slutten av behandlingen (EOT), 90 dager etter EOT, hver 3. måned (Q3M) etter dag 90 post-EOT opptil 12 måneder etter EOT, og hver 6. måned etter måned 12 post-EOT ( ca. opptil 4 år og en måned)
|
|
Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll ved 16 uker i fase 1b
Tidsramme: Fra dag 1 til 16 uker
|
Sykdomskontrollraten ved 16 uker ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en BOR av bekreftet CR, bekreftet PR, eller hadde SD med varighet av SD i en minimumsvarighet på 110 dager, etter datoen for første dose av studiemedikamentet.
DC ble definert som en BOR for bekreftet CR, bekreftet PR eller SD per RECIST v1.1.
CR: forsvinning av alle mål/ikke-mållesjoner; PR: minst 30 % reduksjon i sum av diametre (SOD) av mållesjoner fra baseline; SD: verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD fra minste SOD på studie.
|
Fra dag 1 til 16 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll ved 24 uker i fase 1b
Tidsramme: Fra dag 1 til 24 uker
|
Sykdomskontrollraten ved 24 uker ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en BOR av bekreftet CR, bekreftet PR, eller hadde SD med varighet av SD i en minimumsvarighet på 166 dager, etter datoen for første dose av studiemedikamentet.
DC ble definert som en BOR for bekreftet CR, bekreftet PR eller SD per RECIST v1.1.
CR: forsvinning av alle mål/ikke-mållesjoner; PR: minst 30 % reduksjon i sum av diametre (SOD) av mållesjoner fra baseline; SD: verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD fra minste SOD på studie.
|
Fra dag 1 til 24 uker
|
|
Progresjonsfri overlevelse ved 6 måneder i fase 1b
Tidsramme: Fra dag 1 til 6 måneder
|
PFS-6 er den 6-måneders progresjonsfrie overlevelsesraten, som var prosentandelen av deltakerne som var progresjonsfrie og i live etter 6 måneder.
PFS ble definert som tiden fra datoen for første dose av studiemedikamentet for fase 1b-deltakere til den tidligere av datoene for den første objektive dokumentasjonen av radiografisk sykdomsprogresjon (i henhold til RECIST v1.1) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
PFS ble sensurert på datoen for deres siste evaluerbare tumorvurdering.
Kaplan Meier-metoden ble brukt for å evaluere PFS.
|
Fra dag 1 til 6 måneder
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og behandlingsoppståtte alvorlige bivirkninger (TESAEs) i fase 2
Tidsramme: Dag 1 opptil 90 dager etter siste dose (ca. 4 år og en måned)
|
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er en AE som resulterer i ett av følgende utfall eller anses som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
TEAE er definert som hendelser tilstede ved baseline som forverret seg i intensitet etter administrering av studiemedikamentet eller hendelser fraværende ved baseline som dukket opp etter administrering av studiemedisin.
|
Dag 1 opptil 90 dager etter siste dose (ca. 4 år og en måned)
|
|
Antall deltakere med kliniske laboratorieavvik rapportert som TEAE i fase 2
Tidsramme: Dag 1 opptil 90 dager etter siste dose (ca. 4 år og en måned)
|
Antall deltakere med kliniske laboratorieavvik rapportert som TEAE er rapportert.
Kliniske laboratorieavvik er definert som alle unormale funn ved analyse av serumkjemi, hematologi og urin.
|
Dag 1 opptil 90 dager etter siste dose (ca. 4 år og en måned)
|
|
Antall deltakere med unormale vitale tegn og fysiske undersøkelser rapportert som TEAE i fase 2
Tidsramme: Dag 1 opptil 90 dager etter siste dose (ca. 4 år og en måned)
|
Antall deltakere med unormale vitale tegn rapportert som TEAE er rapportert.
Unormale vitale tegn er definert som alle unormale funn i vitale tegn-parametrene (temperatur, blodtrykk [BP], pulsfrekvens [eller pulsoksymetri ved screening] og respirasjonsfrekvens).
Unormale fysiske undersøkelser er definert som enhver unormal påvirkning på målinger av høyde og vekt.
|
Dag 1 opptil 90 dager etter siste dose (ca. 4 år og en måned)
|
|
Antall deltakere med unormale elektrokardiogrammer rapportert som TEAE i fase 2
Tidsramme: Dag 1 opptil 90 dager etter siste dose (ca. 4 år og en måned)
|
Antall deltakere med unormale elektrokardiogrammer (EKG) rapportert som TEAE er rapportert.
Unormale EKG er definert som alle unormale funn i hjertefrekvens, PR, RR, QRS og QT-intervaller fra primæravledningen til det digitale 12-avlednings-EKG.
|
Dag 1 opptil 90 dager etter siste dose (ca. 4 år og en måned)
|
|
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ved baseline i fase 2
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1)
|
ECOG-skalaen for ytelsesstatus beskriver funksjonsnivået til deltakerne i form av deres evne til å ta vare på seg selv, daglig aktivitet og fysiske evner.
ECOG ytelsesstatuspoeng er: 0= fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger; 1= begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende art (for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid); 2= ambulerende og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter, mer enn 50 % av våkne timer; 3= kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer; 4= fullstendig funksjonshemmet, kan ikke fortsette med egenomsorg, helt begrenset til seng eller stol; 5 = død.
Deltakernes grunnleggende prestasjonsstatus presenteres.
|
Grunnlinje (dag 1)
|
|
Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll ved 16 uker i fase 2
Tidsramme: Fra dag 1 til 16 uker
|
Sykdomskontrollraten ved 16 uker ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en BOR av bekreftet CR, bekreftet PR, eller hadde SD med varighet av SD i en minimumsvarighet på 110 dager, etter randomiseringsdatoen for Arm A, B , og C-deltakere og datoen for første dose av studiemedikamentet for Arm D- og E-deltakere.
DC ble definert som en BOR for bekreftet CR, bekreftet PR eller SD per RECIST v1.1.
CR: forsvinning av alle mål/ikke-mållesjoner; PR: minst 30 % reduksjon i sum av diametre (SOD) av mållesjoner fra baseline; SD: verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD fra minste SOD på studie.
|
Fra dag 1 til 16 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll etter 24 uker i fase 2
Tidsramme: Fra dag 1 til 24 uker
|
Sykdomskontrollraten ved 24 uker ble definert som andelen deltakere som oppnådde en BOR av bekreftet CR, bekreftet PR, eller hadde SD med varighet av SD i en minimumsvarighet på 166 dager, etter randomiseringsdatoen for Arm A, B , og C-deltakere og datoen for første dose av studiemedikamentet for Arm D- og E-deltakere.
DC ble definert som en BOR for bekreftet CR, bekreftet PR eller SD per RECIST v1.1.
CR: forsvinning av alle mål/ikke-mållesjoner; PR: minst 30 % reduksjon i sum av diametre (SOD) av mållesjoner fra baseline; SD: verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD fra minste SOD på studie.
|
Fra dag 1 til 24 uker
|
|
Varighet av respons (DoR) i fase 2
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av behandlingen (EOT), 90 dager etter EOT, hver 3. måned (Q3M) etter dag 90 post-EOT opptil 12 måneder etter EOT, og hver 6. måned etter måned 12 post-EOT ( ca. opptil 4 år og en måned)
|
DoR ble definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons (CR eller PR) til den første datoen for dokumentert progresjon i henhold til RECIST v1.1 som skjedde senere etter respons eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
CR: forsvinning av alle mål/ikke-mållesjoner; PR: minst 30 % reduksjon i sum av diametre (SOD) av mållesjoner fra baseline.
Kaplan Meier-metoden ble brukt for å evaluere DoR.
|
Fra dag 1 til slutten av behandlingen (EOT), 90 dager etter EOT, hver 3. måned (Q3M) etter dag 90 post-EOT opptil 12 måneder etter EOT, og hver 6. måned etter måned 12 post-EOT ( ca. opptil 4 år og en måned)
|
|
Tid til respons (TTR) i fase 2
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av behandlingen (EOT), 90 dager etter EOT, hver 3. måned (Q3M) etter dag 90 post-EOT opptil 12 måneder etter EOT, og hver 6. måned etter måned 12 post-EOT ( ca. opptil 4 år og en måned)
|
TTR: tid fra dato for randomisering av deltakere for arm A, B og C eller dato for første dose av studiemedikament for arm D og arm E til første dokumentasjon ELLER per RECIST v1.1.
ELLER: BOR av bekreftet CR eller PR per RECIST v1.1.
BOR: beste respons (CR, PR, SD, PD og ikke evaluerbare) blant alle generelle responser registrert fra dato for randomisering/dato for første dose av studiemedikamentet til progresjon, eller siste evaluerbare sykdomsvurdering eller seponering fra studien, avhengig av hva som skjedde først.
CR: forsvinning av alle mål/ikke-mållesjoner; PR: minst 30 % reduksjon i SOD for mållesjoner fra baseline; SD: verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD fra minste SOD; PD: minst 20 % økning i SOD for mållesjoner fra minste sum (minst 5 mm), forekomst av en eller flere nye lesjoner, betydelig forverring ved ikke-målsykdom, økning i tumorbyrde som fører til seponering av behandlingen.
Kaplan Meier metode brukt for å evaluere TTR.
|
Fra dag 1 til slutten av behandlingen (EOT), 90 dager etter EOT, hver 3. måned (Q3M) etter dag 90 post-EOT opptil 12 måneder etter EOT, og hver 6. måned etter måned 12 post-EOT ( ca. opptil 4 år og en måned)
|
|
Varighet av stabil sykdom i fase 2
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av behandlingen (EOT), 90 dager etter EOT, hver 3. måned (Q3M) etter dag 90 post-EOT opptil 12 måneder etter EOT, og hver 6. måned etter måned 12 post-EOT ( ca. opptil 4 år og en måned)
|
DSD ble definert som tiden fra datoen for randomisering for deltakere i arm A, B og C eller datoen for første dose av studiemedikamentet for deltakere i arm D og arm E til den første datoen for dokumentert PD (i henhold til RECIST v1.1 ), eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først.
PD er en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner fra minste sum ved studien (minst 5 mm), opptreden av en eller flere nye lesjoner, betydelig forverring av ikke-målsykdom, økning i tumorbyrde som fører til seponering av terapi.
Kaplan Meier-metoden ble brukt for å evaluere DSD.
|
Fra dag 1 til slutten av behandlingen (EOT), 90 dager etter EOT, hver 3. måned (Q3M) etter dag 90 post-EOT opptil 12 måneder etter EOT, og hver 6. måned etter måned 12 post-EOT ( ca. opptil 4 år og en måned)
|
|
Median beste prosentvise endring fra baseline av summen av lengste diametre (SLD) av mållesjoner i fase 2
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av behandlingen (EOT), 90 dager etter EOT, hver 3. måned (Q3M) etter dag 90 post-EOT opptil 12 måneder etter EOT, og hver 6. måned etter måned 12 post-EOT ( ca. opptil 4 år og en måned)
|
Beste prosentvise endring fra baseline av SLD av mållesjoner per RECIST v1.1 ble utledet som den største døden eller den minste økningen fra baseline på SLD blant alle post-baseline sykdomsvurderinger inkludert ikke-planlagte vurderinger.
Beste prosentvis endring er maksimal reduksjon fra baseline eller minimum økning fra baseline i fravær av reduksjon.
|
Fra dag 1 til slutten av behandlingen (EOT), 90 dager etter EOT, hver 3. måned (Q3M) etter dag 90 post-EOT opptil 12 måneder etter EOT, og hver 6. måned etter måned 12 post-EOT ( ca. opptil 4 år og en måned)
|
|
Progresjonsfri overlevelse i fase 2
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av behandlingen (EOT), 90 dager etter EOT, hver 3. måned (Q3M) etter dag 90 post-EOT opptil 12 måneder etter EOT, og hver 6. måned etter måned 12 post-EOT ( ca. opptil 4 år og en måned)
|
PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering for deltakere i arm A, B og C eller datoen for første dose av studiebehandling for deltakere i arm D og E til den tidligere datoen for den første objektive dokumentasjonen av radiografisk sykdom progresjon (per RECIST v1.1) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
PFS ble sensurert på datoen for deres siste evaluerbare tumorvurdering.
Kaplan Meier-metoden ble brukt for å evaluere PFS.
|
Fra dag 1 til slutten av behandlingen (EOT), 90 dager etter EOT, hver 3. måned (Q3M) etter dag 90 post-EOT opptil 12 måneder etter EOT, og hver 6. måned etter måned 12 post-EOT ( ca. opptil 4 år og en måned)
|
|
Progresjonsfri overlevelse ved 9 måneder (PFS-9) i fase 2
Tidsramme: Fra dag 1 til 9 måneder
|
PFS-9 er den 9-måneders progresjonsfrie overlevelsesraten, som var prosentandelen av deltakerne som var progresjonsfri og i live etter 9 måneder.
PFS ble definert som tiden fra datoen for første dose av studiemedikamentet for arm A-, B-, C-deltakere eller datoen for første dose studiemedisin for arm D- og E-deltakere til den tidligere av datoene for den første objektive dokumentasjonen av radiografisk sykdomsprogresjon (per RECIST v1.1) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
PFS ble sensurert på datoen for deres siste evaluerbare tumorvurdering.
Kaplan Meier-metoden ble brukt for å evaluere PFS.
|
Fra dag 1 til 9 måneder
|
|
Total overlevelse (OS) i fase 2
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av behandlingen (EOT), 90 dager etter EOT, hver 3. måned (Q3M) etter dag 90 post-EOT opptil 12 måneder etter EOT, og hver 6. måned etter måned 12 post-EOT ( ca. opptil 4 år og en måned)
|
OS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen for deltakere i arm A, B og C eller datoen for første dose av studiemedikamentet for deltakere i arm D og arm E til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
OS ble sensurert ved siste kjente levende dato.
Kaplan Meier-metoden ble brukt til å evaluere OS.
Kaplan Meier-metoden ble brukt til å evaluere OS.
|
Fra dag 1 til slutten av behandlingen (EOT), 90 dager etter EOT, hver 3. måned (Q3M) etter dag 90 post-EOT opptil 12 måneder etter EOT, og hver 6. måned etter måned 12 post-EOT ( ca. opptil 4 år og en måned)
|
|
Total overlevelse ved 12 måneder i fase 2
Tidsramme: Fra dag 1 til 12 måneder
|
OS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen for arm A-, B- og C-deltakere eller datoen for første dose studiemedisin for arm D- og arm E-deltakere til 12 måneder.
OS ble sensurert ved siste kjente levende dato.
Kaplan Meier-metoden ble brukt til å evaluere OS.
Kaplan Meier-metoden ble brukt til å evaluere OS og 95 % konfidensintervall.
|
Fra dag 1 til 12 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med objektiv respons med positiv interferon gamma (IFN-γ) genekspresjon i fase 2
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 30 etter EOT (omtrent 4 år og en måned)
|
Prosentandelen av deltakere med OR med positiv IFN-γ genuttrykk er rapportert.
ELLER: BOR av bekreftet CR eller PR per RECIST v1.1.
BOR: beste respons (CR, PR, SD, PD og ikke evaluerbar) blant alle generelle svar registrert fra randomiseringsdato for deltakere i arm A, B, C eller datoen for første dose studiemedisin for deltakere i arm D, E til progresjon , eller siste evaluerbare sykdomsvurdering eller seponering fra studien, avhengig av hva som inntraff først.
CR: forsvinning av alle mål/ikke-mållesjoner; PR: minst 30 % reduksjon i sum av diametre (SOD) av mållesjoner fra baseline; SD: verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD fra minste SOD på studiet; PD: minst 20 % økning i SOD for mållesjoner fra minste sum ved studien (minst 5 mm), forekomst av en eller flere nye lesjoner, betydelig forverring ved ikke-målsykdom, økning i tumorbyrde som fører til seponering av behandlingen.
|
Dag 1 til og med dag 30 etter EOT (omtrent 4 år og en måned)
|
|
Prosentandel av deltakere med progresjonsfri overlevelse (PFS) ved 6 måneder med positiv IFN-γ-genekspresjon i fase 2
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 30 etter EOT (omtrent 4 år og en måned)
|
Prosentandelen av deltakere med PFS etter 6 måneder med positiv IFN-γ genuttrykk er rapportert.
PFS-6 er den 6-måneders progresjonsfrie overlevelsesraten, som var prosentandelen av deltakerne som var progresjonsfrie og i live etter 6 måneder.
PFS ble definert som tiden fra datoen for første dose av studiemedikamentet for arm A-, B- og C-deltakere eller datoen for første dose studiemedisin for arm D- og arm E-deltakere til den tidligere datoen for det første målet dokumentasjon av radiografisk sykdomsprogresjon (per RECIST v1.1) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
PFS ble sensurert på datoen for deres siste evaluerbare tumorvurdering.
Kaplan Meier-metoden ble brukt til å evaluere PFS-6.
|
Dag 1 til og med dag 30 etter EOT (omtrent 4 år og en måned)
|
|
Prosentandel av deltakere med objektiv respons i fase 2 etter status for programmert dødsligand (PD-L1)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 30 etter EOT (omtrent 4 år og en måned)
|
Prosentandel av deltakere med objektiv respons i fase 2 etter programmert dødsligand (PD-L1) status er rapportert.
PD-L1 er et protein som kan finnes på noen normale celler og i høyere enn normale mengder på noen typer kreftceller.
Det spiller en rolle i å regulere immunresponsen mot noen typer kreft, og er derfor målet for noen kreftmedisiner.
PD-L1-status var basert på prosentandelen av tumorceller fra baseline tumorvevsprøver med PD-L1-membranfarging: PD-L1 høy hvis >= 1 % tumorceller (bedre respons), PD-L1 lav/neg hvis < 1 % tumorceller (lav respons).
|
Dag 1 til og med dag 30 etter EOT (omtrent 4 år og en måned)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: MedImmune, LLC MedImmune, LLC, MedImmune LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. mars 2015
Primær fullføring (Faktiske)
29. april 2019
Studiet fullført (Faktiske)
29. april 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. januar 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. januar 2015
Først lagt ut (Anslag)
19. januar 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. juni 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. juni 2020
Sist bekreftet
1. mai 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Esophageal sykdommer
- Adenokarsinom
- Neoplasmer i spiserøret
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Durvalumab
- Tremelimumab
- Antistoffer, monoklonale
Andre studie-ID-numre
- D4190C00021
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .