위암 또는 GEJ 선암종에서 Tremelimumab, MEDI4736 또는 Tremelimumab 단일 요법과 병용한 MEDI4736의 1b/2상 연구
2020년 6월 2일 업데이트: MedImmune LLC
전이성 또는 재발성 위암 또는 위식도접합선암 환자를 대상으로 MEDI4736과 트레멜리무맙, MEDI4736 단독요법 및 트레멜리무맙 단독요법을 병용한 임상 1b/2상 연구
이것은 무작위배정, 다기관, 오픈 라벨, 용량 탐색 및 용량 확장 연구로, 다음을 가진 참가자를 대상으로 트레멜리무맙, MEDI4736 단독요법 또는 트레멜리무맙 단독요법과 병용한 MEDI4736의 안전성, 내약성, 항종양 활성, PK, 약력학 및 면역원성을 평가합니다. 전이성 또는 재발성 위 또는 위식도 접합부 선암종.
연구 개요
상태
완전한
연구 유형
중재적
등록 (실제)
114
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Taipei, 대만, 100
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Taipei, 대만, 11217
- Research Site
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Taoyuan, 대만, 333
- Research Site
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Seongnam-si, 대한민국, 13620
- Research Site
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Seoul, 대한민국, 03722
- Research Site
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Seoul, 대한민국, 03080
- Research Site
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Seoul, 대한민국, 06351
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- Research Site
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Santa Monica, California, 미국, 90404
- Research Site
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Research Site
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- Research Site
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Research Site
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New York, New York, 미국, 10065
- Research Site
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New York, New York, 미국, 10116
- Research Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97213
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
- Research Site
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, 미국, 29605
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Research Site
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Singapore, 싱가포르, 308433
- Research Site
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Singapore, 싱가포르, 119082
- Research Site
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Kawasaki-shi, 일본, 216-8511
- Research Site
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Koto-ku, 일본, 135-8550
- Research Site
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Osaka-shi, 일본, 541-8567
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H4A 3J1
- Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 남녀 참가자
- 18세 이상
- 전이성 또는 재발성 위 또는 위식도 접합부 선암종의 조직학적 또는 세포학적 확인
- 참가자는 표준 요법을 받았고 진행했거나 표준 요법에 불응해야 합니다.
- 참가자는 생체 검사가 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
제외 기준:
- 암 치료를 위한 동시 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 또는 호르몬 요법
- 이전 면역 요법
- 14일 동안 면역억제제 동시 또는 사전 사용
- 일부 예외를 제외하고 3년 이내의 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 질환
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 상 1b - M20mg/kg(Q4W) + T 1mg/kg(Q4W) Fw M10mg/kg(Q2W)
위 또는 위식도 접합부(GEJ) 선암종에 대한 2차 요법 참가자는 4개월 동안(최대 4회 용량) 4주마다(Q4W) 20mg/kg MEDI4736을 IV 1mg/kg IV와 병용하여 정맥(IV) 주입받습니다. kg tremelimumab Q4W를 4개월 동안(총 4회 용량까지).
그 후 참가자는 2주마다(Q2W) MEDI4736 단독 요법(10mg/kg)을 받아 총 12개월의 요법(최대 18회 추가 용량)을 완료합니다.
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MEDI4736은 트레멜리무맙과 병용하여 IV 주입으로 투여됩니다.
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실험적: 2상 아암 A-(M20 mg/kg(Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg(Q2W)
전이성 또는 재발성 위암 또는 GEJ 선암종에 대한 2차 요법 참가자는 4개월 동안 20mg/kg MEDI4736 Q4W의 IV 주입(최대 4회 용량)과 4개월 동안 IV 1mg/kg 트레멜리무맙 Q4W(최대 총 4회 투여).
그 후 참가자는 2주마다(Q2W) MEDI4736 단독 요법(10mg/kg)을 받아 총 12개월의 요법(최대 18회 추가 용량)을 완료합니다.
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MEDI4736은 트레멜리무맙과 병용하여 IV 주입으로 투여됩니다.
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실험적: 2상 암 B-M10 mg/kg(Q2W)
전이성 또는 재발성 위암 또는 GEJ 선암종에 대한 2차 요법 참가자는 12개월 동안 10mg/kg MEDI4736 Q2W를 IV 주입(최대 26회 용량) 받게 됩니다.
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MEDI4736은 IV 주입으로 투여됩니다.
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실험적: 2상 Arm C-T10 mg/kg (Q4W)
전이성 또는 재발성 위암 또는 GEJ 선암종이 있는 2차 요법 참가자는 12개월 동안 10mg/kg의 트레멜리무맙 Q4W를 7회 투여한 다음 Q12W를 2회 투여합니다(총 9회까지).
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Tremelimumab은 IV 주입으로 투여됩니다.
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실험적: 2상 암 D-M20 mg/kg(Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg(Q2W)
전이성 또는 재발성 위암 또는 GEJ 선암종에 대한 3차 요법 참가자는 4개월 동안 20mg/kg MEDI4736 Q4W의 IV 주입(최대 4회 용량)과 4개월 동안 IV 1mg/kg 트레멜리무맙 Q4W(최대 총 4회 투여).
그 후 참가자는 2주마다(Q2W) MEDI4736 단독 요법(10mg/kg)을 받아 총 12개월의 요법(최대 18회 추가 용량)을 완료합니다.
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MEDI4736은 트레멜리무맙과 병용하여 IV 주입으로 투여됩니다.
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실험적: 2상 Arm E-M20 mg/kg(Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg(Q2W)
전이성 또는 재발성 위암 또는 GEJ 선암종 및 양성 IFN-γ 유전자 발현 시그니처가 있는 2차 및 3차 요법 참가자는 IV 1과 병용하여 4개월 동안(최대 4회 용량) 20mg/kg MEDI4736 Q4W를 IV 주입받습니다. 4개월 동안 mg/kg 트레멜리무맙 Q4W(총 4회 용량까지).
그 후 참가자는 2주마다(Q2W) MEDI4736 단독 요법(10mg/kg)을 받아 총 12개월의 요법(최대 18회 추가 용량)을 완료합니다.
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MEDI4736은 트레멜리무맙과 병용하여 IV 주입으로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1b상에서 치료 관련 부작용(TEAE) 및 치료 관련 심각한 부작용(TESAE)이 있는 참가자 수
기간: 1일째부터 최종 투여 후 90일까지(약 4년 1개월)
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유해 사례(AE)는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 발생입니다.
심각한 유해 사례(SAE)는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 유의미한 것으로 간주되는 AE입니다: 사망; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 생명을 위협하는 경험(즉각적인 죽음의 위험); 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형.
TEAE는 연구 약물 투여 후 강도가 악화된 기준선에 존재하는 사건 또는 연구 약물 투여 후 나타난 기준선에서 부재한 사건으로 정의됩니다.
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1일째부터 최종 투여 후 90일까지(약 4년 1개월)
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1b상에서 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량(1일)부터 MEDI4736 및 트레멜리무맙 투여 후 28일까지
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DLT는 DLT 평가 기간(연구 약물의 첫 번째 투여[1일]부터 MEDI4736 및 트레멜리무맙 투여 후 28일까지) 동안 발생하는 모든 등급 3 이상의 독성으로 정의되었습니다.
DLT는 다음과 같습니다: 모든 등급 4 면역 관련 부작용(irAE), 모든 등급 >= 3 비-irAE, >= 3 등급 대장염, 기간에 관계없이 등급 3 또는 4 비감염성 폐렴, 등급 2 폐렴, 간 트랜스아미나제 상승 >= 8 × 정상 상한(ULN) 또는 총 빌리루빈 > 5 × ULN.
면역 관련 AE는 명확한 대체 병인이 없는 면역 특성(즉, 염증성)의 AE로 정의됩니다.
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연구 약물의 첫 번째 용량(1일)부터 MEDI4736 및 트레멜리무맙 투여 후 28일까지
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1b상에서 TEAE로 보고된 임상 실험실 이상이 있는 참여자 수
기간: 1일째부터 최종 투여 후 90일까지(약 4년 1개월)
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TEAE로 보고된 임상 실험실 이상이 있는 참가자의 수가 보고됩니다.
임상 실험실 이상은 혈청 화학, 혈액학 및 소변 분석에서 이상 소견으로 정의됩니다.
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1일째부터 최종 투여 후 90일까지(약 4년 1개월)
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1b상에서 TEAE로 보고된 비정상적인 활력 징후 및 신체 검사가 있는 참가자 수
기간: 1일째부터 최종 투여 후 90일까지(약 4년 1개월)
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TEAE로 보고된 비정상 활력 징후가 있는 참가자의 수가 보고됩니다.
비정상적인 바이탈 사인은 바이탈 사인 매개변수(체온, 혈압[BP], 맥박수[또는 선별검사 시 맥박산소측정] 및 호흡수)에서 비정상적인 소견으로 정의됩니다.
비정상적인 신체 검사는 신장 및 체중 측정에 대한 비정상적인 영향으로 정의됩니다.
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1일째부터 최종 투여 후 90일까지(약 4년 1개월)
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1b상에서 TEAE로 보고된 비정상적인 심전도를 가진 참가자 수
기간: 1일째부터 최종 투여 후 90일까지(약 4년 1개월)
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TEAE로 보고된 비정상 심전도(ECG)가 있는 참가자의 수가 보고됩니다.
비정상 ECG는 디지털 12리드 ECG의 기본 리드에서 심박수, PR, RR, QRS 및 QT 간격의 비정상적인 발견으로 정의됩니다.
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1일째부터 최종 투여 후 90일까지(약 4년 1개월)
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동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 1b상 기준선의 성능 상태
기간: 기준선(1일차)
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수행 상태의 ECOG 척도는 참가자가 자신을 돌볼 수 있는 능력, 일상 활동 및 신체 능력 측면에서 기능 수준을 설명합니다.
ECOG 수행 상태 점수는 다음과 같습니다. 0= 완전 활성, 제한 없이 모든 질병 전 수행을 수행할 수 있음; 1 = 육체적으로 격렬한 활동에 제한이 있지만 걸을 수 있고 가볍거나 앉아서 하는 성격의 작업(예: 가벼운 집 작업, 사무실 작업)을 수행할 수 있음; 2= 걸을 수 있고 모든 자기 관리가 가능하지만 깨어 있는 시간의 약 50% 이상까지 어떠한 작업 활동도 수행할 수 없음; 3= 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 갇혀 제한된 자기 관리만 가능; 4= 완전히 장애가 있고, 어떤 자가 관리도 할 수 없으며, 침대나 의자에 완전히 갇혀 있음; 5= 사망.
참가자의 기본 성능 상태가 표시됩니다.
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기준선(1일차)
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2단계에서 객관적 반응(OR)을 받은 참가자의 비율
기간: 1일부터 치료 종료(EOT)까지, EOT 후 90일, EOT 후 90일 후부터 EOT 후 최대 12개월까지 3개월마다(Q3M), EOT 후 12개월 후 6개월마다( 약 4년 1개월)
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또는: RECIST v1.1에 따라 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응(BOR).
BOR: Arm A, B, C 참가자에 대한 무작위 배정 날짜 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜부터 기록된 모든 전체 반응 중 최상의 반응(CR, PR, 안정 질환[SD], 진행성 질환[PD] 및 평가 불가) 암 D, E 참가자의 경우 진행 또는 마지막으로 평가 가능한 질병 평가 또는 연구 중단 중 먼저 발생한 시점까지.
CR: 모든 표적/비표적 병변의 소실; PR: 기준선으로부터 표적 병변의 직경의 합(SOD)에서 적어도 30% 감소; SD: 연구에서 가장 작은 SOD로부터 PR 자격을 갖추기에 충분한 축소도 PD 자격을 갖추기에 충분한 증가도 없음; PD: 연구에서 가장 작은 합계(최소 5mm)로부터 표적 병변의 SOD가 적어도 20% 증가, 하나 이상의 새로운 병변의 출현, 비표적 질환의 실질적인 악화, 치료 중단으로 이어지는 종양 부담의 증가.
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1일부터 치료 종료(EOT)까지, EOT 후 90일, EOT 후 90일 후부터 EOT 후 최대 12개월까지 3개월마다(Q3M), EOT 후 12개월 후 6개월마다( 약 4년 1개월)
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2단계에서 6세(PFS-6) 월 무진행 생존
기간: 1일차부터 6개월까지
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PFS-6은 6개월 무진행 생존율로, 6개월 동안 무진행 생존한 참가자의 비율입니다.
무진행생존(PFS)은 A군, B군, C군 참가자의 경우 연구 약물을 처음 투여한 날짜 또는 D군과 E군 참가자를 위한 연구 약물을 처음 투여한 날짜부터 첫 번째 목표 날짜 중 빠른 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 어떤 원인으로 인한 방사선학적 질병 진행(RECIST v1.1에 따름) 또는 사망에 대한 문서.
PFS는 평가 가능한 마지막 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
Kaplan Meier 방법을 사용하여 PFS-6을 평가했습니다.
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1일차부터 6개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1b단계에서 객관적인 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 1일부터 치료 종료(EOT)까지, EOT 후 90일, EOT 후 90일 후부터 EOT 후 최대 12개월까지 3개월마다(Q3M), EOT 후 12개월 후 6개월마다( 약 4년 1개월)
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또는: RECIST v1.1에 따라 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응(BOR).
BOR: 참가자의 무작위 배정 날짜 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜부터 진행 또는 마지막으로 평가할 수 있을 때까지 기록된 모든 전체 반응 중에서 최상의 반응(CR, PR, 안정 질환[SD], 진행성 질환[PD] 및 평가 불가) 질병 평가 또는 연구 중단 중 먼저 발생한 것.
CR: 모든 표적/비표적 병변의 소실; PR: 기준선으로부터 표적 병변의 직경의 합(SOD)에서 적어도 30% 감소; SD: 연구에서 가장 작은 SOD로부터 PR 자격을 갖추기에 충분한 축소도 PD 자격을 갖추기에 충분한 증가도 없음; PD: 연구에서 가장 작은 합계(최소 5mm)로부터 표적 병변의 SOD가 적어도 20% 증가, 하나 이상의 새로운 병변의 출현, 비표적 질환의 실질적인 악화, 치료 중단으로 이어지는 종양 부담의 증가.
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1일부터 치료 종료(EOT)까지, EOT 후 90일, EOT 후 90일 후부터 EOT 후 최대 12개월까지 3개월마다(Q3M), EOT 후 12개월 후 6개월마다( 약 4년 1개월)
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1b상 안정 질병(DSD) 기간
기간: 1일부터 치료 종료(EOT)까지, EOT 후 90일, EOT 후 90일 후부터 EOT 후 최대 12개월까지 3개월마다(Q3M), EOT 후 12개월 후 6개월마다( 약 4년 1개월)
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DSD는 1b상 연구 치료의 첫 번째 투여 날짜부터 기록된 PD(RECIST v1.1에 따라)의 첫 번째 날짜 또는 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
PD는 연구에서 가장 작은 합계(최소 5mm)에서 표적 병변 직경의 합이 최소 20% 증가, 하나 이상의 새로운 병변 출현, 비표적 질환의 실질적인 악화, 종양 부하 증가로 인해 약물 투여 중단 요법.
Kaplan Meier 방법은 DSD를 평가하는 데 사용되었습니다.
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1일부터 치료 종료(EOT)까지, EOT 후 90일, EOT 후 90일 후부터 EOT 후 최대 12개월까지 3개월마다(Q3M), EOT 후 12개월 후 6개월마다( 약 4년 1개월)
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1b상 표적 병변의 최장 직경 합계(SLD)의 기준선으로부터 중앙값 최고 백분율 변화
기간: 1일부터 치료 종료(EOT)까지, EOT 후 90일, EOT 후 90일 후부터 EOT 후 최대 12개월까지 3개월마다(Q3M), EOT 후 12개월 후 6개월마다( 약 4년 1개월)
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RECIST v1.1에 따른 표적 병변의 SLD 기준선에서 가장 좋은 비율 변화는 예정되지 않은 평가를 포함한 모든 기준선 후 질병 평가 중에서 SLD 기준선에서 가장 큰 감소 또는 가장 작은 증가로 도출되었습니다.
최고 백분율 변화는 기준선으로부터의 최대 감소 또는 감소가 없을 때 기준선으로부터의 최소 증가입니다.
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1일부터 치료 종료(EOT)까지, EOT 후 90일, EOT 후 90일 후부터 EOT 후 최대 12개월까지 3개월마다(Q3M), EOT 후 12개월 후 6개월마다( 약 4년 1개월)
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1b상에서 16주차에 질병 통제를 받은 참가자의 비율
기간: 1일차부터 16주까지
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16주에서의 질병 통제율은 연구 약물의 첫 번째 투여일 이후 최소 110일 동안 SD 지속 기간이 있는 SD 또는 확인된 CR, 확인된 PR의 BOR을 달성하거나 SD를 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
DC는 RECIST v1.1에 따라 확인된 CR, 확인된 PR 또는 SD의 BOR로 정의되었습니다.
CR: 모든 표적/비표적 병변의 소실; PR: 기준선으로부터 표적 병변의 직경의 합(SOD)에서 적어도 30% 감소; SD: 연구에서 가장 작은 SOD로부터 PR 자격을 얻기 위한 충분한 축소도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다.
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1일차부터 16주까지
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1b상에서 24주차에 질병 통제를 받은 참가자의 비율
기간: 1일차부터 24주까지
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24주에서의 질병 통제율은 연구 약물의 첫 번째 투여일 이후 최소 166일 동안 SD 지속 기간이 있는 SD 또는 확인된 CR, 확인된 PR의 BOR을 달성하거나 SD를 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
DC는 RECIST v1.1에 따라 확인된 CR, 확인된 PR 또는 SD의 BOR로 정의되었습니다.
CR: 모든 표적/비표적 병변의 소실; PR: 기준선으로부터 표적 병변의 직경의 합(SOD)에서 적어도 30% 감소; SD: 연구에서 가장 작은 SOD로부터 PR 자격을 얻기 위한 충분한 축소도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다.
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1일차부터 24주까지
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1b상에서 6개월째 무진행 생존
기간: 1일차부터 6개월까지
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PFS-6은 6개월 무진행 생존율로, 6개월 동안 무진행 생존한 참가자의 비율입니다.
PFS는 1b상 참가자를 위한 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜부터 방사선학적 질병 진행(RECIST v1.1에 따라) 또는 모든 원인으로 인한 사망에 대한 첫 번째 객관적 기록 날짜 중 빠른 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
PFS는 평가 가능한 마지막 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
Kaplan Meier 방법을 사용하여 PFS를 평가했습니다.
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1일차부터 6개월까지
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2상에서 치료 관련 부작용(TEAE) 및 치료 관련 심각한 부작용(TESAE)이 있는 참가자 수
기간: 1일째부터 최종 투여 후 90일까지(약 4년 1개월)
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유해 사례(AE)는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 발생입니다.
심각한 유해 사례(SAE)는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 유의미한 것으로 간주되는 AE입니다: 사망; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 생명을 위협하는 경험(즉각적인 죽음의 위험); 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형.
TEAE는 연구 약물 투여 후 강도가 악화된 기준선에 존재하는 사건 또는 연구 약물 투여 후 나타난 기준선에서 부재한 사건으로 정의됩니다.
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1일째부터 최종 투여 후 90일까지(약 4년 1개월)
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2상에서 TEAE로 보고된 임상 실험실 이상이 있는 참여자 수
기간: 1일째부터 최종 투여 후 90일까지(약 4년 1개월)
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TEAE로 보고된 임상 실험실 이상이 있는 참가자의 수가 보고됩니다.
임상 실험실 이상은 혈청 화학, 혈액학 및 소변 분석에서 이상 소견으로 정의됩니다.
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1일째부터 최종 투여 후 90일까지(약 4년 1개월)
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2단계에서 TEAE로 보고된 비정상적인 활력 징후 및 신체 검사를 가진 참가자 수
기간: 1일째부터 최종 투여 후 90일까지(약 4년 1개월)
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TEAE로 보고된 비정상 활력 징후가 있는 참가자의 수가 보고됩니다.
비정상적인 바이탈 사인은 바이탈 사인 매개변수(체온, 혈압[BP], 맥박수[또는 선별검사 시 맥박산소측정] 및 호흡수)에서 비정상적인 소견으로 정의됩니다.
비정상적인 신체 검사는 신장 및 체중 측정에 대한 비정상적인 영향으로 정의됩니다.
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1일째부터 최종 투여 후 90일까지(약 4년 1개월)
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2단계에서 TEAE로 보고된 비정상적인 심전도를 가진 참가자 수
기간: 1일째부터 최종 투여 후 90일까지(약 4년 1개월)
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TEAE로 보고된 비정상 심전도(ECG)가 있는 참가자의 수가 보고됩니다.
비정상 ECG는 디지털 12리드 ECG의 기본 리드에서 심박수, PR, RR, QRS 및 QT 간격의 비정상적인 발견으로 정의됩니다.
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1일째부터 최종 투여 후 90일까지(약 4년 1개월)
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동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 임상 2상 기준선의 성과 상태
기간: 기준선(1일차)
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수행 상태의 ECOG 척도는 참가자가 자신을 돌볼 수 있는 능력, 일상 활동 및 신체 능력 측면에서 기능 수준을 설명합니다.
ECOG 수행 상태 점수는 다음과 같습니다. 0= 완전 활성, 제한 없이 모든 질병 전 수행을 수행할 수 있음; 1 = 육체적으로 격렬한 활동에 제한이 있지만 걸을 수 있고 가볍거나 앉아서 하는 성격의 작업(예: 가벼운 집 작업, 사무실 작업)을 수행할 수 있음; 2= 걸을 수 있고 모든 자기 관리가 가능하지만 깨어 있는 시간의 약 50% 이상까지 어떠한 작업 활동도 수행할 수 없음; 3= 깨어 있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 갇혀 제한된 자기 관리만 가능; 4= 완전히 장애가 있고, 어떤 자가 관리도 할 수 없으며, 침대나 의자에 완전히 갇혀 있음; 5= 사망.
참가자의 기본 성능 상태가 표시됩니다.
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기준선(1일차)
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2단계에서 16주차에 질병 통제를 받은 참가자의 비율
기간: 1일차부터 16주까지
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16주 질병 통제율은 A군, B군에 대한 무작위 배정 날짜 이후 최소 110일 동안 SD 기간이 지속되는 SD 또는 확인된 CR, 확인된 PR의 BOR을 달성하거나 SD를 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다. , C 참가자 및 Arm D 및 E 참가자에 대한 연구 약물의 첫 투여 날짜.
DC는 RECIST v1.1에 따라 확인된 CR, 확인된 PR 또는 SD의 BOR로 정의되었습니다.
CR: 모든 표적/비표적 병변의 소실; PR: 기준선으로부터 표적 병변의 직경의 합(SOD)에서 적어도 30% 감소; SD: 연구에서 가장 작은 SOD로부터 PR 자격을 얻기 위한 충분한 축소도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다.
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1일차부터 16주까지
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2단계에서 24주차에 질병 통제를 받은 참가자의 비율
기간: 1일차부터 24주까지
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24주에서의 질병 통제율은 A군, B군에 대한 무작위 배정 날짜 이후 최소 166일 동안 SD 기간이 지속되는 SD 또는 확인된 CR, 확인된 PR의 BOR을 달성하거나 SD를 가진 참가자의 비율로 정의되었습니다. , C 참가자 및 Arm D 및 E 참가자에 대한 연구 약물의 첫 투여 날짜.
DC는 RECIST v1.1에 따라 확인된 CR, 확인된 PR 또는 SD의 BOR로 정의되었습니다.
CR: 모든 표적/비표적 병변의 소실; PR: 기준선으로부터 표적 병변의 직경의 합(SOD)에서 적어도 30% 감소; SD: 연구에서 가장 작은 SOD로부터 PR 자격을 얻기 위한 충분한 축소도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다.
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1일차부터 24주까지
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2단계 대응 기간(DoR)
기간: 1일부터 치료 종료(EOT)까지, EOT 후 90일, EOT 후 90일 후부터 EOT 후 최대 12개월까지 3개월마다(Q3M), EOT 후 12개월 후 6개월마다( 약 4년 1개월)
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DoR은 첫 번째 문서화된 반응(CR 또는 PR) 날짜부터 RECIST v1.1에 따라 반응 또는 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 후 발생한 문서화된 진행의 첫 번째 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
CR: 모든 표적/비표적 병변의 소실; PR: 기준선에서 표적 병변의 직경 합계(SOD)가 30% 이상 감소했습니다.
Kaplan Meier 방법을 사용하여 DoR을 평가했습니다.
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1일부터 치료 종료(EOT)까지, EOT 후 90일, EOT 후 90일 후부터 EOT 후 최대 12개월까지 3개월마다(Q3M), EOT 후 12개월 후 6개월마다( 약 4년 1개월)
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2단계의 응답 시간(TTR)
기간: 1일부터 치료 종료(EOT)까지, EOT 후 90일, EOT 후 90일 후부터 EOT 후 최대 12개월까지 3개월마다(Q3M), EOT 후 12개월 후 6개월마다( 약 4년 1개월)
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TTR: Arm A, B 및 C에 대한 참가자의 무작위 배정 날짜 또는 Arm D 및 Arm E에 대한 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜부터 RECIST v1.1에 따라 처음 문서화된 OR까지의 시간.
또는: RECIST v1.1에 따라 확인된 CR 또는 PR의 BOR.
BOR: 무작위 배정 날짜/연구 약물의 첫 번째 투여 날짜부터 진행 또는 마지막으로 평가 가능한 질병 평가 또는 연구 중단 중 발생한 날짜까지 기록된 모든 전체 반응 중 최상의 반응(CR, PR, SD, PD 및 평가 불가) 첫 번째.
CR: 모든 표적/비표적 병변의 소실; PR: 기준선으로부터 표적 병변의 SOD가 적어도 30% 감소; SD: PR 자격을 갖추기에 충분한 축소도 없고 최소 SOD에서 PD 자격을 갖추기에 충분한 증가도 없습니다. PD: 가장 작은 합계(최소 5mm)에서 표적 병변의 SOD가 최소 20% 증가, 하나 이상의 새로운 병변 출현, 비표적 질환의 실질적인 악화, 치료 중단으로 이어지는 종양 부하 증가.
TTR을 평가하는 데 사용되는 Kaplan Meier 방법.
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1일부터 치료 종료(EOT)까지, EOT 후 90일, EOT 후 90일 후부터 EOT 후 최대 12개월까지 3개월마다(Q3M), EOT 후 12개월 후 6개월마다( 약 4년 1개월)
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2단계에서 안정적인 질병의 기간
기간: 1일부터 치료 종료(EOT)까지, EOT 후 90일, EOT 후 90일 후부터 EOT 후 최대 12개월까지 3개월마다(Q3M), EOT 후 12개월 후 6개월마다( 약 4년 1개월)
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DSD는 A군, B군, C군 참가자의 무작위 배정 날짜 또는 D군과 E군 참가자의 첫 번째 연구 약물 투여 날짜부터 기록된 PD의 첫 번째 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다(RECIST v1.1에 따름). ), 또는 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 것입니다.
PD는 연구에서 가장 작은 합계(최소 5mm)에서 표적 병변 직경의 합이 최소 20% 증가, 하나 이상의 새로운 병변 출현, 비표적 질환의 실질적인 악화, 중단으로 이어지는 종양 부하 증가입니다. 치료의.
Kaplan Meier 방법은 DSD를 평가하는 데 사용되었습니다.
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1일부터 치료 종료(EOT)까지, EOT 후 90일, EOT 후 90일 후부터 EOT 후 최대 12개월까지 3개월마다(Q3M), EOT 후 12개월 후 6개월마다( 약 4년 1개월)
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2단계에서 표적 병변의 가장 긴 직경의 합(SLD)의 기준선으로부터 중간 최고 백분율 변화
기간: 1일부터 치료 종료(EOT)까지, EOT 후 90일, EOT 후 90일 후부터 EOT 후 최대 12개월까지 3개월마다(Q3M), EOT 후 12개월 후 6개월마다( 약 4년 1개월)
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RECIST v1.1에 따른 표적 병변의 SLD 기준선에서 가장 좋은 비율 변화는 예정되지 않은 평가를 포함한 모든 기준선 후 질병 평가 중에서 SLD 기준선에서 가장 큰 감소 또는 가장 작은 증가로 도출되었습니다.
최고 백분율 변화는 기준선으로부터의 최대 감소 또는 감소가 없을 때 기준선으로부터의 최소 증가입니다.
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1일부터 치료 종료(EOT)까지, EOT 후 90일, EOT 후 90일 후부터 EOT 후 최대 12개월까지 3개월마다(Q3M), EOT 후 12개월 후 6개월마다( 약 4년 1개월)
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2단계 무진행 생존
기간: 1일부터 치료 종료(EOT)까지, EOT 후 90일, EOT 후 90일 후부터 EOT 후 최대 12개월까지 3개월마다(Q3M), EOT 후 12개월 후 6개월마다( 약 4년 1개월)
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무진행생존(PFS)은 A군, B군, C군 참가자의 무작위배정 날짜 또는 D군과 E군 참가자의 첫 번째 연구 치료 투여일부터 방사선학적 질병의 첫 번째 객관적 문서화 날짜 중 이른 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 모든 원인으로 인한 진행(RECIST v1.1에 따름) 또는 사망.
PFS는 평가 가능한 마지막 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
Kaplan Meier 방법을 사용하여 PFS를 평가했습니다.
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1일부터 치료 종료(EOT)까지, EOT 후 90일, EOT 후 90일 후부터 EOT 후 최대 12개월까지 3개월마다(Q3M), EOT 후 12개월 후 6개월마다( 약 4년 1개월)
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2상에서 9개월(PFS-9) 무진행 생존
기간: 1일차부터 최대 9개월
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PFS-9는 9개월 무진행 생존율로, 9개월 동안 무진행 생존한 참가자의 비율입니다.
무진행생존(PFS)은 A군, B군, C군 참가자의 경우 연구 약물을 처음 투여한 날짜 또는 D군 및 E군 참가자를 위한 연구 약물을 처음 투여한 날짜부터 다음과 같은 최초 객관적 문서화 날짜 중 빠른 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 방사선학적 질환 진행(RECIST v1.1에 따름) 또는 모든 원인으로 인한 사망.
PFS는 평가 가능한 마지막 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
Kaplan Meier 방법을 사용하여 PFS를 평가했습니다.
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1일차부터 최대 9개월
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2단계의 전체 생존(OS)
기간: 1일부터 치료 종료(EOT)까지, EOT 후 90일, EOT 후 90일 후부터 EOT 후 최대 12개월까지 3개월마다(Q3M), EOT 후 12개월 후 6개월마다( 약 4년 1개월)
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전체 생존 기간은 A군, B군, C군 참가자의 무작위 배정일 또는 D군과 E군 참가자의 첫 번째 연구 약물 투여일로부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
OS는 마지막으로 알려진 살아있는 날짜에 검열되었습니다.
Kaplan Meier 방법을 사용하여 OS를 평가했습니다.
Kaplan Meier 방법을 사용하여 OS를 평가했습니다.
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1일부터 치료 종료(EOT)까지, EOT 후 90일, EOT 후 90일 후부터 EOT 후 최대 12개월까지 3개월마다(Q3M), EOT 후 12개월 후 6개월마다( 약 4년 1개월)
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2단계에서 12개월의 전체 생존
기간: 1일차부터 12개월까지
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전체 생존 기간은 A군, B군, C군 참가자의 무작위 배정 날짜 또는 D군과 E군 참가자의 첫 번째 연구 약물 투여일로부터 12개월까지의 시간으로 정의되었습니다.
OS는 마지막으로 알려진 살아있는 날짜에 검열되었습니다.
Kaplan Meier 방법을 사용하여 OS를 평가했습니다.
Kaplan Meier 방법을 사용하여 OS 및 95% 신뢰 구간을 평가했습니다.
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1일차부터 12개월까지
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임상 2상에서 양성 인터페론 감마(IFN-γ) 유전자 발현으로 객관적 반응을 보인 참가자 비율
기간: EOT 이후 1일차부터 30일차까지(약 4년 1개월)
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양성 IFN-γ 유전자 발현이 있는 OR이 있는 참가자의 백분율이 보고됩니다.
또는: RECIST v1.1에 따라 확인된 CR 또는 PR의 BOR.
BOR: Arm A, B, C 참가자에 대한 무작위 배정 날짜 또는 Arm D, E 참가자에 대한 연구 약물의 첫 투여 날짜부터 진행까지 기록된 모든 전체 반응 중 최상의 반응(CR, PR, SD, PD 및 평가 불가) , 또는 마지막으로 평가 가능한 질병 평가 또는 연구 중단 중 먼저 발생한 것.
CR: 모든 표적/비표적 병변의 소실; PR: 기준선으로부터 표적 병변의 직경의 합(SOD)에서 적어도 30% 감소; SD: 연구에서 가장 작은 SOD로부터 PR 자격을 갖추기에 충분한 축소도 PD 자격을 갖추기에 충분한 증가도 없음; PD: 연구에서 가장 작은 합계(최소 5mm)로부터 표적 병변의 SOD가 적어도 20% 증가, 하나 이상의 새로운 병변의 출현, 비표적 질환의 실질적인 악화, 치료 중단으로 이어지는 종양 부담의 증가.
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EOT 이후 1일차부터 30일차까지(약 4년 1개월)
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2상에서 양성 IFN-γ 유전자 발현이 있는 6개월째 무진행 생존(PFS) 참가자 비율
기간: EOT 이후 1일차부터 30일차까지(약 4년 1개월)
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양성 IFN-γ 유전자 발현이 있는 6개월째 PFS 참가자의 백분율이 보고됩니다.
PFS-6은 6개월 무진행 생존율로, 6개월 동안 무진행 생존한 참가자의 비율입니다.
무진행생존(PFS)은 A군, B군, C군 참가자의 경우 연구 약물을 처음 투여한 날짜 또는 D군과 E군 참가자를 위한 연구 약물을 처음 투여한 날짜부터 첫 번째 목표 날짜 중 빠른 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 어떤 원인으로 인한 방사선학적 질병 진행(RECIST v1.1에 따름) 또는 사망에 대한 문서.
PFS는 평가 가능한 마지막 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
Kaplan Meier 방법을 사용하여 PFS-6을 평가했습니다.
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EOT 이후 1일차부터 30일차까지(약 4년 1개월)
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프로그래밍된 사멸-리간드(PD-L1) 상태에 따라 2상에서 객관적 반응을 보인 참가자의 비율
기간: EOT 이후 1일차부터 30일차까지(약 4년 1개월)
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프로그래밍된 사멸-리간드(PD-L1) 상태에 의해 2상에서 객관적 반응을 보인 참가자의 백분율이 보고됩니다.
PD-L1은 일부 정상 세포에서 발견될 수 있고 일부 유형의 암세포에서 정상보다 많은 양으로 발견될 수 있는 단백질입니다.
일부 유형의 암에 대한 면역 반응을 조절하는 역할을 하므로 일부 항암제의 표적이 됩니다.
PD-L1 상태는 PD-L1 막 염색을 사용한 기준선 종양 조직 샘플의 종양 세포 백분율을 기반으로 했습니다: >= 1% 종양 세포인 경우 PD-L1 높음(더 나은 반응), < 1%인 경우 PD-L1 낮음/음성 종양 세포(낮은 반응).
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EOT 이후 1일차부터 30일차까지(약 4년 1개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: MedImmune, LLC MedImmune, LLC, MedImmune LLC
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 3월 31일
기본 완료 (실제)
2019년 4월 29일
연구 완료 (실제)
2019년 4월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 1월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 1월 14일
처음 게시됨 (추정)
2015년 1월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 6월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 6월 2일
마지막으로 확인됨
2020년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .