Um estudo de fase 1b/2 de MEDI4736 com monoterapia de Tremelimumabe, MEDI4736 ou Tremelimumabe em adenocarcinoma gástrico ou GEJ
2 de junho de 2020 atualizado por: MedImmune LLC
Um estudo de fase 1b/2 de MEDI4736 em combinação com Tremelimumabe, monoterapia com MEDI4736 e monoterapia com Tremelimumabe em indivíduos com adenocarcinoma de junção gástrica ou gastroesofágica metastático ou recorrente
Este é um estudo randomizado, multicêntrico, aberto, de exploração de dose e de expansão de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade, atividade antitumoral, PK, farmacodinâmica e imunogenicidade do MEDI4736 em combinação com tremelimumabe, monoterapia com MEDI4736 ou monoterapia com tremelimumabe em participantes com adenocarcinoma gástrico metastático ou recorrente ou da junção gastroesofágica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
114
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- Research Site
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Singapore, Cingapura, 308433
- Research Site
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Singapore, Cingapura, 119082
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Research Site
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Research Site
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Research Site
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Research Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Research Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10116
- Research Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Research Site
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Research Site
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Kawasaki-shi, Japão, 216-8511
- Research Site
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Koto-ku, Japão, 135-8550
- Research Site
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Osaka-shi, Japão, 541-8567
- Research Site
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Seongnam-si, Republica da Coréia, 13620
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Research Site
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Taipei, Taiwan, 100
- Research Site
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Taipei, Taiwan, 11217
- Research Site
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Taoyuan, Taiwan, 333
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes masculinos e femininos
- 18 anos ou mais
- Confirmação histológica ou citológica de adenocarcinoma gástrico metastático ou recorrente ou da junção gastroesofágica
- Os participantes devem ter recebido e progredido, ou são refratários aos regimes padrão
- Os participantes devem ter pelo menos uma lesão passível de biópsia
Critério de exclusão:
- Qualquer quimioterapia concomitante, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal para o tratamento do câncer
- Imunoterapia anterior
- Uso concomitante ou prévio de medicação imunossupressora com 14 dias
- Doença autoimune ou inflamatória ativa ou previamente documentada dentro de 3 anos, com algumas exceções
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1b-M20 mg/kg (Q4W) + T 1 mg/kg (Q4W) Fw M10 mg/kg (Q2W)
Os participantes na terapia de segunda linha com adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica (GEJ) receberão infusão intravenosa (IV) de 20 mg/kg MEDI4736 a cada 4 semanas (Q4W) por 4 meses (até 4 doses) em combinação com IV 1 mg/ kg tremelimumabe Q4W por 4 meses (até 4 doses no total).
Posteriormente, os participantes receberão monoterapia com MEDI4736 (10 mg/kg) a cada 2 semanas (Q2W) para completar um total de 12 meses de terapia (até 18 doses adicionais).
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MEDI4736 será administrado por infusão IV em combinação com tremelimumabe.
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Experimental: Fase 2 Braço A-(M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
Os participantes em terapia de segunda linha com adenocarcinoma metastático ou recorrente gástrico ou GEJ receberão infusão IV de 20 mg/kg MEDI4736 Q4W por 4 meses (até 4 doses) em combinação com IV 1 mg/kg tremelimumabe Q4W por 4 meses (até 4 doses no total).
Posteriormente, os participantes receberão monoterapia com MEDI4736 (10 mg/kg) a cada 2 semanas (Q2W) para completar um total de 12 meses de terapia (até 18 doses adicionais).
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MEDI4736 será administrado por infusão IV em combinação com tremelimumabe.
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Experimental: Fase 2 Braço B-M10 mg/kg (Q2W)
Os participantes na terapia de segunda linha com adenocarcinoma metastático ou recorrente gástrico ou GEJ receberão infusão IV de 10 mg/kg de MEDI4736 Q2W por 12 meses (até 26 doses).
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MEDI4736 será administrado por infusão IV.
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Experimental: Fase 2 Braço C-T10 mg/kg (Q4W)
Os participantes na terapia de segunda linha com adenocarcinoma metastático ou recorrente gástrico ou GEJ receberão infusão IV de 10 mg/kg de tremelimumabe Q4W para 7 doses e depois Q12W para 2 doses por 12 meses (para um total de até 9 doses).
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Tremelimumabe será administrado por infusão IV.
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Experimental: Fase 2 Braço D-M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
Os participantes em terapia de terceira linha com adenocarcinoma metastático ou recorrente gástrico ou GEJ receberão infusão IV de 20 mg/kg MEDI4736 Q4W por 4 meses (até 4 doses) em combinação com IV 1 mg/kg tremelimumabe Q4W por 4 meses (até 4 doses no total).
Posteriormente, os participantes receberão monoterapia com MEDI4736 (10 mg/kg) a cada 2 semanas (Q2W) para completar um total de 12 meses de terapia (até 18 doses adicionais).
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MEDI4736 será administrado por infusão IV em combinação com tremelimumabe.
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Experimental: Fase 2 Braço E-M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
Os participantes em terapia de segunda e terceira linha com adenocarcinoma metastático ou recorrente gástrico ou GEJ e uma assinatura de expressão gênica IFN-γ positiva receberão infusão IV de 20 mg/kg MEDI4736 Q4W por 4 meses (até 4 doses) em combinação com IV 1 mg/kg de tremelimumabe Q4W por 4 meses (até 4 doses no total).
Posteriormente, os participantes receberão monoterapia com MEDI4736 (10 mg/kg) a cada 2 semanas (Q2W) para completar um total de 12 meses de terapia (até 18 doses adicionais).
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MEDI4736 será administrado por infusão IV em combinação com tremelimumabe.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs) na Fase 1b
Prazo: Dia 1 até 90 dias após a última dose (aproximadamente 4 anos e um mês)
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Um evento adverso grave (EAG) é um EA que resulta em qualquer um dos seguintes desfechos ou é considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência de risco de vida (risco imediato de morte); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Os TEAEs são definidos como eventos presentes no início do estudo que pioraram em intensidade após a administração do medicamento do estudo ou eventos ausentes no início do estudo que surgiram após a administração do medicamento do estudo.
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Dia 1 até 90 dias após a última dose (aproximadamente 4 anos e um mês)
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) na Fase 1b
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo (Dia 1) até 28 dias após a administração de MEDI4736 e tremelimumabe
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Um DLT foi definido como qualquer Grau 3 ou toxicidade superior que ocorre durante o período de avaliação do DLT (Desde a primeira dose do medicamento do Estudo [Dia 1] até 28 dias após a administração de MEDI4736 e tremelimumabe).
Os DLTs são: qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau 4 (irAE), qualquer Grau >=3 não-irAE, >= colite de Grau 3, pneumonite não infecciosa de Grau 3 ou 4 independentemente da duração, pneumonite de Grau 2, elevação das transaminases hepáticas > 8 × limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total > 5 × LSN.
EAs relacionados ao sistema imunológico são definidos como EAs de natureza imunológica (isto é, inflamatórios) na ausência de uma etiologia alternativa clara.
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Desde a primeira dose do medicamento em estudo (Dia 1) até 28 dias após a administração de MEDI4736 e tremelimumabe
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais clínicas relatadas como TEAEs na Fase 1b
Prazo: Dia 1 até 90 dias após a última dose (aproximadamente 4 anos e um mês)
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O número de participantes com anormalidades laboratoriais clínicas relatadas como TEAEs é relatado.
Anormalidades laboratoriais clínicas são definidas como quaisquer achados anormais na análise da química sérica, hematologia e urina.
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Dia 1 até 90 dias após a última dose (aproximadamente 4 anos e um mês)
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Número de participantes com sinais vitais anormais e exames físicos relatados como TEAEs na Fase 1b
Prazo: Dia 1 até 90 dias após a última dose (aproximadamente 4 anos e um mês)
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O número de participantes com sinais vitais anormais relatados como TEAEs é relatado.
Os sinais vitais anormais são definidos como quaisquer achados anormais nos parâmetros dos sinais vitais (temperatura, pressão arterial [PA], frequência cardíaca [ou oximetria de pulso na triagem] e frequência respiratória).
Exames físicos anormais são definidos como qualquer impacto anormal nas medidas de altura e peso.
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Dia 1 até 90 dias após a última dose (aproximadamente 4 anos e um mês)
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Número de participantes com eletrocardiogramas anormais relatados como TEAEs na Fase 1b
Prazo: Dia 1 até 90 dias após a última dose (aproximadamente 4 anos e um mês)
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O número de participantes com eletrocardiogramas (ECGs) anormais relatados como TEAEs é relatado.
ECGs anormais são definidos como quaisquer achados anormais na frequência cardíaca, PR, RR, QRS e intervalos QT da derivação primária do ECG digital de 12 derivações.
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Dia 1 até 90 dias após a última dose (aproximadamente 4 anos e um mês)
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Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na linha de base na Fase 1b
Prazo: Linha de base (dia 1)
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A escala ECOG de status de desempenho descreve o nível de funcionamento dos participantes em termos de sua capacidade de cuidar de si mesmos, atividade diária e capacidade física.
As pontuações do status de desempenho ECOG são: 0 = totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrição; 1= restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulatório e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária (por exemplo, trabalho doméstico, trabalho de escritório); 2= ambulatório e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral, mais de 50% das horas de vigília; 3= capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira mais de 50% das horas de vigília; 4= totalmente incapacitado, não consegue realizar nenhum autocuidado, totalmente confinado à cama ou cadeira; 5= morto.
O status de desempenho da linha de base dos participantes é apresentado.
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Linha de base (dia 1)
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Porcentagem de Participantes com Resposta Objetiva (OR) na Fase 2
Prazo: Do dia 1 até o final do tratamento (EOT), 90 dias pós-EOT, a cada 3 meses (Q3M) após o dia 90 pós-EOT até 12 meses pós-EOT e a cada 6 meses após o mês 12 pós-EOT ( aproximadamente até 4 anos e um mês)
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OU: melhor resposta global (BOR) de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) por RECIST v1.1.
BOR: melhor resposta (CR, PR, doença estável [SD], doença progressiva [PD] e não avaliável) entre todas as respostas gerais registradas a partir da data de randomização para os participantes dos Braços A, B, C ou data da primeira dose do medicamento do estudo para os participantes dos Braços D, E até a progressão, ou última avaliação avaliável da doença ou descontinuação do estudo, o que ocorrer primeiro.
CR: desaparecimento de todas as lesões alvo/não-alvo; PR: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (SOD) das lesões-alvo desde o início; SD: nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD do menor SOD no estudo; DP: pelo menos 20% de aumento na SOD das lesões-alvo da menor soma no estudo (pelo menos 5 mm), aparecimento de uma ou mais novas lesões, piora substancial na doença não-alvo, aumento na carga tumoral levando à descontinuação da terapia.
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Do dia 1 até o final do tratamento (EOT), 90 dias pós-EOT, a cada 3 meses (Q3M) após o dia 90 pós-EOT até 12 meses pós-EOT e a cada 6 meses após o mês 12 pós-EOT ( aproximadamente até 4 anos e um mês)
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Sobrevivência Livre de Progressão aos 6 (PFS-6) Mês na Fase 2
Prazo: Do 1º dia até 6 meses
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O PFS-6 é a taxa de sobrevida livre de progressão em 6 meses, que foi a porcentagem de participantes que estavam livres de progressão e vivos em 6 meses.
A PFS foi definida como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo para os participantes dos grupos A, B e C ou a data da primeira dose do medicamento do estudo para os participantes dos grupos D e E até a primeira das datas do primeiro objetivo documentação de progressão radiográfica da doença (conforme RECIST v1.1) ou morte por qualquer causa.
PFS foi censurado na data de sua última avaliação tumoral avaliável.
O método de Kaplan Meier foi usado para avaliar o PFS-6.
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Do 1º dia até 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva na Fase 1b
Prazo: Do dia 1 até o final do tratamento (EOT), 90 dias pós-EOT, a cada 3 meses (Q3M) após o dia 90 pós-EOT até 12 meses pós-EOT e a cada 6 meses após o mês 12 pós-EOT ( aproximadamente até 4 anos e um mês)
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OU: melhor resposta global (BOR) de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) por RECIST v1.1.
BOR: melhor resposta (CR, PR, doença estável [SD], doença progressiva [PD] e não avaliável) entre todas as respostas gerais registradas desde a data de randomização dos participantes ou data da primeira dose do medicamento do estudo até a progressão ou última avaliação avaliação da doença ou descontinuação do estudo, o que ocorrer primeiro.
CR: desaparecimento de todas as lesões alvo/não-alvo; PR: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (SOD) das lesões-alvo desde o início; SD: nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD do menor SOD no estudo; DP: pelo menos 20% de aumento na SOD das lesões-alvo da menor soma no estudo (pelo menos 5 mm), aparecimento de uma ou mais novas lesões, piora substancial na doença não-alvo, aumento na carga tumoral levando à descontinuação da terapia.
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Do dia 1 até o final do tratamento (EOT), 90 dias pós-EOT, a cada 3 meses (Q3M) após o dia 90 pós-EOT até 12 meses pós-EOT e a cada 6 meses após o mês 12 pós-EOT ( aproximadamente até 4 anos e um mês)
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Duração da Doença Estável (DSD) na Fase 1b
Prazo: Do dia 1 até o final do tratamento (EOT), 90 dias pós-EOT, a cada 3 meses (Q3M) após o dia 90 pós-EOT até 12 meses pós-EOT e a cada 6 meses após o mês 12 pós-EOT ( aproximadamente até 4 anos e um mês)
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O DSD foi definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo para a Fase 1b até a primeira data da DP documentada (conforme RECIST v1.1) ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
DP é pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo da menor soma no estudo (pelo menos 5 mm), aparecimento de uma ou mais novas lesões, piora substancial na doença não-alvo, aumento na carga tumoral levando à descontinuação do tratamento terapia.
O método de Kaplan Meier foi usado para avaliar DDS.
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Do dia 1 até o final do tratamento (EOT), 90 dias pós-EOT, a cada 3 meses (Q3M) após o dia 90 pós-EOT até 12 meses pós-EOT e a cada 6 meses após o mês 12 pós-EOT ( aproximadamente até 4 anos e um mês)
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Variação da melhor porcentagem mediana da linha de base da soma dos diâmetros mais longos (SLD) das lesões-alvo na Fase 1b
Prazo: Do dia 1 até o final do tratamento (EOT), 90 dias pós-EOT, a cada 3 meses (Q3M) após o dia 90 pós-EOT até 12 meses pós-EOT e a cada 6 meses após o mês 12 pós-EOT ( aproximadamente até 4 anos e um mês)
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A melhor alteração percentual da linha de base do SLD de lesões-alvo por RECIST v1.1 foi derivada como a maior morte ou o menor aumento da linha de base no SLD entre todas as avaliações de doenças pós-base, incluindo avaliações não programadas.
A melhor variação percentual é a redução máxima da linha de base ou o aumento mínimo da linha de base na ausência de redução.
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Do dia 1 até o final do tratamento (EOT), 90 dias pós-EOT, a cada 3 meses (Q3M) após o dia 90 pós-EOT até 12 meses pós-EOT e a cada 6 meses após o mês 12 pós-EOT ( aproximadamente até 4 anos e um mês)
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Porcentagem de participantes com controle da doença em 16 semanas na fase 1b
Prazo: Do dia 1 até 16 semanas
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A taxa de controle da doença em 16 semanas foi definida como a porcentagem de participantes que atingiram um BOR de CR confirmado, PR confirmado ou tiveram SD com duração de SD por um período mínimo de 110 dias, após a data da primeira dose do medicamento do estudo.
O DC foi definido como um BOR de CR confirmado, PR confirmado ou SD por RECIST v1.1.
CR: desaparecimento de todas as lesões alvo/não-alvo; PR: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (SOD) das lesões-alvo desde o início; SD: nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD do menor SOD no estudo.
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Do dia 1 até 16 semanas
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Porcentagem de participantes com controle da doença em 24 semanas na Fase 1b
Prazo: Do dia 1 até 24 semanas
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A taxa de controle da doença em 24 semanas foi definida como a porcentagem de participantes que atingiram um BOR de CR confirmado, PR confirmado ou tiveram SD com duração de SD por um período mínimo de 166 dias, após a data da primeira dose do medicamento do estudo.
O DC foi definido como um BOR de CR confirmado, PR confirmado ou SD por RECIST v1.1.
CR: desaparecimento de todas as lesões alvo/não-alvo; PR: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (SOD) das lesões-alvo desde o início; SD: nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD do menor SOD no estudo.
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Do dia 1 até 24 semanas
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Sobrevivência Livre de Progressão aos 6 meses na Fase 1b
Prazo: Do 1º dia até 6 meses
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O PFS-6 é a taxa de sobrevida livre de progressão em 6 meses, que foi a porcentagem de participantes que estavam livres de progressão e vivos em 6 meses.
PFS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo para os participantes da Fase 1b até a data anterior da primeira documentação objetiva da progressão radiográfica da doença (conforme RECIST v1.1) ou morte devido a qualquer causa.
PFS foi censurado na data de sua última avaliação tumoral avaliável.
O método de Kaplan Meier foi usado para avaliar PFS.
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Do 1º dia até 6 meses
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs) na Fase 2
Prazo: Dia 1 até 90 dias após a última dose (aproximadamente 4 anos e um mês)
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Um evento adverso grave (EAG) é um EA que resulta em qualquer um dos seguintes desfechos ou é considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência de risco de vida (risco imediato de morte); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Os TEAEs são definidos como eventos presentes no início do estudo que pioraram em intensidade após a administração do medicamento do estudo ou eventos ausentes no início do estudo que surgiram após a administração do medicamento do estudo.
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Dia 1 até 90 dias após a última dose (aproximadamente 4 anos e um mês)
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais clínicas relatadas como TEAEs na Fase 2
Prazo: Dia 1 até 90 dias após a última dose (aproximadamente 4 anos e um mês)
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O número de participantes com anormalidades laboratoriais clínicas relatadas como TEAEs é relatado.
Anormalidades laboratoriais clínicas são definidas como quaisquer achados anormais na análise da química sérica, hematologia e urina.
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Dia 1 até 90 dias após a última dose (aproximadamente 4 anos e um mês)
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Número de participantes com sinais vitais anormais e exames físicos relatados como TEAEs na Fase 2
Prazo: Dia 1 até 90 dias após a última dose (aproximadamente 4 anos e um mês)
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O número de participantes com sinais vitais anormais relatados como TEAEs é relatado.
Os sinais vitais anormais são definidos como quaisquer achados anormais nos parâmetros dos sinais vitais (temperatura, pressão arterial [PA], frequência cardíaca [ou oximetria de pulso na triagem] e frequência respiratória).
Exames físicos anormais são definidos como qualquer impacto anormal nas medidas de altura e peso.
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Dia 1 até 90 dias após a última dose (aproximadamente 4 anos e um mês)
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Número de participantes com eletrocardiogramas anormais relatados como TEAEs na Fase 2
Prazo: Dia 1 até 90 dias após a última dose (aproximadamente 4 anos e um mês)
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O número de participantes com eletrocardiogramas (ECGs) anormais relatados como TEAEs é relatado.
ECGs anormais são definidos como quaisquer achados anormais na frequência cardíaca, PR, RR, QRS e intervalos QT da derivação primária do ECG digital de 12 derivações.
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Dia 1 até 90 dias após a última dose (aproximadamente 4 anos e um mês)
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Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na linha de base na Fase 2
Prazo: Linha de base (dia 1)
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A escala ECOG de status de desempenho descreve o nível de funcionamento dos participantes em termos de sua capacidade de cuidar de si mesmos, atividade diária e capacidade física.
As pontuações do status de desempenho ECOG são: 0 = totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrição; 1= restrito em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulatório e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária (por exemplo, trabalho doméstico, trabalho de escritório); 2= ambulatório e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral, mais de 50% das horas de vigília; 3= capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira mais de 50% das horas de vigília; 4= totalmente incapacitado, não consegue realizar nenhum autocuidado, totalmente confinado à cama ou cadeira; 5= morto.
O status de desempenho da linha de base dos participantes é apresentado.
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Linha de base (dia 1)
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Porcentagem de participantes com controle da doença em 16 semanas na fase 2
Prazo: Do dia 1 até 16 semanas
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A taxa de controle da doença em 16 semanas foi definida como a porcentagem de participantes que atingiram um BOR de CR confirmado, PR confirmado ou tiveram SD com duração de SD por um período mínimo de 110 dias, após a data de randomização para Braço A, B , e participantes C e a data da primeira dose do medicamento do estudo para os participantes dos braços D e E.
O DC foi definido como um BOR de CR confirmado, PR confirmado ou SD por RECIST v1.1.
CR: desaparecimento de todas as lesões alvo/não-alvo; PR: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (SOD) das lesões-alvo desde o início; SD: nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD do menor SOD no estudo.
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Do dia 1 até 16 semanas
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Porcentagem de participantes com controle da doença em 24 semanas na fase 2
Prazo: Do dia 1 até 24 semanas
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A taxa de controle da doença em 24 semanas foi definida como a proporção de participantes que atingiram um BOR de CR confirmado, PR confirmado ou tiveram SD com duração de SD por um período mínimo de 166 dias, após a data de randomização para Braço A, B , e participantes C e a data da primeira dose do medicamento do estudo para os participantes dos braços D e E.
O DC foi definido como um BOR de CR confirmado, PR confirmado ou SD por RECIST v1.1.
CR: desaparecimento de todas as lesões alvo/não-alvo; PR: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (SOD) das lesões-alvo desde o início; SD: nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD do menor SOD no estudo.
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Do dia 1 até 24 semanas
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Duração da Resposta (DoR) na Fase 2
Prazo: Do dia 1 até o final do tratamento (EOT), 90 dias pós-EOT, a cada 3 meses (Q3M) após o dia 90 pós-EOT até 12 meses pós-EOT e a cada 6 meses após o mês 12 pós-EOT ( aproximadamente até 4 anos e um mês)
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O DoR foi definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) até a primeira data de progressão documentada de acordo com RECIST v1.1 que ocorreu posteriormente após a resposta ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
CR: desaparecimento de todas as lesões alvo/não-alvo; PR: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (SOD) das lesões-alvo desde a linha de base.
O método Kaplan Meier foi usado para avaliar o DoR.
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Do dia 1 até o final do tratamento (EOT), 90 dias pós-EOT, a cada 3 meses (Q3M) após o dia 90 pós-EOT até 12 meses pós-EOT e a cada 6 meses após o mês 12 pós-EOT ( aproximadamente até 4 anos e um mês)
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Tempo de Resposta (TTR) na Fase 2
Prazo: Do dia 1 até o final do tratamento (EOT), 90 dias pós-EOT, a cada 3 meses (Q3M) após o dia 90 pós-EOT até 12 meses pós-EOT e a cada 6 meses após o mês 12 pós-EOT ( aproximadamente até 4 anos e um mês)
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TTR: tempo desde a data de randomização dos participantes para os Grupos A, B e C ou data da primeira dose do medicamento do estudo para os Grupos D e Grupo E até o primeiro OU documentado por RECIST v1.1.
OU: BOR de CR ou PR confirmado por RECIST v1.1.
BOR: melhor resposta (CR, PR, SD, PD e não avaliável) entre todas as respostas gerais registradas desde a data de randomização/data da primeira dose do medicamento do estudo até a progressão, ou última avaliação de doença avaliável ou descontinuação do estudo, o que ocorrer primeiro.
CR: desaparecimento de todas as lesões alvo/não-alvo; PR: redução de pelo menos 30% no SOD das lesões-alvo desde o início; SD: nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD do menor SOD; DP: pelo menos 20% de aumento na SOD das lesões-alvo da menor soma (pelo menos 5 mm), aparecimento de uma ou mais novas lesões, piora substancial na doença não-alvo, aumento na carga tumoral levando à descontinuação da terapia.
Método de Kaplan Meier usado para avaliar TTR.
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Do dia 1 até o final do tratamento (EOT), 90 dias pós-EOT, a cada 3 meses (Q3M) após o dia 90 pós-EOT até 12 meses pós-EOT e a cada 6 meses após o mês 12 pós-EOT ( aproximadamente até 4 anos e um mês)
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Duração da Doença Estável na Fase 2
Prazo: Do dia 1 até o final do tratamento (EOT), 90 dias pós-EOT, a cada 3 meses (Q3M) após o dia 90 pós-EOT até 12 meses pós-EOT e a cada 6 meses após o mês 12 pós-EOT ( aproximadamente até 4 anos e um mês)
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O DSD foi definido como o tempo desde a data de randomização para os participantes dos grupos A, B e C ou a data da primeira dose do medicamento do estudo para os participantes dos grupos D e E até a primeira data da DP documentada (conforme RECIST v1.1 ), ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
DP é pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo da menor soma no estudo (pelo menos 5 mm), aparecimento de uma ou mais novas lesões, piora substancial na doença não-alvo, aumento na carga tumoral levando à descontinuação de terapia.
O método de Kaplan Meier foi usado para avaliar DDS.
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Do dia 1 até o final do tratamento (EOT), 90 dias pós-EOT, a cada 3 meses (Q3M) após o dia 90 pós-EOT até 12 meses pós-EOT e a cada 6 meses após o mês 12 pós-EOT ( aproximadamente até 4 anos e um mês)
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Variação da melhor porcentagem mediana da linha de base da soma dos diâmetros mais longos (SLD) das lesões-alvo na Fase 2
Prazo: Do dia 1 até o final do tratamento (EOT), 90 dias pós-EOT, a cada 3 meses (Q3M) após o dia 90 pós-EOT até 12 meses pós-EOT e a cada 6 meses após o mês 12 pós-EOT ( aproximadamente até 4 anos e um mês)
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A melhor alteração percentual da linha de base do SLD de lesões-alvo por RECIST v1.1 foi derivada como a maior morte ou o menor aumento da linha de base no SLD entre todas as avaliações de doenças pós-base, incluindo avaliações não programadas.
A melhor variação percentual é a redução máxima da linha de base ou o aumento mínimo da linha de base na ausência de redução.
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Do dia 1 até o final do tratamento (EOT), 90 dias pós-EOT, a cada 3 meses (Q3M) após o dia 90 pós-EOT até 12 meses pós-EOT e a cada 6 meses após o mês 12 pós-EOT ( aproximadamente até 4 anos e um mês)
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Sobrevivência Livre de Progressão na Fase 2
Prazo: Do dia 1 até o final do tratamento (EOT), 90 dias pós-EOT, a cada 3 meses (Q3M) após o dia 90 pós-EOT até 12 meses pós-EOT e a cada 6 meses após o mês 12 pós-EOT ( aproximadamente até 4 anos e um mês)
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O PFS foi definido como o tempo desde a data de randomização para os participantes dos braços A, B e C ou a data da primeira dose do tratamento do estudo para os participantes dos braços D e E até a primeira das datas da primeira documentação objetiva da doença radiográfica progressão (conforme RECIST v1.1) ou morte por qualquer causa.
PFS foi censurado na data de sua última avaliação tumoral avaliável.
O método de Kaplan Meier foi usado para avaliar PFS.
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Do dia 1 até o final do tratamento (EOT), 90 dias pós-EOT, a cada 3 meses (Q3M) após o dia 90 pós-EOT até 12 meses pós-EOT e a cada 6 meses após o mês 12 pós-EOT ( aproximadamente até 4 anos e um mês)
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Sobrevivência livre de progressão aos 9 meses (PFS-9) na Fase 2
Prazo: Do 1º dia até 9 meses
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O PFS-9 é a taxa de sobrevida livre de progressão de 9 meses, que foi a porcentagem de participantes que estavam livres de progressão e vivos em 9 meses.
A PFS foi definida como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo para os participantes dos grupos A, B, C ou a data da primeira dose do medicamento do estudo para os participantes dos grupos D e E até a primeira das datas da primeira documentação objetiva de progressão radiográfica da doença (conforme RECIST v1.1) ou morte por qualquer causa.
PFS foi censurado na data de sua última avaliação tumoral avaliável.
O método de Kaplan Meier foi usado para avaliar PFS.
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Do 1º dia até 9 meses
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Sobrevivência geral (OS) na Fase 2
Prazo: Do dia 1 até o final do tratamento (EOT), 90 dias pós-EOT, a cada 3 meses (Q3M) após o dia 90 pós-EOT até 12 meses pós-EOT e a cada 6 meses após o mês 12 pós-EOT ( aproximadamente até 4 anos e um mês)
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O OS foi definido como o tempo desde a data de randomização para os participantes dos braços A, B e C ou a data da primeira dose do medicamento do estudo para os participantes dos braços D e braço E até a morte por qualquer causa.
O sistema operacional foi censurado na última data viva conhecida.
O método de Kaplan Meier foi usado para avaliar a EO.
O método de Kaplan Meier foi usado para avaliar a EO.
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Do dia 1 até o final do tratamento (EOT), 90 dias pós-EOT, a cada 3 meses (Q3M) após o dia 90 pós-EOT até 12 meses pós-EOT e a cada 6 meses após o mês 12 pós-EOT ( aproximadamente até 4 anos e um mês)
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Sobrevivência geral em 12 meses na Fase 2
Prazo: Do 1º dia até 12 meses
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O SG foi definido como o tempo desde a data de randomização para os participantes dos braços A, B e C ou a data da primeira dose do medicamento do estudo para os participantes dos braços D e braço E até 12 meses.
O sistema operacional foi censurado na última data viva conhecida.
O método de Kaplan Meier foi usado para avaliar a EO.
O método de Kaplan Meier foi usado para avaliar OS e intervalo de confiança de 95%.
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Do 1º dia até 12 meses
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva com expressão gênica positiva de interferon gama (IFN-γ) na fase 2
Prazo: Dia 1 até o dia 30 pós EOT (aproximadamente 4 anos e um mês)
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A porcentagem de participantes com OU com expressão positiva do gene IFN-γ é relatada.
OU: BOR de CR ou PR confirmado por RECIST v1.1.
BOR: melhor resposta (CR, PR, SD, PD e não avaliável) entre todas as respostas gerais registradas a partir da data de randomização para participantes dos grupos A, B e C ou data da primeira dose do medicamento do estudo para participantes dos grupos D e E até a progressão , ou última avaliação de doença avaliável ou descontinuação do estudo, o que ocorrer primeiro.
CR: desaparecimento de todas as lesões alvo/não-alvo; PR: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (SOD) das lesões-alvo desde o início; SD: nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD do menor SOD no estudo; DP: pelo menos 20% de aumento na SOD das lesões-alvo da menor soma no estudo (pelo menos 5 mm), aparecimento de uma ou mais novas lesões, piora substancial na doença não-alvo, aumento na carga tumoral levando à descontinuação da terapia.
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Dia 1 até o dia 30 pós EOT (aproximadamente 4 anos e um mês)
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Porcentagem de participantes com sobrevida livre de progressão (PFS) em 6 meses com expressão positiva do gene IFN-γ na fase 2
Prazo: Dia 1 até o dia 30 pós EOT (aproximadamente 4 anos e um mês)
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A porcentagem de participantes com PFS em 6 meses com expressão positiva do gene IFN-γ é relatada.
O PFS-6 é a taxa de sobrevida livre de progressão em 6 meses, que foi a porcentagem de participantes que estavam livres de progressão e vivos em 6 meses.
A PFS foi definida como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo para os participantes dos grupos A, B e C ou a data da primeira dose do medicamento do estudo para os participantes dos grupos D e E até a primeira das datas do primeiro objetivo documentação de progressão radiográfica da doença (conforme RECIST v1.1) ou morte por qualquer causa.
PFS foi censurado na data de sua última avaliação tumoral avaliável.
O método de Kaplan Meier foi usado para avaliar o PFS-6.
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Dia 1 até o dia 30 pós EOT (aproximadamente 4 anos e um mês)
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva na fase 2 por status de ligante de morte programada (PD-L1)
Prazo: Dia 1 até o dia 30 pós EOT (aproximadamente 4 anos e um mês)
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A porcentagem de participantes com resposta objetiva na Fase 2 por status de ligante de morte programada (PD-L1) é relatada.
PD-L1 é uma proteína que pode ser encontrada em algumas células normais e em quantidades acima do normal em alguns tipos de células cancerígenas.
Ele desempenha um papel na regulação da resposta imune contra alguns tipos de câncer e, portanto, é o alvo de algumas drogas anticancerígenas.
O status de PD-L1 foi baseado na porcentagem de células tumorais de amostras de tecido tumoral de linha de base com coloração de membrana PD-L1: PD-L1 alto se >= 1% de células tumorais (melhor resposta), PD-L1 baixo/neg se < 1% células tumorais (baixa resposta).
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Dia 1 até o dia 30 pós EOT (aproximadamente 4 anos e um mês)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Diretor de estudo: MedImmune, LLC MedImmune, LLC, MedImmune LLC
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de março de 2015
Conclusão Primária (Real)
29 de abril de 2019
Conclusão do estudo (Real)
29 de abril de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de janeiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de janeiro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
19 de janeiro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de junho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de junho de 2020
Última verificação
1 de maio de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças Esofágicas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Esofágicas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Durvalumabe
- Tremelimumabe
- Anticorpos Monoclonais
Outros números de identificação do estudo
- D4190C00021
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