Исследование фазы 1b/2 MEDI4736 с тремелимумабом, MEDI4736 или монотерапией тремелимумабом при аденокарциноме желудка или GEJ
2 июня 2020 г. обновлено: MedImmune LLC
Исследование фазы 1b/2 MEDI4736 в комбинации с тремелимумабом, монотерапией MEDI4736 и монотерапией тремелимумабом у субъектов с метастатической или рецидивирующей аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода
Это рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование по изучению и увеличению дозы для оценки безопасности, переносимости, противоопухолевой активности, фармакокинетики, фармакодинамики и иммуногенности MEDI4736 в комбинации с тремелимумабом, монотерапией MEDI4736 или монотерапией тремелимумабом у участников с метастатическая или рецидивирующая аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного соединения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
114
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- Research Site
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Корея, Республика, 13620
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 308433
- Research Site
-
Singapore, Сингапур, 119082
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- Research Site
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Research Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Research Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10116
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Research Site
-
-
-
-
-
Taipei, Тайвань, 100
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 11217
- Research Site
-
Taoyuan, Тайвань, 333
- Research Site
-
-
-
-
-
Kawasaki-shi, Япония, 216-8511
- Research Site
-
Koto-ku, Япония, 135-8550
- Research Site
-
Osaka-shi, Япония, 541-8567
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участники мужского и женского пола
- 18 лет и старше
- Гистологическое или цитологическое подтверждение метастатической или рецидивирующей аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного перехода
- Участники должны были получить и прогрессировать, или невосприимчивы к стандартным режимам
- У участников должно быть хотя бы одно поражение, поддающееся биопсии.
Критерий исключения:
- Любая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, биологическая или гормональная терапия для лечения рака
- Предыдущая иммунотерапия
- Одновременное или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней
- Активное или ранее документированное аутоиммунное или воспалительное заболевание в течение 3 лет, за некоторыми исключениями.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1b-M20 мг/кг (Q4W) + T 1 мг/кг (Q4W) Fw M10 мг/кг (Q2W)
Участники терапии второй линии с аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода (GEJ) будут получать внутривенные (IV) инфузии 20 мг/кг MEDI4736 каждые 4 недели (Q4W) в течение 4 месяцев (до 4 доз) в сочетании с IV 1 мг/ кг тремелимумаба каждые 4 недели в течение 4 месяцев (всего до 4 доз).
После этого участники будут получать монотерапию MEDI4736 (10 мг/кг) каждые 2 недели (Q2W), чтобы завершить в общей сложности 12 месяцев терапии (до 18 дополнительных доз).
|
MEDI4736 будет вводиться путем внутривенной инфузии в сочетании с тремелимумабом.
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 Группа A-(M20 мг/кг (Q4W) + T1 мг/кг Fw M10 мг/кг (Q2W)
Участники терапии второй линии с метастатической или рецидивирующей аденокарциномой желудка или GEJ будут получать внутривенное вливание 20 мг/кг MEDI4736 каждые 4 недели в течение 4 месяцев (до 4 доз) в сочетании с внутривенным введением 1 мг/кг тремелимумаба каждые 4 недели в течение 4 месяцев (до 4 доз). Всего 4 дозы).
После этого участники будут получать монотерапию MEDI4736 (10 мг/кг) каждые 2 недели (Q2W), чтобы завершить в общей сложности 12 месяцев терапии (до 18 дополнительных доз).
|
MEDI4736 будет вводиться путем внутривенной инфузии в сочетании с тремелимумабом.
|
|
Экспериментальный: Группа 2 фазы B-M10 мг/кг (Q2W)
Участники терапии второй линии с метастатической или рецидивирующей аденокарциномой желудка или GEJ будут получать внутривенное вливание 10 мг/кг MEDI4736 каждые 2 недели в течение 12 месяцев (до 26 доз).
|
MEDI4736 будет вводиться внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Группа 2 фазы C-T10 мг/кг (Q4W)
Участники терапии второй линии с метастатической или рецидивирующей аденокарциномой желудка или GEJ будут получать внутривенную инфузию тремелимумаба 10 мг/кг каждые 4 недели, 7 доз, а затем каждые 12 недель, 2 дозы в течение 12 месяцев (всего до 9 доз).
|
Тремелимумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии.
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 Группа D-M20 мг/кг (Q4W) + T1 мг/кг Fw M10 мг/кг (Q2W)
Участники терапии третьей линии с метастатической или рецидивирующей аденокарциномой желудка или GEJ будут получать внутривенное вливание 20 мг/кг MEDI4736 каждые 4 недели в течение 4 месяцев (до 4 доз) в сочетании с внутривенным введением 1 мг/кг тремелимумаба каждые 4 недели в течение 4 месяцев (до 4 доз). Всего 4 дозы).
После этого участники будут получать монотерапию MEDI4736 (10 мг/кг) каждые 2 недели (Q2W), чтобы завершить в общей сложности 12 месяцев терапии (до 18 дополнительных доз).
|
MEDI4736 будет вводиться путем внутривенной инфузии в сочетании с тремелимумабом.
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 Группа E-M20 мг/кг (Q4W) + T1 мг/кг Fw M10 мг/кг (Q2W)
Участники терапии второй и третьей линии с метастатической или рецидивирующей аденокарциномой желудка или GEJ и положительной сигнатурой экспрессии гена IFN-γ будут получать внутривенное вливание 20 мг/кг MEDI4736 каждые 4 недели в течение 4 месяцев (до 4 доз) в сочетании с внутривенным введением 1 мг/кг тремелимумаба каждые 4 недели в течение 4 месяцев (всего до 4 доз).
После этого участники будут получать монотерапию MEDI4736 (10 мг/кг) каждые 2 недели (Q2W), чтобы завершить в общей сложности 12 месяцев терапии (до 18 дополнительных доз).
|
MEDI4736 будет вводиться путем внутривенной инфузии в сочетании с тремелимумабом.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE), в фазе 1b
Временное ограничение: День 1 до 90 дней после последней дозы (приблизительно 4 года и один месяц)
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, независимо от возможности причинно-следственной связи.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
TEAE определяются как события, имевшиеся на исходном уровне, которые ухудшились по интенсивности после введения исследуемого препарата, или события, отсутствовавшие на исходном уровне, но возникшие после введения исследуемого препарата.
|
День 1 до 90 дней после последней дозы (приблизительно 4 года и один месяц)
|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) на этапе 1b
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 28 дней после введения MEDI4736 и тремелимумаба
|
DLT определяли как любую токсичность степени 3 или выше, которая возникает в течение периода оценки DLT (от первой дозы исследуемого препарата [день 1] до 28 дней после введения MEDI4736 и тремелимумаба).
К DLT относятся: любое нежелательное явление, связанное с иммунной системой (irAE) 4 степени, любое не связанное с IRAE степень >=3, колит >= степени 3, неинфекционный пневмонит степени 3 или 4 независимо от продолжительности, пневмонит степени 2, повышение активности печеночных трансаминаз >8 × верхний предел нормы (ВГН) или общий билирубин > 5 × ВГН.
Иммунозависимые НЯ определяются как НЯ иммунной природы (т.е. воспалительные) при отсутствии четкой альтернативной этиологии.
|
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 28 дней после введения MEDI4736 и тремелимумаба
|
|
Количество участников с клиническими лабораторными аномалиями, зарегистрированными как TEAE в фазе 1b
Временное ограничение: День 1 до 90 дней после последней дозы (приблизительно 4 года и один месяц)
|
Сообщается о количестве участников с клинико-лабораторными отклонениями, о которых сообщалось как о TEAE.
Клинические лабораторные аномалии определяются как любые отклонения от нормы в биохимическом анализе сыворотки, гематологии и моче.
|
День 1 до 90 дней после последней дозы (приблизительно 4 года и один месяц)
|
|
Количество участников с аномальными показателями жизнедеятельности и физическими осмотрами, зарегистрированными как TEAE на этапе 1b
Временное ограничение: День 1 до 90 дней после последней дозы (приблизительно 4 года и один месяц)
|
Сообщается о количестве участников с аномальными жизненными показателями, о которых сообщалось как о TEAE.
Аномальные показатели жизненно важных функций определяются как любые аномальные результаты в параметрах основных показателей жизнедеятельности (температура, артериальное давление [АД], частота пульса [или пульсоксиметрия при скрининге] и частота дыхания).
Аномальные физические осмотры определяются как любое ненормальное влияние на измерения роста и веса.
|
День 1 до 90 дней после последней дозы (приблизительно 4 года и один месяц)
|
|
Количество участников с аномальными электрокардиограммами, зарегистрированными как TEAE в фазе 1b
Временное ограничение: День 1 до 90 дней после последней дозы (приблизительно 4 года и один месяц)
|
Сообщается о количестве участников с аномальными электрокардиограммами (ЭКГ), зарегистрированными как TEAE.
Аномальные ЭКГ определяются как любые аномальные изменения частоты сердечных сокращений, интервалов PR, RR, QRS и QT в первичном отведении цифровой ЭКГ с 12 отведениями.
|
День 1 до 90 дней после последней дозы (приблизительно 4 года и один месяц)
|
|
Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) на исходном уровне в фазе 1b
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1)
|
Шкала работоспособности ECOG описывает уровень функционирования участников с точки зрения их способности заботиться о себе, повседневной активности и физических способностей.
Показатели состояния работоспособности ECOG: 0 = полностью активен, способен без ограничений выполнять все показатели до заболевания; 1 = ограничены в физической нагрузке, но способны передвигаться и выполнять легкую или сидячую работу (например, легкая работа по дому, работа в офисе); 2 = амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо работу, до и примерно более 50% часов бодрствования; 3 = способен лишь к ограниченному уходу за собой, прикован к постели или стулу более 50% часов бодрствования; 4 = полностью инвалид, не может заниматься самообслуживанием, полностью прикован к кровати или стулу; 5 = мертв.
Представлено базовое состояние производительности участников.
|
Исходный уровень (день 1)
|
|
Процент участников с объективным ответом (OR) на этапе 2
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания лечения (EOT), через 90 дней после EOT, каждые 3 месяца (Q3M) после 90-го дня после EOT до 12 месяцев после EOT и каждые 6 месяцев после 12-го месяца после EOT ( примерно до 4 лет и одного месяца)
|
ИЛИ: лучший общий ответ (BOR) подтвержденного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с RECIST v1.1.
BOR: лучший ответ (CR, PR, стабильное заболевание [SD], прогрессирующее заболевание [PD] и не подлежащий оценке) среди всех общих ответов, зарегистрированных с даты рандомизации для участников группы A, B, C или даты первой дозы исследуемого препарата. для участников группы D, E до прогрессирования или последней поддающейся оценке оценки заболевания или прекращения участия в исследовании, в зависимости от того, что произошло раньше.
CR: исчезновение всех целевых/нецелевых поражений; PR: уменьшение суммы диаметров (SOD) целевых поражений по меньшей мере на 30% по сравнению с исходным уровнем; SD: ни достаточное сокращение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD от наименьшего SOD в исследовании; PD: не менее чем на 20% увеличение SOD поражений-мишеней от наименьшей суммы в исследовании (не менее 5 мм), появление одного или нескольких новых поражений, существенное ухудшение при нецелевом заболевании, увеличение опухолевой массы, приводящее к прекращению терапии.
|
С 1-го дня до окончания лечения (EOT), через 90 дней после EOT, каждые 3 месяца (Q3M) после 90-го дня после EOT до 12 месяцев после EOT и каждые 6 месяцев после 12-го месяца после EOT ( примерно до 4 лет и одного месяца)
|
|
Выживаемость без прогрессирования в возрасте 6 месяцев (ВБП-6) в фазе 2
Временное ограничение: С 1 дня до 6 месяцев
|
PFS-6 представляет собой 6-месячную выживаемость без прогрессирования, которая представляет собой процент участников, у которых не было прогрессирования и которые остались живы через 6 месяцев.
ВБП определяли как время от даты первой дозы исследуемого препарата для участников групп A, B и C или даты первой дозы исследуемого препарата для участников групп D и E до более ранней из дат первой цели. документирование рентгенологического прогрессирования заболевания (согласно RECIST v1.1) или смерти по любой причине.
ВБП подвергалась цензуре на дату последней поддающейся оценке оценки опухоли.
Метод Каплана Мейера использовался для оценки ВБП-6.
|
С 1 дня до 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с объективным ответом на этапе 1b
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания лечения (EOT), через 90 дней после EOT, каждые 3 месяца (Q3M) после 90-го дня после EOT до 12 месяцев после EOT и каждые 6 месяцев после 12-го месяца после EOT ( примерно до 4 лет и одного месяца)
|
ИЛИ: лучший общий ответ (BOR) подтвержденного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с RECIST v1.1.
BOR: лучший ответ (CR, PR, стабильное заболевание [SD], прогрессирующее заболевание [PD] и не поддающийся оценке) среди всех общих ответов, зарегистрированных с даты рандомизации участников или даты первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования или последней поддающейся оценке оценка заболевания или прекращение участия в исследовании, в зависимости от того, что произошло раньше.
CR: исчезновение всех целевых/нецелевых поражений; PR: уменьшение суммы диаметров (SOD) целевых поражений по меньшей мере на 30% по сравнению с исходным уровнем; SD: ни достаточное сокращение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD от наименьшего SOD в исследовании; PD: не менее чем на 20% увеличение SOD поражений-мишеней от наименьшей суммы в исследовании (не менее 5 мм), появление одного или нескольких новых поражений, существенное ухудшение при нецелевом заболевании, увеличение опухолевой массы, приводящее к прекращению терапии.
|
С 1-го дня до окончания лечения (EOT), через 90 дней после EOT, каждые 3 месяца (Q3M) после 90-го дня после EOT до 12 месяцев после EOT и каждые 6 месяцев после 12-го месяца после EOT ( примерно до 4 лет и одного месяца)
|
|
Продолжительность стабильного заболевания (DSD) в фазе 1b
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания лечения (EOT), через 90 дней после EOT, каждые 3 месяца (Q3M) после 90-го дня после EOT до 12 месяцев после EOT и каждые 6 месяцев после 12-го месяца после EOT ( примерно до 4 лет и одного месяца)
|
DSD определяли как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата для фазы 1b до первой даты документально подтвержденного БП (в соответствии с RECIST v1.1) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
ПД представляет собой увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20% от наименьшей суммы в исследовании (не менее 5 мм), появление одного или нескольких новых поражений, существенное ухудшение при нецелевом заболевании, увеличение опухолевой массы, приводящее к прекращению лечения. терапия.
Метод Каплана Мейера использовался для оценки DSD.
|
С 1-го дня до окончания лечения (EOT), через 90 дней после EOT, каждые 3 месяца (Q3M) после 90-го дня после EOT до 12 месяцев после EOT и каждые 6 месяцев после 12-го месяца после EOT ( примерно до 4 лет и одного месяца)
|
|
Медиана наилучшего процентного изменения по сравнению с исходным уровнем суммы самых длинных диаметров (SLD) целевых поражений в фазе 1b
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания лечения (EOT), через 90 дней после EOT, каждые 3 месяца (Q3M) после 90-го дня после EOT до 12 месяцев после EOT и каждые 6 месяцев после 12-го месяца после EOT ( примерно до 4 лет и одного месяца)
|
Наилучшее процентное изменение SLD целевых поражений по сравнению с исходным уровнем по RECIST v1.1 было получено как самое большое заболевание или наименьшее увеличение SLD по сравнению с исходным уровнем среди всех оценок заболевания после исходного уровня, включая незапланированные оценки.
Наилучшее процентное изменение — это максимальное снижение по сравнению с исходным уровнем или минимальное увеличение по сравнению с исходным уровнем при отсутствии снижения.
|
С 1-го дня до окончания лечения (EOT), через 90 дней после EOT, каждые 3 месяца (Q3M) после 90-го дня после EOT до 12 месяцев после EOT и каждые 6 месяцев после 12-го месяца после EOT ( примерно до 4 лет и одного месяца)
|
|
Процент участников с контролем заболевания через 16 недель в фазе 1b
Временное ограничение: С 1 дня до 16 недель
|
Показатель контроля заболевания через 16 недель определялся как процент участников, достигших БОР подтвержденного ПО, подтвержденного ПР или имевших СЗ с продолжительностью СЗ в течение минимальной продолжительности 110 дней после даты введения первой дозы исследуемого препарата.
DC был определен как BOR подтвержденного CR, подтвержденного PR или SD в соответствии с RECIST v1.1.
CR: исчезновение всех целевых/нецелевых поражений; PR: уменьшение суммы диаметров (SOD) целевых поражений по меньшей мере на 30% по сравнению с исходным уровнем; SD: ни достаточное сокращение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD от наименьшего SOD в исследовании.
|
С 1 дня до 16 недель
|
|
Процент участников с контролем заболевания через 24 недели на этапе 1b
Временное ограничение: С 1 дня до 24 недель
|
Уровень контроля заболевания через 24 недели определялся как процент участников, достигших БОР подтвержденного ПО, подтвержденного ПР или имеющих СЗ с продолжительностью СЗ в течение минимальной продолжительности 166 дней после даты введения первой дозы исследуемого препарата.
DC был определен как BOR подтвержденного CR, подтвержденного PR или SD в соответствии с RECIST v1.1.
CR: исчезновение всех целевых/нецелевых поражений; PR: уменьшение суммы диаметров (SOD) целевых поражений по меньшей мере на 30% по сравнению с исходным уровнем; SD: ни достаточное сокращение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD от наименьшего SOD в исследовании.
|
С 1 дня до 24 недель
|
|
Выживание без прогрессирования через 6 месяцев в фазе 1b
Временное ограничение: С 1 дня до 6 месяцев
|
PFS-6 представляет собой 6-месячную выживаемость без прогрессирования, которая представляет собой процент участников, у которых не было прогрессирования и которые остались живы через 6 месяцев.
ВБП определяли как время от даты введения первой дозы исследуемого препарата для участников фазы 1b до более ранней из дат первой объективной документации рентгенологического прогрессирования заболевания (согласно RECIST v1.1) или смерти по любой причине.
ВБП подвергалась цензуре на дату последней поддающейся оценке оценки опухоли.
Метод Каплана Мейера использовался для оценки ВБП.
|
С 1 дня до 6 месяцев
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE), в фазе 2
Временное ограничение: День 1 до 90 дней после последней дозы (приблизительно 4 года и один месяц)
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, независимо от возможности причинно-следственной связи.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
TEAE определяются как события, имевшиеся на исходном уровне, которые ухудшились по интенсивности после введения исследуемого препарата, или события, отсутствовавшие на исходном уровне, но возникшие после введения исследуемого препарата.
|
День 1 до 90 дней после последней дозы (приблизительно 4 года и один месяц)
|
|
Количество участников с клиническими лабораторными аномалиями, зарегистрированными как TEAE в фазе 2
Временное ограничение: День 1 до 90 дней после последней дозы (приблизительно 4 года и один месяц)
|
Сообщается о количестве участников с клинико-лабораторными отклонениями, о которых сообщалось как о TEAE.
Клинические лабораторные аномалии определяются как любые отклонения от нормы в биохимическом анализе сыворотки, гематологии и моче.
|
День 1 до 90 дней после последней дозы (приблизительно 4 года и один месяц)
|
|
Количество участников с аномальными показателями жизнедеятельности и физическими осмотрами, зарегистрированными как TEAE на этапе 2
Временное ограничение: День 1 до 90 дней после последней дозы (приблизительно 4 года и один месяц)
|
Сообщается о количестве участников с аномальными жизненными показателями, о которых сообщалось как о TEAE.
Аномальные показатели жизненно важных функций определяются как любые аномальные результаты в параметрах основных показателей жизнедеятельности (температура, артериальное давление [АД], частота пульса [или пульсоксиметрия при скрининге] и частота дыхания).
Аномальные физические осмотры определяются как любое ненормальное влияние на измерения роста и веса.
|
День 1 до 90 дней после последней дозы (приблизительно 4 года и один месяц)
|
|
Количество участников с аномальными электрокардиограммами, зарегистрированными как TEAE в фазе 2
Временное ограничение: День 1 до 90 дней после последней дозы (приблизительно 4 года и один месяц)
|
Сообщается о количестве участников с аномальными электрокардиограммами (ЭКГ), зарегистрированными как TEAE.
Аномальные ЭКГ определяются как любые аномальные изменения частоты сердечных сокращений, интервалов PR, RR, QRS и QT в первичном отведении цифровой ЭКГ с 12 отведениями.
|
День 1 до 90 дней после последней дозы (приблизительно 4 года и один месяц)
|
|
Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) на исходном уровне в фазе 2
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1)
|
Шкала работоспособности ECOG описывает уровень функционирования участников с точки зрения их способности заботиться о себе, повседневной активности и физических способностей.
Показатели состояния работоспособности ECOG: 0 = полностью активен, способен без ограничений выполнять все показатели до заболевания; 1 = ограничены в физической нагрузке, но способны передвигаться и выполнять легкую или сидячую работу (например, легкая работа по дому, работа в офисе); 2 = амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо работу, до и примерно более 50% часов бодрствования; 3 = способен лишь к ограниченному уходу за собой, прикован к постели или стулу более 50% часов бодрствования; 4 = полностью инвалид, не может заниматься самообслуживанием, полностью прикован к кровати или стулу; 5 = мертв.
Представлено базовое состояние производительности участников.
|
Исходный уровень (день 1)
|
|
Процент участников с контролем заболевания через 16 недель на этапе 2
Временное ограничение: С 1 дня до 16 недель
|
Показатель контроля заболевания через 16 недель определялся как процент участников, достигших БОР подтвержденного ПО, подтвержденного ПР или имевших СЗ с продолжительностью СЗ в течение минимальной продолжительности 110 дней после даты рандомизации для группы A, B. и участников группы C, а также дату первой дозы исследуемого препарата для участников групп D и E.
DC был определен как BOR подтвержденного CR, подтвержденного PR или SD в соответствии с RECIST v1.1.
CR: исчезновение всех целевых/нецелевых поражений; PR: уменьшение суммы диаметров (SOD) целевых поражений по меньшей мере на 30% по сравнению с исходным уровнем; SD: ни достаточное сокращение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD от наименьшего SOD в исследовании.
|
С 1 дня до 16 недель
|
|
Процент участников с контролем заболевания через 24 недели на этапе 2
Временное ограничение: С 1 дня до 24 недель
|
Показатель контроля заболевания через 24 недели определялся как доля участников, достигших БОР подтвержденного ПО, подтвержденного ПР или имевших СЗ с продолжительностью СЗ в течение минимальной продолжительности 166 дней после даты рандомизации для группы A, B. и участников группы C, а также дату первой дозы исследуемого препарата для участников групп D и E.
DC был определен как BOR подтвержденного CR, подтвержденного PR или SD в соответствии с RECIST v1.1.
CR: исчезновение всех целевых/нецелевых поражений; PR: уменьшение суммы диаметров (SOD) целевых поражений по меньшей мере на 30% по сравнению с исходным уровнем; SD: ни достаточное сокращение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD от наименьшего SOD в исследовании.
|
С 1 дня до 24 недель
|
|
Продолжительность ответа (DoR) в фазе 2
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания лечения (EOT), через 90 дней после EOT, каждые 3 месяца (Q3M) после 90-го дня после EOT до 12 месяцев после EOT и каждые 6 месяцев после 12 месяцев после EOT ( примерно до 4 лет и одного месяца)
|
DoR был определен как время от даты первого документированного ответа (CR или PR) до первой даты документированного прогрессирования в соответствии с RECIST v1.1, которое произошло впоследствии после ответа или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
CR: исчезновение всех целевых/нецелевых поражений; PR: уменьшение суммы диаметров (SOD) пораженных участков по меньшей мере на 30% по сравнению с исходным уровнем.
Метод Каплана Мейера использовался для оценки DoR.
|
С 1-го дня до окончания лечения (EOT), через 90 дней после EOT, каждые 3 месяца (Q3M) после 90-го дня после EOT до 12 месяцев после EOT и каждые 6 месяцев после 12 месяцев после EOT ( примерно до 4 лет и одного месяца)
|
|
Время до ответа (TTR) в фазе 2
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания лечения (EOT), через 90 дней после EOT, каждые 3 месяца (Q3M) после 90-го дня после EOT до 12 месяцев после EOT и каждые 6 месяцев после 12 месяцев после EOT ( примерно до 4 лет и одного месяца)
|
TTR: время с даты рандомизации участников для групп A, B и C или даты первой дозы исследуемого препарата для групп D и E до первого документированного ИЛИ согласно RECIST v1.1.
ИЛИ: BOR подтвержденного CR или PR согласно RECIST v1.1.
BOR: лучший ответ (CR, PR, SD, PD и не поддающийся оценке) среди всех общих ответов, зарегистрированных с даты рандомизации/даты первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования или последней поддающейся оценке оценки заболевания или прекращения участия в исследовании, в зависимости от того, что произошло первый.
CR: исчезновение всех целевых/нецелевых поражений; PR: по меньшей мере 30% снижение SOD целевых поражений по сравнению с исходным уровнем; SD: ни достаточной усадки, чтобы претендовать на PR, ни достаточного увеличения, чтобы претендовать на PD от наименьшего SOD; ПД: не менее чем на 20% увеличение СОД поражений-мишеней от наименьшей суммы (не менее 5 мм), появление одного или нескольких новых поражений, существенное ухудшение нецелевого заболевания, увеличение опухолевой массы, приводящее к прекращению терапии.
Метод Каплана Мейера, используемый для оценки TTR.
|
С 1-го дня до окончания лечения (EOT), через 90 дней после EOT, каждые 3 месяца (Q3M) после 90-го дня после EOT до 12 месяцев после EOT и каждые 6 месяцев после 12 месяцев после EOT ( примерно до 4 лет и одного месяца)
|
|
Продолжительность стабильного заболевания в фазе 2
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания лечения (EOT), через 90 дней после EOT, каждые 3 месяца (Q3M) после 90-го дня после EOT до 12 месяцев после EOT и каждые 6 месяцев после 12 месяцев после EOT ( примерно до 4 лет и одного месяца)
|
DSD определяли как время от даты рандомизации для участников групп A, B и C или даты первой дозы исследуемого препарата для участников групп D и E до первой даты документированного PD (согласно RECIST v1.1). ), или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
PD представляет собой не менее чем 20-процентное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней от наименьшей суммы в исследовании (не менее 5 мм), появление одного или нескольких новых поражений, существенное ухудшение при нецелевом заболевании, увеличение опухолевой массы, приводящее к прекращению лечения. терапии.
Метод Каплана Мейера использовался для оценки DSD.
|
С 1-го дня до окончания лечения (EOT), через 90 дней после EOT, каждые 3 месяца (Q3M) после 90-го дня после EOT до 12 месяцев после EOT и каждые 6 месяцев после 12 месяцев после EOT ( примерно до 4 лет и одного месяца)
|
|
Медиана наилучшего процентного изменения по сравнению с исходным уровнем суммы самых длинных диаметров (SLD) целевых поражений в фазе 2
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания лечения (EOT), через 90 дней после EOT, каждые 3 месяца (Q3M) после 90-го дня после EOT до 12 месяцев после EOT и каждые 6 месяцев после 12 месяцев после EOT ( примерно до 4 лет и одного месяца)
|
Наилучшее процентное изменение SLD целевых поражений по сравнению с исходным уровнем по RECIST v1.1 было получено как самое большое заболевание или наименьшее увеличение SLD по сравнению с исходным уровнем среди всех оценок заболевания после исходного уровня, включая незапланированные оценки.
Наилучшее процентное изменение — это максимальное снижение по сравнению с исходным уровнем или минимальное увеличение по сравнению с исходным уровнем при отсутствии снижения.
|
С 1-го дня до окончания лечения (EOT), через 90 дней после EOT, каждые 3 месяца (Q3M) после 90-го дня после EOT до 12 месяцев после EOT и каждые 6 месяцев после 12 месяцев после EOT ( примерно до 4 лет и одного месяца)
|
|
Выживание без прогресса в фазе 2
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания лечения (EOT), через 90 дней после EOT, каждые 3 месяца (Q3M) после 90-го дня после EOT до 12 месяцев после EOT и каждые 6 месяцев после 12 месяцев после EOT ( примерно до 4 лет и одного месяца)
|
ВБП определяли как время от даты рандомизации для участников групп A, B и C или даты первой дозы исследуемого препарата для участников групп D и E до более ранней из дат первой объективной документации рентгенологического заболевания. прогрессирование (согласно RECIST v1.1) или смерть по любой причине.
ВБП подвергалась цензуре на дату последней поддающейся оценке оценки опухоли.
Метод Каплана Мейера использовался для оценки ВБП.
|
С 1-го дня до окончания лечения (EOT), через 90 дней после EOT, каждые 3 месяца (Q3M) после 90-го дня после EOT до 12 месяцев после EOT и каждые 6 месяцев после 12 месяцев после EOT ( примерно до 4 лет и одного месяца)
|
|
Выживаемость без прогрессирования через 9 месяцев (ВБП-9) в фазе 2
Временное ограничение: С 1 дня до 9 месяцев
|
PFS-9 представляет собой 9-месячную выживаемость без прогрессирования, которая представляет собой процент участников, у которых не было прогрессирования и которые были живы через 9 месяцев.
ВБП определяли как время от даты первой дозы исследуемого препарата для участников групп A, B, C или даты первой дозы исследуемого препарата для участников групп D и E до более ранней из дат первой объективной документации прогрессирование рентгенологического заболевания (согласно RECIST v1.1) или смерть по любой причине.
ВБП подвергалась цензуре на дату последней поддающейся оценке оценки опухоли.
Метод Каплана Мейера использовался для оценки ВБП.
|
С 1 дня до 9 месяцев
|
|
Общая выживаемость (OS) в фазе 2
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания лечения (EOT), через 90 дней после EOT, каждые 3 месяца (Q3M) после 90-го дня после EOT до 12 месяцев после EOT и каждые 6 месяцев после 12 месяцев после EOT ( примерно до 4 лет и одного месяца)
|
OS определяли как время от даты рандомизации для участников группы A, B и C или даты первой дозы исследуемого препарата для участников группы D и группы E до смерти по любой причине.
ОС подверглась цензуре на последнюю известную дату существования.
Метод Каплана Мейера использовался для оценки ОС.
Метод Каплана Мейера использовался для оценки ОС.
|
С 1-го дня до окончания лечения (EOT), через 90 дней после EOT, каждые 3 месяца (Q3M) после 90-го дня после EOT до 12 месяцев после EOT и каждые 6 месяцев после 12 месяцев после EOT ( примерно до 4 лет и одного месяца)
|
|
Общая выживаемость через 12 месяцев на этапе 2
Временное ограничение: С 1 дня до 12 месяцев
|
OS определяли как время от даты рандомизации для участников групп A, B и C или даты первой дозы исследуемого препарата для участников групп D и E до 12 месяцев.
ОС подверглась цензуре на последнюю известную дату существования.
Метод Каплана Мейера использовался для оценки ОС.
Метод Каплана Мейера использовался для оценки ОС и 95% доверительного интервала.
|
С 1 дня до 12 месяцев
|
|
Процент участников с объективным ответом с положительной экспрессией гена гамма-интерферона (IFN-γ) в фазе 2
Временное ограничение: С 1 по 30 день после EOT (примерно 4 года и один месяц)
|
Сообщается о проценте участников с OR с положительной экспрессией гена IFN-γ.
ИЛИ: BOR подтвержденного CR или PR согласно RECIST v1.1.
BOR: лучший ответ (CR, PR, SD, PD и не поддающийся оценке) среди всех общих ответов, зарегистрированных с даты рандомизации для участников групп A, B, C или даты первой дозы исследуемого препарата для участников групп D, E до прогрессирования или последняя поддающаяся оценке оценка заболевания или прекращение участия в исследовании, в зависимости от того, что произошло раньше.
CR: исчезновение всех целевых/нецелевых поражений; PR: уменьшение суммы диаметров (SOD) целевых поражений по меньшей мере на 30% по сравнению с исходным уровнем; SD: ни достаточное сокращение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD от наименьшего SOD в исследовании; PD: не менее чем на 20% увеличение SOD поражений-мишеней от наименьшей суммы в исследовании (не менее 5 мм), появление одного или нескольких новых поражений, существенное ухудшение при нецелевом заболевании, увеличение опухолевой массы, приводящее к прекращению терапии.
|
С 1 по 30 день после EOT (примерно 4 года и один месяц)
|
|
Процент участников с выживаемостью без прогрессирования (ВБП) через 6 месяцев с положительной экспрессией гена IFN-γ в фазе 2
Временное ограничение: С 1 по 30 день после EOT (примерно 4 года и один месяц)
|
Сообщается о проценте участников с ВБП через 6 месяцев с положительной экспрессией гена IFN-γ.
PFS-6 представляет собой 6-месячную выживаемость без прогрессирования, которая представляет собой процент участников, у которых не было прогрессирования и которые остались живы через 6 месяцев.
ВБП определяли как время от даты первой дозы исследуемого препарата для участников групп A, B и C или даты первой дозы исследуемого препарата для участников групп D и E до более ранней из дат первой цели. документирование рентгенологического прогрессирования заболевания (согласно RECIST v1.1) или смерти по любой причине.
ВБП подвергалась цензуре на дату последней поддающейся оценке оценки опухоли.
Метод Каплана Мейера использовался для оценки ВБП-6.
|
С 1 по 30 день после EOT (примерно 4 года и один месяц)
|
|
Процент участников с объективным ответом в фазе 2 по статусу лиганда запрограммированной смерти (PD-L1)
Временное ограничение: С 1 по 30 день после EOT (примерно 4 года и один месяц)
|
Сообщается о проценте участников с объективным ответом в фазе 2 по статусу лиганда запрограммированной смерти (PD-L1).
PD-L1 — это белок, который может быть обнаружен в некоторых нормальных клетках и в количествах, превышающих норму, в некоторых типах раковых клеток.
Он играет роль в регуляции иммунного ответа против некоторых видов рака и, следовательно, является мишенью для некоторых противоопухолевых препаратов.
Статус PD-L1 основывался на проценте опухолевых клеток в исходных образцах опухолевой ткани с окрашиванием мембраны PD-L1: PD-L1 высокий, если >= 1% опухолевых клеток (лучший ответ), PD-L1 низкий/отрицательный, если <1% опухолевые клетки (слабый ответ).
|
С 1 по 30 день после EOT (примерно 4 года и один месяц)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: MedImmune, LLC MedImmune, LLC, MedImmune LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 марта 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 апреля 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 апреля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 января 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 января 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 января 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 июня 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 июня 2020 г.
Последняя проверка
1 мая 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания пищевода
- Аденокарцинома
- Новообразования пищевода
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Дурвалумаб
- Тремелимумаб
- Антитела, моноклональные
Другие идентификационные номера исследования
- D4190C00021
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .