Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1b/2-studie af MEDI4736 med Tremelimumab, MEDI4736 eller Tremelimumab monoterapi ved gastrisk eller GEJ Adenocarcinom

2. juni 2020 opdateret af: MedImmune LLC

Et fase 1b/2-studie af MEDI4736 i kombination med tremelimumab, MEDI4736 monoterapi og tremelimumab monoterapi i forsøgspersoner med metastatisk eller tilbagevendende gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom

Dette er et randomiseret, multicenter, åbent, dosis-udforsknings- og dosisudvidelsesstudie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, antitumoraktiviteten, PK, farmakodynamik og immunogenicitet af MEDI4736 i kombination med tremelimumab, MEDI4736 monoterapi eller tremelimumab monoterapi hos deltagere med metastatisk eller tilbagevendende gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

114

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Research Site
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Research Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10116
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Research Site
  • Japan
      • Kawasaki-shi, Japan, 216-8511
        • Research Site
      • Koto-ku, Japan, 135-8550
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japan, 541-8567
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Research Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Research Site
      • Singapore, Singapore, 119082
        • Research Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige og kvindelige deltagere
  2. 18 år og ældre
  3. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af metastatisk eller tilbagevendende gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom
  4. Deltagerne skal have modtaget og have udviklet sig, eller være refraktære over for standardregimer
  5. Deltagerne skal have mindst én læsion, der kan biospioneres

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling
  2. Tidligere immunterapi
  3. Samtidig eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin med 14 dage
  4. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun eller inflammatorisk sygdom inden for 3 år med nogle undtagelser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1b-M20 mg/kg (Q4W) + T 1 mg/kg (Q4W) Fw M10 mg/kg (Q2W)
Deltagere i andenlinjebehandling med gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarcinom vil modtage intravenøs (IV) infusion af 20 mg/kg MEDI4736 hver 4. uge (Q4W) i 4 måneder (op til 4 doser) i kombination med IV 1 mg/ kg tremelimumab Q4W i 4 måneder (op til 4 doser i alt). Derefter vil deltagerne modtage MEDI4736 monoterapi (10 mg/kg) hver 2. uge (Q2W) for at fuldføre i alt 12 måneders behandling (op til 18 yderligere doser).
Biologisk: MEDI4736 + tremelimumab
MEDI4736 vil blive administreret som IV-infusion i kombination med tremelimumab.
Eksperimentel: Fase 2 Arm A-(M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
Deltagere i andenlinjebehandling med metastatisk eller recidiverende gastrisk eller GEJ-adenokarcinom vil modtage IV-infusion af 20 mg/kg MEDI4736 Q4W i 4 måneder (op til 4 doser) i kombination med IV 1 mg/kg tremelimumab Q4W i 4 måneder (op til 4 doser i alt). Derefter vil deltagerne modtage MEDI4736 monoterapi (10 mg/kg) hver 2. uge (Q2W) for at fuldføre i alt 12 måneders behandling (op til 18 yderligere doser).
Biologisk: MEDI4736 + tremelimumab
MEDI4736 vil blive administreret som IV-infusion i kombination med tremelimumab.
Eksperimentel: Fase 2-arm B-M10 mg/kg (Q2W)
Deltagere i andenlinjebehandling med metastatisk eller tilbagevendende gastrisk eller GEJ-adenokarcinom vil modtage IV-infusion på 10 mg/kg MEDI4736 Q2W i 12 måneder (op til 26 doser).
Biologisk: MEDI4736
MEDI4736 vil blive administreret ved IV infusion.
Eksperimentel: Fase 2-arm C-T10 mg/kg (Q4W)
Deltagere i andenlinjebehandling med metastatisk eller tilbagevendende gastrisk eller GEJ-adenokarcinom vil modtage IV-infusion af 10 mg/kg tremelimumab Q4W i 7 doser og derefter Q12W i 2 doser i 12 måneder (i alt op til 9 doser).
Biologisk: Tremelimumab
Tremelimumab vil blive administreret som IV-infusion.
Eksperimentel: Fase 2-arm D-M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
Deltagere i tredjelinjebehandling med metastatisk eller tilbagevendende gastrisk eller GEJ-adenokarcinom vil modtage IV-infusion af 20 mg/kg MEDI4736 Q4W i 4 måneder (op til 4 doser) i kombination med IV 1 mg/kg tremelimumab Q4W i 4 måneder (op til 4 doser i alt). Derefter vil deltagerne modtage MEDI4736 monoterapi (10 mg/kg) hver 2. uge (Q2W) for at fuldføre i alt 12 måneders behandling (op til 18 yderligere doser).
Biologisk: MEDI4736+tremelimumab
MEDI4736 vil blive administreret som IV-infusion i kombination med tremelimumab.
Eksperimentel: Fase 2-arm E-M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
Deltagere i anden- og tredjelinjebehandling med metastatisk eller tilbagevendende gastrisk eller GEJ-adenokarcinom og en positiv IFN-γ-genekspressionssignatur vil modtage IV-infusion på 20 mg/kg MEDI4736 Q4W i 4 måneder (op til 4 doser) i kombination med IV 1 mg/kg tremelimumab Q4W i 4 måneder (op til 4 doser i alt). Derefter vil deltagerne modtage MEDI4736 monoterapi (10 mg/kg) hver 2. uge (Q2W) for at fuldføre i alt 12 måneders behandling (op til 18 yderligere doser).
Biologisk: MEDI4736 + tremelimumab
MEDI4736 vil blive administreret som IV-infusion i kombination med tremelimumab.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkaldte alvorlige bivirkninger (TESAE'er) i fase 1b
Tidsramme: Dag 1 op til 90 dage efter sidste dosis (ca. 4 år og en måned)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. TEAE'er er defineret som hændelser tilstede ved baseline, som forværredes i intensitet efter administration af undersøgelseslægemidlet eller hændelser fraværende ved baseline, som opstod efter administration af undersøgelseslægemiddel.
Dag 1 op til 90 dage efter sidste dosis (ca. 4 år og en måned)
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i fase 1b
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) til 28 dage efter administration af MEDI4736 og tremelimumab
En DLT blev defineret som enhver grad 3 eller højere toksicitet, der opstår i løbet af DLT-evalueringsperioden (fra første dosis af undersøgelseslægemidlet [dag 1] til 28 dage efter administration af MEDI4736 og tremelimumab). DLT'erne er: enhver grad 4 immunrelateret bivirkning (irAE), enhver grad >=3 non-irAE, >= grad 3 colitis, grad 3 eller 4 ikke-infektiøs pneumonitis uanset varighed, grad 2 pneumonitis, levertransaminaseforhøjelse > 8 × øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin > 5 × ULN. Immun-relaterede AE'er er defineret som AE'er af en immun natur (dvs. inflammatorisk) i fravær af en klar alternativ ætiologi.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) til 28 dage efter administration af MEDI4736 og tremelimumab
Antal deltagere med kliniske laboratorieabnormaliteter rapporteret som TEAE'er i fase 1b
Tidsramme: Dag 1 op til 90 dage efter sidste dosis (ca. 4 år og en måned)
Antallet af deltagere med kliniske laboratorieabnormaliteter rapporteret som TEAE'er er rapporteret. Kliniske laboratorieabnormiteter defineres som alle unormale fund i analyse af serumkemi, hæmatologi og urin.
Dag 1 op til 90 dage efter sidste dosis (ca. 4 år og en måned)
Antal deltagere med unormale vitale tegn og fysiske undersøgelser rapporteret som TEAE'er i fase 1b
Tidsramme: Dag 1 op til 90 dage efter sidste dosis (ca. 4 år og en måned)
Antallet af deltagere med unormale vitale tegn rapporteret som TEAE'er er rapporteret. Unormale vitale tegn defineres som alle unormale fund i parametrene for vitale tegn (temperatur, blodtryk [BP], pulsfrekvens [eller pulsoximetri ved screening] og respirationsfrekvens). Unormale fysiske undersøgelser defineres som enhver unormal påvirkning af målinger af højde og vægt.
Dag 1 op til 90 dage efter sidste dosis (ca. 4 år og en måned)
Antal deltagere med unormale elektrokardiogrammer rapporteret som TEAE'er i fase 1b
Tidsramme: Dag 1 op til 90 dage efter sidste dosis (ca. 4 år og en måned)
Antallet af deltagere med unormale elektrokardiogrammer (EKG'er) rapporteret som TEAE'er. Unormale EKG'er er defineret som alle unormale fund i hjertefrekvens, PR, RR, QRS og QT-intervaller fra den primære afledning af det digitale 12-aflednings EKG.
Dag 1 op til 90 dage efter sidste dosis (ca. 4 år og en måned)
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ved baseline i fase 1b
Tidsramme: Baseline (dag 1)
ECOG-skalaen for præstationsstatus beskriver deltagernes funktionsniveau i form af deres evne til at passe sig selv, daglig aktivitet og fysiske formåen. ECOG Performance Status Scorings er: 0= fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger; 1= begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter (f.eks. let husarbejde, kontorarbejde); 2= ​​ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter, mere end 50 % af de vågne timer; 3= kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer; 4= fuldstændig invalideret, kan ikke udøve nogen egenomsorg, fuldstændig bundet til seng eller stol; 5 = død. Deltagernes baseline præstationsstatus præsenteres.
Baseline (dag 1)
Procentdel af deltagere med objektiv respons (OR) i fase 2
Tidsramme: Fra dag 1 op til slutningen af ​​behandlingen (EOT), 90 dage efter EOT, hver 3. måned (Q3M) efter dag 90 efter EOT op til 12 måneder efter EOT, og hver 6. måned efter måned 12 post-EOT ( cirka op til 4 år og en måned)
ELLER: bedste overordnede respons (BOR) af bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. RECIST v1.1. BOR: bedste respons (CR, PR, stabil sygdom [SD], progressiv sygdom [PD] og ikke evaluerbar) blandt alle overordnede responser registreret fra datoen for randomisering for Arm A, B, C deltagere eller datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet for Arme D, E deltagere indtil progression eller sidste evaluerbare sygdomsvurdering eller afbrydelse af undersøgelsen, alt efter hvad der skete først. CR: forsvinden af ​​alle mål/ikke-mål læsioner; PR: mindst 30 % fald i summen af ​​diametre (SOD) af mållæsioner fra baseline; SD: hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD fra mindste SOD på undersøgelse; PD: mindst 20 % stigning i SOD af mållæsioner fra den mindste sum af undersøgelsen (mindst 5 mm), forekomst af en eller flere nye læsioner, væsentlig forværring af ikke-målsygdom, stigning i tumorbyrden, der fører til seponering af behandlingen.
Fra dag 1 op til slutningen af ​​behandlingen (EOT), 90 dage efter EOT, hver 3. måned (Q3M) efter dag 90 efter EOT op til 12 måneder efter EOT, og hver 6. måned efter måned 12 post-EOT ( cirka op til 4 år og en måned)
Progressionsfri overlevelse ved 6 (PFS-6) måned i fase 2
Tidsramme: Fra dag 1 op til 6 måneder
PFS-6 er den 6-måneders progressionsfri overlevelsesrate, som var procentdelen af ​​deltagere, der var progressionsfri og i live efter 6 måneder. PFS blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet for arm A-, B- og C-deltagere eller datoen for første dosis af undersøgelseslægemiddel for Arm D- og Arm E-deltagere til den tidligere af datoen for det første mål dokumentation af radiografisk sygdomsprogression (iht. RECIST v1.1) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PFS blev censureret på datoen for deres sidste evaluerbare tumorvurdering. Kaplan Meier-metoden blev brugt til at evaluere PFS-6.
Fra dag 1 op til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med objektiv respons i fase 1b
Tidsramme: Fra dag 1 op til slutningen af ​​behandlingen (EOT), 90 dage efter EOT, hver 3. måned (Q3M) efter dag 90 efter EOT op til 12 måneder efter EOT, og hver 6. måned efter måned 12 post-EOT ( cirka op til 4 år og en måned)
ELLER: bedste overordnede respons (BOR) af bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. RECIST v1.1. BOR: bedste respons (CR, PR, stabil sygdom [SD], progressiv sygdom [PD] og ikke evaluerbar) blandt alle overordnede responser registreret fra datoen for randomisering af deltagere eller datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil progression, eller sidst evaluerbare sygdomsvurdering eller afbrydelse af undersøgelsen, alt efter hvad der indtrådte først. CR: forsvinden af ​​alle mål/ikke-mål læsioner; PR: mindst 30 % fald i summen af ​​diametre (SOD) af mållæsioner fra baseline; SD: hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD fra mindste SOD på undersøgelse; PD: mindst 20 % stigning i SOD af mållæsioner fra den mindste sum af undersøgelsen (mindst 5 mm), forekomst af en eller flere nye læsioner, væsentlig forværring af ikke-målsygdom, stigning i tumorbyrden, der fører til seponering af behandlingen.
Fra dag 1 op til slutningen af ​​behandlingen (EOT), 90 dage efter EOT, hver 3. måned (Q3M) efter dag 90 efter EOT op til 12 måneder efter EOT, og hver 6. måned efter måned 12 post-EOT ( cirka op til 4 år og en måned)
Varighed af stabil sygdom (DSD) i fase 1b
Tidsramme: Fra dag 1 op til slutningen af ​​behandlingen (EOT), 90 dage efter EOT, hver 3. måned (Q3M) efter dag 90 efter EOT op til 12 måneder efter EOT, og hver 6. måned efter måned 12 post-EOT ( cirka op til 4 år og en måned)
DSD blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling for fase 1b til den første dato for dokumenteret PD (ifølge RECIST v1.1), eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. PD er mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner fra den mindste sum ved undersøgelsen (mindst 5 mm), fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner, væsentlig forværring af ikke-målsygdomme, stigning i tumorbyrden, der fører til seponering af terapi. Kaplan Meier-metoden blev brugt til at evaluere DSD.
Fra dag 1 op til slutningen af ​​behandlingen (EOT), 90 dage efter EOT, hver 3. måned (Q3M) efter dag 90 efter EOT op til 12 måneder efter EOT, og hver 6. måned efter måned 12 post-EOT ( cirka op til 4 år og en måned)
Median bedste procentvise ændring fra baseline af summen af ​​længste diametre (SLD) af mållæsioner i fase 1b
Tidsramme: Fra dag 1 op til slutningen af ​​behandlingen (EOT), 90 dage efter EOT, hver 3. måned (Q3M) efter dag 90 efter EOT op til 12 måneder efter EOT, og hver 6. måned efter måned 12 post-EOT ( cirka op til 4 år og en måned)
Bedste procentvise ændring fra baseline af SLD af mållæsioner pr. RECIST v1.1 blev udledt som den største sygdom eller den mindste stigning fra baseline på SLD blandt alle post-baseline sygdomsvurderinger inklusive ikke-planlagte vurderinger. Bedste procentvise ændring er den maksimale reduktion fra baseline eller den minimale stigning fra baseline i fravær af en reduktion.
Fra dag 1 op til slutningen af ​​behandlingen (EOT), 90 dage efter EOT, hver 3. måned (Q3M) efter dag 90 efter EOT op til 12 måneder efter EOT, og hver 6. måned efter måned 12 post-EOT ( cirka op til 4 år og en måned)
Procentdel af deltagere med sygdomskontrol efter 16 uger i fase 1b
Tidsramme: Fra dag 1 op til 16 uger
Sygdomsbekæmpelsesraten efter 16 uger blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en BOR af bekræftet CR, bekræftet PR eller havde SD med varighed af SD i en minimumsvarighed på 110 dage efter datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet. DC blev defineret som en BOR for bekræftet CR, bekræftet PR eller SD pr. RECIST v1.1. CR: forsvinden af ​​alle mål/ikke-mål læsioner; PR: mindst 30 % fald i summen af ​​diametre (SOD) af mållæsioner fra baseline; SD: hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD fra mindste SOD på undersøgelse.
Fra dag 1 op til 16 uger
Procentdel af deltagere med sygdomskontrol efter 24 uger i fase 1b
Tidsramme: Fra dag 1 op til 24 uger
Sygdomsbekæmpelsesraten efter 24 uger blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en BOR af bekræftet CR, bekræftet PR eller havde SD med varighed af SD i en minimumsvarighed på 166 dage efter datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet. DC blev defineret som en BOR for bekræftet CR, bekræftet PR eller SD pr. RECIST v1.1. CR: forsvinden af ​​alle mål/ikke-mål læsioner; PR: mindst 30 % fald i summen af ​​diametre (SOD) af mållæsioner fra baseline; SD: hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD fra mindste SOD på undersøgelse.
Fra dag 1 op til 24 uger
Progressionsfri overlevelse efter 6 måneder i fase 1b
Tidsramme: Fra dag 1 op til 6 måneder
PFS-6 er den 6-måneders progressionsfri overlevelsesrate, som var procentdelen af ​​deltagere, der var progressionsfri og i live efter 6 måneder. PFS blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet for fase 1b-deltagere til den tidligere af datoen for den første objektive dokumentation af radiografisk sygdomsprogression (iht. RECIST v1.1) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PFS blev censureret på datoen for deres sidste evaluerbare tumorvurdering. Kaplan Meier-metoden blev brugt til at evaluere PFS.
Fra dag 1 op til 6 måneder
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkaldte alvorlige bivirkninger (TESAE'er) i fase 2
Tidsramme: Dag 1 op til 90 dage efter sidste dosis (ca. 4 år og en måned)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. TEAE'er er defineret som hændelser tilstede ved baseline, som forværredes i intensitet efter administration af undersøgelseslægemidlet eller hændelser fraværende ved baseline, som opstod efter administration af undersøgelseslægemiddel.
Dag 1 op til 90 dage efter sidste dosis (ca. 4 år og en måned)
Antal deltagere med kliniske laboratorieabnormaliteter rapporteret som TEAE'er i fase 2
Tidsramme: Dag 1 op til 90 dage efter sidste dosis (ca. 4 år og en måned)
Antallet af deltagere med kliniske laboratorieabnormaliteter rapporteret som TEAE'er er rapporteret. Kliniske laboratorieabnormiteter defineres som alle unormale fund i analyse af serumkemi, hæmatologi og urin.
Dag 1 op til 90 dage efter sidste dosis (ca. 4 år og en måned)
Antal deltagere med unormale vitale tegn og fysiske undersøgelser rapporteret som TEAE'er i fase 2
Tidsramme: Dag 1 op til 90 dage efter sidste dosis (ca. 4 år og en måned)
Antallet af deltagere med unormale vitale tegn rapporteret som TEAE'er er rapporteret. Unormale vitale tegn defineres som alle unormale fund i parametrene for vitale tegn (temperatur, blodtryk [BP], pulsfrekvens [eller pulsoximetri ved screening] og respirationsfrekvens). Unormale fysiske undersøgelser defineres som enhver unormal påvirkning af målinger af højde og vægt.
Dag 1 op til 90 dage efter sidste dosis (ca. 4 år og en måned)
Antal deltagere med unormale elektrokardiogrammer rapporteret som TEAE'er i fase 2
Tidsramme: Dag 1 op til 90 dage efter sidste dosis (ca. 4 år og en måned)
Antallet af deltagere med unormale elektrokardiogrammer (EKG'er) rapporteret som TEAE'er. Unormale EKG'er er defineret som alle unormale fund i hjertefrekvens, PR, RR, QRS og QT-intervaller fra den primære afledning af det digitale 12-aflednings EKG.
Dag 1 op til 90 dage efter sidste dosis (ca. 4 år og en måned)
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ved baseline i fase 2
Tidsramme: Baseline (dag 1)
ECOG-skalaen for præstationsstatus beskriver deltagernes funktionsniveau i form af deres evne til at passe sig selv, daglig aktivitet og fysiske formåen. ECOG Performance Status Scorings er: 0= fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger; 1= begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter (f.eks. let husarbejde, kontorarbejde); 2= ​​ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter, mere end 50 % af de vågne timer; 3= kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer; 4= fuldstændig invalideret, kan ikke udøve nogen egenomsorg, fuldstændig bundet til seng eller stol; 5 = død. Deltagernes baseline præstationsstatus præsenteres.
Baseline (dag 1)
Procentdel af deltagere med sygdomskontrol efter 16 uger i fase 2
Tidsramme: Fra dag 1 op til 16 uger
Sygdomsbekæmpelsesraten efter 16 uger blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en BOR af bekræftet CR, bekræftet PR eller havde SD med varighed af SD i en minimumsvarighed på 110 dage efter randomiseringsdatoen for Arm A, B , og C-deltagere og datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet for Arm D- og E-deltagere. DC blev defineret som en BOR for bekræftet CR, bekræftet PR eller SD pr. RECIST v1.1. CR: forsvinden af ​​alle mål/ikke-mål læsioner; PR: mindst 30 % fald i summen af ​​diametre (SOD) af mållæsioner fra baseline; SD: hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD fra mindste SOD på undersøgelse.
Fra dag 1 op til 16 uger
Procentdel af deltagere med sygdomskontrol efter 24 uger i fase 2
Tidsramme: Fra dag 1 op til 24 uger
Sygdomsbekæmpelsesraten efter 24 uger blev defineret som andelen af ​​deltagere, der opnåede en BOR af bekræftet CR, bekræftet PR eller havde SD med varighed af SD i en minimumsvarighed på 166 dage efter randomiseringsdatoen for arm A, B , og C-deltagere og datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet for Arm D- og E-deltagere. DC blev defineret som en BOR for bekræftet CR, bekræftet PR eller SD pr. RECIST v1.1. CR: forsvinden af ​​alle mål/ikke-mål læsioner; PR: mindst 30 % fald i summen af ​​diametre (SOD) af mållæsioner fra baseline; SD: hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD fra mindste SOD på undersøgelse.
Fra dag 1 op til 24 uger
Varighed af respons (DoR) i fase 2
Tidsramme: Fra dag 1 op til slutningen af ​​behandlingen (EOT), 90 dage efter EOT, hver 3. måned (Q3M) efter dag 90 efter EOT op til 12 måneder efter EOT, og hver 6. måned efter måned 12 post-EOT ( cirka op til 4 år og en måned)
DoR blev defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons (CR eller PR) til den første dato for dokumenteret progression i henhold til RECIST v1.1, der indtraf efterfølgende efter respons eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. CR: forsvinden af ​​alle mål/ikke-mål læsioner; PR: mindst 30 % fald i summen af ​​diametre (SOD) af mållæsioner fra baseline. Kaplan Meier metode blev brugt til at evaluere DoR.
Fra dag 1 op til slutningen af ​​behandlingen (EOT), 90 dage efter EOT, hver 3. måned (Q3M) efter dag 90 efter EOT op til 12 måneder efter EOT, og hver 6. måned efter måned 12 post-EOT ( cirka op til 4 år og en måned)
Time to Response (TTR) i fase 2
Tidsramme: Fra dag 1 op til slutningen af ​​behandlingen (EOT), 90 dage efter EOT, hver 3. måned (Q3M) efter dag 90 efter EOT op til 12 måneder efter EOT, og hver 6. måned efter måned 12 post-EOT ( cirka op til 4 år og en måned)
TTR: tidspunkt fra datoen for randomisering af deltagere for arm A, B og C eller dato for første dosis af undersøgelseslægemiddel for arm D og arm E indtil først dokumenteret ELLER pr. RECIST v1.1. ELLER: BOR af bekræftet CR eller PR pr. RECIST v1.1. BOR: bedste respons (CR, PR, SD, PD og ikke evaluerbar) blandt alle overordnede responser registreret fra datoen for randomisering/datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil progression, eller sidste evaluerbare sygdomsvurdering eller afbrydelse af undersøgelsen, alt efter hvad der skete først. CR: forsvinden af ​​alle mål/ikke-mål læsioner; PR: mindst 30 % fald i SOD af mållæsioner fra baseline; SD: hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD fra mindste SOD; PD: mindst 20 % stigning i SOD af mållæsioner fra den mindste sum (mindst 5 mm), forekomst af en eller flere nye læsioner, væsentlig forværring ved ikke-målsygdom, stigning i tumorbyrde, der fører til seponering af behandlingen. Kaplan Meier metode brugt til at evaluere TTR.
Fra dag 1 op til slutningen af ​​behandlingen (EOT), 90 dage efter EOT, hver 3. måned (Q3M) efter dag 90 efter EOT op til 12 måneder efter EOT, og hver 6. måned efter måned 12 post-EOT ( cirka op til 4 år og en måned)
Varighed af stabil sygdom i fase 2
Tidsramme: Fra dag 1 op til slutningen af ​​behandlingen (EOT), 90 dage efter EOT, hver 3. måned (Q3M) efter dag 90 efter EOT op til 12 måneder efter EOT, og hver 6. måned efter måned 12 post-EOT ( cirka op til 4 år og en måned)
DSD blev defineret som tiden fra datoen for randomisering for Arm A-, B- og C-deltagere eller datoen for første dosis af studielægemidlet for Arm D- og Arm E-deltagere indtil den første dato for dokumenteret PD (ifølge RECIST v1.1 ), eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. PD er mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner fra den mindste sum ved undersøgelsen (mindst 5 mm), fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner, væsentlig forværring af ikke-målsygdomme, stigning i tumorbyrden, der fører til seponering af terapi. Kaplan Meier-metoden blev brugt til at evaluere DSD.
Fra dag 1 op til slutningen af ​​behandlingen (EOT), 90 dage efter EOT, hver 3. måned (Q3M) efter dag 90 efter EOT op til 12 måneder efter EOT, og hver 6. måned efter måned 12 post-EOT ( cirka op til 4 år og en måned)
Median bedste procentvise ændring fra baseline af summen af ​​længste diametre (SLD) af mållæsioner i fase 2
Tidsramme: Fra dag 1 op til slutningen af ​​behandlingen (EOT), 90 dage efter EOT, hver 3. måned (Q3M) efter dag 90 efter EOT op til 12 måneder efter EOT, og hver 6. måned efter måned 12 post-EOT ( cirka op til 4 år og en måned)
Bedste procentvise ændring fra baseline af SLD af mållæsioner pr. RECIST v1.1 blev udledt som den største sygdom eller den mindste stigning fra baseline på SLD blandt alle post-baseline sygdomsvurderinger inklusive ikke-planlagte vurderinger. Bedste procentvise ændring er den maksimale reduktion fra baseline eller den minimale stigning fra baseline i fravær af en reduktion.
Fra dag 1 op til slutningen af ​​behandlingen (EOT), 90 dage efter EOT, hver 3. måned (Q3M) efter dag 90 efter EOT op til 12 måneder efter EOT, og hver 6. måned efter måned 12 post-EOT ( cirka op til 4 år og en måned)
Progressionsfri overlevelse i fase 2
Tidsramme: Fra dag 1 op til slutningen af ​​behandlingen (EOT), 90 dage efter EOT, hver 3. måned (Q3M) efter dag 90 efter EOT op til 12 måneder efter EOT, og hver 6. måned efter måned 12 post-EOT ( cirka op til 4 år og en måned)
PFS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering for Arm A-, B- og C-deltagere eller datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling for Arm D- og E-deltagere til den tidligere af datoen for den første objektive dokumentation af radiografisk sygdom progression (iht. RECIST v1.1) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PFS blev censureret på datoen for deres sidste evaluerbare tumorvurdering. Kaplan Meier-metoden blev brugt til at evaluere PFS.
Fra dag 1 op til slutningen af ​​behandlingen (EOT), 90 dage efter EOT, hver 3. måned (Q3M) efter dag 90 efter EOT op til 12 måneder efter EOT, og hver 6. måned efter måned 12 post-EOT ( cirka op til 4 år og en måned)
Progressionsfri overlevelse ved 9 måneder (PFS-9) i fase 2
Tidsramme: Fra dag 1 op til 9 måneder
PFS-9 er den 9-måneders progressionsfri overlevelsesrate, som var procentdelen af ​​deltagere, der var progressionsfri og i live efter 9 måneder. PFS blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet for deltagere i arm A, B, C eller datoen for første dosis af forsøgslægemiddel for deltagere i arm D og E til den tidligere af datoen for den første objektive dokumentation af radiografisk sygdomsprogression (iht. RECIST v1.1) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PFS blev censureret på datoen for deres sidste evaluerbare tumorvurdering. Kaplan Meier-metoden blev brugt til at evaluere PFS.
Fra dag 1 op til 9 måneder
Samlet overlevelse (OS) i fase 2
Tidsramme: Fra dag 1 op til slutningen af ​​behandlingen (EOT), 90 dage efter EOT, hver 3. måned (Q3M) efter dag 90 efter EOT op til 12 måneder efter EOT, og hver 6. måned efter måned 12 post-EOT ( cirka op til 4 år og en måned)
OS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering for Arm A-, B- og C-deltagere eller datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet for Arm D- og Arm E-deltagere indtil døden på grund af en hvilken som helst årsag. OS blev censureret på sidste kendte levende dato. Kaplan Meier-metoden blev brugt til at evaluere OS. Kaplan Meier-metoden blev brugt til at evaluere OS.
Fra dag 1 op til slutningen af ​​behandlingen (EOT), 90 dage efter EOT, hver 3. måned (Q3M) efter dag 90 efter EOT op til 12 måneder efter EOT, og hver 6. måned efter måned 12 post-EOT ( cirka op til 4 år og en måned)
Samlet overlevelse ved 12 måneder i fase 2
Tidsramme: Fra dag 1 op til 12 måneder
OS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering for deltagere i arm A, B og C eller datoen for første dosis af studielægemidlet for deltagere i arm D og arm E indtil 12 måneder. OS blev censureret på sidste kendte levende dato. Kaplan Meier-metoden blev brugt til at evaluere OS. Kaplan Meier-metoden blev brugt til at evaluere OS og 95 % konfidensinterval.
Fra dag 1 op til 12 måneder
Procentdel af deltagere med objektiv respons med positiv interferon gamma (IFN-γ) genekspression i fase 2
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 30 efter EOT (ca. 4 år og en måned)
Procentdel af deltagere med OR med positiv IFN-y-genekspression er rapporteret. ELLER: BOR af bekræftet CR eller PR pr. RECIST v1.1. BOR: bedste respons (CR, PR, SD, PD og ikke evaluerbar) blandt alle overordnede responser registreret fra datoen for randomisering for Arm A, B, C deltagere eller datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet for Arm D, E deltagere indtil progression eller sidste evaluerbare sygdomsvurdering eller afbrydelse af undersøgelsen, alt efter hvad der skete først. CR: forsvinden af ​​alle mål/ikke-mål læsioner; PR: mindst 30 % fald i summen af ​​diametre (SOD) af mållæsioner fra baseline; SD: hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD fra mindste SOD på undersøgelse; PD: mindst 20 % stigning i SOD af mållæsioner fra den mindste sum af undersøgelsen (mindst 5 mm), forekomst af en eller flere nye læsioner, væsentlig forværring af ikke-målsygdom, stigning i tumorbyrden, der fører til seponering af behandlingen.
Dag 1 til og med dag 30 efter EOT (ca. 4 år og en måned)
Procentdel af deltagere med progressionsfri overlevelse (PFS) efter 6 måneder med positiv IFN-γ genekspression i fase 2
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 30 efter EOT (ca. 4 år og en måned)
Procentdel af deltagere med PFS efter 6 måneder med positiv IFN-y-genekspression er rapporteret. PFS-6 er den 6-måneders progressionsfri overlevelsesrate, som var procentdelen af ​​deltagere, der var progressionsfri og i live efter 6 måneder. PFS blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet for arm A-, B- og C-deltagere eller datoen for første dosis af undersøgelseslægemiddel for Arm D- og Arm E-deltagere til den tidligere af datoen for det første mål dokumentation af radiografisk sygdomsprogression (iht. RECIST v1.1) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PFS blev censureret på datoen for deres sidste evaluerbare tumorvurdering. Kaplan Meier-metoden blev brugt til at evaluere PFS-6.
Dag 1 til og med dag 30 efter EOT (ca. 4 år og en måned)
Procentdel af deltagere med objektiv respons i fase 2 efter programmeret dødsligand (PD-L1) status
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 30 efter EOT (ca. 4 år og en måned)
Procentdel af deltagere med objektiv respons i fase 2 efter programmeret dødsligand (PD-L1) status er rapporteret. PD-L1 er et protein, der kan findes på nogle normale celler og i højere end normale mængder på nogle typer kræftceller. Det spiller en rolle i reguleringen af ​​immunresponset mod nogle typer kræftsygdomme og er derfor målet for nogle kræftlægemidler. PD-L1-status var baseret på procentdelen af ​​tumorceller fra baseline-tumorvævsprøver med PD-L1-membranfarvning: PD-L1 høj hvis >= 1 % tumorceller (bedre respons), PD-L1 lav/neg hvis < 1 % tumorceller (lavt respons).
Dag 1 til og med dag 30 efter EOT (ca. 4 år og en måned)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MedImmune LLC

Efterforskere

  • Studieleder: MedImmune, LLC MedImmune, LLC, MedImmune LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. marts 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

29. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. januar 2015

Først opslået (Skøn)

19. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juni 2020

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D4190C00021

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gastrisk eller Gastroøsofageal Junction Adenocarcinom

Kliniske forsøg med MEDI4736 + tremelimumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner