Vaiheen 1b/2 tutkimus MEDI4736:sta tremelimumabin, MEDI4736:n tai tremelimumabimonoterapian kanssa mahalaukun tai GEJ-adenokarsinooman hoidossa
tiistai 2. kesäkuuta 2020 päivittänyt: MedImmune LLC
Vaiheen 1b/2 tutkimus MEDI4736:sta yhdessä tremelimumabin, MEDI4736-monoterapian ja tremelimumabimonoterapian kanssa potilailla, joilla on metastaattinen tai uusiutuva maha- tai gastroesofageaaliliitoksen adenokarsinooma
Tämä on satunnaistettu, monikeskus, avoin, annostutkimus- ja annoslaajennustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida MEDI4736:n turvallisuutta, siedettävyyttä, kasvainten vastaista aktiivisuutta, PK:ta, farmakodynamiikkaa ja immunogeenisyyttä yhdessä tremelimumabin, MEDI4736- tai tremelimumabimonoterapian kanssa. metastaattinen tai uusiutuva mahalaukun tai ruokatorven liitoksen adenokarsinooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
114
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Kawasaki-shi, Japani, 216-8511
- Research Site
-
Koto-ku, Japani, 135-8550
- Research Site
-
Osaka-shi, Japani, 541-8567
- Research Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Research Site
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Korean tasavalta, 13620
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 308433
- Research Site
-
Singapore, Singapore, 119082
- Research Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Research Site
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- Research Site
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Research Site
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Research Site
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10116
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat miehiä ja naisia
- 18 vuotta ja vanhemmat
- Histologinen tai sytologinen vahvistus metastasoituneesta tai toistuvasta mahalaukun tai ruokatorven liitoksen adenokarsinoomasta
- Osallistujien on täytynyt saada ja olla edenneet tai he eivät kestä standardihoitoja
- Osallistujilla on oltava vähintään yksi leesio, joka voidaan tutkia biospialla
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon
- Aikaisempi immunoterapia
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden samanaikainen tai aiempi käyttö 14 päivän ajan
- Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus tai tulehdussairaus 3 vuoden sisällä joitakin poikkeuksia lukuun ottamatta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1b – M20 mg/kg (Q4W) + T 1 mg/kg (Q4W) Fw M10 mg/kg (Q2W)
Toisen linjan maha- tai gastroesofageaalisen liitoskohdan (GEJ) adenokarsinooman hoitoon osallistujat saavat suonensisäisen (IV) infuusion 20 mg/kg MEDI4736:ta 4 viikon välein (Q4W) 4 kuukauden ajan (enintään 4 annosta) yhdessä IV 1 mg/kg:n kanssa. kg tremelimumabi Q4W 4 kuukauden ajan (yhteensä enintään 4 annosta).
Tämän jälkeen osallistujat saavat MEDI4736-monoterapiaa (10 mg/kg) joka toinen viikko (Q2W) yhteensä 12 kuukauden hoidon suorittamiseksi (enintään 18 lisäannosta).
|
MEDI4736 annetaan IV-infuusiona yhdessä tremelimumabin kanssa.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 Käsivarsi A-(M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
Toisen linjan hoitoon osallistuvat, joilla on metastaattinen tai uusiutuva mahalaukun tai GEJ-adenokarsinooma, saavat IV-infuusion 20 mg/kg MEDI4736 Q4W 4 kuukauden ajan (enintään 4 annosta) yhdessä IV 1 mg/kg tremelimumabin Q4W kanssa 4 kuukauden ajan (enintään yhteensä 4 annosta).
Tämän jälkeen osallistujat saavat MEDI4736-monoterapiaa (10 mg/kg) joka toinen viikko (Q2W) yhteensä 12 kuukauden hoidon suorittamiseksi (enintään 18 lisäannosta).
|
MEDI4736 annetaan IV-infuusiona yhdessä tremelimumabin kanssa.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 käsivarsi B-M10 mg/kg (Q2W)
Toisen linjan hoidon osallistujat, joilla on metastaattinen tai uusiutuva mahalaukun tai GEJ-adenokarsinooma, saavat IV-infuusion 10 mg/kg MEDI4736 Q2W 12 kuukauden ajan (enintään 26 annosta).
|
MEDI4736 annetaan IV-infuusiona.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 käsivarsi C-T10 mg/kg (Q4W)
Toisen linjan hoidon osallistujat, joilla on metastaattinen tai uusiutuva mahalaukun tai GEJ-adenokarsinooma, saavat IV-infuusion 10 mg/kg tremelimumabia Q4W 7 annosta ja sitten Q12W 2 annosta 12 kuukauden ajan (yhteensä enintään 9 annosta).
|
Tremelimumabi annetaan IV-infuusiona.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 Käsi D-M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
Kolmannen linjan hoidon osallistujat, joilla on metastaattinen tai uusiutuva mahalaukun tai GEJ-adenokarsinooma, saavat IV-infuusion 20 mg/kg MEDI4736 Q4W 4 kuukauden ajan (enintään 4 annosta) yhdessä IV 1 mg/kg tremelimumabin Q4W kanssa 4 kuukauden ajan (enintään yhteensä 4 annosta).
Tämän jälkeen osallistujat saavat MEDI4736-monoterapiaa (10 mg/kg) joka toinen viikko (Q2W) yhteensä 12 kuukauden hoidon suorittamiseksi (enintään 18 lisäannosta).
|
MEDI4736 annetaan IV-infuusiona yhdessä tremelimumabin kanssa.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 Käsivarsi E-M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
Toisen ja kolmannen linjan hoitoon osallistujat, joilla on metastaattinen tai uusiutuva mahalaukun tai GEJ-adenokarsinooma ja joilla on positiivinen IFN-y-geenin ilmentymissignaali, saavat IV-infuusion 20 mg/kg MEDI4736 Q4W 4 kuukauden ajan (enintään 4 annosta) yhdessä IV 1:n kanssa. mg/kg tremelimumabi Q4W 4 kuukauden ajan (yhteensä enintään 4 annosta).
Tämän jälkeen osallistujat saavat MEDI4736-monoterapiaa (10 mg/kg) joka toinen viikko (Q2W) yhteensä 12 kuukauden hoidon suorittamiseksi (enintään 18 lisäannosta).
|
MEDI4736 annetaan IV-infuusiona yhdessä tremelimumabin kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE) vaiheessa 1b
Aikaikkuna: Päivä 1 - 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen (noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka on saanut tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta.
Vakava haittatapahtuma (SAE) on haittavaikutus, joka johtaa johonkin seuraavista seurauksista tai jota pidetään merkittävänä jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
TEAE:t määritellään lähtötilanteessa esiintyviksi tapahtumiksi, joiden voimakkuus paheni tutkimuslääkkeen annon jälkeen, tai tapahtumiksi, jotka puuttuivat lähtötilanteessa ja jotka ilmenivät tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
|
Päivä 1 - 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen (noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT) vaiheessa 1b
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) 28 päivään MEDI4736:n ja tremelimumabin annon jälkeen
|
DLT:ksi määriteltiin mikä tahansa asteen 3 tai korkeampi toksisuus, joka ilmenee DLT-arviointijakson aikana (ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta [päivä 1] 28 päivään MEDI4736:n ja tremelimumabin annon jälkeen).
DLT:t ovat: mikä tahansa asteen 4 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE), mikä tahansa asteen >=3 ei-irAE, >= asteen 3 koliitti, asteen 3 tai 4 ei-tarttuva pneumoniitti kestosta riippumatta, asteen 2 pneumoniitti, maksan transaminaasiarvojen nousu > 8 × normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > 5 × ULN.
Immuunijärjestelmään liittyvät haitat määritellään immuuniluonteisiksi (eli tulehduksellisiksi) haittavaikutuksiksi ilman selkeää vaihtoehtoista etiologiaa.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) 28 päivään MEDI4736:n ja tremelimumabin annon jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisiä laboratoriopoikkeavuuksia, jotka on raportoitu TEAE:ksi vaiheessa 1b
Aikaikkuna: Päivä 1 - 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen (noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joiden kliiniset laboratoriopoikkeamat on raportoitu TEAE-tapauksina.
Kliiniset laboratoriopoikkeavuudet määritellään kaikkina poikkeavina löydöksinä seerumin kemian, hematologian ja virtsan analyysissä.
|
Päivä 1 - 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen (noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on epänormaaleja elintoimintoja ja fyysisiä tutkimuksia, jotka on raportoitu TEAE:ksi vaiheessa 1b
Aikaikkuna: Päivä 1 - 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen (noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaaleja elintoimintoja, jotka on ilmoitettu TEAE:ksi.
Epänormaalit elintoiminnot määritellään mitä tahansa epänormaaleja löydöksiä elintoimintoparametreissa (lämpötila, verenpaine [BP], pulssi [tai pulssioksimetria seulonnassa] ja hengitystiheys).
Epänormaalit fyysiset tarkastukset määritellään mitä tahansa epänormaalia vaikutusta pituuden ja painon mittauksiin.
|
Päivä 1 - 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen (noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on epänormaalit elektrokardiogrammit, jotka on raportoitu TEAE:ksi vaiheessa 1b
Aikaikkuna: Päivä 1 - 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen (noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joiden EKG:t on ilmoitettu TEAE:ksi, ilmoitetaan.
Epänormaalit EKG:t määritellään mitä tahansa poikkeavia löydöksiä sydämen sykkeessä, PR-, RR-, QRS- ja QT-välissä digitaalisen 12-kytkentäisen EKG:n ensisijaisesta johdosta.
|
Päivä 1 - 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen (noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
|
Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila lähtötilanteessa vaiheessa 1b
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1)
|
ECOG-suorituskyvyn asteikko kuvaa osallistujien toimintakykyä heidän kyvyssään huolehtia itsestään, päivittäisestä aktiivisuudestaan ja fyysisestä kyvystään.
ECOG Performance Status Scores -pisteet ovat: 0 = täysin aktiivinen, pystyy jatkamaan kaikkea sairautta edeltävää suorituskykyä ilman rajoituksia; 1 = rajoitettu fyysisesti rasittavaan toimintaan, mutta liikkuva ja kykenevä tekemään kevyttä tai istuvaa työtä (esimerkiksi majakkatyöt, toimistotyöt); 2 = liikkuva ja kykenevä kaikkeen itsehoitoon, mutta ei pysty suorittamaan mitään työtehtäviä, yli 50 % valveillaoloajasta; 3 = kykenee vain rajoitetusti huolehtimaan itsestä, ollessaan sängyssä tai tuolissa yli 50 % valveillaoloajasta; 4 = täysin vammainen, ei pysty hoitamaan itseään, on täysin sängyssä tai tuolissa; 5 = kuollut.
Osallistujien suorituskyvyn perustila esitetään.
|
Perustaso (päivä 1)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vastaus (OR) vaiheessa 2
Aikaikkuna: Päivästä 1 hoidon loppuun (EOT), 90 päivää EOT:n jälkeen, 3 kuukauden välein (Q3M) päivän 90 jälkeen EOT:n jälkeen 12 kuukauden välein EOT:n jälkeen ja 6 kuukauden välein 12 kuukauden jälkeen EOT:n jälkeen ( noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
TAI: vahvistetun täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) paras kokonaisvaste (BOR) RECIST v1.1:tä kohti.
BOR: paras vaste (CR, PR, stabiili sairaus [SD], etenevä sairaus [PD] ja ei arvioitavissa) kaikista kokonaisvasteista, jotka on kirjattu satunnaistamisen päivämäärästä A-, B-, C-osapuolille tai tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivämäärästä lähtien. aseiden D, E osallistujille taudin etenemiseen tai viimeiseen arvioitavaan sairauden arviointiin tai tutkimuksen keskeyttämiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
CR: kaikkien kohde-/ei-kohdevaurioiden häviäminen; PR: vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa (SOD) lähtötasosta; SD: ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n saamiseksi tutkimuksen pienimmästä SOD:sta; PD: vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden SOD:ssa tutkimuksen pienimmästä summasta (vähintään 5 mm), yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen, ei-kohdetaudin merkittävä paheneminen, kasvaintaakan lisääntyminen, mikä johtaa hoidon keskeyttämiseen.
|
Päivästä 1 hoidon loppuun (EOT), 90 päivää EOT:n jälkeen, 3 kuukauden välein (Q3M) päivän 90 jälkeen EOT:n jälkeen 12 kuukauden välein EOT:n jälkeen ja 6 kuukauden välein 12 kuukauden jälkeen EOT:n jälkeen ( noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen 6 (PFS-6) kuukaudessa vaiheessa 2
Aikaikkuna: Päivästä 1 aina 6 kuukauteen asti
|
PFS-6 on 6 kuukauden taudin etenemisvapaa eloonjäämisaste, joka oli niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka olivat elossa 6 kuukauden kohdalla.
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen päivämäärästä käsivarsien A, B ja C osallistujille tai ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen päivämäärästä käsien D ja käsien E osallistujille ensimmäiseen ensimmäisen tavoitteen päivämäärään. dokumentaatio röntgensairauden etenemisestä (RECIST v1.1:n mukaan) tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta.
PFS sensuroitiin heidän viimeisimmän arvioitavan kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
PFS-6:n arvioinnissa käytettiin Kaplan Meierin menetelmää.
|
Päivästä 1 aina 6 kuukauteen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vastaus vaiheessa 1b
Aikaikkuna: Päivästä 1 hoidon loppuun (EOT), 90 päivää EOT:n jälkeen, 3 kuukauden välein (Q3M) päivän 90 jälkeen EOT:n jälkeen 12 kuukauden välein EOT:n jälkeen ja 6 kuukauden välein 12 kuukauden jälkeen EOT:n jälkeen ( noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
TAI: vahvistetun täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) paras kokonaisvaste (BOR) RECIST v1.1:tä kohti.
BOR: paras vaste (CR, PR, vakaa sairaus [SD], etenevä sairaus [PD] ja ei arvioitavissa) kaikista kokonaisvasteista, jotka on kirjattu osallistujien satunnaistamisen päivämäärästä tai tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivämäärästä etenemiseen asti, tai viimeinen arvioitavissa oleva vaste. sairauden arviointi tai tutkimuksen keskeyttäminen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
CR: kaikkien kohde-/ei-kohdevaurioiden häviäminen; PR: vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa (SOD) lähtötasosta; SD: ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n saamiseksi tutkimuksen pienimmästä SOD:sta; PD: vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden SOD:ssa tutkimuksen pienimmästä summasta (vähintään 5 mm), yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen, ei-kohdetaudin merkittävä paheneminen, kasvaintaakan lisääntyminen, mikä johtaa hoidon keskeyttämiseen.
|
Päivästä 1 hoidon loppuun (EOT), 90 päivää EOT:n jälkeen, 3 kuukauden välein (Q3M) päivän 90 jälkeen EOT:n jälkeen 12 kuukauden välein EOT:n jälkeen ja 6 kuukauden välein 12 kuukauden jälkeen EOT:n jälkeen ( noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
|
Vakaan taudin (DSD) kesto vaiheessa 1b
Aikaikkuna: Päivästä 1 hoidon loppuun (EOT), 90 päivää EOT:n jälkeen, 3 kuukauden välein (Q3M) päivän 90 jälkeen EOT:n jälkeen 12 kuukauden välein EOT:n jälkeen ja 6 kuukauden välein 12 kuukauden jälkeen EOT:n jälkeen ( noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
DSD määriteltiin ajaksi ensimmäisestä vaiheen 1b tutkimushoidon annoksesta dokumentoidun PD:n (RECIST v1.1:n mukaan) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
PD on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa tutkimuksen pienimmästä summasta (vähintään 5 mm), yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen, ei-kohdetaudin merkittävä paheneminen, kasvainkuorman lisääntyminen, mikä johtaa hoidon lopettamiseen. terapiaa.
DSD:n arvioinnissa käytettiin Kaplan Meierin menetelmää.
|
Päivästä 1 hoidon loppuun (EOT), 90 päivää EOT:n jälkeen, 3 kuukauden välein (Q3M) päivän 90 jälkeen EOT:n jälkeen 12 kuukauden välein EOT:n jälkeen ja 6 kuukauden välein 12 kuukauden jälkeen EOT:n jälkeen ( noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
|
Keskimääräinen paras prosentuaalinen muutos kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summan (SLD) perustasosta vaiheessa 1b
Aikaikkuna: Päivästä 1 hoidon loppuun (EOT), 90 päivää EOT:n jälkeen, 3 kuukauden välein (Q3M) päivän 90 jälkeen EOT:n jälkeen 12 kuukauden välein EOT:n jälkeen ja 6 kuukauden välein 12 kuukauden jälkeen EOT:n jälkeen ( noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
Paras prosentuaalinen muutos kohdevaurioiden SLD:n lähtötasosta RECIST v1.1:tä kohti johdettiin suurimmaksi kuolleeksi tai pienimmäksi nousuksi lähtötasosta SLD:ssä kaikista perustilanteen jälkeisistä taudin arvioinneista, mukaan lukien suunnittelemattomat arvioinnit.
Paras prosentuaalinen muutos on suurin vähennys lähtötasosta tai pienin lisäys lähtötasosta, jos vähennystä ei ole.
|
Päivästä 1 hoidon loppuun (EOT), 90 päivää EOT:n jälkeen, 3 kuukauden välein (Q3M) päivän 90 jälkeen EOT:n jälkeen 12 kuukauden välein EOT:n jälkeen ja 6 kuukauden välein 12 kuukauden jälkeen EOT:n jälkeen ( noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on taudinhallinta 16 viikon iässä vaiheessa 1b
Aikaikkuna: Päivästä 1 aina 16 viikkoon asti
|
Taudin hallintaaste 16 viikon kohdalla määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat vahvistetun CR:n BOR:n, vahvistetun PR:n tai joilla oli SD, jonka kesto oli SD vähintään 110 päivän ajan tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivämäärän jälkeen.
DC määriteltiin vahvistetun CR:n, vahvistetun PR:n tai SD:n BOR:ksi RECIST v1.1:n mukaan.
CR: kaikkien kohde-/ei-kohdevaurioiden häviäminen; PR: vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa (SOD) lähtötasosta; SD: ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n saamiseksi tutkimuksen pienimmästä SOD:sta.
|
Päivästä 1 aina 16 viikkoon asti
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on taudinhallinta 24 viikon iässä vaiheessa 1b
Aikaikkuna: Päivästä 1 aina 24 viikkoon asti
|
Taudin hallintaosuus 24 viikon kohdalla määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat vahvistetun CR:n BOR:n, vahvistetun PR:n tai joilla oli SD, jonka kesto oli SD vähintään 166 päivän ajan ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
DC määriteltiin vahvistetun CR:n, vahvistetun PR:n tai SD:n BOR:ksi RECIST v1.1:n mukaan.
CR: kaikkien kohde-/ei-kohdevaurioiden häviäminen; PR: vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa (SOD) lähtötasosta; SD: ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n saamiseksi tutkimuksen pienimmästä SOD:sta.
|
Päivästä 1 aina 24 viikkoon asti
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen 6 kuukauden iässä vaiheessa 1b
Aikaikkuna: Päivästä 1 aina 6 kuukauteen asti
|
PFS-6 on 6 kuukauden taudin etenemisvapaa eloonjäämisaste, joka oli niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka olivat elossa 6 kuukauden kohdalla.
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivästä vaiheen 1b osallistujien osalta aikaisempaan päivämäärään, jolloin ensimmäinen objektiivinen dokumentaatio radiografisen taudin etenemisestä (RECIST v1.1:n mukaan) tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta on saatu.
PFS sensuroitiin heidän viimeisimmän arvioitavan kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
PFS:n arvioinnissa käytettiin Kaplan Meier -menetelmää.
|
Päivästä 1 aina 6 kuukauteen asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE) vaiheessa 2
Aikaikkuna: Päivä 1 - 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen (noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka on saanut tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta.
Vakava haittatapahtuma (SAE) on haittavaikutus, joka johtaa johonkin seuraavista seurauksista tai jota pidetään merkittävänä jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
TEAE:t määritellään lähtötilanteessa esiintyviksi tapahtumiksi, joiden voimakkuus paheni tutkimuslääkkeen annon jälkeen, tai tapahtumiksi, jotka puuttuivat lähtötilanteessa ja jotka ilmenivät tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
|
Päivä 1 - 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen (noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli kliinisiä laboratoriopoikkeavuuksia, jotka on raportoitu TEAE:ksi vaiheessa 2
Aikaikkuna: Päivä 1 - 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen (noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joiden kliiniset laboratoriopoikkeamat on raportoitu TEAE-tapauksina.
Kliiniset laboratoriopoikkeavuudet määritellään kaikkina poikkeavina löydöksinä seerumin kemian, hematologian ja virtsan analyysissä.
|
Päivä 1 - 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen (noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on epänormaaleja elintoimintoja ja fyysisiä tutkimuksia, jotka on raportoitu TEAE:ksi vaiheessa 2
Aikaikkuna: Päivä 1 - 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen (noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaaleja elintoimintoja, jotka on ilmoitettu TEAE:ksi.
Epänormaalit elintoiminnot määritellään mitä tahansa epänormaaleja löydöksiä elintoimintoparametreissa (lämpötila, verenpaine [BP], pulssi [tai pulssioksimetria seulonnassa] ja hengitystiheys).
Epänormaalit fyysiset tarkastukset määritellään mitä tahansa epänormaalia vaikutusta pituuden ja painon mittauksiin.
|
Päivä 1 - 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen (noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on epänormaalit elektrokardiogrammit, jotka on ilmoitettu TEAE:ksi vaiheessa 2
Aikaikkuna: Päivä 1 - 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen (noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joiden EKG:t on ilmoitettu TEAE:ksi, ilmoitetaan.
Epänormaalit EKG:t määritellään mitä tahansa poikkeavia löydöksiä sydämen sykkeessä, PR-, RR-, QRS- ja QT-välissä digitaalisen 12-kytkentäisen EKG:n ensisijaisesta johdosta.
|
Päivä 1 - 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen (noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
|
Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila lähtötilanteessa vaiheessa 2
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1)
|
ECOG-suorituskyvyn asteikko kuvaa osallistujien toimintakykyä heidän kyvyssään huolehtia itsestään, päivittäisestä aktiivisuudestaan ja fyysisestä kyvystään.
ECOG Performance Status Scores -pisteet ovat: 0 = täysin aktiivinen, pystyy jatkamaan kaikkea sairautta edeltävää suorituskykyä ilman rajoituksia; 1 = rajoitettu fyysisesti rasittavaan toimintaan, mutta liikkuva ja kykenevä tekemään kevyttä tai istuvaa työtä (esimerkiksi majakkatyöt, toimistotyöt); 2 = liikkuva ja kykenevä kaikkeen itsehoitoon, mutta ei pysty suorittamaan mitään työtehtäviä, yli 50 % valveillaoloajasta; 3 = kykenee vain rajoitetusti huolehtimaan itsestä, ollessaan sängyssä tai tuolissa yli 50 % valveillaoloajasta; 4 = täysin vammainen, ei pysty hoitamaan itseään, on täysin sängyssä tai tuolissa; 5 = kuollut.
Osallistujien suorituskyvyn perustila esitetään.
|
Perustaso (päivä 1)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on taudin hallinta 16 viikon iässä vaiheessa 2
Aikaikkuna: Päivästä 1 aina 16 viikkoon asti
|
Taudin hallinnan osuus 16 viikon kohdalla määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat vahvistetun CR:n BOR:n, vahvistetun PR:n tai joilla oli SD, jonka kesto oli SD vähintään 110 päivän ajan satunnaistamisen jälkeen A- ja B-ryhmissä. , ja C-osallistujat sekä ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärä käsivarsien D ja E osallistujille.
DC määriteltiin vahvistetun CR:n, vahvistetun PR:n tai SD:n BOR:ksi RECIST v1.1:n mukaan.
CR: kaikkien kohde-/ei-kohdevaurioiden häviäminen; PR: vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa (SOD) lähtötasosta; SD: ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n saamiseksi tutkimuksen pienimmästä SOD:sta.
|
Päivästä 1 aina 16 viikkoon asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on taudin hallinta 24 viikon iässä vaiheessa 2
Aikaikkuna: Päivästä 1 aina 24 viikkoon asti
|
Taudin hallintaosuus viikon 24 kohdalla määriteltiin niiden osallistujien osuutena, jotka saavuttivat vahvistetun CR:n BOR:n, vahvistetun PR:n tai joilla oli SD, jonka kesto oli SD vähintään 166 päivän ajan satunnaistamisen jälkeen A- ja B-ryhmissä. , ja C-osallistujat sekä ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärä käsivarsien D ja E osallistujille.
DC määriteltiin vahvistetun CR:n, vahvistetun PR:n tai SD:n BOR:ksi RECIST v1.1:n mukaan.
CR: kaikkien kohde-/ei-kohdevaurioiden häviäminen; PR: vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa (SOD) lähtötasosta; SD: ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n saamiseksi tutkimuksen pienimmästä SOD:sta.
|
Päivästä 1 aina 24 viikkoon asti
|
|
Vastauksen kesto (DoR) vaiheessa 2
Aikaikkuna: Päivästä 1 hoidon loppuun (EOT), 90 päivää EOT:n jälkeen, 3 kuukauden välein (Q3M) päivän 90 jälkeen EOT:n jälkeen 12 kuukauden välein EOT:n jälkeen ja 6 kuukauden välein 12 kuukauden jälkeen EOT:n jälkeen ( noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
DoR määriteltiin ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vastauksen päivämäärästä (CR tai PR) ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen päivämäärään RECIST v1.1:n mukaisesti, joka tapahtui myöhemmin vastauksen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman jälkeen, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
CR: kaikkien kohde-/ei-kohdevaurioiden häviäminen; PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa (SOD) lähtötasosta.
DoR:n arvioinnissa käytettiin Kaplan Meierin menetelmää.
|
Päivästä 1 hoidon loppuun (EOT), 90 päivää EOT:n jälkeen, 3 kuukauden välein (Q3M) päivän 90 jälkeen EOT:n jälkeen 12 kuukauden välein EOT:n jälkeen ja 6 kuukauden välein 12 kuukauden jälkeen EOT:n jälkeen ( noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
|
Vastausaika (TTR) vaiheessa 2
Aikaikkuna: Päivästä 1 hoidon loppuun (EOT), 90 päivää EOT:n jälkeen, 3 kuukauden välein (Q3M) päivän 90 jälkeen EOT:n jälkeen 12 kuukauden välein EOT:n jälkeen ja 6 kuukauden välein 12 kuukauden jälkeen EOT:n jälkeen ( noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
TTR: aika osallistujien satunnaistamisen päivämäärästä käsissä A, B ja C tai ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärä käsissä D ja käsissä E ensimmäiseen dokumentointiin TAI RECIST v1.1:n mukaan.
TAI: vahvistetun CR:n tai PR:n BOR RECIST v1.1:n mukaan.
BOR: paras vaste (CR, PR, SD, PD ja ei arvioitavissa) kaikista kokonaisvasteista, jotka on kirjattu satunnaistamisen päivämäärästä/tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivämäärästä taudin etenemiseen tai viimeiseen arvioitavaan sairauden arviointiin tai tutkimuksen keskeyttämiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensimmäinen.
CR: kaikkien kohde-/ei-kohdevaurioiden häviäminen; PR: vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden SOD:ssa lähtötasosta; SD: ei riittävää kutistumista PR:n hyväksymiseen eikä riittävää lisäystä PD:n hyväksymiseen pienimmästä SOD:sta; PD: vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden SOD:ssa pienimmästä summasta (vähintään 5 mm), yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen, ei-kohdetaudin merkittävä paheneminen, kasvaintaakan lisääntyminen, mikä johtaa hoidon keskeyttämiseen.
TTR:n arvioinnissa käytetty Kaplan Meierin menetelmä.
|
Päivästä 1 hoidon loppuun (EOT), 90 päivää EOT:n jälkeen, 3 kuukauden välein (Q3M) päivän 90 jälkeen EOT:n jälkeen 12 kuukauden välein EOT:n jälkeen ja 6 kuukauden välein 12 kuukauden jälkeen EOT:n jälkeen ( noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
|
Vakaan taudin kesto vaiheessa 2
Aikaikkuna: Päivästä 1 hoidon loppuun (EOT), 90 päivää EOT:n jälkeen, 3 kuukauden välein (Q3M) päivän 90 jälkeen EOT:n jälkeen 12 kuukauden välein EOT:n jälkeen ja 6 kuukauden välein 12 kuukauden jälkeen EOT:n jälkeen ( noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
DSD määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä käsivarsien A, B ja C osallistujille tai ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä käsien D ja käsien E osallistujille dokumentoidun PD:n ensimmäiseen päivämäärään (RECIST v1.1:n mukaan). ), tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
PD on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa tutkimuksen pienimmästä summasta (vähintään 5 mm), yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen, merkittävä paheneminen ei-kohdetaudissa, kasvaintaakan lisääntyminen, mikä johtaa hoidon lopettamiseen terapiasta.
DSD:n arvioinnissa käytettiin Kaplan Meierin menetelmää.
|
Päivästä 1 hoidon loppuun (EOT), 90 päivää EOT:n jälkeen, 3 kuukauden välein (Q3M) päivän 90 jälkeen EOT:n jälkeen 12 kuukauden välein EOT:n jälkeen ja 6 kuukauden välein 12 kuukauden jälkeen EOT:n jälkeen ( noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
|
Keskimääräinen paras prosentuaalinen muutos kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summan (SLD) perustasosta vaiheessa 2
Aikaikkuna: Päivästä 1 hoidon loppuun (EOT), 90 päivää EOT:n jälkeen, 3 kuukauden välein (Q3M) päivän 90 jälkeen EOT:n jälkeen 12 kuukauden välein EOT:n jälkeen ja 6 kuukauden välein 12 kuukauden jälkeen EOT:n jälkeen ( noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
Paras prosentuaalinen muutos kohdevaurioiden SLD:n lähtötasosta RECIST v1.1:tä kohti johdettiin suurimmaksi kuolleeksi tai pienimmäksi nousuksi lähtötasosta SLD:ssä kaikista perustilanteen jälkeisistä taudin arvioinneista, mukaan lukien suunnittelemattomat arvioinnit.
Paras prosentuaalinen muutos on suurin vähennys lähtötasosta tai pienin lisäys lähtötasosta, jos vähennystä ei ole.
|
Päivästä 1 hoidon loppuun (EOT), 90 päivää EOT:n jälkeen, 3 kuukauden välein (Q3M) päivän 90 jälkeen EOT:n jälkeen 12 kuukauden välein EOT:n jälkeen ja 6 kuukauden välein 12 kuukauden jälkeen EOT:n jälkeen ( noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen vaiheessa 2
Aikaikkuna: Päivästä 1 hoidon loppuun (EOT), 90 päivää EOT:n jälkeen, 3 kuukauden välein (Q3M) päivän 90 jälkeen EOT:n jälkeen 12 kuukauden välein EOT:n jälkeen ja 6 kuukauden välein 12 kuukauden jälkeen EOT:n jälkeen ( noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä ryhmien A, B ja C osallistujille tai ensimmäisen tutkimusannoksen päivämäärästä käsien D ja E osallistujille ensimmäiseen röntgensairauden objektiivisen dokumentaation päivämäärään. eteneminen (RECIST v1.1:n mukaan) tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema.
PFS sensuroitiin heidän viimeisimmän arvioitavan kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
PFS:n arvioinnissa käytettiin Kaplan Meier -menetelmää.
|
Päivästä 1 hoidon loppuun (EOT), 90 päivää EOT:n jälkeen, 3 kuukauden välein (Q3M) päivän 90 jälkeen EOT:n jälkeen 12 kuukauden välein EOT:n jälkeen ja 6 kuukauden välein 12 kuukauden jälkeen EOT:n jälkeen ( noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen 9 kuukauden iässä (PFS-9) vaiheessa 2
Aikaikkuna: Päivästä 1 aina 9 kuukauteen asti
|
PFS-9 on 9 kuukauden taudin etenemisvapaa eloonjäämisaste, joka oli niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka olivat etenemättä ja elossa 9 kuukauden kohdalla.
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen päivämäärästä ryhmien A, B, C osallistujille tai ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen päivämäärästä käsien D ja E osallistujille ensimmäiseen objektiivisen dokumentaation päivämäärään. röntgensairauden eteneminen (RECIST v1.1:n mukaan) tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema.
PFS sensuroitiin heidän viimeisimmän arvioitavan kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
PFS:n arvioinnissa käytettiin Kaplan Meier -menetelmää.
|
Päivästä 1 aina 9 kuukauteen asti
|
|
Overall Survival (OS) vaiheessa 2
Aikaikkuna: Päivästä 1 hoidon loppuun (EOT), 90 päivää EOT:n jälkeen, 3 kuukauden välein (Q3M) päivän 90 jälkeen EOT:n jälkeen 12 kuukauden välein EOT:n jälkeen ja 6 kuukauden välein 12 kuukauden jälkeen EOT:n jälkeen ( noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä käsivarsien A, B ja C osallistujille tai ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä käsivarteen D ja käsivarteen E osallistujille mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti.
OS sensuroitiin viimeisenä tiedossa olevana elossa päivänä.
Käyttöjärjestelmän arvioinnissa käytettiin Kaplan Meierin menetelmää.
Käyttöjärjestelmän arvioinnissa käytettiin Kaplan Meierin menetelmää.
|
Päivästä 1 hoidon loppuun (EOT), 90 päivää EOT:n jälkeen, 3 kuukauden välein (Q3M) päivän 90 jälkeen EOT:n jälkeen 12 kuukauden välein EOT:n jälkeen ja 6 kuukauden välein 12 kuukauden jälkeen EOT:n jälkeen ( noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
|
Kokonaiseloonjääminen 12 kuukauden iässä vaiheessa 2
Aikaikkuna: Päivästä 1 aina 12 kuukauteen asti
|
Käyttöikä määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä A-, B- ja C-osallistujille tai ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärä käsivarsien D ja E osallistujille 12 kuukauteen asti.
OS sensuroitiin viimeisenä tiedossa olevana elossa päivänä.
Käyttöjärjestelmän arvioinnissa käytettiin Kaplan Meierin menetelmää.
Käyttöjärjestelmän ja 95 %:n luottamusvälin arvioimiseen käytettiin Kaplan Meier -menetelmää.
|
Päivästä 1 aina 12 kuukauteen asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vaste positiivisella interferonigamma-geenin (IFN-γ) ilmentymisellä vaiheessa 2
Aikaikkuna: Päivä 1–30 EOT:n jälkeen (noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on OR ja joilla on positiivinen IFN-y-geenin ilmentyminen, raportoidaan.
TAI: vahvistetun CR:n tai PR:n BOR RECIST v1.1:n mukaan.
BOR: paras vaste (CR, PR, SD, PD ja ei arvioitavissa) kaikista kokonaisvasteista, jotka on kirjattu satunnaistamisen päivämäärästä haarojen A, B, C osallistujille tai tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivämäärästä aseiden D ja E osallistujille etenemiseen asti , tai viimeinen arvioitava sairausarvio tai tutkimuksen keskeyttäminen, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
CR: kaikkien kohde-/ei-kohdevaurioiden häviäminen; PR: vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa (SOD) lähtötasosta; SD: ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n saamiseksi tutkimuksen pienimmästä SOD:sta; PD: vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden SOD:ssa tutkimuksen pienimmästä summasta (vähintään 5 mm), yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen, ei-kohdetaudin merkittävä paheneminen, kasvaintaakan lisääntyminen, mikä johtaa hoidon keskeyttämiseen.
|
Päivä 1–30 EOT:n jälkeen (noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla oli positiivinen IFN-y-geenin ilmentyminen vaiheessa 2 (PFS) 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Päivä 1–30 EOT:n jälkeen (noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli PFS 6 kuukauden iässä ja joilla on positiivinen IFN-y-geenin ilmentyminen.
PFS-6 on 6 kuukauden taudin etenemisvapaa eloonjäämisaste, joka oli niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka olivat elossa 6 kuukauden kohdalla.
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen päivämäärästä käsivarsien A, B ja C osallistujille tai ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen päivämäärästä käsien D ja käsien E osallistujille ensimmäiseen ensimmäisen tavoitteen päivämäärään. dokumentaatio röntgensairauden etenemisestä (RECIST v1.1:n mukaan) tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta.
PFS sensuroitiin heidän viimeisimmän arvioitavan kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
PFS-6:n arvioinnissa käytettiin Kaplan Meierin menetelmää.
|
Päivä 1–30 EOT:n jälkeen (noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vaste vaiheessa 2 ohjelmoidun kuoleman ligandin (PD-L1) tilan mukaan
Aikaikkuna: Päivä 1–30 EOT:n jälkeen (noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli objektiivinen vaste vaiheessa 2, raportoidaan ohjelmoidun kuoleman ligandin (PD-L1) tilan mukaan.
PD-L1 on proteiini, jota voi esiintyä joissakin normaaleissa soluissa ja normaalia suurempina määrinä joissakin syöpäsolutyypeissä.
Sillä on rooli immuunivasteen säätelyssä tiettyjä syöpiä vastaan, ja siksi se on joidenkin syöpälääkkeiden kohteena.
PD-L1-tila perustui kasvainsolujen prosenttiosuuteen perustason kasvainkudosnäytteistä, joissa oli PD-L1-kalvovärjäys: PD-L1 korkea, jos >= 1 % kasvainsoluja (parempi vaste), PD-L1 alhainen/neg, jos < 1 % kasvainsolut (alhainen vaste).
|
Päivä 1–30 EOT:n jälkeen (noin 4 vuotta ja yksi kuukausi)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: MedImmune, LLC MedImmune, LLC, MedImmune LLC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 31. maaliskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 29. huhtikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 29. huhtikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 14. tammikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. tammikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 19. tammikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 9. kesäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. kesäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Ruokatorven sairaudet
- Adenokarsinooma
- Ruokatorven kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Durvalumabi
- Tremelimumabi
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
Muut tutkimustunnusnumerot
- D4190C00021
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .