Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 1b/2-studie av MEDI4736 med tremelimumab, MEDI4736 eller tremelimumab monoterapi vid gastriskt eller GEJ adenokarcinom

2 juni 2020 uppdaterad av: MedImmune LLC

En fas 1b/2-studie av MEDI4736 i kombination med tremelimumab, MEDI4736 monoterapi och tremelimumab monoterapi hos patienter med metastaserande eller återkommande gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom

Detta är en randomiserad, multicenter, öppen, dosprospekterande och dosexpansionsstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, antitumöraktivitet, PK, farmakodynamik och immunogenicitet hos MEDI4736 i kombination med tremelimumab, MEDI4736 monoterapi eller tremelimumab monoterapi hos deltagare med metastaserande eller återkommande gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

114

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Research Site
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Research Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10116
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Research Site
  • Japan
      • Kawasaki-shi, Japan, 216-8511
        • Research Site
      • Koto-ku, Japan, 135-8550
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japan, 541-8567
        • Research Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Research Site
  • Korea, Republiken av
      • Seongnam-si, Korea, Republiken av, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Research Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Research Site
      • Singapore, Singapore, 119082
        • Research Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga och kvinnliga deltagare
  2. 18 år och äldre
  3. Histologisk eller cytologisk bekräftelse av metastaserande eller återkommande gastrisk eller gastroesofageal junction adenocarcinom
  4. Deltagarna måste ha fått och ha utvecklats, eller vara refraktära mot standardregimer
  5. Deltagarna måste ha minst en lesion som är mottaglig för biospion

Exklusions kriterier:

  1. Eventuell samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling
  2. Tidigare immunterapi
  3. Samtidig eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin med 14 dagar
  4. Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun eller inflammatorisk sjukdom inom 3 år med vissa undantag

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1b-M20 mg/kg (Q4W) + T 1 mg/kg (Q4W) Fw M10 mg/kg (Q2W)
Deltagare i andra linjens behandling med gastriskt eller gastroesofageal junction (GEJ) adenokarcinom kommer att få intravenös (IV) infusion av 20 mg/kg MEDI4736 var 4:e vecka (Q4W) under 4 månader (upp till 4 doser) i kombination med IV 1 mg/ kg tremelimumab Q4W i 4 månader (upp till 4 doser totalt). Därefter kommer deltagarna att få MEDI4736 monoterapi (10 mg/kg) varannan vecka (Q2W) för att slutföra totalt 12 månaders behandling (upp till 18 ytterligare doser).
Biologisk: MEDI4736 + tremelimumab
MEDI4736 kommer att administreras som IV-infusion i kombination med tremelimumab.
Experimentell: Fas 2 Arm A-(M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
Deltagare i andra linjens behandling med metastaserande eller återkommande gastriskt eller GEJ-adenokarcinom kommer att få IV-infusion av 20 mg/kg MEDI4736 Q4W i 4 månader (upp till 4 doser) i kombination med IV 1 mg/kg tremelimumab Q4W under 4 månader (upp till 4 månader) 4 doser totalt). Därefter kommer deltagarna att få MEDI4736 monoterapi (10 mg/kg) varannan vecka (Q2W) för att slutföra totalt 12 månaders behandling (upp till 18 ytterligare doser).
Biologisk: MEDI4736 + tremelimumab
MEDI4736 kommer att administreras som IV-infusion i kombination med tremelimumab.
Experimentell: Fas 2 arm B-M10 mg/kg (Q2W)
Deltagare i andrahandsbehandling med metastaserande eller återkommande gastriskt eller GEJ-adenokarcinom kommer att få IV-infusion av 10 mg/kg MEDI4736 Q2W under 12 månader (upp till 26 doser).
Biologisk: MEDI4736
MEDI4736 kommer att administreras genom IV-infusion.
Experimentell: Fas 2 Arm C-T10 mg/kg (Q4W)
Deltagare i andra linjens behandling med metastaserande eller återkommande gastriskt eller GEJ-adenokarcinom kommer att få IV-infusion av 10 mg/kg tremelimumab Q4W i 7 doser och sedan Q12W i 2 doser under 12 månader (för totalt upp till 9 doser).
Biologisk: Tremelimumab
Tremelimumab kommer att administreras som IV-infusion.
Experimentell: Fas 2 Arm D-M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
Deltagare i tredje linjens behandling med metastaserande eller återkommande gastriskt eller GEJ-adenokarcinom kommer att få IV-infusion av 20 mg/kg MEDI4736 Q4W i 4 månader (upp till 4 doser) i kombination med IV 1 mg/kg tremelimumab Q4W i 4 månader (upp till 4 månader) 4 doser totalt). Därefter kommer deltagarna att få MEDI4736 monoterapi (10 mg/kg) varannan vecka (Q2W) för att slutföra totalt 12 månaders behandling (upp till 18 ytterligare doser).
Biologisk: MEDI4736+tremelimumab
MEDI4736 kommer att administreras som IV-infusion i kombination med tremelimumab.
Experimentell: Fas 2 Arm E-M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
Deltagare i andra och tredje linjens behandling med metastaserande eller återkommande gastriskt eller GEJ-adenokarcinom och en positiv IFN-γ-genuttryckssignatur kommer att få IV-infusion av 20 mg/kg MEDI4736 Q4W under 4 månader (upp till 4 doser) i kombination med IV 1 mg/kg tremelimumab Q4W i 4 månader (upp till 4 doser totalt). Därefter kommer deltagarna att få MEDI4736 monoterapi (10 mg/kg) varannan vecka (Q2W) för att slutföra totalt 12 månaders behandling (upp till 18 ytterligare doser).
Biologisk: MEDI4736 + tremelimumab
MEDI4736 kommer att administreras som IV-infusion i kombination med tremelimumab.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) och behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (TESAEs) i fas 1b
Tidsram: Dag 1 upp till 90 dagar efter den sista dosen (ungefär 4 år och en månad)
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fått studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. En allvarlig biverkning (SAE) är en AE som resulterar i något av följande utfall eller bedöms som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. TEAE definieras som händelser som förekommer vid baslinjen och som förvärrades i intensitet efter administrering av studieläkemedlet eller händelser frånvarande vid baslinjen och som uppstod efter administrering av studieläkemedlet.
Dag 1 upp till 90 dagar efter den sista dosen (ungefär 4 år och en månad)
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) i fas 1b
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet (dag 1) till 28 dagar efter administrering av MEDI4736 och tremelimumab
En DLT definierades som varje grad 3 eller högre toxicitet som inträffar under DLT-utvärderingsperioden (från första dosen av studieläkemedlet [dag 1] till 28 dagar efter administrering av MEDI4736 och tremelimumab). DLT:erna är: någon grad 4 immunrelaterad biverkning (irAE), någon grad >=3 icke-irAE, >= grad 3 kolit, grad 3 eller 4 icke-infektiös pneumonit oavsett varaktighet, grad 2 pneumonit, förhöjning av levertransaminaser > 8 × övre normalgräns (ULN) eller total bilirubin > 5 × ULN. Immunrelaterade AE ​​definieras som AE av immun natur (dvs inflammatoriska) i frånvaro av en tydlig alternativ etiologi.
Från första dosen av studieläkemedlet (dag 1) till 28 dagar efter administrering av MEDI4736 och tremelimumab
Antal deltagare med kliniska laboratorieavvikelser rapporterade som TEAE i fas 1b
Tidsram: Dag 1 upp till 90 dagar efter den sista dosen (ungefär 4 år och en månad)
Antal deltagare med kliniska laboratorieavvikelser rapporterade som TEAEs rapporteras. Kliniska laboratorieavvikelser definieras som alla onormala fynd vid analys av serumkemi, hematologi och urin.
Dag 1 upp till 90 dagar efter den sista dosen (ungefär 4 år och en månad)
Antal deltagare med onormala vitala tecken och fysiska undersökningar rapporterade som TEAE i fas 1b
Tidsram: Dag 1 upp till 90 dagar efter den sista dosen (ungefär 4 år och en månad)
Antal deltagare med onormala vitala tecken som rapporterats som TEAE rapporteras. Onormala vitala tecken definieras som alla onormala fynd i parametrarna för vitala tecken (temperatur, blodtryck [BP], pulsfrekvens [eller pulsoximetri vid screening] och andningsfrekvens). Onormala fysiska undersökningar definieras som varje onormal påverkan på mätningar av längd och vikt.
Dag 1 upp till 90 dagar efter den sista dosen (ungefär 4 år och en månad)
Antal deltagare med onormala elektrokardiogram rapporterade som TEAE i fas 1b
Tidsram: Dag 1 upp till 90 dagar efter den sista dosen (ungefär 4 år och en månad)
Antal deltagare med onormala elektrokardiogram (EKG) rapporterade som TEAE rapporteras. Onormala EKG definieras som alla onormala fynd i hjärtfrekvens, PR, RR, QRS och QT-intervall från den primära avledningen på det digitala 12-avlednings-EKG:et.
Dag 1 upp till 90 dagar efter den sista dosen (ungefär 4 år och en månad)
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus vid baslinjen i fas 1b
Tidsram: Baslinje (dag 1)
ECOG-skalan för prestationsstatus beskriver deltagarnas funktionsnivå i termer av deras förmåga att ta hand om sig själva, daglig aktivitet och fysisk förmåga. ECOG Performance Status Poäng är: 0= fullt aktiv, kan fortsätta alla prestationer före sjukdomen utan begränsningar; 1= begränsad i fysiskt ansträngande aktivitet men ambulerande och kan utföra arbete av lätt eller stillasittande karaktär (till exempel lätt husarbete, kontorsarbete); 2= ​​ambulerande och kapabel till all egenvård men oförmögen att utföra några arbetsaktiviteter, mer än 50 % av den vakna tiden; 3= endast i begränsad omfattning, bunden till säng eller stol mer än 50 % av de vakna timmarna; 4= helt handikappad, kan inte bedriva egenvård, helt instängd i säng eller stol; 5 = död. Deltagarnas baslinjeprestandastatus presenteras.
Baslinje (dag 1)
Andel deltagare med objektivt svar (OR) i fas 2
Tidsram: Från dag 1 till slutet av behandlingen (EOT), 90 dagar efter EOT, var 3:e månad (Q3M) efter dag 90 efter EOT upp till 12 månader efter EOT, och var 6:e ​​månad efter månad 12 efter EOT ( cirka upp till 4 år och en månad)
ELLER: bästa övergripande svar (BOR) av bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) per RECIST v1.1. BOR: bästa svar (CR, PR, stabil sjukdom [SD], progressiv sjukdom [PD] och inte utvärderbart) bland alla övergripande svar registrerade från randomiseringsdatum för deltagare i arm A, B, C eller datumet för första dosen av studieläkemedlet för deltagare i arm D, E fram till progress, eller senast utvärderbar sjukdomsbedömning eller avbrytande av studien, beroende på vilket som inträffade först. CR: försvinnande av alla mål/icke-målskador; PR: minst 30 % minskning av summan av diametrar (SOD) av målskador från baslinjen; SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD från minsta SOD på studien; PD: minst 20 % ökning av SOD för målskador från den minsta summan i studien (minst 5 mm), uppkomst av en eller flera nya lesioner, avsevärd försämring av icke-målsjukdom, ökning av tumörbördan som leder till avbrytande av behandlingen.
Från dag 1 till slutet av behandlingen (EOT), 90 dagar efter EOT, var 3:e månad (Q3M) efter dag 90 efter EOT upp till 12 månader efter EOT, och var 6:e ​​månad efter månad 12 efter EOT ( cirka upp till 4 år och en månad)
Progressionsfri överlevnad vid 6 (PFS-6) månad i fas 2
Tidsram: Från dag 1 upp till 6 månader
PFS-6 är den 6-månaders progressionsfria överlevnaden, vilket var andelen deltagare som var progressionsfria och levde efter 6 månader. PFS definierades som tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet för deltagare i arm A, B och C eller datumet för första dosen av studieläkemedlet för deltagare i arm D och arm E till det tidigare datumet för det första målet dokumentation av radiografisk sjukdomsprogression (enligt RECIST v1.1) eller död på grund av någon orsak. PFS censurerades vid datumet för deras senaste utvärderbara tumörbedömning. Kaplan Meier-metoden användes för att utvärdera PFS-6.
Från dag 1 upp till 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med objektiv respons i fas 1b
Tidsram: Från dag 1 till slutet av behandlingen (EOT), 90 dagar efter EOT, var 3:e månad (Q3M) efter dag 90 efter EOT upp till 12 månader efter EOT, och var 6:e ​​månad efter månad 12 efter EOT ( cirka upp till 4 år och en månad)
ELLER: bästa övergripande svar (BOR) av bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) per RECIST v1.1. BOR: bästa svar (CR, PR, stabil sjukdom [SD], progressiv sjukdom [PD] och inte utvärderingsbar) bland alla övergripande svar registrerade från datum för randomisering av deltagarna eller datum för första dos av studieläkemedlet fram till progression, eller senast utvärderbart sjukdomsbedömning eller avbrytande av studien, beroende på vad som inträffade först. CR: försvinnande av alla mål/icke-målskador; PR: minst 30 % minskning av summan av diametrar (SOD) av målskador från baslinjen; SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD från minsta SOD på studien; PD: minst 20 % ökning av SOD för målskador från den minsta summan i studien (minst 5 mm), uppkomst av en eller flera nya lesioner, avsevärd försämring av icke-målsjukdom, ökning av tumörbördan som leder till avbrytande av behandlingen.
Från dag 1 till slutet av behandlingen (EOT), 90 dagar efter EOT, var 3:e månad (Q3M) efter dag 90 efter EOT upp till 12 månader efter EOT, och var 6:e ​​månad efter månad 12 efter EOT ( cirka upp till 4 år och en månad)
Varaktighet av stabil sjukdom (DSD) i fas 1b
Tidsram: Från dag 1 till slutet av behandlingen (EOT), 90 dagar efter EOT, var 3:e månad (Q3M) efter dag 90 efter EOT upp till 12 månader efter EOT, och var 6:e ​​månad efter månad 12 efter EOT ( cirka upp till 4 år och en månad)
DSD definierades som tiden från datumet för den första dosen av studiebehandlingen för fas 1b till det första datumet för dokumenterad PD (enligt RECIST v1.1), eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. PD är en ökning med minst 20 % av summan av diametrarna för målskador från den minsta summan vid studien (minst 5 mm), uppkomsten av en eller flera nya lesioner, avsevärd försämring av icke-målsjukdomar, ökning av tumörbördan som leder till att behandlingen avbryts. terapi. Kaplan Meier-metoden användes för att utvärdera DSD.
Från dag 1 till slutet av behandlingen (EOT), 90 dagar efter EOT, var 3:e månad (Q3M) efter dag 90 efter EOT upp till 12 månader efter EOT, och var 6:e ​​månad efter månad 12 efter EOT ( cirka upp till 4 år och en månad)
Median bästa procentuella förändring från baslinjen för summan av längsta diametrar (SLD) av målskador i fas 1b
Tidsram: Från dag 1 till slutet av behandlingen (EOT), 90 dagar efter EOT, var 3:e månad (Q3M) efter dag 90 efter EOT upp till 12 månader efter EOT, och var 6:e ​​månad efter månad 12 efter EOT ( cirka upp till 4 år och en månad)
Bästa procentuella förändring från baslinjen för SLD av mållesioner per RECIST v1.1 härleddes som den största minskningen eller den minsta ökningen från baslinjen på SLD bland alla sjukdomsutvärderingar efter baslinjen inklusive oplanerade bedömningar. Bästa procentuella förändring är den maximala minskningen från baslinjen eller den minsta ökningen från baslinjen i avsaknad av en minskning.
Från dag 1 till slutet av behandlingen (EOT), 90 dagar efter EOT, var 3:e månad (Q3M) efter dag 90 efter EOT upp till 12 månader efter EOT, och var 6:e ​​månad efter månad 12 efter EOT ( cirka upp till 4 år och en månad)
Andel deltagare med sjukdomskontroll vid 16 veckor i fas 1b
Tidsram: Från dag 1 upp till 16 veckor
Sjukdomskontrollfrekvensen vid 16 veckor definierades som andelen deltagare som uppnådde en BOR av bekräftad CR, bekräftad PR eller hade SD med en varaktighet av SD under en minsta varaktighet på 110 dagar, efter datumet för den första dosen av studieläkemedlet. DC definierades som en BOR för bekräftad CR, bekräftad PR eller SD per RECIST v1.1. CR: försvinnande av alla mål/icke-målskador; PR: minst 30 % minskning av summan av diametrar (SOD) av målskador från baslinjen; SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD från minsta SOD på studien.
Från dag 1 upp till 16 veckor
Andel deltagare med sjukdomskontroll vid 24 veckor i fas 1b
Tidsram: Från dag 1 upp till 24 veckor
Sjukdomskontrollfrekvensen vid 24 veckor definierades som andelen deltagare som uppnådde en BOR av bekräftad CR, bekräftad PR eller hade SD med en varaktighet av SD under en minsta varaktighet på 166 dagar, efter datumet för första dosen av studieläkemedlet. DC definierades som en BOR för bekräftad CR, bekräftad PR eller SD per RECIST v1.1. CR: försvinnande av alla mål/icke-målskador; PR: minst 30 % minskning av summan av diametrar (SOD) av målskador från baslinjen; SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD från minsta SOD på studien.
Från dag 1 upp till 24 veckor
Progressionsfri överlevnad vid 6 månader i fas 1b
Tidsram: Från dag 1 upp till 6 månader
PFS-6 är den 6-månaders progressionsfria överlevnaden, vilket var andelen deltagare som var progressionsfria och levde efter 6 månader. PFS definierades som tiden från datumet för första dosen av studieläkemedlet för fas 1b-deltagare till det tidigare datumet för den första objektiva dokumentationen av radiografisk sjukdomsprogression (enligt RECIST v1.1) eller död på grund av någon orsak. PFS censurerades vid datumet för deras senaste utvärderbara tumörbedömning. Kaplan Meier-metoden användes för att utvärdera PFS.
Från dag 1 upp till 6 månader
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) och behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (TESAEs) i fas 2
Tidsram: Dag 1 upp till 90 dagar efter den sista dosen (ungefär 4 år och en månad)
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fått studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. En allvarlig biverkning (SAE) är en AE som resulterar i något av följande utfall eller bedöms som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. TEAE definieras som händelser som förekommer vid baslinjen och som förvärrades i intensitet efter administrering av studieläkemedlet eller händelser frånvarande vid baslinjen och som uppstod efter administrering av studieläkemedlet.
Dag 1 upp till 90 dagar efter den sista dosen (ungefär 4 år och en månad)
Antal deltagare med kliniska laboratorieavvikelser rapporterade som TEAE i fas 2
Tidsram: Dag 1 upp till 90 dagar efter den sista dosen (ungefär 4 år och en månad)
Antal deltagare med kliniska laboratorieavvikelser rapporterade som TEAEs rapporteras. Kliniska laboratorieavvikelser definieras som alla onormala fynd vid analys av serumkemi, hematologi och urin.
Dag 1 upp till 90 dagar efter den sista dosen (ungefär 4 år och en månad)
Antal deltagare med onormala vitala tecken och fysiska undersökningar rapporterade som TEAE i fas 2
Tidsram: Dag 1 upp till 90 dagar efter den sista dosen (ungefär 4 år och en månad)
Antal deltagare med onormala vitala tecken som rapporterats som TEAE rapporteras. Onormala vitala tecken definieras som alla onormala fynd i parametrarna för vitala tecken (temperatur, blodtryck [BP], pulsfrekvens [eller pulsoximetri vid screening] och andningsfrekvens). Onormala fysiska undersökningar definieras som varje onormal påverkan på mätningar av längd och vikt.
Dag 1 upp till 90 dagar efter den sista dosen (ungefär 4 år och en månad)
Antal deltagare med onormala elektrokardiogram rapporterade som TEAE i fas 2
Tidsram: Dag 1 upp till 90 dagar efter den sista dosen (ungefär 4 år och en månad)
Antal deltagare med onormala elektrokardiogram (EKG) rapporterade som TEAE rapporteras. Onormala EKG definieras som alla onormala fynd i hjärtfrekvens, PR, RR, QRS och QT-intervall från den primära avledningen på det digitala 12-avlednings-EKG:et.
Dag 1 upp till 90 dagar efter den sista dosen (ungefär 4 år och en månad)
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus vid baslinjen i fas 2
Tidsram: Baslinje (dag 1)
ECOG-skalan för prestationsstatus beskriver deltagarnas funktionsnivå i termer av deras förmåga att ta hand om sig själva, daglig aktivitet och fysisk förmåga. ECOG Performance Status Poäng är: 0= fullt aktiv, kan fortsätta alla prestationer före sjukdomen utan begränsningar; 1= begränsad i fysiskt ansträngande aktivitet men ambulerande och kan utföra arbete av lätt eller stillasittande karaktär (till exempel lätt husarbete, kontorsarbete); 2= ​​ambulerande och kapabel till all egenvård men oförmögen att utföra några arbetsaktiviteter, mer än 50 % av den vakna tiden; 3= endast i begränsad omfattning, bunden till säng eller stol mer än 50 % av de vakna timmarna; 4= helt handikappad, kan inte bedriva egenvård, helt instängd i säng eller stol; 5 = död. Deltagarnas baslinjeprestandastatus presenteras.
Baslinje (dag 1)
Andel deltagare med sjukdomskontroll vid 16 veckor i fas 2
Tidsram: Från dag 1 upp till 16 veckor
Sjukdomskontrollfrekvensen vid 16 veckor definierades som andelen deltagare som uppnådde en BOR av bekräftad CR, bekräftad PR eller hade SD med en varaktighet av SD under minst 110 dagar efter randomiseringsdatumet för arm A, B , och C-deltagare och datumet för den första dosen av studieläkemedlet för arm D- och E-deltagare. DC definierades som en BOR för bekräftad CR, bekräftad PR eller SD per RECIST v1.1. CR: försvinnande av alla mål/icke-målskador; PR: minst 30 % minskning av summan av diametrar (SOD) av målskador från baslinjen; SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD från minsta SOD på studien.
Från dag 1 upp till 16 veckor
Andel deltagare med sjukdomskontroll vid 24 veckor i fas 2
Tidsram: Från dag 1 upp till 24 veckor
Sjukdomskontrollfrekvensen vid 24 veckor definierades som andelen deltagare som uppnådde en BOR av bekräftad CR, bekräftad PR eller hade SD med en varaktighet av SD under en minsta varaktighet av 166 dagar, efter datumet för randomisering för arm A, B , och C-deltagare och datumet för den första dosen av studieläkemedlet för arm D- och E-deltagare. DC definierades som en BOR för bekräftad CR, bekräftad PR eller SD per RECIST v1.1. CR: försvinnande av alla mål/icke-målskador; PR: minst 30 % minskning av summan av diametrar (SOD) av målskador från baslinjen; SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD från minsta SOD på studien.
Från dag 1 upp till 24 veckor
Duration of Response (DoR) i fas 2
Tidsram: Från dag 1 till slutet av behandlingen (EOT), 90 dagar efter EOT, var tredje månad (Q3M) efter dag 90 efter EOT upp till 12 månader efter EOT, och var 6:e ​​månad efter månad 12 efter EOT ( cirka upp till 4 år och en månad)
DoR definierades som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret (CR eller PR) till det första datumet för dokumenterad progression enligt RECIST v1.1 som inträffade efter svar eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. CR: försvinnande av alla mål/icke-målskador; PR: minst 30 % minskning av summan av diametrar (SOD) av målskador från baslinjen. Kaplan Meier-metoden användes för att utvärdera DoR.
Från dag 1 till slutet av behandlingen (EOT), 90 dagar efter EOT, var tredje månad (Q3M) efter dag 90 efter EOT upp till 12 månader efter EOT, och var 6:e ​​månad efter månad 12 efter EOT ( cirka upp till 4 år och en månad)
Time to Response (TTR) i fas 2
Tidsram: Från dag 1 till slutet av behandlingen (EOT), 90 dagar efter EOT, var tredje månad (Q3M) efter dag 90 efter EOT upp till 12 månader efter EOT, och var 6:e ​​månad efter månad 12 efter EOT ( cirka upp till 4 år och en månad)
TTR: tid från datum för randomisering av deltagare för arm A, B och C eller datum för första dos av studieläkemedlet för arm D och arm E tills första dokumenterad ELLER per RECIST v1.1. ELLER: BOR för bekräftad CR eller PR per RECIST v1.1. BOR: bästa svar (CR, PR, SD, PD och inte utvärderbart) bland alla övergripande svar registrerade från datum för randomisering/datum för första dos av studieläkemedlet fram till progress, eller senaste utvärderingsbar sjukdomsbedömning eller avbrytande av studien, beroende på vilket som inträffade först. CR: försvinnande av alla mål/icke-målskador; PR: minst 30 % minskning av SOD för målskador från baslinjen; SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD från minsta SOD; PD: minst 20 % ökning av SOD för målskador från minsta summa (minst 5 mm), uppkomst av en eller flera nya lesioner, avsevärd försämring vid icke-målsjukdom, ökning av tumörbördan som leder till avbrytande av behandlingen. Kaplan Meier metod som används för att utvärdera TTR.
Från dag 1 till slutet av behandlingen (EOT), 90 dagar efter EOT, var tredje månad (Q3M) efter dag 90 efter EOT upp till 12 månader efter EOT, och var 6:e ​​månad efter månad 12 efter EOT ( cirka upp till 4 år och en månad)
Varaktighet av stabil sjukdom i fas 2
Tidsram: Från dag 1 till slutet av behandlingen (EOT), 90 dagar efter EOT, var tredje månad (Q3M) efter dag 90 efter EOT upp till 12 månader efter EOT, och var 6:e ​​månad efter månad 12 efter EOT ( cirka upp till 4 år och en månad)
DSD definierades som tiden från datumet för randomisering för deltagare i arm A, B och C eller datumet för första dosen av studieläkemedlet för deltagare i arm D och arm E till det första datumet för dokumenterad PD (enligt RECIST v1.1) ), eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. PD är minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador från den minsta summan vid studien (minst 5 mm), uppkomsten av en eller flera nya lesioner, avsevärd försämring av icke-målsjukdomar, ökning av tumörbördan som leder till utsättning av terapi. Kaplan Meier-metoden användes för att utvärdera DSD.
Från dag 1 till slutet av behandlingen (EOT), 90 dagar efter EOT, var tredje månad (Q3M) efter dag 90 efter EOT upp till 12 månader efter EOT, och var 6:e ​​månad efter månad 12 efter EOT ( cirka upp till 4 år och en månad)
Median bästa procentuella förändring från baslinjen för summan av längsta diametrar (SLD) av målskador i fas 2
Tidsram: Från dag 1 till slutet av behandlingen (EOT), 90 dagar efter EOT, var tredje månad (Q3M) efter dag 90 efter EOT upp till 12 månader efter EOT, och var 6:e ​​månad efter månad 12 efter EOT ( cirka upp till 4 år och en månad)
Bästa procentuella förändring från baslinjen för SLD av mållesioner per RECIST v1.1 härleddes som den största minskningen eller den minsta ökningen från baslinjen på SLD bland alla sjukdomsutvärderingar efter baslinjen inklusive oplanerade bedömningar. Bästa procentuella förändring är den maximala minskningen från baslinjen eller den minsta ökningen från baslinjen i avsaknad av en minskning.
Från dag 1 till slutet av behandlingen (EOT), 90 dagar efter EOT, var tredje månad (Q3M) efter dag 90 efter EOT upp till 12 månader efter EOT, och var 6:e ​​månad efter månad 12 efter EOT ( cirka upp till 4 år och en månad)
Progressionsfri överlevnad i fas 2
Tidsram: Från dag 1 till slutet av behandlingen (EOT), 90 dagar efter EOT, var tredje månad (Q3M) efter dag 90 efter EOT upp till 12 månader efter EOT, och var 6:e ​​månad efter månad 12 efter EOT ( cirka upp till 4 år och en månad)
PFS definierades som tiden från datumet för randomisering för deltagare i arm A, B och C eller datumet för första dos av studiebehandling för deltagare i arm D och E till det tidigare datumet för den första objektiva dokumentationen av radiografisk sjukdom progression (enligt RECIST v1.1) eller dödsfall på grund av någon orsak. PFS censurerades vid datumet för deras senaste utvärderbara tumörbedömning. Kaplan Meier-metoden användes för att utvärdera PFS.
Från dag 1 till slutet av behandlingen (EOT), 90 dagar efter EOT, var tredje månad (Q3M) efter dag 90 efter EOT upp till 12 månader efter EOT, och var 6:e ​​månad efter månad 12 efter EOT ( cirka upp till 4 år och en månad)
Progressionsfri överlevnad vid 9 månader (PFS-9) i fas 2
Tidsram: Från dag 1 upp till 9 månader
PFS-9 är den 9-månaders progressionsfria överlevnaden, vilket var andelen deltagare som var progressionsfria och levde efter 9 månader. PFS definierades som tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet för deltagare i arm A, B, C eller datumet för första dosen av studieläkemedlet för deltagare i arm D och E till det tidigare av datumen för den första objektiva dokumentationen av radiografisk sjukdomsprogression (enligt RECIST v1.1) eller död på grund av någon orsak. PFS censurerades vid datumet för deras senaste utvärderbara tumörbedömning. Kaplan Meier-metoden användes för att utvärdera PFS.
Från dag 1 upp till 9 månader
Total överlevnad (OS) i fas 2
Tidsram: Från dag 1 till slutet av behandlingen (EOT), 90 dagar efter EOT, var tredje månad (Q3M) efter dag 90 efter EOT upp till 12 månader efter EOT, och var 6:e ​​månad efter månad 12 efter EOT ( cirka upp till 4 år och en månad)
OS definierades som tiden från randomiseringsdatum för deltagare i arm A, B och C eller datumet för första dosen av studieläkemedlet för deltagare i arm D och arm E fram till döden på grund av någon orsak. OS censurerades vid senast kända levande datum. Kaplan Meier-metoden användes för att utvärdera OS. Kaplan Meier-metoden användes för att utvärdera OS.
Från dag 1 till slutet av behandlingen (EOT), 90 dagar efter EOT, var tredje månad (Q3M) efter dag 90 efter EOT upp till 12 månader efter EOT, och var 6:e ​​månad efter månad 12 efter EOT ( cirka upp till 4 år och en månad)
Total överlevnad vid 12 månader i fas 2
Tidsram: Från dag 1 upp till 12 månader
OS definierades som tiden från randomiseringsdatum för deltagare i arm A, B och C eller datumet för första dosen av studieläkemedlet för deltagare i arm D och arm E fram till 12 månader. OS censurerades vid senast kända levande datum. Kaplan Meier-metoden användes för att utvärdera OS. Kaplan Meier-metoden användes för att utvärdera OS och 95 % konfidensintervall.
Från dag 1 upp till 12 månader
Andel deltagare med objektiv respons med positivt interferon gamma (IFN-γ) genuttryck i fas 2
Tidsram: Dag 1 till och med dag 30 efter EOT (ungefär 4 år och en månad)
Andel deltagare med OR med positivt IFN-y-genuttryck rapporteras. ELLER: BOR för bekräftad CR eller PR per RECIST v1.1. BOR: bästa svar (CR, PR, SD, PD och inte utvärderbart) bland alla övergripande svar registrerade från randomiseringsdatum för deltagare i arm A, B, C eller datum för första dosen av studieläkemedlet för deltagare i arm D, E fram till progression , eller senast utvärderbar sjukdomsbedömning eller avbrytande av studien, beroende på vilket som inträffade först. CR: försvinnande av alla mål/icke-målskador; PR: minst 30 % minskning av summan av diametrar (SOD) av målskador från baslinjen; SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD från minsta SOD på studien; PD: minst 20 % ökning av SOD för målskador från den minsta summan i studien (minst 5 mm), uppkomst av en eller flera nya lesioner, avsevärd försämring av icke-målsjukdom, ökning av tumörbördan som leder till avbrytande av behandlingen.
Dag 1 till och med dag 30 efter EOT (ungefär 4 år och en månad)
Andel deltagare med progressionsfri överlevnad (PFS) vid 6 månader med positivt IFN-γ-genuttryck i fas 2
Tidsram: Dag 1 till och med dag 30 efter EOT (ungefär 4 år och en månad)
Andel deltagare med PFS vid 6 månader med positivt IFN-y-genuttryck rapporteras. PFS-6 är den 6-månaders progressionsfria överlevnaden, vilket var andelen deltagare som var progressionsfria och levde efter 6 månader. PFS definierades som tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet för deltagare i arm A, B och C eller datumet för första dosen av studieläkemedlet för deltagare i arm D och arm E till det tidigare datumet för det första målet dokumentation av radiografisk sjukdomsprogression (enligt RECIST v1.1) eller död på grund av någon orsak. PFS censurerades vid datumet för deras senaste utvärderbara tumörbedömning. Kaplan Meier-metoden användes för att utvärdera PFS-6.
Dag 1 till och med dag 30 efter EOT (ungefär 4 år och en månad)
Andel deltagare med objektiv respons i fas 2 efter status för programmerad dödsligand (PD-L1)
Tidsram: Dag 1 till och med dag 30 efter EOT (ungefär 4 år och en månad)
Procentandel av deltagare med objektiv respons i fas 2 efter programmerad dödsligand (PD-L1) status rapporteras. PD-L1 är ett protein som kan finnas på vissa normala celler och i högre mängder än normalt på vissa typer av cancerceller. Det spelar en roll för att reglera immunsvaret mot vissa typer av cancer och är därför målet för vissa läkemedel mot cancer. PD-L1-status baserades på andelen tumörceller från baslinjetumörvävnadsprover med PD-L1-membranfärgning: PD-L1 hög om >= 1 % tumörceller (bättre respons), PD-L1 låg/neg om < 1 % tumörceller (lågt svar).
Dag 1 till och med dag 30 efter EOT (ungefär 4 år och en månad)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

MedImmune LLC

Utredare

  • Studierektor: MedImmune, LLC MedImmune, LLC, MedImmune LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 mars 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

29 april 2019

Avslutad studie (Faktisk)

29 april 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 januari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 januari 2015

Första postat (Uppskatta)

19 januari 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 juni 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2020

Senast verifierad

1 maj 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D4190C00021

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Gastriskt eller Gastroesofageal Junction Adenocarcinoma

Kliniska prövningar på MEDI4736 + tremelimumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera