Un estudio de fase 1b/2 de MEDI4736 con tremelimumab, MEDI4736 o tremelimumab en monoterapia en adenocarcinoma gástrico o de la UGE
2 de junio de 2020 actualizado por: MedImmune LLC
Un estudio de fase 1b/2 de MEDI4736 en combinación con tremelimumab, monoterapia con MEDI4736 y monoterapia con tremelimumab en sujetos con adenocarcinoma de la unión gástrica o gastroesofágica metastásico o recurrente
Este es un estudio aleatorizado, multicéntrico, abierto, de exploración de dosis y de expansión de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la actividad antitumoral, la farmacocinética, la farmacodinámica y la inmunogenicidad de MEDI4736 en combinación con tremelimumab, monoterapia con MEDI4736 o monoterapia con tremelimumab en participantes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica metastásico o recurrente.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
114
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- Research Site
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Seongnam-si, Corea, república de, 13620
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 03722
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 06351
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Research Site
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Research Site
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Research Site
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Research Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Research Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10116
- Research Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Research Site
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Research Site
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Kawasaki-shi, Japón, 216-8511
- Research Site
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Koto-ku, Japón, 135-8550
- Research Site
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Osaka-shi, Japón, 541-8567
- Research Site
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Singapore, Singapur, 308433
- Research Site
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Singapore, Singapur, 119082
- Research Site
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Taipei, Taiwán, 100
- Research Site
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Taipei, Taiwán, 11217
- Research Site
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Taoyuan, Taiwán, 333
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes masculinos y femeninos
- 18 años y mayores
- Confirmación histológica o citológica de adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica metastásico o recurrente
- Los participantes deben haber recibido y haber progresado, o son refractarios a los regímenes estándar
- Los participantes deben tener al menos una lesión susceptible de bioespía
Criterio de exclusión:
- Cualquier quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal concurrente para el tratamiento del cáncer
- Inmunoterapia previa
- Uso concurrente o previo de medicación inmunosupresora con 14 días
- Enfermedad autoinmune o inflamatoria activa o previamente documentada dentro de los 3 años con algunas excepciones
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1b-M20 mg/kg (Q4W) + T 1 mg/kg (Q4W) Fw M10 mg/kg (Q2W)
Los participantes en terapia de segunda línea con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (GEJ) recibirán una infusión intravenosa (IV) de 20 mg/kg de MEDI4736 cada 4 semanas (Q4W) durante 4 meses (hasta 4 dosis) en combinación con IV 1 mg/ kg de tremelimumab Q4W durante 4 meses (hasta 4 dosis en total).
Posteriormente, los participantes recibirán MEDI4736 en monoterapia (10 mg/kg) cada 2 semanas (Q2W) para completar un total de 12 meses de terapia (hasta 18 dosis adicionales).
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MEDI4736 se administrará mediante infusión IV en combinación con tremelimumab.
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Experimental: Fase 2 Brazo A-(M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
Los participantes en terapia de segunda línea con adenocarcinoma gástrico o de la UGE metastásico o recurrente recibirán una infusión IV de 20 mg/kg de MEDI4736 Q4W durante 4 meses (hasta 4 dosis) en combinación con 1 mg/kg IV de tremelimumab Q4W durante 4 meses (hasta 4 dosis). 4 dosis en total).
Posteriormente, los participantes recibirán MEDI4736 en monoterapia (10 mg/kg) cada 2 semanas (Q2W) para completar un total de 12 meses de terapia (hasta 18 dosis adicionales).
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MEDI4736 se administrará mediante infusión IV en combinación con tremelimumab.
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Experimental: Grupo de fase 2 B-M10 mg/kg (Q2W)
Los participantes en terapia de segunda línea con adenocarcinoma gástrico o de la UGE metastásico o recurrente recibirán una infusión IV de 10 mg/kg de MEDI4736 Q2W durante 12 meses (hasta 26 dosis).
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MEDI4736 se administrará mediante infusión IV.
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Experimental: Grupo de fase 2 C-T10 mg/kg (Q4W)
Los participantes en terapia de segunda línea con adenocarcinoma gástrico o de la UGE metastásico o recurrente recibirán una infusión IV de 10 mg/kg de tremelimumab cada 4 semanas por 7 dosis y luego cada 12 semanas por 2 dosis durante 12 meses (para un total de hasta 9 dosis).
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Tremelimumab se administrará mediante infusión IV.
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Experimental: Grupo de fase 2 D-M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
Los participantes en terapia de tercera línea con adenocarcinoma gástrico o de la UGE metastásico o recurrente recibirán una infusión IV de 20 mg/kg de MEDI4736 Q4W durante 4 meses (hasta 4 dosis) en combinación con 1 mg/kg IV de tremelimumab Q4W durante 4 meses (hasta 4 dosis). 4 dosis en total).
Posteriormente, los participantes recibirán MEDI4736 en monoterapia (10 mg/kg) cada 2 semanas (Q2W) para completar un total de 12 meses de terapia (hasta 18 dosis adicionales).
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MEDI4736 se administrará mediante infusión IV en combinación con tremelimumab.
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Experimental: Grupo de fase 2 E-M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
Los participantes en terapia de segunda y tercera línea con adenocarcinoma gástrico o de la UGE metastásico o recurrente y una firma de expresión génica positiva de IFN-γ recibirán una infusión IV de 20 mg/kg de MEDI4736 Q4W durante 4 meses (hasta 4 dosis) en combinación con IV 1 mg/kg de tremelimumab Q4W durante 4 meses (hasta 4 dosis en total).
Posteriormente, los participantes recibirán MEDI4736 en monoterapia (10 mg/kg) cada 2 semanas (Q2W) para completar un total de 12 meses de terapia (hasta 18 dosis adicionales).
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MEDI4736 se administrará mediante infusión IV en combinación con tremelimumab.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE) en la fase 1b
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 90 días después de la última dosis (aproximadamente 4 años y un mes)
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Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es un AA que produce cualquiera de los siguientes resultados o se considera significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
Los TEAE se definen como eventos presentes al inicio del estudio que empeoraron en intensidad después de la administración del fármaco del estudio o eventos ausentes al inicio del estudio que surgieron después de la administración del fármaco del estudio.
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Día 1 hasta 90 días después de la última dosis (aproximadamente 4 años y un mes)
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Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) en la fase 1b
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1) hasta 28 días después de la administración de MEDI4736 y tremelimumab
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Una DLT se definió como cualquier toxicidad de grado 3 o superior que se produzca durante el período de evaluación de DLT (desde la primera dosis del fármaco del estudio [día 1] hasta 28 días después de la administración de MEDI4736 y tremelimumab).
Las DLT son: cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) de grado 4, cualquier grado >= 3 no irAE, colitis >= grado 3, neumonitis no infecciosa de grado 3 o 4 independientemente de la duración, neumonitis de grado 2, elevación de las transaminasas hepáticas > 8 × límite superior de lo normal (LSN) o bilirrubina total > 5 × LSN.
Los EA relacionados con el sistema inmunitario se definen como EA de naturaleza inmunitaria (es decir, inflamatoria) en ausencia de una etiología alternativa clara.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1) hasta 28 días después de la administración de MEDI4736 y tremelimumab
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Número de participantes con anomalías de laboratorio clínico notificadas como TEAE en la fase 1b
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 90 días después de la última dosis (aproximadamente 4 años y un mes)
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Se informa el número de participantes con anomalías de laboratorio clínico notificadas como EAET.
Las anomalías de laboratorio clínico se definen como cualquier hallazgo anormal en el análisis de química sérica, hematología y orina.
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Día 1 hasta 90 días después de la última dosis (aproximadamente 4 años y un mes)
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Número de participantes con signos vitales y exámenes físicos anormales informados como TEAE en la fase 1b
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 90 días después de la última dosis (aproximadamente 4 años y un mes)
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Se informa el número de participantes con signos vitales anormales notificados como EAET.
Los signos vitales anormales se definen como cualquier hallazgo anormal en los parámetros de los signos vitales (temperatura, presión arterial [PA], frecuencia del pulso [u oximetría de pulso en la selección] y frecuencia respiratoria).
Los exámenes físicos anormales se definen como cualquier impacto anormal en las mediciones de altura y peso.
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Día 1 hasta 90 días después de la última dosis (aproximadamente 4 años y un mes)
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Número de participantes con electrocardiogramas anormales informados como TEAE en la fase 1b
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 90 días después de la última dosis (aproximadamente 4 años y un mes)
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Se informa el número de participantes con electrocardiogramas (ECG) anormales informados como EAET.
Los ECG anormales se definen como cualquier hallazgo anormal en la frecuencia cardíaca, los intervalos PR, RR, QRS y QT de la derivación principal del ECG digital de 12 derivaciones.
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Día 1 hasta 90 días después de la última dosis (aproximadamente 4 años y un mes)
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Estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) al inicio en la Fase 1b
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1)
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La escala ECOG de estado funcional describe el nivel de funcionamiento de los participantes en términos de su capacidad para cuidar de sí mismos, actividad diaria y capacidad física.
Las puntuaciones del estado de desempeño de ECOG son: 0 = completamente activo, capaz de continuar con todo el desempeño anterior a la enfermedad sin restricciones; 1= restringida en actividades físicamente extenuantes pero ambulatoria y capaz de realizar trabajos de naturaleza ligera o sedentaria (por ejemplo, trabajo doméstico ligero, trabajo de oficina); 2 = ambulatorio y capaz de cuidarse a sí mismo por completo, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral, durante más del 50 % de las horas de vigilia; 3= capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado a la cama oa una silla más del 50% de las horas de vigilia; 4= completamente discapacitado, no puede realizar ningún cuidado personal, totalmente confinado a la cama o silla; 5= muerto.
Se presenta el estado funcional inicial de los participantes.
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Línea de base (Día 1)
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (OR) en la fase 2
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del tratamiento (EOT), 90 días post-EOT, cada 3 meses (Q3M) después del día 90 post-EOT hasta 12 meses post-EOT, y cada 6 meses después del mes 12 post-EOT ( aproximadamente hasta 4 años y un mes)
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O: mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial (PR) según RECIST v1.1.
BOR: mejor respuesta (CR, PR, enfermedad estable [SD], enfermedad progresiva [PD] y no evaluable) entre todas las respuestas generales registradas desde la fecha de aleatorización para los participantes del Grupo A, B, C o la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio para los participantes de los Brazos D, E hasta la progresión, o la última evaluación evaluable de la enfermedad o la interrupción del estudio, lo que ocurra primero.
RC: desaparición de todas las lesiones diana/no diana; PR: al menos un 30 % de disminución en la suma de diámetros (SOD) de las lesiones diana desde el inicio; SD: ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD desde la SOD más pequeña en el estudio; PD: aumento de al menos un 20 % en la SOD de las lesiones diana desde la suma más pequeña del estudio (al menos 5 mm), aparición de una o más lesiones nuevas, empeoramiento sustancial de la enfermedad no diana, aumento de la carga tumoral que conduce a la interrupción del tratamiento.
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Desde el día 1 hasta el final del tratamiento (EOT), 90 días post-EOT, cada 3 meses (Q3M) después del día 90 post-EOT hasta 12 meses post-EOT, y cada 6 meses después del mes 12 post-EOT ( aproximadamente hasta 4 años y un mes)
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Supervivencia libre de progresión a los 6 meses (PFS-6) en la fase 2
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta los 6 meses
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El PFS-6 es la tasa de supervivencia sin progresión a los 6 meses, que era el porcentaje de participantes que estaban vivos y sin progresión a los 6 meses.
La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio para los participantes de los Brazos A, B y C o la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio para los participantes del Brazo D y el Brazo E hasta la primera de las fechas del primer objetivo. documentación de progresión radiográfica de la enfermedad (según RECIST v1.1) o muerte por cualquier causa.
La SLP se censuró en la fecha de su última evaluación tumoral evaluable.
Se utilizó el método Kaplan Meier para evaluar PFS-6.
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Desde el día 1 hasta los 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva en la fase 1b
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del tratamiento (EOT), 90 días post-EOT, cada 3 meses (Q3M) después del día 90 post-EOT hasta 12 meses post-EOT, y cada 6 meses después del mes 12 post-EOT ( aproximadamente hasta 4 años y un mes)
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O: mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial (PR) según RECIST v1.1.
BOR: mejor respuesta (RC, PR, enfermedad estable [SD], enfermedad progresiva [PD] y no evaluable) entre todas las respuestas generales registradas desde la fecha de aleatorización de los participantes o la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la progresión, o la última evaluable evaluación de la enfermedad o interrupción del estudio, lo que ocurra primero.
RC: desaparición de todas las lesiones diana/no diana; PR: al menos un 30 % de disminución en la suma de diámetros (SOD) de las lesiones diana desde el inicio; SD: ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD desde la SOD más pequeña en el estudio; PD: aumento de al menos un 20 % en la SOD de las lesiones diana desde la suma más pequeña del estudio (al menos 5 mm), aparición de una o más lesiones nuevas, empeoramiento sustancial de la enfermedad no diana, aumento de la carga tumoral que conduce a la interrupción del tratamiento.
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Desde el día 1 hasta el final del tratamiento (EOT), 90 días post-EOT, cada 3 meses (Q3M) después del día 90 post-EOT hasta 12 meses post-EOT, y cada 6 meses después del mes 12 post-EOT ( aproximadamente hasta 4 años y un mes)
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Duración de la enfermedad estable (DSD) en la fase 1b
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del tratamiento (EOT), 90 días post-EOT, cada 3 meses (Q3M) después del día 90 post-EOT hasta 12 meses post-EOT, y cada 6 meses después del mes 12 post-EOT ( aproximadamente hasta 4 años y un mes)
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El DSD se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio para la Fase 1b hasta la primera fecha de DP documentada (según RECIST v1.1), o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
PD es al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana desde la suma más pequeña en el estudio (al menos 5 mm), aparición de una o más lesiones nuevas, empeoramiento sustancial de la enfermedad no diana, aumento de la carga tumoral que conduce a la interrupción de la terapia.
Se utilizó el método de Kaplan Meier para evaluar DSD.
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Desde el día 1 hasta el final del tratamiento (EOT), 90 días post-EOT, cada 3 meses (Q3M) después del día 90 post-EOT hasta 12 meses post-EOT, y cada 6 meses después del mes 12 post-EOT ( aproximadamente hasta 4 años y un mes)
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Mediana del mejor cambio porcentual desde el inicio de la suma de los diámetros más largos (SLD) de las lesiones diana en la fase 1b
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del tratamiento (EOT), 90 días post-EOT, cada 3 meses (Q3M) después del día 90 post-EOT hasta 12 meses post-EOT, y cada 6 meses después del mes 12 post-EOT ( aproximadamente hasta 4 años y un mes)
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El mejor cambio porcentual desde el inicio de la SLD de las lesiones diana según RECIST v1.1 se derivó como la mayor defunción o el menor aumento desde el inicio en la SLD entre todas las evaluaciones de enfermedades posteriores al inicio, incluidas las evaluaciones no programadas.
El mejor cambio porcentual es la reducción máxima desde la línea de base o el aumento mínimo desde la línea de base en ausencia de una reducción.
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Desde el día 1 hasta el final del tratamiento (EOT), 90 días post-EOT, cada 3 meses (Q3M) después del día 90 post-EOT hasta 12 meses post-EOT, y cada 6 meses después del mes 12 post-EOT ( aproximadamente hasta 4 años y un mes)
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Porcentaje de participantes con control de la enfermedad a las 16 semanas en la fase 1b
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta las 16 semanas
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La tasa de control de la enfermedad a las 16 semanas se definió como el porcentaje de participantes que alcanzaron un BOR de RC confirmada, PR confirmada o tuvieron SD con duración de SD por una duración mínima de 110 días, después de la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio.
El DC se definió como un BOR de CR, PR o SD confirmados según RECIST v1.1.
RC: desaparición de todas las lesiones diana/no diana; PR: al menos un 30 % de disminución en la suma de diámetros (SOD) de las lesiones diana desde el inicio; SD: ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD desde la SOD más pequeña en el estudio.
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Desde el día 1 hasta las 16 semanas
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Porcentaje de participantes con control de la enfermedad a las 24 semanas en la fase 1b
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta las 24 semanas
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La tasa de control de la enfermedad a las 24 semanas se definió como el porcentaje de participantes que lograron un BOR de RC confirmada, PR confirmada o tuvieron SD con duración de SD durante una duración mínima de 166 días, después de la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio.
El DC se definió como un BOR de CR, PR o SD confirmados según RECIST v1.1.
RC: desaparición de todas las lesiones diana/no diana; PR: al menos un 30 % de disminución en la suma de diámetros (SOD) de las lesiones diana desde el inicio; SD: ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD desde la SOD más pequeña en el estudio.
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Desde el día 1 hasta las 24 semanas
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Supervivencia libre de progresión a los 6 meses en la fase 1b
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta los 6 meses
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El PFS-6 es la tasa de supervivencia sin progresión a los 6 meses, que era el porcentaje de participantes que estaban vivos y sin progresión a los 6 meses.
La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio para los participantes de la Fase 1b hasta la primera de las fechas de la primera documentación objetiva de progresión de la enfermedad radiográfica (según RECIST v1.1) o muerte por cualquier causa.
La SLP se censuró en la fecha de su última evaluación tumoral evaluable.
Se utilizó el método de Kaplan Meier para evaluar la SLP.
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Desde el día 1 hasta los 6 meses
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE) en la fase 2
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 90 días después de la última dosis (aproximadamente 4 años y un mes)
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Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es un AA que produce cualquiera de los siguientes resultados o se considera significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
Los TEAE se definen como eventos presentes al inicio del estudio que empeoraron en intensidad después de la administración del fármaco del estudio o eventos ausentes al inicio del estudio que surgieron después de la administración del fármaco del estudio.
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Día 1 hasta 90 días después de la última dosis (aproximadamente 4 años y un mes)
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Número de participantes con anomalías de laboratorio clínico notificadas como TEAE en la fase 2
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 90 días después de la última dosis (aproximadamente 4 años y un mes)
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Se informa el número de participantes con anomalías de laboratorio clínico notificadas como EAET.
Las anomalías de laboratorio clínico se definen como cualquier hallazgo anormal en el análisis de química sérica, hematología y orina.
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Día 1 hasta 90 días después de la última dosis (aproximadamente 4 años y un mes)
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Número de participantes con signos vitales y exámenes físicos anormales informados como TEAE en la fase 2
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 90 días después de la última dosis (aproximadamente 4 años y un mes)
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Se informa el número de participantes con signos vitales anormales notificados como EAET.
Los signos vitales anormales se definen como cualquier hallazgo anormal en los parámetros de los signos vitales (temperatura, presión arterial [PA], frecuencia del pulso [u oximetría de pulso en la selección] y frecuencia respiratoria).
Los exámenes físicos anormales se definen como cualquier impacto anormal en las mediciones de altura y peso.
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Día 1 hasta 90 días después de la última dosis (aproximadamente 4 años y un mes)
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Número de participantes con electrocardiogramas anormales informados como TEAE en la fase 2
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 90 días después de la última dosis (aproximadamente 4 años y un mes)
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Se informa el número de participantes con electrocardiogramas (ECG) anormales informados como EAET.
Los ECG anormales se definen como cualquier hallazgo anormal en la frecuencia cardíaca, los intervalos PR, RR, QRS y QT de la derivación principal del ECG digital de 12 derivaciones.
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Día 1 hasta 90 días después de la última dosis (aproximadamente 4 años y un mes)
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Estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) al inicio de la Fase 2
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1)
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La escala ECOG de estado funcional describe el nivel de funcionamiento de los participantes en términos de su capacidad para cuidar de sí mismos, actividad diaria y capacidad física.
Las puntuaciones del estado de desempeño de ECOG son: 0 = completamente activo, capaz de continuar con todo el desempeño anterior a la enfermedad sin restricciones; 1= restringida en actividades físicamente extenuantes pero ambulatoria y capaz de realizar trabajos de naturaleza ligera o sedentaria (por ejemplo, trabajo doméstico ligero, trabajo de oficina); 2 = ambulatorio y capaz de cuidarse a sí mismo por completo, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral, durante más del 50 % de las horas de vigilia; 3= capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado a la cama oa una silla más del 50% de las horas de vigilia; 4= completamente discapacitado, no puede realizar ningún cuidado personal, totalmente confinado a la cama o silla; 5= muerto.
Se presenta el estado funcional inicial de los participantes.
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Línea de base (Día 1)
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Porcentaje de participantes con control de la enfermedad a las 16 semanas en la fase 2
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta las 16 semanas
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La tasa de control de la enfermedad a las 16 semanas se definió como el porcentaje de participantes que lograron un BOR de RC confirmada, PR confirmada o tuvieron SD con duración de SD durante una duración mínima de 110 días, luego de la fecha de aleatorización para el Brazo A, B , y C y la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio para los participantes de los brazos D y E.
El DC se definió como un BOR de CR, PR o SD confirmados según RECIST v1.1.
RC: desaparición de todas las lesiones diana/no diana; PR: al menos un 30 % de disminución en la suma de diámetros (SOD) de las lesiones diana desde el inicio; SD: ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD desde la SOD más pequeña en el estudio.
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Desde el día 1 hasta las 16 semanas
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Porcentaje de participantes con control de la enfermedad a las 24 semanas en la fase 2
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta las 24 semanas
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La tasa de control de la enfermedad a las 24 semanas se definió como la proporción de participantes que lograron un BOR de RC confirmada, PR confirmada o tuvieron SD con duración de SD durante una duración mínima de 166 días, luego de la fecha de aleatorización para el Brazo A, B , y C y la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio para los participantes de los brazos D y E.
El DC se definió como un BOR de CR, PR o SD confirmados según RECIST v1.1.
RC: desaparición de todas las lesiones diana/no diana; PR: al menos un 30 % de disminución en la suma de diámetros (SOD) de las lesiones diana desde el inicio; SD: ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD desde la SOD más pequeña en el estudio.
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Desde el día 1 hasta las 24 semanas
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Duración de la respuesta (DoR) en la fase 2
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del tratamiento (EOT), 90 días post-EOT, cada 3 meses (Q3M) después del día 90 post-EOT hasta 12 meses post-EOT, y cada 6 meses después del mes 12 post-EOT ( aproximadamente hasta 4 años y un mes)
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La DoR se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) hasta la primera fecha de progresión documentada según RECIST v1.1 que ocurrió después de la respuesta o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
RC: desaparición de todas las lesiones diana/no diana; PR: al menos un 30 % de disminución en la suma de diámetros (SOD) de las lesiones diana desde el inicio.
Se utilizó el método de Kaplan Meier para evaluar la DoR.
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Desde el día 1 hasta el final del tratamiento (EOT), 90 días post-EOT, cada 3 meses (Q3M) después del día 90 post-EOT hasta 12 meses post-EOT, y cada 6 meses después del mes 12 post-EOT ( aproximadamente hasta 4 años y un mes)
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Tiempo de respuesta (TTR) en la fase 2
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del tratamiento (EOT), 90 días post-EOT, cada 3 meses (Q3M) después del día 90 post-EOT hasta 12 meses post-EOT, y cada 6 meses después del mes 12 post-EOT ( aproximadamente hasta 4 años y un mes)
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TTR: tiempo desde la fecha de aleatorización de los participantes para el Grupo A, B y C o la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio para el Grupo D y el Grupo E hasta el primer OR documentado según RECIST v1.1.
O: BOR de CR o PR confirmado según RECIST v1.1.
BOR: mejor respuesta (CR, PR, SD, PD y no evaluable) entre todas las respuestas generales registradas desde la fecha de aleatorización/fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la progresión, o la última evaluación evaluable de la enfermedad o la interrupción del estudio, lo que ocurra primero.
RC: desaparición de todas las lesiones diana/no diana; PR: al menos un 30 % de disminución en la SOD de las lesiones diana desde el inicio; SD: ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD desde la SOD más pequeña; PD: aumento de al menos un 20 % en la SOD de las lesiones diana desde la suma más pequeña (al menos 5 mm), aparición de una o más lesiones nuevas, empeoramiento sustancial de la enfermedad no diana, aumento de la carga tumoral que conduce a la interrupción del tratamiento.
Método de Kaplan Meier utilizado para evaluar TTR.
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Desde el día 1 hasta el final del tratamiento (EOT), 90 días post-EOT, cada 3 meses (Q3M) después del día 90 post-EOT hasta 12 meses post-EOT, y cada 6 meses después del mes 12 post-EOT ( aproximadamente hasta 4 años y un mes)
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Duración de la enfermedad estable en la fase 2
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del tratamiento (EOT), 90 días post-EOT, cada 3 meses (Q3M) después del día 90 post-EOT hasta 12 meses post-EOT, y cada 6 meses después del mes 12 post-EOT ( aproximadamente hasta 4 años y un mes)
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El DSD se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización para los participantes del Grupo A, B y C o la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio para los participantes del Grupo D y el Grupo E hasta la primera fecha de DP documentada (según RECIST v1.1 ), o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La PD es un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana desde la suma más pequeña del estudio (al menos 5 mm), aparición de una o más lesiones nuevas, empeoramiento sustancial de la enfermedad no diana, aumento de la carga tumoral que conduce a la interrupción de terapia
Se utilizó el método de Kaplan Meier para evaluar DSD.
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Desde el día 1 hasta el final del tratamiento (EOT), 90 días post-EOT, cada 3 meses (Q3M) después del día 90 post-EOT hasta 12 meses post-EOT, y cada 6 meses después del mes 12 post-EOT ( aproximadamente hasta 4 años y un mes)
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Mediana del mejor cambio porcentual desde el inicio de la suma de los diámetros más largos (SLD) de las lesiones diana en la fase 2
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del tratamiento (EOT), 90 días post-EOT, cada 3 meses (Q3M) después del día 90 post-EOT hasta 12 meses post-EOT, y cada 6 meses después del mes 12 post-EOT ( aproximadamente hasta 4 años y un mes)
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El mejor cambio porcentual desde el inicio de la SLD de las lesiones diana según RECIST v1.1 se derivó como la mayor defunción o el menor aumento desde el inicio en la SLD entre todas las evaluaciones de enfermedades posteriores al inicio, incluidas las evaluaciones no programadas.
El mejor cambio porcentual es la reducción máxima desde la línea de base o el aumento mínimo desde la línea de base en ausencia de una reducción.
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Desde el día 1 hasta el final del tratamiento (EOT), 90 días post-EOT, cada 3 meses (Q3M) después del día 90 post-EOT hasta 12 meses post-EOT, y cada 6 meses después del mes 12 post-EOT ( aproximadamente hasta 4 años y un mes)
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Supervivencia libre de progresión en la fase 2
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del tratamiento (EOT), 90 días post-EOT, cada 3 meses (Q3M) después del día 90 post-EOT hasta 12 meses post-EOT, y cada 6 meses después del mes 12 post-EOT ( aproximadamente hasta 4 años y un mes)
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La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización para los participantes de los Brazos A, B y C o la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio para los participantes de los Brazos D y E hasta la primera de las fechas de la primera documentación objetiva de la enfermedad radiográfica. progresión (según RECIST v1.1) o muerte por cualquier causa.
La SLP se censuró en la fecha de su última evaluación tumoral evaluable.
Se utilizó el método de Kaplan Meier para evaluar la SLP.
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Desde el día 1 hasta el final del tratamiento (EOT), 90 días post-EOT, cada 3 meses (Q3M) después del día 90 post-EOT hasta 12 meses post-EOT, y cada 6 meses después del mes 12 post-EOT ( aproximadamente hasta 4 años y un mes)
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Supervivencia libre de progresión a los 9 meses (PFS-9) en la fase 2
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta los 9 meses
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El PFS-9 es la tasa de supervivencia sin progresión a 9 meses, que era el porcentaje de participantes que estaban vivos y sin progresión a los 9 meses.
La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio para los participantes de los Brazos A, B, C o la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio para los participantes de los Brazos D y E hasta la primera de las fechas de la primera documentación objetiva de progresión radiográfica de la enfermedad (según RECIST v1.1) o muerte por cualquier causa.
La SLP se censuró en la fecha de su última evaluación tumoral evaluable.
Se utilizó el método de Kaplan Meier para evaluar la SLP.
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Desde el día 1 hasta los 9 meses
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Supervivencia global (OS) en la fase 2
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del tratamiento (EOT), 90 días post-EOT, cada 3 meses (Q3M) después del día 90 post-EOT hasta 12 meses post-EOT, y cada 6 meses después del mes 12 post-EOT ( aproximadamente hasta 4 años y un mes)
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La SG se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización para los participantes del Grupo A, B y C o la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio para los participantes del Grupo D y el Grupo E hasta la muerte por cualquier causa.
El sistema operativo fue censurado en la última fecha de vida conocida.
Se utilizó el método de Kaplan Meier para evaluar la OS.
Se utilizó el método de Kaplan Meier para evaluar la OS.
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Desde el día 1 hasta el final del tratamiento (EOT), 90 días post-EOT, cada 3 meses (Q3M) después del día 90 post-EOT hasta 12 meses post-EOT, y cada 6 meses después del mes 12 post-EOT ( aproximadamente hasta 4 años y un mes)
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Supervivencia global a los 12 meses en la fase 2
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta los 12 meses
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La SG se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización para los participantes de los Brazos A, B y C o la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio para los participantes de los Brazos D y E hasta los 12 meses.
El sistema operativo fue censurado en la última fecha de vida conocida.
Se utilizó el método de Kaplan Meier para evaluar la OS.
Se utilizó el método de Kaplan Meier para evaluar la SG y el intervalo de confianza del 95 %.
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Desde el día 1 hasta los 12 meses
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva con expresión génica positiva de interferón gamma (IFN-γ) en la fase 2
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 30 después del EOT (aproximadamente 4 años y un mes)
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Se informa el porcentaje de participantes con OR con expresión positiva del gen IFN-γ.
O: BOR de CR o PR confirmado según RECIST v1.1.
BOR: mejor respuesta (CR, PR, SD, PD y no evaluable) entre todas las respuestas generales registradas desde la fecha de aleatorización para los participantes de los Brazos A, B, C o la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio para los participantes de los Brazos D, E hasta la progresión , o última evaluación evaluable de la enfermedad o interrupción del estudio, lo que ocurra primero.
RC: desaparición de todas las lesiones diana/no diana; PR: al menos un 30 % de disminución en la suma de diámetros (SOD) de las lesiones diana desde el inicio; SD: ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD desde la SOD más pequeña en el estudio; PD: aumento de al menos un 20 % en la SOD de las lesiones diana desde la suma más pequeña del estudio (al menos 5 mm), aparición de una o más lesiones nuevas, empeoramiento sustancial de la enfermedad no diana, aumento de la carga tumoral que conduce a la interrupción del tratamiento.
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Del día 1 al día 30 después del EOT (aproximadamente 4 años y un mes)
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Porcentaje de participantes con supervivencia libre de progresión (PFS) a los 6 meses con expresión positiva del gen IFN-γ en la fase 2
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 30 después del EOT (aproximadamente 4 años y un mes)
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Se informa el porcentaje de participantes con SLP a los 6 meses con expresión positiva del gen IFN-γ.
El PFS-6 es la tasa de supervivencia sin progresión a los 6 meses, que era el porcentaje de participantes que estaban vivos y sin progresión a los 6 meses.
La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio para los participantes de los Brazos A, B y C o la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio para los participantes del Brazo D y el Brazo E hasta la primera de las fechas del primer objetivo. documentación de progresión radiográfica de la enfermedad (según RECIST v1.1) o muerte por cualquier causa.
La SLP se censuró en la fecha de su última evaluación tumoral evaluable.
Se utilizó el método Kaplan Meier para evaluar PFS-6.
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Del día 1 al día 30 después del EOT (aproximadamente 4 años y un mes)
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva en la fase 2 por estado del ligando de muerte programada (PD-L1)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 30 después del EOT (aproximadamente 4 años y un mes)
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Se informa el porcentaje de participantes con respuesta objetiva en la fase 2 según el estado del ligando de muerte programada (PD-L1).
PD-L1 es una proteína que se puede encontrar en algunas células normales y en cantidades superiores a las normales en algunos tipos de células cancerosas.
Desempeña un papel en la regulación de la respuesta inmunitaria contra algunos tipos de cáncer y, por lo tanto, es el objetivo de algunos medicamentos contra el cáncer.
El estado de PD-L1 se basó en el porcentaje de células tumorales de muestras de tejido tumoral basal con tinción de membrana de PD-L1: PD-L1 alto si >= 1 % de células tumorales (mejor respuesta), PD-L1 bajo/negativo si < 1 % células tumorales (respuesta baja).
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Del día 1 al día 30 después del EOT (aproximadamente 4 años y un mes)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Director de estudio: MedImmune, LLC MedImmune, LLC, MedImmune LLC
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de marzo de 2015
Finalización primaria (Actual)
29 de abril de 2019
Finalización del estudio (Actual)
29 de abril de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de enero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de enero de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
19 de enero de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de junio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de junio de 2020
Última verificación
1 de mayo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades esofágicas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Esofágicas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Durvalumab
- Tremelimumab
- Anticuerpos Monoclonales
Otros números de identificación del estudio
- D4190C00021
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