Een fase 1b/2-studie van MEDI4736 met tremelimumab, MEDI4736 of tremelimumab als monotherapie bij maag- of GEJ-adenocarcinoom
2 juni 2020 bijgewerkt door: MedImmune LLC
Een fase 1b/2-onderzoek van MEDI4736 in combinatie met tremelimumab, MEDI4736-monotherapie en tremelimumab-monotherapie bij proefpersonen met gemetastaseerd of recidiverend adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang
Dit is een gerandomiseerde, multicenter, open-label, dosisexploratie- en dosisuitbreidingsstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, antitumoractiviteit, PK, farmacodynamiek en immunogeniciteit van MEDI4736 in combinatie met tremelimumab, MEDI4736 monotherapie of tremelimumab monotherapie te evalueren bij deelnemers met gemetastaseerd of recidiverend adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
114
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Research Site
-
-
-
-
-
Kawasaki-shi, Japan, 216-8511
- Research Site
-
Koto-ku, Japan, 135-8550
- Research Site
-
Osaka-shi, Japan, 541-8567
- Research Site
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Korea, republiek van, 13620
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 308433
- Research Site
-
Singapore, Singapore, 119082
- Research Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Research Site
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- Research Site
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Research Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Research Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10116
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke deelnemers
- 18 jaar en ouder
- Histologische of cytologische bevestiging van gemetastaseerd of recidiverend adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang
- Deelnemers moeten de standaardregimes hebben gekregen en er vooruitgang in hebben geboekt, of ongevoelig zijn voor standaardregimes
- Deelnemers moeten ten minste één laesie hebben die vatbaar is voor biospy
Uitsluitingscriteria:
- Elke gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker
- Eerdere immunotherapie
- Gelijktijdig of eerder gebruik van immunosuppressiva met 14 dagen
- Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsziekte binnen 3 jaar, met enkele uitzonderingen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1b-M20 mg/kg (Q4W) + T 1 mg/kg (Q4W) Fw M10 mg/kg (Q2W)
Deelnemers aan tweedelijnsbehandeling met maag- of gastro-oesofageale junctie (GEJ) adenocarcinoom zullen een intraveneus (IV) infuus krijgen van 20 mg/kg MEDI4736 elke 4 weken (Q4W) gedurende 4 maanden (tot 4 doses) in combinatie met IV 1 mg/ kg tremelimumab Q4W gedurende 4 maanden (tot 4 doses in totaal).
Daarna krijgen de deelnemers MEDI4736 monotherapie (10 mg/kg) om de 2 weken (Q2W) om in totaal 12 maanden therapie te voltooien (tot 18 extra doses).
|
MEDI4736 zal worden toegediend via intraveneuze infusie in combinatie met tremelimumab.
|
|
Experimenteel: Fase 2 Arm A-(M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
Deelnemers aan tweedelijnstherapie met gemetastaseerd of recidiverend maag- of GEJ-adenocarcinoom zullen gedurende 4 maanden (maximaal 4 doses) een IV-infusie van 20 mg/kg MEDI4736 Q4W krijgen in combinatie met IV 1 mg/kg tremelimumab Q4W 4 doses in totaal).
Daarna krijgen de deelnemers MEDI4736 monotherapie (10 mg/kg) om de 2 weken (Q2W) om in totaal 12 maanden therapie te voltooien (tot 18 extra doses).
|
MEDI4736 zal worden toegediend via intraveneuze infusie in combinatie met tremelimumab.
|
|
Experimenteel: Fase 2-arm B-M10 mg/kg (Q2W)
Deelnemers aan tweedelijnstherapie met gemetastaseerd of recidiverend maag- of GEJ-adenocarcinoom zullen gedurende 12 maanden een IV-infusie krijgen van 10 mg/kg MEDI4736 Q2W (tot 26 doses).
|
MEDI4736 zal worden toegediend via IV-infusie.
|
|
Experimenteel: Fase 2-arm C-T10 mg/kg (Q4W)
Deelnemers aan tweedelijnstherapie met gemetastaseerd of recidiverend maag- of GEJ-adenocarcinoom krijgen een IV-infusie van 10 mg/kg tremelimumab Q4W voor 7 doses en vervolgens Q12W voor 2 doses gedurende 12 maanden (voor een totaal van maximaal 9 doses).
|
Tremelimumab zal worden toegediend via een intraveneus infuus.
|
|
Experimenteel: Fase 2-arm D-M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
Deelnemers aan derdelijnstherapie met gemetastaseerd of recidiverend maag- of GEJ-adenocarcinoom zullen gedurende 4 maanden (maximaal 4 doses) een IV-infusie van 20 mg/kg MEDI4736 Q4W krijgen in combinatie met IV 1 mg/kg tremelimumab Q4W 4 doses in totaal).
Daarna krijgen de deelnemers MEDI4736 monotherapie (10 mg/kg) om de 2 weken (Q2W) om in totaal 12 maanden therapie te voltooien (tot 18 extra doses).
|
MEDI4736 zal worden toegediend via intraveneuze infusie in combinatie met tremelimumab.
|
|
Experimenteel: Fase 2-arm E-M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
Deelnemers aan tweede- en derdelijnstherapie met gemetastaseerd of recidiverend maag- of GEJ-adenocarcinoom en een positieve IFN-γ-genexpressiesignatuur zullen gedurende 4 maanden een IV-infusie van 20 mg/kg MEDI4736 Q4W krijgen (maximaal 4 doses) in combinatie met IV 1 mg/kg tremelimumab Q4W gedurende 4 maanden (tot 4 doses in totaal).
Daarna krijgen de deelnemers MEDI4736 monotherapie (10 mg/kg) om de 2 weken (Q2W) om in totaal 12 maanden therapie te voltooien (tot 18 extra doses).
|
MEDI4736 zal worden toegediend via intraveneuze infusie in combinatie met tremelimumab.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige ongewenste voorvallen (TESAE's) in fase 1b
Tijdsspanne: Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 4 jaar en een maand)
|
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
Een ernstige bijwerking (SAE) is een bijwerking die resulteert in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant wordt geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
TEAE's worden gedefinieerd als voorvallen die aanwezig waren bij baseline en in intensiteit verslechterden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of voorvallen die afwezig waren bij baseline en optraden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 4 jaar en een maand)
|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in fase 1b
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot en met 28 dagen na de toediening van MEDI4736 en tremelimumab
|
Een DLT werd gedefinieerd als elke graad 3 of hogere toxiciteit die optreedt tijdens de DLT-evaluatieperiode (van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel [dag 1] tot 28 dagen na de toediening van MEDI4736 en tremelimumab).
De DLT's zijn: elke graad 4 immuungerelateerde bijwerking (irAE), elke graad >=3 niet-irAE, >= graad 3 colitis, graad 3 of 4 niet-infectieuze pneumonitis ongeacht de duur, graad 2 pneumonitis, levertransaminaseverhoging > 8 × bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine > 5 × ULN.
Immuungerelateerde bijwerkingen worden gedefinieerd als bijwerkingen van immuunaard (dwz inflammatoir) bij afwezigheid van een duidelijke alternatieve etiologie.
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot en met 28 dagen na de toediening van MEDI4736 en tremelimumab
|
|
Aantal deelnemers met klinische laboratoriumafwijkingen gerapporteerd als TEAE's in fase 1b
Tijdsspanne: Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 4 jaar en een maand)
|
Aantal deelnemers met klinische laboratoriumafwijkingen gerapporteerd als TEAE's worden gerapporteerd.
Klinische laboratoriumafwijkingen worden gedefinieerd als abnormale bevindingen bij analyse van serumchemie, hematologie en urine.
|
Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 4 jaar en een maand)
|
|
Aantal deelnemers met abnormale vitale functies en lichamelijk onderzoek gerapporteerd als TEAE's in fase 1b
Tijdsspanne: Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 4 jaar en een maand)
|
Aantal deelnemers met abnormale vitale functies gerapporteerd als TEAE's worden gerapporteerd.
Abnormale vitale functies worden gedefinieerd als abnormale bevindingen in de parameters van de vitale functies (temperatuur, bloeddruk [BP], hartslag [of pulsoximetrie bij screening] en ademhalingsfrequentie).
Abnormaal lichamelijk onderzoek wordt gedefinieerd als elke abnormale impact op metingen van lengte en gewicht.
|
Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 4 jaar en een maand)
|
|
Aantal deelnemers met abnormale elektrocardiogrammen gerapporteerd als TEAE's in fase 1b
Tijdsspanne: Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 4 jaar en een maand)
|
Aantal deelnemers met abnormale elektrocardiogrammen (ECG's) gerapporteerd als TEAE's worden gerapporteerd.
Abnormale ECG's worden gedefinieerd als abnormale bevindingen in hartslag, PR, RR, QRS en QT-intervallen vanaf de primaire afleiding van het digitale 12-afleidingen ECG.
|
Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 4 jaar en een maand)
|
|
Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) bij baseline in fase 1b
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1)
|
De ECOG-schaal van prestatiestatus beschrijft het niveau van functioneren van deelnemers in termen van hun vermogen om voor zichzelf te zorgen, dagelijkse activiteiten en fysieke mogelijkheden.
ECOG Performance Status Scores zijn: 0= volledig actief, in staat om alle pre-ziekte prestaties zonder beperking voort te zetten; 1= beperkt in fysiek inspannende activiteit maar ambulant en in staat om licht of zittend werk uit te voeren (bijvoorbeeld vuurtorenwerk, kantoorwerk); 2= ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat om enige werkzaamheden uit te voeren, tot en met ongeveer 50% van de tijd dat u wakker bent; 3= in staat tot slechts beperkte zelfzorg, meer dan 50% van de tijd aan bed of stoel gebonden; 4= volledig gehandicapt, kan niet voor zichzelf zorgen, volledig aan bed of stoel gekluisterd; 5= dood.
De basisprestatiestatus van de deelnemers wordt gepresenteerd.
|
Basislijn (dag 1)
|
|
Percentage deelnemers met objectieve respons (OR) in fase 2
Tijdsspanne: Van dag 1 tot het einde van de behandeling (EOT), 90 dagen na EOT, elke 3 maanden (Q3M) na dag 90 na EOT tot 12 maanden na EOT en elke 6 maanden na maand 12 na EOT ( ongeveer tot 4 jaar en een maand)
|
OF: beste algehele respons (BOR) van bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens RECIST v1.1.
BOR: beste respons (CR, PR, stabiele ziekte [SD], progressieve ziekte [PD], en niet evalueerbaar) van alle totale geregistreerde responsen vanaf de datum van randomisatie voor arm A-, B-, C-deelnemers of de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor Arms D-, E-deelnemers tot progressie, of laatste evalueerbare ziektebeoordeling of stopzetting van het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
CR: verdwijning van alle target/non-target laesies; PR: ten minste 30% afname van de som van diameters (SOD) van doellaesies vanaf de basislijn; SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD vanaf de kleinste SOD in onderzoek; PD: ten minste 20% toename van de SOD van doellaesies vanaf de kleinste som van het onderzoek (ten minste 5 mm), verschijnen van een of meer nieuwe laesies, aanzienlijke verslechtering van niet-doelwitziekte, toename van de tumorlast die leidt tot stopzetting van de therapie.
|
Van dag 1 tot het einde van de behandeling (EOT), 90 dagen na EOT, elke 3 maanden (Q3M) na dag 90 na EOT tot 12 maanden na EOT en elke 6 maanden na maand 12 na EOT ( ongeveer tot 4 jaar en een maand)
|
|
Progressievrije overleving na 6 (PFS-6) maand in fase 2
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 6 maanden
|
De PFS-6 is het progressievrije overlevingspercentage na 6 maanden, het percentage deelnemers dat na 6 maanden progressievrij en in leven was.
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor deelnemers aan arm A, B en C of de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor deelnemers aan arm D en arm E tot de eerste van de data van de eerste doelstelling documentatie van radiografische ziekteprogressie (volgens RECIST v1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
PFS werd gecensureerd op de datum van hun laatste evalueerbare tumorbeoordeling.
Kaplan Meier-methode werd gebruikt om PFS-6 te evalueren.
|
Van dag 1 tot 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met objectieve respons in fase 1b
Tijdsspanne: Van dag 1 tot het einde van de behandeling (EOT), 90 dagen na EOT, elke 3 maanden (Q3M) na dag 90 na EOT tot 12 maanden na EOT en elke 6 maanden na maand 12 na EOT ( ongeveer tot 4 jaar en een maand)
|
OF: beste algehele respons (BOR) van bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens RECIST v1.1.
BOR: beste respons (CR, PR, stabiele ziekte [SD], progressieve ziekte [PD], en niet evalueerbaar) van alle totale geregistreerde responsen vanaf de datum van randomisatie van deelnemers of de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot progressie, of laatste evalueerbare ziektebeoordeling of stopzetting van de studie, wat zich het eerst voordeed.
CR: verdwijning van alle target/non-target laesies; PR: ten minste 30% afname van de som van diameters (SOD) van doellaesies vanaf de basislijn; SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD vanaf de kleinste SOD in onderzoek; PD: ten minste 20% toename van de SOD van doellaesies vanaf de kleinste som van het onderzoek (ten minste 5 mm), verschijnen van een of meer nieuwe laesies, aanzienlijke verslechtering van niet-doelwitziekte, toename van de tumorlast die leidt tot stopzetting van de therapie.
|
Van dag 1 tot het einde van de behandeling (EOT), 90 dagen na EOT, elke 3 maanden (Q3M) na dag 90 na EOT tot 12 maanden na EOT en elke 6 maanden na maand 12 na EOT ( ongeveer tot 4 jaar en een maand)
|
|
Duur van stabiele ziekte (DSD) in fase 1b
Tijdsspanne: Van dag 1 tot het einde van de behandeling (EOT), 90 dagen na EOT, elke 3 maanden (Q3M) na dag 90 na EOT tot 12 maanden na EOT en elke 6 maanden na maand 12 na EOT ( ongeveer tot 4 jaar en een maand)
|
De DSD werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling voor fase 1b tot de eerste datum van gedocumenteerde PD (volgens RECIST v1.1), of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
PD is een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies ten opzichte van de kleinste som in het onderzoek (ten minste 5 mm), het verschijnen van een of meer nieuwe laesies, substantiële verslechtering van niet-doelwitziekte, toename van de tumorlast die leidt tot stopzetting van de behandeling.
De Kaplan Meier-methode werd gebruikt om DSD te evalueren.
|
Van dag 1 tot het einde van de behandeling (EOT), 90 dagen na EOT, elke 3 maanden (Q3M) na dag 90 na EOT tot 12 maanden na EOT en elke 6 maanden na maand 12 na EOT ( ongeveer tot 4 jaar en een maand)
|
|
Mediane beste procentuele verandering vanaf baseline van de som van de langste diameters (SLD) van doellaesies in fase 1b
Tijdsspanne: Van dag 1 tot het einde van de behandeling (EOT), 90 dagen na EOT, elke 3 maanden (Q3M) na dag 90 na EOT tot 12 maanden na EOT en elke 6 maanden na maand 12 na EOT ( ongeveer tot 4 jaar en een maand)
|
De beste procentuele verandering ten opzichte van baseline van de SLD van doellaesies volgens RECIST v1.1 werd afgeleid als de grootste ziekte of de kleinste toename ten opzichte van baseline op de SLD van alle post-baseline ziektebeoordelingen inclusief niet-geplande beoordelingen.
Beste procentuele verandering is de maximale reductie ten opzichte van de basislijn of de minimale toename ten opzichte van de basislijn bij afwezigheid van een verlaging.
|
Van dag 1 tot het einde van de behandeling (EOT), 90 dagen na EOT, elke 3 maanden (Q3M) na dag 90 na EOT tot 12 maanden na EOT en elke 6 maanden na maand 12 na EOT ( ongeveer tot 4 jaar en een maand)
|
|
Percentage deelnemers met ziektebestrijding na 16 weken in fase 1b
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 16 weken
|
Het ziektecontrolepercentage na 16 weken werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een BOR van bevestigde CR of bevestigde PR bereikte of een SD had met een duur van SD gedurende een minimale duur van 110 dagen, volgend op de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
De DC werd gedefinieerd als een BOR van bevestigde CR, bevestigde PR of SD volgens RECIST v1.1.
CR: verdwijning van alle target/non-target laesies; PR: ten minste 30% afname van de som van diameters (SOD) van doellaesies vanaf de basislijn; SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD vanaf de kleinste SOD in onderzoek.
|
Van dag 1 tot 16 weken
|
|
Percentage deelnemers met ziektebestrijding na 24 weken in fase 1b
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot 24 weken
|
Het ziektecontrolepercentage na 24 weken werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een BOR van bevestigde CR, bevestigde PR of SD had met een duur van SD gedurende een minimale duur van 166 dagen, volgend op de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
De DC werd gedefinieerd als een BOR van bevestigde CR, bevestigde PR of SD volgens RECIST v1.1.
CR: verdwijning van alle target/non-target laesies; PR: ten minste 30% afname van de som van diameters (SOD) van doellaesies vanaf de basislijn; SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD vanaf de kleinste SOD in onderzoek.
|
Vanaf dag 1 tot 24 weken
|
|
Progressievrije overleving na 6 maanden in fase 1b
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 6 maanden
|
De PFS-6 is het progressievrije overlevingspercentage na 6 maanden, het percentage deelnemers dat na 6 maanden progressievrij en in leven was.
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor fase 1b-deelnemers tot de vroegste datum van de eerste objectieve documentatie van radiografische ziekteprogressie (volgens RECIST v1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
PFS werd gecensureerd op de datum van hun laatste evalueerbare tumorbeoordeling.
Kaplan Meier-methode werd gebruikt om PFS te evalueren.
|
Van dag 1 tot 6 maanden
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige ongewenste voorvallen (TESAE's) in fase 2
Tijdsspanne: Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 4 jaar en een maand)
|
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
Een ernstige bijwerking (SAE) is een bijwerking die resulteert in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant wordt geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
TEAE's worden gedefinieerd als voorvallen die aanwezig waren bij baseline en in intensiteit verslechterden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of voorvallen die afwezig waren bij baseline en optraden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 4 jaar en een maand)
|
|
Aantal deelnemers met klinische laboratoriumafwijkingen gerapporteerd als TEAE's in fase 2
Tijdsspanne: Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 4 jaar en een maand)
|
Aantal deelnemers met klinische laboratoriumafwijkingen gerapporteerd als TEAE's worden gerapporteerd.
Klinische laboratoriumafwijkingen worden gedefinieerd als abnormale bevindingen bij analyse van serumchemie, hematologie en urine.
|
Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 4 jaar en een maand)
|
|
Aantal deelnemers met abnormale vitale functies en lichamelijk onderzoek gerapporteerd als TEAE's in fase 2
Tijdsspanne: Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 4 jaar en een maand)
|
Aantal deelnemers met abnormale vitale functies gerapporteerd als TEAE's worden gerapporteerd.
Abnormale vitale functies worden gedefinieerd als abnormale bevindingen in de parameters van de vitale functies (temperatuur, bloeddruk [BP], hartslag [of pulsoximetrie bij screening] en ademhalingsfrequentie).
Abnormaal lichamelijk onderzoek wordt gedefinieerd als elke abnormale impact op metingen van lengte en gewicht.
|
Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 4 jaar en een maand)
|
|
Aantal deelnemers met abnormale elektrocardiogrammen gerapporteerd als TEAE's in fase 2
Tijdsspanne: Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 4 jaar en een maand)
|
Aantal deelnemers met abnormale elektrocardiogrammen (ECG's) gerapporteerd als TEAE's worden gerapporteerd.
Abnormale ECG's worden gedefinieerd als abnormale bevindingen in hartslag, PR, RR, QRS en QT-intervallen vanaf de primaire afleiding van het digitale 12-afleidingen ECG.
|
Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 4 jaar en een maand)
|
|
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus bij baseline in fase 2
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1)
|
De ECOG-schaal van prestatiestatus beschrijft het niveau van functioneren van deelnemers in termen van hun vermogen om voor zichzelf te zorgen, dagelijkse activiteiten en fysieke mogelijkheden.
ECOG Performance Status Scores zijn: 0= volledig actief, in staat om alle pre-ziekte prestaties zonder beperking voort te zetten; 1= beperkt in fysiek inspannende activiteit maar ambulant en in staat om licht of zittend werk uit te voeren (bijvoorbeeld vuurtorenwerk, kantoorwerk); 2= ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat om enige werkzaamheden uit te voeren, tot en met ongeveer 50% van de tijd dat u wakker bent; 3= in staat tot slechts beperkte zelfzorg, meer dan 50% van de tijd aan bed of stoel gebonden; 4= volledig gehandicapt, kan niet voor zichzelf zorgen, volledig aan bed of stoel gekluisterd; 5= dood.
De basisprestatiestatus van de deelnemers wordt gepresenteerd.
|
Basislijn (dag 1)
|
|
Percentage deelnemers met ziektebestrijding na 16 weken in fase 2
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 16 weken
|
Het ziektecontrolepercentage na 16 weken werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een BOR van bevestigde CR of bevestigde PR bereikte of een SD had met een duur van SD gedurende een minimale duur van 110 dagen, volgend op de datum van randomisatie voor Arm A, B , en C-deelnemers en de datum van de eerste dosis studiegeneesmiddel voor Arm D- en E-deelnemers.
De DC werd gedefinieerd als een BOR van bevestigde CR, bevestigde PR of SD volgens RECIST v1.1.
CR: verdwijning van alle target/non-target laesies; PR: ten minste 30% afname van de som van diameters (SOD) van doellaesies vanaf de basislijn; SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD vanaf de kleinste SOD in onderzoek.
|
Van dag 1 tot 16 weken
|
|
Percentage deelnemers met ziektebestrijding na 24 weken in fase 2
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot 24 weken
|
Het ziektecontrolepercentage na 24 weken werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een BOR van bevestigde CR of bevestigde PR bereikte of een SD had met een duur van SD gedurende een minimale duur van 166 dagen, volgend op de datum van randomisatie voor Arm A, B , en C-deelnemers en de datum van de eerste dosis studiegeneesmiddel voor Arm D- en E-deelnemers.
De DC werd gedefinieerd als een BOR van bevestigde CR, bevestigde PR of SD volgens RECIST v1.1.
CR: verdwijning van alle target/non-target laesies; PR: ten minste 30% afname van de som van diameters (SOD) van doellaesies vanaf de basislijn; SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD vanaf de kleinste SOD in onderzoek.
|
Vanaf dag 1 tot 24 weken
|
|
Duur van respons (DoR) in fase 2
Tijdsspanne: Van dag 1 tot het einde van de behandeling (EOT), 90 dagen na EOT, elke 3 maanden (Q3M) na dag 90 na EOT tot 12 maanden na EOT en elke 6 maanden na maand 12 na EOT ( ongeveer tot 4 jaar en een maand)
|
De DoR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de eerste datum van gedocumenteerde progressie volgens RECIST v1.1 die optrad na respons of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
CR: verdwijning van alle target/non-target laesies; PR: ten minste 30% afname van de som van diameters (SOD) van doellaesies vanaf de basislijn.
Kaplan Meier-methode werd gebruikt om DoR te evalueren.
|
Van dag 1 tot het einde van de behandeling (EOT), 90 dagen na EOT, elke 3 maanden (Q3M) na dag 90 na EOT tot 12 maanden na EOT en elke 6 maanden na maand 12 na EOT ( ongeveer tot 4 jaar en een maand)
|
|
Tijd tot respons (TTR) in fase 2
Tijdsspanne: Van dag 1 tot het einde van de behandeling (EOT), 90 dagen na EOT, elke 3 maanden (Q3M) na dag 90 na EOT tot 12 maanden na EOT en elke 6 maanden na maand 12 na EOT ( ongeveer tot 4 jaar en een maand)
|
TTR: tijd vanaf de datum van randomisatie van deelnemers voor arm A, B en C of de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel voor arm D en arm E tot de eerste gedocumenteerde OF volgens RECIST v1.1.
OF: BOR van bevestigde CR of PR volgens RECIST v1.1.
BOR: beste respons (CR, PR, SD, PD en niet evalueerbaar) van alle totale geregistreerde responsen vanaf de datum van randomisatie/datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot progressie, of laatste evalueerbare ziektebeoordeling of stopzetting van de studie, afhankelijk van wat zich voordeed Eerst.
CR: verdwijning van alle target/non-target laesies; PR: ten minste 30% afname in SOD van doellaesies vanaf baseline; SD: noch voldoende inkrimping om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD vanaf kleinste SOD; PD: ten minste 20% toename van de SOD van doellaesies vanaf de kleinste som (ten minste 5 mm), verschijnen van een of meer nieuwe laesies, substantiële verslechtering van niet-doelwitziekte, toename van de tumorlast die leidt tot stopzetting van de therapie.
Kaplan Meier-methode gebruikt om TTR te evalueren.
|
Van dag 1 tot het einde van de behandeling (EOT), 90 dagen na EOT, elke 3 maanden (Q3M) na dag 90 na EOT tot 12 maanden na EOT en elke 6 maanden na maand 12 na EOT ( ongeveer tot 4 jaar en een maand)
|
|
Duur van stabiele ziekte in fase 2
Tijdsspanne: Van dag 1 tot het einde van de behandeling (EOT), 90 dagen na EOT, elke 3 maanden (Q3M) na dag 90 na EOT tot 12 maanden na EOT en elke 6 maanden na maand 12 na EOT ( ongeveer tot 4 jaar en een maand)
|
De DSD werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie voor arm A-, B- en C-deelnemers of de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel voor arm D- en arm E-deelnemers tot de eerste datum van gedocumenteerde PD (volgens RECIST v1.1 ), of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
PD is een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies ten opzichte van de kleinste som in het onderzoek (ten minste 5 mm), het verschijnen van een of meer nieuwe laesies, substantiële verslechtering van niet-doelwitziekte, toename van de tumorlast die leidt tot stopzetting van therapie.
De Kaplan Meier-methode werd gebruikt om DSD te evalueren.
|
Van dag 1 tot het einde van de behandeling (EOT), 90 dagen na EOT, elke 3 maanden (Q3M) na dag 90 na EOT tot 12 maanden na EOT en elke 6 maanden na maand 12 na EOT ( ongeveer tot 4 jaar en een maand)
|
|
Mediane beste procentuele verandering vanaf baseline van de som van de langste diameters (SLD) van doellaesies in fase 2
Tijdsspanne: Van dag 1 tot het einde van de behandeling (EOT), 90 dagen na EOT, elke 3 maanden (Q3M) na dag 90 na EOT tot 12 maanden na EOT en elke 6 maanden na maand 12 na EOT ( ongeveer tot 4 jaar en een maand)
|
De beste procentuele verandering ten opzichte van baseline van de SLD van doellaesies volgens RECIST v1.1 werd afgeleid als de grootste ziekte of de kleinste toename ten opzichte van baseline op de SLD van alle post-baseline ziektebeoordelingen inclusief niet-geplande beoordelingen.
Beste procentuele verandering is de maximale reductie ten opzichte van de basislijn of de minimale toename ten opzichte van de basislijn bij afwezigheid van een verlaging.
|
Van dag 1 tot het einde van de behandeling (EOT), 90 dagen na EOT, elke 3 maanden (Q3M) na dag 90 na EOT tot 12 maanden na EOT en elke 6 maanden na maand 12 na EOT ( ongeveer tot 4 jaar en een maand)
|
|
Progressievrije overleving in fase 2
Tijdsspanne: Van dag 1 tot het einde van de behandeling (EOT), 90 dagen na EOT, elke 3 maanden (Q3M) na dag 90 na EOT tot 12 maanden na EOT en elke 6 maanden na maand 12 na EOT ( ongeveer tot 4 jaar en een maand)
|
De PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie voor deelnemers aan arm A, B en C of de datum van de eerste dosis studiebehandeling voor deelnemers aan arm D en E tot de eerste van de data van de eerste objectieve documentatie van radiografische ziekte. progressie (volgens RECIST v1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
PFS werd gecensureerd op de datum van hun laatste evalueerbare tumorbeoordeling.
Kaplan Meier-methode werd gebruikt om PFS te evalueren.
|
Van dag 1 tot het einde van de behandeling (EOT), 90 dagen na EOT, elke 3 maanden (Q3M) na dag 90 na EOT tot 12 maanden na EOT en elke 6 maanden na maand 12 na EOT ( ongeveer tot 4 jaar en een maand)
|
|
Progressievrije overleving na 9 maanden (PFS-9) in fase 2
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 9 maanden
|
De PFS-9 is het progressievrije overlevingspercentage na 9 maanden, het percentage deelnemers dat na 9 maanden progressievrij en in leven was.
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor deelnemers aan arm A, B, C of de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor deelnemers aan arm D en E tot de vroegste datum van de eerste objectieve documentatie van radiografische ziekteprogressie (volgens RECIST v1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
PFS werd gecensureerd op de datum van hun laatste evalueerbare tumorbeoordeling.
Kaplan Meier-methode werd gebruikt om PFS te evalueren.
|
Van dag 1 tot 9 maanden
|
|
Algehele overleving (OS) in fase 2
Tijdsspanne: Van dag 1 tot het einde van de behandeling (EOT), 90 dagen na EOT, elke 3 maanden (Q3M) na dag 90 na EOT tot 12 maanden na EOT en elke 6 maanden na maand 12 na EOT ( ongeveer tot 4 jaar en een maand)
|
De OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie voor deelnemers aan arm A, B en C of de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor deelnemers aan arm D en arm E tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
OS is gecensureerd op de laatst bekende datum van leven.
De Kaplan Meier-methode werd gebruikt om OS te evalueren.
De Kaplan Meier-methode werd gebruikt om OS te evalueren.
|
Van dag 1 tot het einde van de behandeling (EOT), 90 dagen na EOT, elke 3 maanden (Q3M) na dag 90 na EOT tot 12 maanden na EOT en elke 6 maanden na maand 12 na EOT ( ongeveer tot 4 jaar en een maand)
|
|
Totale overleving na 12 maanden in fase 2
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 12 maanden
|
De OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie voor deelnemers aan arm A, B en C of de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel voor deelnemers aan arm D en arm E tot 12 maanden.
OS is gecensureerd op de laatst bekende datum van leven.
De Kaplan Meier-methode werd gebruikt om OS te evalueren.
Kaplan Meier-methode werd gebruikt om OS en 95% betrouwbaarheidsinterval te evalueren.
|
Van dag 1 tot 12 maanden
|
|
Percentage deelnemers met objectieve respons met positieve interferon-gamma (IFN-γ) genexpressie in fase 2
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 30 na EOT (ongeveer 4 jaar en een maand)
|
Percentage deelnemers met OR met positieve IFN-γ-genexpressie wordt gerapporteerd.
OF: BOR van bevestigde CR of PR volgens RECIST v1.1.
BOR: beste respons (CR, PR, SD, PD, en niet evalueerbaar) van alle totale geregistreerde responsen vanaf de datum van randomisatie voor arm A, B, C-deelnemers of de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel voor arm D, E-deelnemers tot progressie of laatste evalueerbare ziektebeoordeling of stopzetting van het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
CR: verdwijning van alle target/non-target laesies; PR: ten minste 30% afname van de som van diameters (SOD) van doellaesies vanaf de basislijn; SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD vanaf de kleinste SOD in onderzoek; PD: ten minste 20% toename van de SOD van doellaesies vanaf de kleinste som van het onderzoek (ten minste 5 mm), verschijnen van een of meer nieuwe laesies, aanzienlijke verslechtering van niet-doelwitziekte, toename van de tumorlast die leidt tot stopzetting van de therapie.
|
Dag 1 tot en met dag 30 na EOT (ongeveer 4 jaar en een maand)
|
|
Percentage deelnemers met progressievrije overleving (PFS) na 6 maanden met positieve IFN-γ genexpressie in fase 2
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 30 na EOT (ongeveer 4 jaar en een maand)
|
Percentage deelnemers met PFS na 6 maanden met positieve IFN-γ-genexpressie wordt gerapporteerd.
De PFS-6 is het progressievrije overlevingspercentage na 6 maanden, het percentage deelnemers dat na 6 maanden progressievrij en in leven was.
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor deelnemers aan arm A, B en C of de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor deelnemers aan arm D en arm E tot de eerste van de data van de eerste doelstelling documentatie van radiografische ziekteprogressie (volgens RECIST v1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
PFS werd gecensureerd op de datum van hun laatste evalueerbare tumorbeoordeling.
Kaplan Meier-methode werd gebruikt om PFS-6 te evalueren.
|
Dag 1 tot en met dag 30 na EOT (ongeveer 4 jaar en een maand)
|
|
Percentage deelnemers met objectieve respons in fase 2 op basis van status van geprogrammeerde dood-ligand (PD-L1)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 30 na EOT (ongeveer 4 jaar en een maand)
|
Percentage deelnemers met objectieve respons in fase 2 op basis van geprogrammeerde dood-ligand (PD-L1)-status wordt gerapporteerd.
PD-L1 is een eiwit dat op sommige normale cellen kan worden aangetroffen en in meer dan normale hoeveelheden op sommige soorten kankercellen.
Het speelt een rol bij het reguleren van de immuunrespons tegen sommige soorten kanker en is daarom het doelwit voor sommige geneesmiddelen tegen kanker.
De PD-L1-status was gebaseerd op het percentage tumorcellen uit uitgangsmonsters van tumorweefsel met PD-L1-membraankleuring: PD-L1 hoog als >= 1% tumorcellen (betere respons), PD-L1 laag/neg als < 1% tumorcellen (lage respons).
|
Dag 1 tot en met dag 30 na EOT (ongeveer 4 jaar en een maand)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: MedImmune, LLC MedImmune, LLC, MedImmune LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
31 maart 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 april 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
29 april 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 januari 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 januari 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
19 januari 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 juni 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 juni 2020
Laatst geverifieerd
1 mei 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Slokdarmaandoeningen
- Adenocarcinoom
- Slokdarmneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Durvalumab
- Tremelimumab
- Antilichamen, monoklonaal
Andere studie-ID-nummers
- D4190C00021
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .