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Uno studio di fase 1b/2 di MEDI4736 con tremelimumab, MEDI4736 o tremelimumab in monoterapia nell'adenocarcinoma gastrico o GEJ

2 giugno 2020 aggiornato da: MedImmune LLC

Uno studio di fase 1b/2 su MEDI4736 in combinazione con tremelimumab, MEDI4736 in monoterapia e tremelimumab in monoterapia in soggetti con adenocarcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea metastatico o ricorrente

Questo è uno studio randomizzato, multicentrico, in aperto, di esplorazione della dose e di espansione della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'attività antitumorale, la PK, la farmacodinamica e l'immunogenicità di MEDI4736 in combinazione con tremelimumab, MEDI4736 in monoterapia o tremelimumab in monoterapia in partecipanti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea metastatico o ricorrente.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

114

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Research Site
  • Corea, Repubblica di
      • Seongnam-si, Corea, Repubblica di, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Research Site
  • Giappone
      • Kawasaki-shi, Giappone, 216-8511
        • Research Site
      • Koto-ku, Giappone, 135-8550
        • Research Site
      • Osaka-shi, Giappone, 541-8567
        • Research Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Research Site
      • Singapore, Singapore, 119082
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Research Site
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Research Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10116
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Research Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Partecipanti maschi e femmine
  2. 18 anni e oltre
  3. Conferma istologica o citologica di adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea metastatico o ricorrente
  4. I partecipanti devono aver ricevuto e aver progredito o essere refrattari ai regimi standard
  5. I partecipanti devono avere almeno una lesione suscettibile di biospia

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o ormonale concomitante per il trattamento del cancro
  2. Precedente immunoterapia
  3. Uso concomitante o precedente di farmaci immunosoppressori con 14 giorni
  4. - Malattia autoimmune o infiammatoria attiva o precedentemente documentata entro 3 anni con alcune eccezioni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1b-M20 mg/kg (Q4S) + T 1 mg/kg (Q4S) Fw M10 mg/kg (Q2S)
I partecipanti alla terapia di seconda linea con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea (GEJ) riceveranno un'infusione endovenosa (IV) di 20 mg/kg di MEDI4736 ogni 4 settimane (Q4W) per 4 mesi (fino a 4 dosi) in combinazione con IV 1 mg/ kg tremelimumab Q4W per 4 mesi (fino a 4 dosi in totale). Successivamente, i partecipanti riceveranno la monoterapia MEDI4736 (10 mg/kg) ogni 2 settimane (Q2W) per completare un totale di 12 mesi di terapia (fino a 18 dosi aggiuntive).
Biologico: MEDI4736 + tremelimumab
MEDI4736 sarà somministrato per infusione endovenosa in combinazione con tremelimumab.
Sperimentale: Fase 2 Braccio A-(M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
I partecipanti alla terapia di seconda linea con adenocarcinoma gastrico o GEJ metastatico o ricorrente riceveranno un'infusione endovenosa di 20 mg/kg di MEDI4736 Q4W per 4 mesi (fino a 4 dosi) in combinazione con 1 mg/kg di tremelimumab EV ogni 4 settimane per 4 mesi (fino a 4 dosi in totale). Successivamente, i partecipanti riceveranno la monoterapia MEDI4736 (10 mg/kg) ogni 2 settimane (Q2W) per completare un totale di 12 mesi di terapia (fino a 18 dosi aggiuntive).
Biologico: MEDI4736 + tremelimumab
MEDI4736 sarà somministrato per infusione endovenosa in combinazione con tremelimumab.
Sperimentale: Fase 2 Braccio B-M10 mg/kg (Q2W)
I partecipanti alla terapia di seconda linea con adenocarcinoma gastrico metastatico o ricorrente o GEJ riceveranno un'infusione endovenosa di 10 mg/kg di MEDI4736 Q2W per 12 mesi (fino a 26 dosi).
Biologico: MEDI4736
MEDI4736 verrà somministrato mediante infusione endovenosa.
Sperimentale: Fase 2 Braccio C-T10 mg/kg (Q4W)
I partecipanti alla terapia di seconda linea con adenocarcinoma gastrico metastatico o ricorrente o GEJ riceveranno un'infusione endovenosa di 10 mg/kg di tremelimumab ogni 4 settimane per 7 dosi e poi ogni 12 settimane per 2 dosi per 12 mesi (per un totale fino a 9 dosi).
Biologico: Tremelimumab
Tremelimumab sarà somministrato per infusione endovenosa.
Sperimentale: Fase 2 Braccio D-M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
I partecipanti alla terapia di terza linea con adenocarcinoma gastrico o GEJ metastatico o ricorrente riceveranno un'infusione endovenosa di 20 mg/kg di MEDI4736 Q4W per 4 mesi (fino a 4 dosi) in combinazione con 1 mg/kg di tremelimumab EV ogni 4 settimane per 4 mesi (fino a 4 dosi in totale). Successivamente, i partecipanti riceveranno la monoterapia MEDI4736 (10 mg/kg) ogni 2 settimane (Q2W) per completare un totale di 12 mesi di terapia (fino a 18 dosi aggiuntive).
Biologico: MEDI4736+tremelimumab
MEDI4736 sarà somministrato per infusione endovenosa in combinazione con tremelimumab.
Sperimentale: Fase 2 Arm E-M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
I partecipanti alla terapia di seconda e terza linea con adenocarcinoma gastrico o GEJ metastatico o ricorrente e una firma di espressione genica IFN-γ positiva riceveranno un'infusione endovenosa di 20 mg/kg di MEDI4736 Q4W per 4 mesi (fino a 4 dosi) in combinazione con IV 1 mg/kg tremelimumab Q4W per 4 mesi (fino a 4 dosi in totale). Successivamente, i partecipanti riceveranno la monoterapia MEDI4736 (10 mg/kg) ogni 2 settimane (Q2W) per completare un totale di 12 mesi di terapia (fino a 18 dosi aggiuntive).
Biologico: MEDI4736 + tremelimumab
MEDI4736 sarà somministrato per infusione endovenosa in combinazione con tremelimumab.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE) nella fase 1b
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (circa 4 anni e un mese)
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio, senza tener conto della possibilità di una relazione causale. Un evento avverso grave (SAE) è un evento avverso che determina uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altra ragione: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. I TEAE sono definiti come eventi presenti al basale che sono peggiorati in intensità dopo la somministrazione del farmaco in studio o eventi assenti al basale emersi dopo la somministrazione del farmaco in studio.
Giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (circa 4 anni e un mese)
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) nella fase 1b
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio (giorno 1) fino a 28 giorni dopo la somministrazione di MEDI4736 e tremelimumab
Una DLT è stata definita come qualsiasi tossicità di grado 3 o superiore che si verifica durante il periodo di valutazione della DLT (dalla prima dose del farmaco in studio [giorno 1] fino a 28 giorni dopo la somministrazione di MEDI4736 e tremelimumab). I DLT sono: qualsiasi evento avverso immuno-correlato (irAE) di grado 4, qualsiasi grado >=3 non-irAE, >= colite di grado 3, polmonite non infettiva di grado 3 o 4 indipendentemente dalla durata, polmonite di grado 2, aumento delle transaminasi epatiche > 8 × limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale > 5 × ULN. Gli eventi avversi immuno-correlati sono definiti come eventi avversi di natura immunitaria (cioè infiammatoria) in assenza di una chiara eziologia alternativa.
Dalla prima dose del farmaco in studio (giorno 1) fino a 28 giorni dopo la somministrazione di MEDI4736 e tremelimumab
Numero di partecipanti con anomalie del laboratorio clinico segnalate come TEAE nella fase 1b
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (circa 4 anni e un mese)
Viene riportato il numero di partecipanti con anomalie di laboratorio clinico segnalate come TEAE. Le anomalie del laboratorio clinico sono definite come qualsiasi risultato anormale nell'analisi della chimica del siero, dell'ematologia e delle urine.
Giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (circa 4 anni e un mese)
Numero di partecipanti con segni vitali ed esami fisici anormali segnalati come TEAE nella fase 1b
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (circa 4 anni e un mese)
Viene riportato il numero di partecipanti con segni vitali anomali segnalati come TEAE. I segni vitali anomali sono definiti come qualsiasi risultato anomalo nei parametri dei segni vitali (temperatura, pressione sanguigna [BP], frequenza cardiaca [o pulsossimetria allo screening] e frequenza respiratoria). Gli esami fisici anomali sono definiti come qualsiasi impatto anomalo sulle misurazioni di altezza e peso.
Giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (circa 4 anni e un mese)
Numero di partecipanti con elettrocardiogrammi anormali segnalati come TEAE nella fase 1b
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (circa 4 anni e un mese)
Viene riportato il numero di partecipanti con elettrocardiogrammi (ECG) anormali segnalati come TEAE. Gli ECG anomali sono definiti come qualsiasi risultato anomalo della frequenza cardiaca, degli intervalli PR, RR, QRS e QT dalla derivazione primaria dell'ECG digitale a 12 derivazioni.
Giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (circa 4 anni e un mese)
Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) al basale nella fase 1b
Lasso di tempo: Linea di base (giorno 1)
La scala ECOG del performance status descrive il livello di funzionamento dei partecipanti in termini di capacità di prendersi cura di se stessi, attività quotidiana e capacità fisica. I punteggi ECOG Performance Status sono: 0= completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni; 1= limitato in attività fisicamente faticose ma deambulante e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria (ad esempio, lavori domestici leggeri, lavoro d'ufficio); 2= ​​deambulante e capace di ogni cura di sé ma incapace di svolgere qualsiasi attività lavorativa, per circa più del 50% delle ore di veglia; 3= capace di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia; 4= completamente disabile, non può prendersi cura di sé, totalmente confinato a letto o su una sedia; 5= morto. Viene presentato lo stato delle prestazioni di base dei partecipanti.
Linea di base (giorno 1)
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (OR) nella fase 2
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (EOT), 90 giorni post-EOT, ogni 3 mesi (Q3M) dopo il giorno 90 post-EOT fino a 12 mesi post-EOT e ogni 6 mesi dopo il mese 12 post-EOT ( circa fino a 4 anni e un mese)
OPPURE: migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa confermata (CR) o risposta parziale (PR) secondo RECIST v1.1. BOR: migliore risposta (CR, PR, malattia stabile [SD], malattia progressiva [PD] e non valutabile) tra tutte le risposte complessive registrate dalla data di randomizzazione per i partecipanti al braccio A, B, C o dalla data della prima dose del farmaco in studio per i partecipanti ai bracci D, E fino alla progressione o all'ultima valutazione valutabile della malattia o all'interruzione dello studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio/non bersaglio; PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri (SOD) delle lesioni bersaglio rispetto al basale; SD: né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD dalla più piccola SOD studiata; PD: aumento di almeno il 20% della SOD delle lesioni bersaglio dalla somma più piccola nello studio (almeno 5 mm), comparsa di una o più nuove lesioni, sostanziale peggioramento della malattia non bersaglio, aumento del carico tumorale che porta all'interruzione della terapia.
Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (EOT), 90 giorni post-EOT, ogni 3 mesi (Q3M) dopo il giorno 90 post-EOT fino a 12 mesi post-EOT e ogni 6 mesi dopo il mese 12 post-EOT ( circa fino a 4 anni e un mese)
Sopravvivenza libera da progressione a 6 (PFS-6) mesi nella fase 2
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 6 mesi
La PFS-6 è il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi, che era la percentuale di partecipanti liberi da progressione e vivi a 6 mesi. La PFS è stata definita come il tempo dalla data della prima dose del farmaco in studio per i partecipanti del braccio A, B e C o la data della prima dose del farmaco in studio per i partecipanti del braccio D e del braccio E alla prima delle date del primo obiettivo documentazione della progressione radiografica della malattia (secondo RECIST v1.1) o morte per qualsiasi causa. La PFS è stata censurata alla data dell'ultima valutazione valutabile del tumore. Il metodo Kaplan Meier è stato utilizzato per valutare la PFS-6.
Dal giorno 1 fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva nella fase 1b
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (EOT), 90 giorni post-EOT, ogni 3 mesi (Q3M) dopo il giorno 90 post-EOT fino a 12 mesi post-EOT e ogni 6 mesi dopo il mese 12 post-EOT ( circa fino a 4 anni e un mese)
OPPURE: migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa confermata (CR) o risposta parziale (PR) secondo RECIST v1.1. BOR: migliore risposta (CR, PR, malattia stabile [SD], malattia progressiva [PD] e non valutabile) tra tutte le risposte complessive registrate dalla data di randomizzazione dei partecipanti o dalla data della prima dose del farmaco oggetto dello studio fino alla progressione o ultima valutazione valutazione della malattia o interruzione dallo studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio/non bersaglio; PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri (SOD) delle lesioni bersaglio rispetto al basale; SD: né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD dalla più piccola SOD studiata; PD: aumento di almeno il 20% della SOD delle lesioni bersaglio dalla somma più piccola nello studio (almeno 5 mm), comparsa di una o più nuove lesioni, sostanziale peggioramento della malattia non bersaglio, aumento del carico tumorale che porta all'interruzione della terapia.
Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (EOT), 90 giorni post-EOT, ogni 3 mesi (Q3M) dopo il giorno 90 post-EOT fino a 12 mesi post-EOT e ogni 6 mesi dopo il mese 12 post-EOT ( circa fino a 4 anni e un mese)
Durata della malattia stabile (DSD) nella fase 1b
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (EOT), 90 giorni post-EOT, ogni 3 mesi (Q3M) dopo il giorno 90 post-EOT fino a 12 mesi post-EOT e ogni 6 mesi dopo il mese 12 post-EOT ( circa fino a 4 anni e un mese)
Il DSD è stato definito come il tempo dalla data della prima dose del trattamento in studio per la Fase 1b fino alla prima data di PD documentata (secondo RECIST v1.1) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. PD è un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio dalla somma più piccola nello studio (almeno 5 mm), comparsa di una o più nuove lesioni, sostanziale peggioramento della malattia non bersaglio, aumento del carico tumorale che porta all'interruzione del trattamento terapia. Il metodo Kaplan Meier è stato utilizzato per valutare il DSD.
Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (EOT), 90 giorni post-EOT, ogni 3 mesi (Q3M) dopo il giorno 90 post-EOT fino a 12 mesi post-EOT e ogni 6 mesi dopo il mese 12 post-EOT ( circa fino a 4 anni e un mese)
Migliore variazione percentuale mediana rispetto al basale della somma dei diametri più lunghi (SLD) delle lesioni target nella fase 1b
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (EOT), 90 giorni post-EOT, ogni 3 mesi (Q3M) dopo il giorno 90 post-EOT fino a 12 mesi post-EOT e ogni 6 mesi dopo il mese 12 post-EOT ( circa fino a 4 anni e un mese)
La migliore percentuale di variazione rispetto al basale del DSA delle lesioni bersaglio secondo RECIST v1.1 è stata ricavata come il più grande decesso o il più piccolo aumento rispetto al basale del DSA tra tutte le valutazioni post-basale della malattia, comprese le valutazioni non programmate. La migliore variazione percentuale è la riduzione massima rispetto al basale o l'aumento minimo rispetto al basale in assenza di una riduzione.
Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (EOT), 90 giorni post-EOT, ogni 3 mesi (Q3M) dopo il giorno 90 post-EOT fino a 12 mesi post-EOT e ogni 6 mesi dopo il mese 12 post-EOT ( circa fino a 4 anni e un mese)
Percentuale di partecipanti con controllo della malattia a 16 settimane nella fase 1b
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 16 settimane
Il tasso di controllo della malattia a 16 settimane è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto un BOR di CR confermata, PR confermata o SD con durata della SD per una durata minima di 110 giorni, dopo la data della prima dose del farmaco in studio. Il DC è stato definito come un BOR di CR confermato, PR confermato o SD per RECIST v1.1. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio/non bersaglio; PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri (SOD) delle lesioni bersaglio rispetto al basale; SD: né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD dalla più piccola SOD studiata.
Dal giorno 1 fino a 16 settimane
Percentuale di partecipanti con controllo della malattia a 24 settimane nella fase 1b
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 24 settimane
Il tasso di controllo della malattia a 24 settimane è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto un BOR di CR confermata, PR confermata o SD con durata della SD per una durata minima di 166 giorni, dopo la data della prima dose del farmaco in studio. Il DC è stato definito come un BOR di CR confermato, PR confermato o SD per RECIST v1.1. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio/non bersaglio; PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri (SOD) delle lesioni bersaglio rispetto al basale; SD: né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD dalla più piccola SOD studiata.
Dal giorno 1 fino a 24 settimane
Sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi nella fase 1b
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 6 mesi
La PFS-6 è il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi, che era la percentuale di partecipanti liberi da progressione e vivi a 6 mesi. La PFS è stata definita come il tempo dalla data della prima dose del farmaco in studio per i partecipanti alla Fase 1b alla prima delle date della prima documentazione obiettiva della progressione radiografica della malattia (secondo RECIST v1.1) o del decesso dovuto a qualsiasi causa. La PFS è stata censurata alla data dell'ultima valutazione valutabile del tumore. Il metodo Kaplan Meier è stato utilizzato per valutare la PFS.
Dal giorno 1 fino a 6 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE) nella fase 2
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (circa 4 anni e un mese)
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio, senza tener conto della possibilità di una relazione causale. Un evento avverso grave (SAE) è un evento avverso che determina uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altra ragione: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. I TEAE sono definiti come eventi presenti al basale che sono peggiorati in intensità dopo la somministrazione del farmaco in studio o eventi assenti al basale emersi dopo la somministrazione del farmaco in studio.
Giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (circa 4 anni e un mese)
Numero di partecipanti con anomalie del laboratorio clinico segnalate come TEAE nella fase 2
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (circa 4 anni e un mese)
Viene riportato il numero di partecipanti con anomalie di laboratorio clinico segnalate come TEAE. Le anomalie del laboratorio clinico sono definite come qualsiasi risultato anormale nell'analisi della chimica del siero, dell'ematologia e delle urine.
Giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (circa 4 anni e un mese)
Numero di partecipanti con segni vitali ed esami fisici anormali segnalati come TEAE nella fase 2
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (circa 4 anni e un mese)
Viene riportato il numero di partecipanti con segni vitali anomali segnalati come TEAE. I segni vitali anomali sono definiti come qualsiasi risultato anomalo nei parametri dei segni vitali (temperatura, pressione sanguigna [BP], frequenza cardiaca [o pulsossimetria allo screening] e frequenza respiratoria). Gli esami fisici anomali sono definiti come qualsiasi impatto anomalo sulle misurazioni di altezza e peso.
Giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (circa 4 anni e un mese)
Numero di partecipanti con elettrocardiogrammi anormali segnalati come TEAE nella fase 2
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (circa 4 anni e un mese)
Viene riportato il numero di partecipanti con elettrocardiogrammi (ECG) anormali segnalati come TEAE. Gli ECG anomali sono definiti come qualsiasi risultato anomalo della frequenza cardiaca, degli intervalli PR, RR, QRS e QT dalla derivazione primaria dell'ECG digitale a 12 derivazioni.
Giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (circa 4 anni e un mese)
Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) al basale nella fase 2
Lasso di tempo: Linea di base (giorno 1)
La scala ECOG del performance status descrive il livello di funzionamento dei partecipanti in termini di capacità di prendersi cura di se stessi, attività quotidiana e capacità fisica. I punteggi ECOG Performance Status sono: 0= completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni; 1= limitato in attività fisicamente faticose ma deambulante e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria (ad esempio, lavori domestici leggeri, lavoro d'ufficio); 2= ​​deambulante e capace di ogni cura di sé ma incapace di svolgere qualsiasi attività lavorativa, per circa più del 50% delle ore di veglia; 3= capace di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia; 4= completamente disabile, non può prendersi cura di sé, totalmente confinato a letto o su una sedia; 5= morto. Viene presentato lo stato delle prestazioni di base dei partecipanti.
Linea di base (giorno 1)
Percentuale di partecipanti con controllo della malattia a 16 settimane nella fase 2
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 16 settimane
Il tasso di controllo della malattia a 16 settimane è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto un BOR di CR confermata, PR confermata o SD con durata della SD per una durata minima di 110 giorni, dopo la data di randomizzazione per il braccio A, B , e partecipanti C e la data della prima dose del farmaco oggetto dello studio per i partecipanti al braccio D ed E. Il DC è stato definito come un BOR di CR confermato, PR confermato o SD per RECIST v1.1. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio/non bersaglio; PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri (SOD) delle lesioni bersaglio rispetto al basale; SD: né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD dalla più piccola SOD studiata.
Dal giorno 1 fino a 16 settimane
Percentuale di partecipanti con controllo della malattia a 24 settimane nella fase 2
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 24 settimane
Il tasso di controllo della malattia a 24 settimane è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto un BOR di CR confermata, PR confermata o SD con durata della SD per una durata minima di 166 giorni, dopo la data di randomizzazione per il braccio A, B , e partecipanti C e la data della prima dose del farmaco oggetto dello studio per i partecipanti al braccio D ed E. Il DC è stato definito come un BOR di CR confermato, PR confermato o SD per RECIST v1.1. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio/non bersaglio; PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri (SOD) delle lesioni bersaglio rispetto al basale; SD: né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD dalla più piccola SOD studiata.
Dal giorno 1 fino a 24 settimane
Durata della risposta (DoR) nella fase 2
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (EOT), 90 giorni post-EOT, ogni 3 mesi (Q3M) dopo il giorno 90 post-EOT fino a 12 mesi post-EOT e ogni 6 mesi dopo il mese 12 post-EOT ( circa fino a 4 anni e un mese)
Il DoR è stato definito come il tempo dalla data della prima risposta documentata (CR o PR) fino alla prima data di progressione documentata secondo RECIST v1.1 che si è verificata successivamente dopo la risposta o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio/non bersaglio; PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri (SOD) delle lesioni bersaglio rispetto al basale. Il metodo Kaplan Meier è stato utilizzato per valutare DoR.
Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (EOT), 90 giorni post-EOT, ogni 3 mesi (Q3M) dopo il giorno 90 post-EOT fino a 12 mesi post-EOT e ogni 6 mesi dopo il mese 12 post-EOT ( circa fino a 4 anni e un mese)
Tempo di risposta (TTR) nella fase 2
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (EOT), 90 giorni post-EOT, ogni 3 mesi (Q3M) dopo il giorno 90 post-EOT fino a 12 mesi post-EOT e ogni 6 mesi dopo il mese 12 post-EOT ( circa fino a 4 anni e un mese)
TTR: tempo dalla data di randomizzazione dei partecipanti per il braccio A, B e C o data della prima dose del farmaco in studio per il braccio D e il braccio E fino al primo OR documentato per RECIST v1.1. OPPURE: BOR di CR o PR confermati per RECIST v1.1. BOR: migliore risposta (CR, PR, SD, PD e non valutabile) tra tutte le risposte complessive registrate dalla data di randomizzazione/data della prima dose del farmaco in studio fino alla progressione, o ultima valutazione valutabile della malattia o interruzione dallo studio, a seconda di quale evento si sia verificato Primo. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio/non bersaglio; PR: riduzione di almeno il 30% della SOD delle lesioni bersaglio rispetto al basale; DS: né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD dalla SOD più piccola; PD: aumento di almeno il 20% della SOD delle lesioni bersaglio dalla somma più piccola (almeno 5 mm), comparsa di una o più nuove lesioni, sostanziale peggioramento della malattia non bersaglio, aumento del carico tumorale che porta all'interruzione della terapia. Metodo di Kaplan Meier utilizzato per valutare il TTR.
Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (EOT), 90 giorni post-EOT, ogni 3 mesi (Q3M) dopo il giorno 90 post-EOT fino a 12 mesi post-EOT e ogni 6 mesi dopo il mese 12 post-EOT ( circa fino a 4 anni e un mese)
Durata della malattia stabile nella fase 2
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (EOT), 90 giorni post-EOT, ogni 3 mesi (Q3M) dopo il giorno 90 post-EOT fino a 12 mesi post-EOT e ogni 6 mesi dopo il mese 12 post-EOT ( circa fino a 4 anni e un mese)
Il DSD è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione per i partecipanti al braccio A, B e C o la data della prima dose del farmaco in studio per i partecipanti al braccio D e al braccio E fino alla prima data di PD documentata (secondo RECIST v1.1 ), o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. PD è un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target dalla somma più piccola nello studio (almeno 5 mm), comparsa di una o più nuove lesioni, sostanziale peggioramento della malattia non target, aumento del carico tumorale che porta all'interruzione di terapia. Il metodo Kaplan Meier è stato utilizzato per valutare il DSD.
Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (EOT), 90 giorni post-EOT, ogni 3 mesi (Q3M) dopo il giorno 90 post-EOT fino a 12 mesi post-EOT e ogni 6 mesi dopo il mese 12 post-EOT ( circa fino a 4 anni e un mese)
Miglior variazione percentuale mediana rispetto al basale della somma dei diametri più lunghi (SLD) delle lesioni target nella fase 2
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (EOT), 90 giorni post-EOT, ogni 3 mesi (Q3M) dopo il giorno 90 post-EOT fino a 12 mesi post-EOT e ogni 6 mesi dopo il mese 12 post-EOT ( circa fino a 4 anni e un mese)
La migliore percentuale di variazione rispetto al basale del DSA delle lesioni bersaglio secondo RECIST v1.1 è stata ricavata come il più grande decesso o il più piccolo aumento rispetto al basale del DSA tra tutte le valutazioni post-basale della malattia, comprese le valutazioni non programmate. La migliore variazione percentuale è la riduzione massima rispetto al basale o l'aumento minimo rispetto al basale in assenza di una riduzione.
Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (EOT), 90 giorni post-EOT, ogni 3 mesi (Q3M) dopo il giorno 90 post-EOT fino a 12 mesi post-EOT e ogni 6 mesi dopo il mese 12 post-EOT ( circa fino a 4 anni e un mese)
Sopravvivenza libera da progressione nella fase 2
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (EOT), 90 giorni post-EOT, ogni 3 mesi (Q3M) dopo il giorno 90 post-EOT fino a 12 mesi post-EOT e ogni 6 mesi dopo il mese 12 post-EOT ( circa fino a 4 anni e un mese)
La PFS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione per i partecipanti del braccio A, B e C o la data della prima dose del trattamento in studio per i partecipanti del braccio D ed E alla prima delle date della prima documentazione obiettiva della malattia radiografica progressione (secondo RECIST v1.1) o morte dovuta a qualsiasi causa. La PFS è stata censurata alla data dell'ultima valutazione valutabile del tumore. Il metodo Kaplan Meier è stato utilizzato per valutare la PFS.
Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (EOT), 90 giorni post-EOT, ogni 3 mesi (Q3M) dopo il giorno 90 post-EOT fino a 12 mesi post-EOT e ogni 6 mesi dopo il mese 12 post-EOT ( circa fino a 4 anni e un mese)
Sopravvivenza libera da progressione a 9 mesi (PFS-9) nella fase 2
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 9 mesi
La PFS-9 è il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 9 mesi, che era la percentuale di partecipanti liberi da progressione e vivi a 9 mesi. La PFS è stata definita come il tempo dalla data della prima dose del farmaco in studio per i partecipanti del braccio A, B, C o la data della prima dose del farmaco in studio per i partecipanti del braccio D ed E alla prima delle date della prima documentazione obiettiva di progressione radiografica della malattia (secondo RECIST v1.1) o decesso dovuto a qualsiasi causa. La PFS è stata censurata alla data dell'ultima valutazione valutabile del tumore. Il metodo Kaplan Meier è stato utilizzato per valutare la PFS.
Dal giorno 1 fino a 9 mesi
Sopravvivenza globale (OS) nella fase 2
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (EOT), 90 giorni post-EOT, ogni 3 mesi (Q3M) dopo il giorno 90 post-EOT fino a 12 mesi post-EOT e ogni 6 mesi dopo il mese 12 post-EOT ( circa fino a 4 anni e un mese)
L'OS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione per i partecipanti al braccio A, B e C o la data della prima dose del farmaco in studio per i partecipanti al braccio D e al braccio E fino alla morte per qualsiasi causa. Il sistema operativo è stato censurato all'ultima data di vita nota. Il metodo Kaplan Meier è stato utilizzato per valutare l'OS. Il metodo Kaplan Meier è stato utilizzato per valutare l'OS.
Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (EOT), 90 giorni post-EOT, ogni 3 mesi (Q3M) dopo il giorno 90 post-EOT fino a 12 mesi post-EOT e ogni 6 mesi dopo il mese 12 post-EOT ( circa fino a 4 anni e un mese)
Sopravvivenza globale a 12 mesi nella fase 2
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 12 mesi
L'OS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione per i partecipanti al braccio A, B e C o la data della prima dose del farmaco in studio per i partecipanti al braccio D e al braccio E fino a 12 mesi. Il sistema operativo è stato censurato all'ultima data di vita nota. Il metodo Kaplan Meier è stato utilizzato per valutare l'OS. Il metodo Kaplan Meier è stato utilizzato per valutare l'OS e l'intervallo di confidenza al 95%.
Dal giorno 1 fino a 12 mesi
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva con espressione genica dell'interferone gamma (IFN-γ) positiva nella fase 2
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 30 post EOT (circa 4 anni e un mese)
Viene riportata la percentuale di partecipanti con OR con espressione genica IFN-γ positiva. OPPURE: BOR di CR o PR confermati per RECIST v1.1. BOR: migliore risposta (CR, PR, SD, PD e non valutabile) tra tutte le risposte complessive registrate dalla data di randomizzazione per i partecipanti al braccio A, B, C o dalla data della prima dose del farmaco in studio per i partecipanti ai bracci D, E fino alla progressione , o l'ultima valutazione valutabile della malattia o l'interruzione dallo studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio/non bersaglio; PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri (SOD) delle lesioni bersaglio rispetto al basale; SD: né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD dalla più piccola SOD studiata; PD: aumento di almeno il 20% della SOD delle lesioni bersaglio dalla somma più piccola nello studio (almeno 5 mm), comparsa di una o più nuove lesioni, sostanziale peggioramento della malattia non bersaglio, aumento del carico tumorale che porta all'interruzione della terapia.
Dal giorno 1 al giorno 30 post EOT (circa 4 anni e un mese)
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi con espressione genica IFN-γ positiva nella fase 2
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 30 post EOT (circa 4 anni e un mese)
Viene riportata la percentuale di partecipanti con PFS a 6 mesi con espressione genica IFN-γ positiva. La PFS-6 è il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi, che era la percentuale di partecipanti liberi da progressione e vivi a 6 mesi. La PFS è stata definita come il tempo dalla data della prima dose del farmaco in studio per i partecipanti del braccio A, B e C o la data della prima dose del farmaco in studio per i partecipanti del braccio D e del braccio E alla prima delle date del primo obiettivo documentazione della progressione radiografica della malattia (secondo RECIST v1.1) o morte per qualsiasi causa. La PFS è stata censurata alla data dell'ultima valutazione valutabile del tumore. Il metodo Kaplan Meier è stato utilizzato per valutare la PFS-6.
Dal giorno 1 al giorno 30 post EOT (circa 4 anni e un mese)
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva nella fase 2 per stato di ligando della morte programmata (PD-L1)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 30 post EOT (circa 4 anni e un mese)
Viene riportata la percentuale di partecipanti con risposta obiettiva nella Fase 2 per stato di ligando di morte programmata (PD-L1). PD-L1 è una proteina che può essere trovata su alcune cellule normali e in quantità superiori al normale su alcuni tipi di cellule tumorali. Svolge un ruolo nella regolazione della risposta immunitaria contro alcuni tipi di tumori e, pertanto, è il bersaglio di alcuni farmaci antitumorali. Lo stato PD-L1 era basato sulla percentuale di cellule tumorali da campioni di tessuto tumorale al basale con colorazione della membrana PD-L1: PD-L1 alto se >= 1% cellule tumorali (risposta migliore), PD-L1 basso/neg se < 1% cellule tumorali (bassa risposta).
Dal giorno 1 al giorno 30 post EOT (circa 4 anni e un mese)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

MedImmune LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: MedImmune, LLC MedImmune, LLC, MedImmune LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 marzo 2015

Completamento primario (Effettivo)

29 aprile 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

29 aprile 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 gennaio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 gennaio 2015

Primo Inserito (Stima)

19 gennaio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 giugno 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 giugno 2020

Ultimo verificato

1 maggio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D4190C00021

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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