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Une étude de phase 1b/2 de MEDI4736 avec trémélimumab, MEDI4736 ou trémélimumab en monothérapie dans l'adénocarcinome gastrique ou GEJ

2 juin 2020 mis à jour par: MedImmune LLC

Une étude de phase 1b/2 portant sur MEDI4736 en association avec le trémélimumab, le MEDI4736 en monothérapie et le trémélimumab en monothérapie chez des sujets atteints d'adénocarcinome métastatique ou récurrent de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne

Il s'agit d'une étude randomisée, multicentrique, ouverte, d'exploration de dose et d'expansion de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'activité antitumorale, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l'immunogénicité de MEDI4736 en association avec le tremelimumab, la monothérapie MEDI4736 ou la monothérapie tremelimumab chez les participants avec adénocarcinome gastrique ou gastro-oesophagien métastatique ou récidivant.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

114

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Research Site
  • Corée, République de
      • Seongnam-si, Corée, République de, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Research Site
  • Japon
      • Kawasaki-shi, Japon, 216-8511
        • Research Site
      • Koto-ku, Japon, 135-8550
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japon, 541-8567
        • Research Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 308433
        • Research Site
      • Singapore, Singapour, 119082
        • Research Site
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 100
        • Research Site
      • Taipei, Taïwan, 11217
        • Research Site
      • Taoyuan, Taïwan, 333
        • Research Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Research Site
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Research Site
      • New York, New York, États-Unis, 10116
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Participants masculins et féminins
  2. 18 ans et plus
  3. Confirmation histologique ou cytologique d'un adénocarcinome métastatique ou récurrent de la jonction gastrique ou gastro-oesophagienne
  4. Les participants doivent avoir reçu et avoir progressé, ou être réfractaires aux régimes standards
  5. Les participants doivent avoir au moins une lésion se prêtant à la bioespionnage

Critère d'exclusion:

  1. Toute chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer
  2. Immunothérapie antérieure
  3. Utilisation simultanée ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs avec 14 jours
  4. Maladie auto-immune ou inflammatoire active ou antérieure documentée dans les 3 ans avec quelques exceptions

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1b-M20 mg/kg (Q4W) + T 1 mg/kg (Q4W) Fw M10 mg/kg (Q2W)
Les participants au traitement de deuxième intention de l'adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne (GEJ) recevront une perfusion intraveineuse (IV) de 20 mg/kg de MEDI4736 toutes les 4 semaines (Q4W) pendant 4 mois (jusqu'à 4 doses) en association avec 1 mg/ kg de tremelimumab Q4W pendant 4 mois (jusqu'à 4 doses au total). Par la suite, les participants recevront MEDI4736 en monothérapie (10 mg/kg) toutes les 2 semaines (Q2W) pour compléter un total de 12 mois de traitement (jusqu'à 18 doses supplémentaires).
Biologique: MEDI4736 + trémélimumab
MEDI4736 sera administré par perfusion IV en association avec le tremelimumab.
Expérimental: Phase 2 Bras A-(M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
Les participants au traitement de deuxième intention d'un adénocarcinome gastrique ou GEJ métastatique ou récurrent recevront une perfusion IV de 20 mg/kg de MEDI4736 Q4W pendant 4 mois (jusqu'à 4 doses) en association avec 1 mg/kg de tremelimumab IV Q4W pendant 4 mois (jusqu'à 4 doses au total). Par la suite, les participants recevront MEDI4736 en monothérapie (10 mg/kg) toutes les 2 semaines (Q2W) pour compléter un total de 12 mois de traitement (jusqu'à 18 doses supplémentaires).
Biologique: MEDI4736 + trémélimumab
MEDI4736 sera administré par perfusion IV en association avec le tremelimumab.
Expérimental: Phase 2 Bras B-M10 mg/kg (Q2W)
Les participants au traitement de deuxième intention d'un adénocarcinome gastrique ou GEJ métastatique ou récurrent recevront une perfusion IV de 10 mg/kg de MEDI4736 Q2W pendant 12 mois (jusqu'à 26 doses).
Biologique: MEDI4736
MEDI4736 sera administré par perfusion IV.
Expérimental: Phase 2 Bras C-T10 mg/kg (Q4W)
Les participants au traitement de deuxième intention d'un adénocarcinome gastrique ou GEJ métastatique ou récurrent recevront une perfusion IV de 10 mg/kg de tremelimumab Q4W pour 7 doses, puis Q12W pour 2 doses pendant 12 mois (pour un total allant jusqu'à 9 doses).
Biologique: Tremelimumab
Le tremélimumab sera administré par perfusion IV.
Expérimental: Phase 2 Bras D-M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
Les participants au traitement de troisième intention d'un adénocarcinome gastrique ou GEJ métastatique ou récurrent recevront une perfusion IV de 20 mg/kg de MEDI4736 Q4W pendant 4 mois (jusqu'à 4 doses) en association avec 1 mg/kg de tremelimumab IV Q4W pendant 4 mois (jusqu'à 4 doses au total). Par la suite, les participants recevront MEDI4736 en monothérapie (10 mg/kg) toutes les 2 semaines (Q2W) pour compléter un total de 12 mois de traitement (jusqu'à 18 doses supplémentaires).
Biologique: MEDI4736+tremelimumab
MEDI4736 sera administré par perfusion IV en association avec le tremelimumab.
Expérimental: Phase 2 Bras E-M20 mg/kg (Q4W) + T1 mg/kg Fw M10 mg/kg (Q2W)
Les participants à un traitement de deuxième et troisième ligne avec un adénocarcinome gastrique ou GEJ métastatique ou récurrent et une signature d'expression génique IFN-γ positive recevront une perfusion IV de 20 mg/kg de MEDI4736 Q4W pendant 4 mois (jusqu'à 4 doses) en association avec IV 1 mg/kg de tremelimumab Q4W pendant 4 mois (jusqu'à 4 doses au total). Par la suite, les participants recevront MEDI4736 en monothérapie (10 mg/kg) toutes les 2 semaines (Q2W) pour compléter un total de 12 mois de traitement (jusqu'à 18 doses supplémentaires).
Biologique: MEDI4736 + trémélimumab
MEDI4736 sera administré par perfusion IV en association avec le tremelimumab.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables survenus sous traitement (TEAE) et des événements indésirables graves survenus sous traitement (TESAE) en phase 1b
Délai: Jour 1 jusqu'à 90 jours après la dernière dose (environ 4 ans et un mois)
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un événement indésirable grave (EIG) est un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les TEAE sont définis comme des événements présents au départ dont l'intensité s'est aggravée après l'administration du médicament à l'étude ou des événements absents au départ qui sont apparus après l'administration du médicament à l'étude.
Jour 1 jusqu'à 90 jours après la dernière dose (environ 4 ans et un mois)
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) en phase 1b
Délai: De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 28 jours après l'administration de MEDI4736 et de tremelimumab
Un DLT a été défini comme toute toxicité de grade 3 ou plus qui survient pendant la période d'évaluation du DLT (de la première dose du médicament à l'étude [jour 1] jusqu'à 28 jours après l'administration de MEDI4736 et de tremelimumab). Les DLT sont : tout événement indésirable lié au système immunitaire (EIir) de grade 4, tout événement non-irAE de grade >=3, colite de grade >= 3, pneumonite non infectieuse de grade 3 ou 4, quelle que soit la durée, pneumonite de grade 2, élévation des transaminases hépatiques > 8 × limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale > 5 × LSN. Les EI liés au système immunitaire sont définis comme des EI de nature immunitaire (c'est-à-dire inflammatoires) en l'absence d'étiologie alternative claire.
De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 28 jours après l'administration de MEDI4736 et de tremelimumab
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire clinique signalées comme EIAT en phase 1b
Délai: Jour 1 jusqu'à 90 jours après la dernière dose (environ 4 ans et un mois)
Le nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire clinique signalées comme EIAT est signalé. Les anomalies de laboratoire clinique sont définies comme tout résultat anormal dans l'analyse de la chimie sérique, de l'hématologie et de l'urine.
Jour 1 jusqu'à 90 jours après la dernière dose (environ 4 ans et un mois)
Nombre de participants présentant des signes vitaux et des examens physiques anormaux signalés comme EIAT dans la phase 1b
Délai: Jour 1 jusqu'à 90 jours après la dernière dose (environ 4 ans et un mois)
Le nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux signalés comme EIAT est signalé. Les signes vitaux anormaux sont définis comme tout résultat anormal dans les paramètres des signes vitaux (température, tension artérielle [TA], pouls [ou oxymétrie de pouls lors du dépistage] et fréquence respiratoire). Les examens physiques anormaux sont définis comme tout impact anormal sur les mesures de la taille et du poids.
Jour 1 jusqu'à 90 jours après la dernière dose (environ 4 ans et un mois)
Nombre de participants présentant des électrocardiogrammes anormaux signalés comme EIAT en phase 1b
Délai: Jour 1 jusqu'à 90 jours après la dernière dose (environ 4 ans et un mois)
Le nombre de participants présentant des électrocardiogrammes (ECG) anormaux signalés comme EIAT est signalé. Les ECG anormaux sont définis comme tout résultat anormal de la fréquence cardiaque, des intervalles PR, RR, QRS et QT de la dérivation principale de l'ECG numérique à 12 dérivations.
Jour 1 jusqu'à 90 jours après la dernière dose (environ 4 ans et un mois)
Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) au départ en phase 1b
Délai: Base de référence (Jour 1)
L'échelle ECOG d'état de performance décrit le niveau de fonctionnement des participants en termes de capacité à prendre soin d'eux-mêmes, d'activité quotidienne et de capacité physique. Les scores de statut de performance ECOG sont : 0 = pleinement actif, capable de poursuivre toutes les performances d'avant la maladie sans restriction ; 1= limité dans les activités physiques pénibles mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire (par exemple, travaux ménagers légers, travail de bureau) ; 2= ​​ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même mais incapable d'effectuer des activités de travail, jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil ; 3= capable de soins personnels limités, confiné au lit ou au fauteuil plus de 50 % des heures d'éveil ; 4= complètement handicapé, incapable de prendre soin de lui-même, totalement confiné au lit ou au fauteuil ; 5 = mort. L'état de performance de base des participants est présenté.
Base de référence (Jour 1)
Pourcentage de participants avec une réponse objective (OR) dans la phase 2
Délai: Du jour 1 jusqu'à la fin du traitement (EOT), 90 jours après l'EOT, tous les 3 mois (Q3M) après le jour 90 après l'EOT jusqu'à 12 mois après l'EOT, et tous les 6 mois après le mois 12 après l'EOT ( environ jusqu'à 4 ans et un mois)
OR : meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète confirmée (CR) ou réponse partielle (PR) selon RECIST v1.1. BOR : meilleure réponse (RC, RP, maladie stable [SD], maladie évolutive [MP] et non évaluable) parmi toutes les réponses globales enregistrées à partir de la date de randomisation pour les participants des groupes A, B et C ou la date de la première dose du médicament à l'étude pour les participants aux groupes D et E jusqu'à la progression, ou la dernière évaluation de la maladie évaluable ou l'arrêt de l'étude, selon la première éventualité. RC : disparition de toutes les lésions cibles/non cibles ; RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres (SOD) des lésions cibles par rapport à la ligne de base ; SD : ni réduction suffisante pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour PD à partir du plus petit SOD de l'étude ; PD : augmentation d'au moins 20 % de la SOD des lésions cibles à partir de la plus petite somme de l'étude (au moins 5 mm), apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions, aggravation substantielle de la maladie non cible, augmentation de la charge tumorale entraînant l'arrêt du traitement.
Du jour 1 jusqu'à la fin du traitement (EOT), 90 jours après l'EOT, tous les 3 mois (Q3M) après le jour 90 après l'EOT jusqu'à 12 mois après l'EOT, et tous les 6 mois après le mois 12 après l'EOT ( environ jusqu'à 4 ans et un mois)
Survie sans progression à 6 mois (PFS-6) en phase 2
Délai: Du jour 1 jusqu'à 6 mois
La PFS-6 est le taux de survie sans progression à 6 mois, qui était le pourcentage de participants sans progression et en vie à 6 mois. La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude pour les participants des groupes A, B et C ou la date de la première dose du médicament à l'étude pour les participants des groupes D et E jusqu'à la première des dates du premier objectif documentation de la progression radiographique de la maladie (selon RECIST v1.1) ou du décès quelle qu'en soit la cause. La SSP a été censurée à la date de leur dernière évaluation tumorale évaluable. La méthode de Kaplan Meier a été utilisée pour évaluer la PFS-6.
Du jour 1 jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une réponse objective dans la phase 1b
Délai: Du jour 1 jusqu'à la fin du traitement (EOT), 90 jours après l'EOT, tous les 3 mois (Q3M) après le jour 90 après l'EOT jusqu'à 12 mois après l'EOT, et tous les 6 mois après le mois 12 après l'EOT ( environ jusqu'à 4 ans et un mois)
OR : meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète confirmée (CR) ou réponse partielle (PR) selon RECIST v1.1. BOR : meilleure réponse (RC, RP, maladie stable [SD], maladie évolutive [MP] et non évaluable) parmi toutes les réponses globales enregistrées à partir de la date de randomisation des participants ou de la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la progression, ou dernière évaluable l'évaluation de la maladie ou l'arrêt de l'étude, selon la première éventualité. RC : disparition de toutes les lésions cibles/non cibles ; RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres (SOD) des lésions cibles par rapport à la ligne de base ; SD : ni réduction suffisante pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour PD à partir du plus petit SOD de l'étude ; PD : augmentation d'au moins 20 % de la SOD des lésions cibles à partir de la plus petite somme de l'étude (au moins 5 mm), apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions, aggravation substantielle de la maladie non cible, augmentation de la charge tumorale entraînant l'arrêt du traitement.
Du jour 1 jusqu'à la fin du traitement (EOT), 90 jours après l'EOT, tous les 3 mois (Q3M) après le jour 90 après l'EOT jusqu'à 12 mois après l'EOT, et tous les 6 mois après le mois 12 après l'EOT ( environ jusqu'à 4 ans et un mois)
Durée de la maladie stable (DSD) en phase 1b
Délai: Du jour 1 jusqu'à la fin du traitement (EOT), 90 jours après l'EOT, tous les 3 mois (Q3M) après le jour 90 après l'EOT jusqu'à 12 mois après l'EOT, et tous les 6 mois après le mois 12 après l'EOT ( environ jusqu'à 4 ans et un mois)
Le DSD a été défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude pour la phase 1b et la première date de PD documentée (selon RECIST v1.1), ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La MP est une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles à partir de la plus petite somme de l'étude (au moins 5 mm), l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions, une aggravation substantielle de la maladie non cible, une augmentation de la charge tumorale conduisant à l'arrêt de thérapie. La méthode de Kaplan Meier a été utilisée pour évaluer le DSD.
Du jour 1 jusqu'à la fin du traitement (EOT), 90 jours après l'EOT, tous les 3 mois (Q3M) après le jour 90 après l'EOT jusqu'à 12 mois après l'EOT, et tous les 6 mois après le mois 12 après l'EOT ( environ jusqu'à 4 ans et un mois)
Meilleur pourcentage de changement médian par rapport à la valeur initiale de la somme des diamètres les plus longs (SLD) des lésions cibles dans la phase 1b
Délai: Du jour 1 jusqu'à la fin du traitement (EOT), 90 jours après l'EOT, tous les 3 mois (Q3M) après le jour 90 après l'EOT jusqu'à 12 mois après l'EOT, et tous les 6 mois après le mois 12 après l'EOT ( environ jusqu'à 4 ans et un mois)
Le meilleur pourcentage de changement par rapport au départ du SLD des lésions cibles selon RECIST v1.1 a été dérivé comme le plus grand décès ou la plus petite augmentation par rapport au départ sur le SLD parmi toutes les évaluations de la maladie après le départ, y compris les évaluations non programmées. Le meilleur changement en pourcentage est la réduction maximale par rapport à la ligne de base ou l'augmentation minimale par rapport à la ligne de base en l'absence de réduction.
Du jour 1 jusqu'à la fin du traitement (EOT), 90 jours après l'EOT, tous les 3 mois (Q3M) après le jour 90 après l'EOT jusqu'à 12 mois après l'EOT, et tous les 6 mois après le mois 12 après l'EOT ( environ jusqu'à 4 ans et un mois)
Pourcentage de participants avec contrôle de la maladie à 16 semaines en phase 1b
Délai: Du jour 1 jusqu'à 16 semaines
Le taux de contrôle de la maladie à 16 semaines a été défini comme le pourcentage de participants qui ont obtenu un BOR de RC confirmée, une RP confirmée ou un SD avec une durée de SD pendant une durée minimale de 110 jours, après la date de la première dose du médicament à l'étude. Le DC a été défini comme un BOR de CR confirmé, PR confirmé ou SD selon RECIST v1.1. RC : disparition de toutes les lésions cibles/non cibles ; RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres (SOD) des lésions cibles par rapport à la ligne de base ; SD : ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour PD à partir du plus petit SOD de l'étude.
Du jour 1 jusqu'à 16 semaines
Pourcentage de participants avec contrôle de la maladie à 24 semaines en phase 1b
Délai: Du jour 1 jusqu'à 24 semaines
Le taux de contrôle de la maladie à 24 semaines a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu un BOR de RC confirmée, une RP confirmée ou un SD avec une durée de SD pendant une durée minimale de 166 jours, après la date de la première dose du médicament à l'étude. Le DC a été défini comme un BOR de CR confirmé, PR confirmé ou SD selon RECIST v1.1. RC : disparition de toutes les lésions cibles/non cibles ; RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres (SOD) des lésions cibles par rapport à la ligne de base ; SD : ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour PD à partir du plus petit SOD de l'étude.
Du jour 1 jusqu'à 24 semaines
Survie sans progression à 6 mois en phase 1b
Délai: Du jour 1 jusqu'à 6 mois
La PFS-6 est le taux de survie sans progression à 6 mois, qui était le pourcentage de participants sans progression et en vie à 6 mois. La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude pour les participants de la phase 1b et la première des dates de la première documentation objective de la progression radiographique de la maladie (selon RECIST v1.1) ou du décès quelle qu'en soit la cause. La SSP a été censurée à la date de leur dernière évaluation tumorale évaluable. La méthode de Kaplan Meier a été utilisée pour évaluer la SSP.
Du jour 1 jusqu'à 6 mois
Nombre de participants avec des événements indésirables survenus sous traitement (TEAE) et des événements indésirables graves survenus sous traitement (TESAE) en phase 2
Délai: Jour 1 jusqu'à 90 jours après la dernière dose (environ 4 ans et un mois)
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un événement indésirable grave (EIG) est un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les TEAE sont définis comme des événements présents au départ dont l'intensité s'est aggravée après l'administration du médicament à l'étude ou des événements absents au départ qui sont apparus après l'administration du médicament à l'étude.
Jour 1 jusqu'à 90 jours après la dernière dose (environ 4 ans et un mois)
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire clinique signalées comme EIAT en phase 2
Délai: Jour 1 jusqu'à 90 jours après la dernière dose (environ 4 ans et un mois)
Le nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire clinique signalées comme EIAT est signalé. Les anomalies de laboratoire clinique sont définies comme tout résultat anormal dans l'analyse de la chimie sérique, de l'hématologie et de l'urine.
Jour 1 jusqu'à 90 jours après la dernière dose (environ 4 ans et un mois)
Nombre de participants présentant des signes vitaux et des examens physiques anormaux signalés comme EIAT dans la phase 2
Délai: Jour 1 jusqu'à 90 jours après la dernière dose (environ 4 ans et un mois)
Le nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux signalés comme EIAT est signalé. Les signes vitaux anormaux sont définis comme tout résultat anormal dans les paramètres des signes vitaux (température, tension artérielle [TA], pouls [ou oxymétrie de pouls lors du dépistage] et fréquence respiratoire). Les examens physiques anormaux sont définis comme tout impact anormal sur les mesures de la taille et du poids.
Jour 1 jusqu'à 90 jours après la dernière dose (environ 4 ans et un mois)
Nombre de participants présentant des électrocardiogrammes anormaux signalés comme EIAT en phase 2
Délai: Jour 1 jusqu'à 90 jours après la dernière dose (environ 4 ans et un mois)
Le nombre de participants présentant des électrocardiogrammes (ECG) anormaux signalés comme EIAT est signalé. Les ECG anormaux sont définis comme tout résultat anormal de la fréquence cardiaque, des intervalles PR, RR, QRS et QT de la dérivation principale de l'ECG numérique à 12 dérivations.
Jour 1 jusqu'à 90 jours après la dernière dose (environ 4 ans et un mois)
Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) au départ en phase 2
Délai: Base de référence (Jour 1)
L'échelle ECOG d'état de performance décrit le niveau de fonctionnement des participants en termes de capacité à prendre soin d'eux-mêmes, d'activité quotidienne et de capacité physique. Les scores de statut de performance ECOG sont : 0 = pleinement actif, capable de poursuivre toutes les performances d'avant la maladie sans restriction ; 1= limité dans les activités physiques pénibles mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire (par exemple, travaux ménagers légers, travail de bureau) ; 2= ​​ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même mais incapable d'effectuer des activités de travail, jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil ; 3= capable de soins personnels limités, confiné au lit ou au fauteuil plus de 50 % des heures d'éveil ; 4= complètement handicapé, incapable de prendre soin de lui-même, totalement confiné au lit ou au fauteuil ; 5 = mort. L'état de performance de base des participants est présenté.
Base de référence (Jour 1)
Pourcentage de participants avec contrôle de la maladie à 16 semaines en phase 2
Délai: Du jour 1 jusqu'à 16 semaines
Le taux de contrôle de la maladie à 16 semaines a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu un BOR de RC confirmée, une RP confirmée ou un SD avec une durée de SD pendant une durée minimale de 110 jours, après la date de randomisation pour les bras A, B , et les participants C et la date de la première dose du médicament à l'étude pour les participants des bras D et E. Le DC a été défini comme un BOR de CR confirmé, PR confirmé ou SD selon RECIST v1.1. RC : disparition de toutes les lésions cibles/non cibles ; RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres (SOD) des lésions cibles par rapport à la ligne de base ; SD : ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour PD à partir du plus petit SOD de l'étude.
Du jour 1 jusqu'à 16 semaines
Pourcentage de participants avec contrôle de la maladie à 24 semaines en phase 2
Délai: Du jour 1 jusqu'à 24 semaines
Le taux de contrôle de la maladie à 24 semaines a été défini comme la proportion de participants ayant obtenu un BOR de RC confirmée, une RP confirmée ou un SD avec une durée de SD pendant une durée minimale de 166 jours, après la date de randomisation pour les bras A, B , et les participants C et la date de la première dose du médicament à l'étude pour les participants des bras D et E. Le DC a été défini comme un BOR de CR confirmé, PR confirmé ou SD selon RECIST v1.1. RC : disparition de toutes les lésions cibles/non cibles ; RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres (SOD) des lésions cibles par rapport à la ligne de base ; SD : ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour PD à partir du plus petit SOD de l'étude.
Du jour 1 jusqu'à 24 semaines
Durée de la réponse (DoR) en phase 2
Délai: Du jour 1 jusqu'à la fin du traitement (EOT), 90 jours après l'EOT, tous les 3 mois (Q3M) après le jour 90 après l'EOT jusqu'à 12 mois après l'EOT, et tous les 6 mois après le mois 12 après l'EOT ( environ jusqu'à 4 ans et un mois)
La DoR a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (CR ou PR) et la première date de progression documentée selon RECIST v1.1 qui s'est produite ultérieurement après la réponse ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. RC : disparition de toutes les lésions cibles/non cibles ; PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres (SOD) des lésions cibles par rapport à la ligne de base. La méthode de Kaplan Meier a été utilisée pour évaluer la DoR.
Du jour 1 jusqu'à la fin du traitement (EOT), 90 jours après l'EOT, tous les 3 mois (Q3M) après le jour 90 après l'EOT jusqu'à 12 mois après l'EOT, et tous les 6 mois après le mois 12 après l'EOT ( environ jusqu'à 4 ans et un mois)
Délai de réponse (TTR) en phase 2
Délai: Du jour 1 jusqu'à la fin du traitement (EOT), 90 jours après l'EOT, tous les 3 mois (Q3M) après le jour 90 après l'EOT jusqu'à 12 mois après l'EOT, et tous les 6 mois après le mois 12 après l'EOT ( environ jusqu'à 4 ans et un mois)
TTR : temps écoulé depuis la date de randomisation des participants pour les bras A, B et C ou la date de la première dose du médicament à l'étude pour les bras D et E jusqu'à la première documentation OU selon RECIST v1.1. OU : BOR de CR ou PR confirmé selon RECIST v1.1. BOR : meilleure réponse (RC, PR, SD, PD et non évaluable) parmi toutes les réponses globales enregistrées à partir de la date de randomisation/date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la progression, ou la dernière évaluation de la maladie évaluable ou l'arrêt de l'étude, selon ce qui s'est produit d'abord. RC : disparition de toutes les lésions cibles/non cibles ; RP : diminution d'au moins 30 % de la SOD des lésions cibles par rapport à l'inclusion ; SD : ni retrait suffisant pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour PD à partir du plus petit SOD ; PD : augmentation d'au moins 20 % de la SOD des lésions cibles à partir de la plus petite somme (au moins 5 mm), apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions, aggravation substantielle de la maladie non cible, augmentation de la charge tumorale entraînant l'arrêt du traitement. Méthode de Kaplan Meier utilisée pour évaluer le TTR.
Du jour 1 jusqu'à la fin du traitement (EOT), 90 jours après l'EOT, tous les 3 mois (Q3M) après le jour 90 après l'EOT jusqu'à 12 mois après l'EOT, et tous les 6 mois après le mois 12 après l'EOT ( environ jusqu'à 4 ans et un mois)
Durée de la maladie stable en phase 2
Délai: Du jour 1 jusqu'à la fin du traitement (EOT), 90 jours après l'EOT, tous les 3 mois (Q3M) après le jour 90 après l'EOT jusqu'à 12 mois après l'EOT, et tous les 6 mois après le mois 12 après l'EOT ( environ jusqu'à 4 ans et un mois)
Le DSD a été défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation pour les participants des bras A, B et C ou la date de la première dose du médicament à l'étude pour les participants des bras D et E jusqu'à la première date de PD documentée (selon RECIST v1.1 ), ou un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La MP est une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles à partir de la plus petite somme de l'étude (au moins 5 mm), l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions, une aggravation substantielle de la maladie non cible, une augmentation de la charge tumorale conduisant à l'arrêt de thérapie. La méthode de Kaplan Meier a été utilisée pour évaluer le DSD.
Du jour 1 jusqu'à la fin du traitement (EOT), 90 jours après l'EOT, tous les 3 mois (Q3M) après le jour 90 après l'EOT jusqu'à 12 mois après l'EOT, et tous les 6 mois après le mois 12 après l'EOT ( environ jusqu'à 4 ans et un mois)
Meilleur pourcentage de changement médian par rapport à la valeur initiale de la somme des diamètres les plus longs (SLD) des lésions cibles dans la phase 2
Délai: Du jour 1 jusqu'à la fin du traitement (EOT), 90 jours après l'EOT, tous les 3 mois (Q3M) après le jour 90 après l'EOT jusqu'à 12 mois après l'EOT, et tous les 6 mois après le mois 12 après l'EOT ( environ jusqu'à 4 ans et un mois)
Le meilleur pourcentage de changement par rapport au départ du SLD des lésions cibles selon RECIST v1.1 a été dérivé comme le plus grand décès ou la plus petite augmentation par rapport au départ sur le SLD parmi toutes les évaluations de la maladie après le départ, y compris les évaluations non programmées. Le meilleur changement en pourcentage est la réduction maximale par rapport à la ligne de base ou l'augmentation minimale par rapport à la ligne de base en l'absence de réduction.
Du jour 1 jusqu'à la fin du traitement (EOT), 90 jours après l'EOT, tous les 3 mois (Q3M) après le jour 90 après l'EOT jusqu'à 12 mois après l'EOT, et tous les 6 mois après le mois 12 après l'EOT ( environ jusqu'à 4 ans et un mois)
Survie sans progression dans la phase 2
Délai: Du jour 1 jusqu'à la fin du traitement (EOT), 90 jours après l'EOT, tous les 3 mois (Q3M) après le jour 90 après l'EOT jusqu'à 12 mois après l'EOT, et tous les 6 mois après le mois 12 après l'EOT ( environ jusqu'à 4 ans et un mois)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation pour les participants des bras A, B et C ou la date de la première dose de traitement à l'étude pour les participants des bras D et E et la première des dates de la première documentation objective de la maladie radiographique. progression (selon RECIST v1.1) ou décès quelle qu'en soit la cause. La SSP a été censurée à la date de leur dernière évaluation tumorale évaluable. La méthode de Kaplan Meier a été utilisée pour évaluer la SSP.
Du jour 1 jusqu'à la fin du traitement (EOT), 90 jours après l'EOT, tous les 3 mois (Q3M) après le jour 90 après l'EOT jusqu'à 12 mois après l'EOT, et tous les 6 mois après le mois 12 après l'EOT ( environ jusqu'à 4 ans et un mois)
Survie sans progression à 9 mois (PFS-9) en phase 2
Délai: Du jour 1 jusqu'à 9 mois
La PFS-9 est le taux de survie sans progression à 9 mois, qui était le pourcentage de participants sans progression et en vie à 9 mois. La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude pour les participants des groupes A, B et C ou la date de la première dose du médicament à l'étude pour les participants des groupes D et E jusqu'à la première des dates de la première documentation objective de progression radiographique de la maladie (selon RECIST v1.1) ou décès quelle qu'en soit la cause. La SSP a été censurée à la date de leur dernière évaluation tumorale évaluable. La méthode de Kaplan Meier a été utilisée pour évaluer la SSP.
Du jour 1 jusqu'à 9 mois
Survie globale (SG) en phase 2
Délai: Du jour 1 jusqu'à la fin du traitement (EOT), 90 jours après l'EOT, tous les 3 mois (Q3M) après le jour 90 après l'EOT jusqu'à 12 mois après l'EOT, et tous les 6 mois après le mois 12 après l'EOT ( environ jusqu'à 4 ans et un mois)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation pour les participants des groupes A, B et C ou la date de la première dose du médicament à l'étude pour les participants des groupes D et E jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. OS a été censuré à la dernière date de vie connue. La méthode de Kaplan Meier a été utilisée pour évaluer la SG. La méthode de Kaplan Meier a été utilisée pour évaluer la SG.
Du jour 1 jusqu'à la fin du traitement (EOT), 90 jours après l'EOT, tous les 3 mois (Q3M) après le jour 90 après l'EOT jusqu'à 12 mois après l'EOT, et tous les 6 mois après le mois 12 après l'EOT ( environ jusqu'à 4 ans et un mois)
Survie globale à 12 mois en phase 2
Délai: Du jour 1 jusqu'à 12 mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation pour les participants des groupes A, B et C ou la date de la première dose du médicament à l'étude pour les participants des groupes D et E jusqu'à 12 mois. OS a été censuré à la dernière date de vie connue. La méthode de Kaplan Meier a été utilisée pour évaluer la SG. La méthode de Kaplan Meier a été utilisée pour évaluer la SG et l'intervalle de confiance à 95 %.
Du jour 1 jusqu'à 12 mois
Pourcentage de participants ayant une réponse objective avec une expression positive du gène de l'interféron gamma (IFN-γ) en phase 2
Délai: Du jour 1 au jour 30 après EOT (environ 4 ans et un mois)
Le pourcentage de participants avec OR avec expression positive du gène IFN-γ est rapporté. OU : BOR de CR ou PR confirmé selon RECIST v1.1. BOR : meilleure réponse (CR, PR, SD, PD et non évaluable) parmi toutes les réponses globales enregistrées à partir de la date de randomisation pour les participants des groupes A, B et C ou de la date de la première dose du médicament à l'étude pour les participants des groupes D et E jusqu'à la progression , ou dernière évaluation de la maladie évaluable ou arrêt de l'étude, selon la première éventualité. RC : disparition de toutes les lésions cibles/non cibles ; RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres (SOD) des lésions cibles par rapport à la ligne de base ; SD : ni réduction suffisante pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour PD à partir du plus petit SOD de l'étude ; PD : augmentation d'au moins 20 % de la SOD des lésions cibles à partir de la plus petite somme de l'étude (au moins 5 mm), apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions, aggravation substantielle de la maladie non cible, augmentation de la charge tumorale entraînant l'arrêt du traitement.
Du jour 1 au jour 30 après EOT (environ 4 ans et un mois)
Pourcentage de participants ayant une survie sans progression (PFS) à 6 mois avec une expression positive du gène IFN-γ en phase 2
Délai: Du jour 1 au jour 30 après EOT (environ 4 ans et un mois)
Le pourcentage de participants atteints de SSP à 6 mois avec une expression positive du gène IFN-γ est rapporté. La PFS-6 est le taux de survie sans progression à 6 mois, qui était le pourcentage de participants sans progression et en vie à 6 mois. La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude pour les participants des groupes A, B et C ou la date de la première dose du médicament à l'étude pour les participants des groupes D et E jusqu'à la première des dates du premier objectif documentation de la progression radiographique de la maladie (selon RECIST v1.1) ou du décès quelle qu'en soit la cause. La SSP a été censurée à la date de leur dernière évaluation tumorale évaluable. La méthode de Kaplan Meier a été utilisée pour évaluer la PFS-6.
Du jour 1 au jour 30 après EOT (environ 4 ans et un mois)
Pourcentage de participants ayant une réponse objective en phase 2 par statut de ligand de mort programmée (PD-L1)
Délai: Du jour 1 au jour 30 après EOT (environ 4 ans et un mois)
Le pourcentage de participants ayant une réponse objective en phase 2 par statut de ligand de mort programmée (PD-L1) est rapporté. PD-L1 est une protéine qui peut être présente sur certaines cellules normales et en quantités supérieures à la normale sur certains types de cellules cancéreuses. Il joue un rôle dans la régulation de la réponse immunitaire contre certains types de cancers et, par conséquent, est la cible de certains médicaments anticancéreux. Le statut PD-L1 était basé sur le pourcentage de cellules tumorales provenant d'échantillons de tissus tumoraux de référence avec une coloration de la membrane PD-L1 : PD-L1 élevé si >= 1 % de cellules tumorales (meilleure réponse), PD-L1 faible/négatif si < 1 % cellules tumorales (faible réponse).
Du jour 1 au jour 30 après EOT (environ 4 ans et un mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MedImmune LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: MedImmune, LLC MedImmune, LLC, MedImmune LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 mars 2015

Achèvement primaire (Réel)

29 avril 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

29 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 janvier 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2015

Première publication (Estimation)

19 janvier 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 juin 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D4190C00021

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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