腸内細菌と炎症 (BIG) 研究 (BIG)

帰無仮説は、排他的経腸栄養 (EEN) に対する臨床反応および結腸炎症マーカーの減少は、特徴的な細菌分類 (組成) および代謝産物 (機能) と関連していないというものであり、補足的な経腸栄養による細菌の変化の維持 ( SEN）は、習慣的な食事に戻っても、病気の再発のリスクを減らすことはありません.

研究デザインは、疾患活動のさまざまな段階での腸内細菌 (糞便および粘膜) と細菌の代謝活動の両方の違いを調べることによって、以前の研究に基づいて構築されます。 疾患グループ間の細菌組成の変化、異なる治療を受けているクローン病の子供の間、および腸内の異なる部位間の細菌組成の変化が調べられます。 糞便および尿中のクローン病バイオマーカーも、細菌代謝物を分析することによって評価されます。

クローン病の子供は合計 42 人まで募集されます。 42人の健康な子供も募集され、糞便と尿のサンプルを提供し、健康な子供の腸内細菌と代謝物の通常の種類を比較のために示します.

大腸内視鏡検査を受けたがクローン病にかかっていない子供は、比較グループとして使用され、糞便と尿からクローン病の細菌の特徴を特定しようとし、粘膜生検の比較のための非クローン病対照グループとして使用されます。

募集 この研究には 3 つのグループの子供たちが参加します。 A. ク​​ローン病を含む結腸炎症の内視鏡検査（大腸内視鏡検査）を受けている子供 [クローン病ではないことが判明した子供は、この研究のフォローアップの側面（EENによる治療中）に参加しません]。

B. 以前にクローン病と診断された患者で、疾患の再燃により EEN による 8 週間の標準治療コースを開始する予定である。

C. クローン病患者とは関係のない健康な子供を対照群として使用します。

グループ A および B: 最初の血液、尿、糞便サンプル、その後 12 か月にわたってさらに 5 つの糞便および尿サンプル。そしてダイエット情報。

[グループ A は、通常の内視鏡検査中に 8 回の粘膜生検も行います]。 EEN（臨床決定）による治療中は、治療の開始時と終了時の定期的な採血中に追加の血液サンプルが要求されます。

グループ C: 1 つの尿と糞便のサンプルが要求されます。

すべてのグループは、ベースラインで測定された身長、体重、握力を持っています。 EENを受ける参加者は、これを治療開始後60日と治療終了後60日繰り返します。

詳細な方法 簡単な健康アンケートによる予備的な健康チェック - 基本的な健康情報、年齢、投薬。

粘膜サンプル：診断目的で結腸内視鏡検査を受けた新たに診断された患者では、追加の6つの粘膜生検サンプル。可能であれば回腸末端から2本、近位結腸から2本、遠位結腸から2本を採取する（通常の大腸内視鏡検査では14～16本を採取する）。 追加の 2 つの生検サンプルは、上部内視鏡検査中に十二指腸からも収集されます。

食事情報：検証済みの食品頻度アンケート（FFQ）を使用して評価された習慣的な食事摂取量と食事パターン。糞便および尿サンプリング時の実際の食事に関するデータのための、5 ステップの複数パス 24 時間食事想起アンケート。

EEN コンプライアンス (グループ A&B のみ): 28 日および 56 日の時点での短い EEN コンプライアンス アンケートの完了。

薬歴および病歴: 医療記録から収集された疾患活動、薬歴および病歴に関する情報。

ラボ アッセイ 細菌の多様性: 糞便サンプルからの腸内細菌の多様性と組成は、細菌のリボソーム DNA からの定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) や次世代シーケンシング (メタゲノミクス) などの分子技術を使用して測定されます。 これらの技術は、粘膜組織生検に関連する細菌の組成を調べるためにも使用されます。 標準的な数値指標を使用した全体的な腸内細菌組成の変化は、12 か月の期間にわたって収集された 6 つの糞便サンプル全体、およびグループ間で測定されます。

細菌代謝: 短鎖脂肪酸、硫化物、アンモニアなどの細菌代謝からの多数の異なる生成物は、ガスクロマトグラフィーやガスクロマトグラフィー質量分析 (GCMS) (メタボロミクス) などのさまざまな技術を使用して測定されます。 細菌発酵のマーカーである糞便のpHも測定されます。

疾患マーカー：糞便カルプロテクチンなどの他の疾患マーカーおよび代謝産物は、糞便サンプルから測定されます。