Studie zu Bakterien und Entzündungen im Darm (BIG). (BIG)

Die Nullhypothese lautet, dass das klinische Ansprechen auf eine ausschließliche enterale Ernährung (EEN) und die Verringerung von Entzündungsmarkern im Dickdarm nicht mit einer charakteristischen bakteriellen Taxonomie (Zusammensetzung) und Metaboliten (Funktionalität) verbunden sind und dass die Aufrechterhaltung jeglicher bakterieller Veränderungen bei ergänzender enteraler Ernährung ( SEN) verringert bei Rückkehr zur gewohnten Ernährung nicht das Risiko eines Krankheitsrückfalls.

Das Studiendesign baut auf früheren Arbeiten auf, indem es Unterschiede sowohl in der Darmbakterien- (Fäkal- und Schleimhaut-) als auch in der bakteriellen Stoffwechselaktivität in verschiedenen Stadien der Krankheitsaktivität untersucht. Veränderungen in der bakteriellen Zusammensetzung zwischen Krankheitsgruppen werden untersucht, zwischen Morbus-Crohn-Kindern mit unterschiedlichen Behandlungen und zwischen verschiedenen Stellen im Darm. Biomarker für Morbus Crohn in Fäkalien und Urin werden auch durch die Analyse von bakteriellen Metaboliten bewertet.

Bis zu insgesamt 42 Kinder mit Morbus Crohn werden rekrutiert. 42 gesunde Kinder werden auch rekrutiert, um eine Kot- und Urinprobe abzugeben, um die normale Vielfalt von Darmbakterien und Metaboliten bei gesunden Kindern zum Vergleich zu zeigen.

Kinder, die sich einer Koloskopie unterzogen haben, aber keinen Morbus Crohn hatten, werden als Vergleichsgruppe verwendet, um zu versuchen, bakterielle Signaturen von Morbus Crohn aus Stuhl und Urin zu identifizieren, und als Kontrollgruppe ohne Morbus Crohn zum Vergleich von Schleimhautbiopsien.

Rekrutierung Drei Gruppen von Kindern werden an dieser Studie teilnehmen. A. Kinder, die sich endoskopischen Untersuchungen (Koloskopie) auf Dickdarmentzündung einschließlich Morbus Crohn unterziehen [Kinder, bei denen kein Morbus Crohn festgestellt wird, nehmen nicht an der Nachsorge (während der Behandlung mit EEN) dieser Studie teil].

B. Zuvor diagnostizierte Patienten mit Morbus Crohn, die aufgrund eines Krankheitsaufflammens eine 8-wöchige Standardbehandlung mit EEN beginnen sollen.

C. Gesunde Kinder, die nicht mit Patienten mit Morbus Crohn verwandt sind, werden als Kontrollgruppe verwendet.

Gruppe A und B: eine erste Blut-, Urin-, Kotprobe gefolgt von 5 weiteren Kot- und Urinproben über 12 Monate; und Ernährungsinformationen.

[Gruppe A werden außerdem 8 Schleimhautbiopsien während der routinemäßigen Endoskopie entnommen]. Während der Behandlung mit EEN (klinische Entscheidung) wird eine zusätzliche Blutentnahme während der routinemäßigen Blutentnahme zu Beginn und am Ende der Behandlung angefordert.

Gruppe C: 1 Urin- und Kotprobe wird angefordert.

Bei allen Gruppen werden Größe, Gewicht und Griffstärke zu Beginn gemessen. Bei Teilnehmern, die EEN erhalten, wird dies 60 Tage nach Behandlungsbeginn und 60 Tage nach Behandlungsende wiederholt.

Methoden im Detail Voruntersuchung mit einem kurzen Gesundheitsfragebogen – grundlegende Gesundheitsdaten, Alter, eventuelle Medikamente.

Schleimhautproben: bei neu diagnostizierten Patienten mit Koloskopie zu diagnostischen Zwecken zusätzlich 6 Schleimhautbiopsieproben; 2 aus dem terminalen Ileum, wenn möglich, 2 aus dem proximalen Dickdarm und 2 aus dem distalen Dickdarm werden entnommen (14–16 werden bei einer normalen Koloskopie entnommen). Während der oberen Endoskopie werden außerdem 2 zusätzliche Biopsieproben aus dem Zwölffingerdarm entnommen.

Ernährungsinformationen: Gewohnheitsmäßige Nahrungsaufnahme und Essgewohnheiten, bewertet anhand des validierten Food Frequency Questionnaire (FFQ); ein 5-stufiger Multiple-Pass-Fragebogen zur 24-stündigen Ernährungserinnerung für Daten zur tatsächlichen Ernährung zum Zeitpunkt der Kot- und Urinprobenahme.

EEN-Compliance (nur Gruppen A&B): Ausfüllen des kurzen EEN-Compliance-Fragebogens zu den Zeitpunkten 28 Tage und 56 Tage.

Medikation und Krankengeschichte: Informationen über Krankheitsaktivität, Medikation und Krankengeschichte, die aus medizinischen Aufzeichnungen gesammelt wurden.

Labortests Bakteriendiversität: Die Darmbakteriendiversität und -zusammensetzung aus Stuhlproben wird mit molekularen Techniken wie quantitativer Polymerase-Kettenreaktion (PCR) aus bakterieller ribosomaler DNA und Sequenzierung der nächsten Generation (Metagenomik) gemessen. Diese Techniken werden auch verwendet, um die Zusammensetzung von Bakterien zu untersuchen, die mit Schleimhautgewebebiopsien assoziiert sind. Änderungen in der Gesamtzusammensetzung der Darmbakterien unter Verwendung von numerischen Standardindizes werden über die 6 Kotproben hinweg gemessen, die über den Zeitraum von 12 Monaten gesammelt wurden, sowie zwischen den Gruppen.

Bakterieller Stoffwechsel: Eine große Anzahl unterschiedlicher Produkte des bakteriellen Stoffwechsels, wie kurzkettige Fettsäuren, Sulfid und Ammoniak, werden mit einer Reihe von Techniken gemessen, darunter Gaschromatographie und Gaschromatographie-Massenspektrometrie (GCMS) (Metabolomik). Der fäkale pH-Wert, ein Marker für die bakterielle Fermentation, wird ebenfalls gemessen.

Krankheitsmarker: Andere Krankheitsmarker und Metaboliten wie fäkales Calprotectin werden aus fäkalen Proben gemessen .