Baktériumok és gyulladás a bélben (BIG) tanulmány (BIG)

A nullhipotézis az, hogy az exkluzív enterális táplálásra (EEN) és a vastagbél gyulladásos markereinek csökkentésére adott klinikai válasz nem társul jellegzetes bakteriális taxonómiával (összetétellel) és metabolitokkal (funkcionalitással), és hogy a bakteriális változások fenntartása kiegészítő enterális táplálással ( SEN), miközben visszatér a szokásos étrendhez, nem csökkenti a betegség kiújulásának kockázatát.

A vizsgálati terv a korábbi munkákra épít, és megvizsgálja a bélbaktériumok (széklet és nyálkahártya) és a bakteriális metabolikus aktivitás különbségeit a betegség aktivitásának különböző szakaszaiban. Megvizsgálják a baktériumok összetételében bekövetkezett változásokat a betegségcsoportok között, a Crohn-betegségben szenvedő gyermekek és a különböző kezelések során, valamint a bél különböző helyei között. A székletben és a vizeletben lévő Crohn-betegség biomarkereit bakteriális metabolitok elemzésével is értékelni fogják.

Összesen legfeljebb 42 Crohn-betegségben szenvedő gyermeket vesznek fel. 42 egészséges gyermeket is toboroznak, hogy széklet- és vizeletmintát adjanak, hogy összehasonlítás céljából bemutassák a bélbaktériumok és metabolitok normál változatosságát egészséges gyermekekben.

A vastagbéltükrözésen átesett, de Crohn-betegségben nem szenvedő gyermekek összehasonlító csoportként próbálják azonosítani a székletből és vizeletből a Crohn-betegség bakteriális jeleit, valamint nem Crohn-betegség kontrollcsoportként a nyálkahártya-biopsziák összehasonlításához.

Toborzás Ebben a vizsgálatban három gyermekcsoport vesz részt. A. Gyermekek, akiknél endoszkópos vizsgálatot (kolonoszkópiát) végeznek vastagbélgyulladás miatt, beleértve a Crohn-betegséget [azok a gyermekek, akikről kiderült, hogy nem szenvednek Crohn-betegségben, nem vesznek részt a vizsgálat nyomon követési aspektusában (EEN-kezelés alatt)].

B. Korábban diagnosztizált Crohn-betegségben szenvedő betegek, akik a betegség fellángolása miatt 8 hetes standard EEN-kezelést kezdenek.

C. A Crohn-betegségben szenvedő betegekkel nem rokon egészséges gyermekeket használjuk kontrollcsoportként.

A és B csoport: kezdeti vér-, vizelet-, székletminta, majd 5 további széklet- és vizeletminta 12 hónapon keresztül; és táplálkozási információk.

[Az A csoport 8 nyálkahártya-biopsziát is vesz a rutin endoszkópia során]. Az EEN-kezelés során (klinikai döntés) a kezelés kezdetén és végén a rutin vérvétel során további vérmintát kell kérni.

C csoport: 1 vizelet- és székletmintát kérünk.

Minden csoportban meg kell mérni a magasságot, a súlyt és a fogáserőt az alapvonalon. Az EEN-t kapó résztvevőnél ezt a kezelés megkezdése után 60 nappal és a kezelés befejezése után 60 nappal meg kell ismételni.

Részletes módszerek Előzetes állapotfelmérés rövid egészségügyi kérdőív segítségével - alapvető egészségügyi információk, életkor, bármilyen gyógyszeres kezelés.

Nyálkahártya minták: újonnan diagnosztizált betegeknél, akiknek diagnosztikai célú kolonoszkópiája van, további 6 nyálkahártya biopsziás minta; 2 a terminális ileumból, ha lehetséges, 2 a proximális vastagbélből és 2 a disztális vastagbélből (14-16 gyűjtés normál kolonoszkópiával történik). A felső endoszkópia során további 2 biopsziás mintát is gyűjtenek a duodenumból.

Táplálkozási információk: a szokásos étrendi bevitel és étkezési minták értékelése validált Food Frequency Questionnaire (FFQ) segítségével; egy 5 lépésből álló többszörös 24 órás étrend-felidéző ​​kérdőív, amely a széklet- és vizeletmintavétel időpontjában a tényleges étrendre vonatkozó adatokat tartalmazza.

EEN megfelelőség (csak A&B csoport): rövid EEN-megfelelőségi kérdőív kitöltése 28 és 56 napos időpontokban.

Gyógyszer- és betegségtörténet: az orvosi feljegyzésekből összegyűjtött információk a betegség aktivitásáról, a gyógyszeres kezelésről és a kórtörténetről.

Laboratóriumi vizsgálatok Bakteriális diverzitás: A bélbaktériumok diverzitását és a székletminták összetételét molekuláris technikákkal, például kvantitatív polimeráz láncreakcióval (PCR) a bakteriális riboszomális DNS-ből és a következő generációs szekvenálás (metagenomika) segítségével mérjük. Ezeket a technikákat a nyálkahártyaszövet-biopsziával kapcsolatos baktériumok összetételének vizsgálatára is használják. A bélbaktériumok teljes összetételében bekövetkezett változásokat standard numerikus indexekkel mérjük a 12 hónapos időszak alatt gyűjtött 6 székletmintában, valamint a csoportok között.

Bakteriális anyagcsere: A bakteriális metabolizmusból származó nagyszámú termék, például a rövid szénláncú zsírsavak, szulfidok és ammónia mérése számos technikával történik, beleértve a gázkromatográfiát és a gázkromatográfiás tömegspektrometriát (GCMS) (metabolomika). Mérni fogják a széklet pH-ját is, amely a bakteriális fermentáció markere.

Betegségmarkerek: Az egyéb betegségmarkereket és metabolitokat, például a bélsár kalprotektint székletmintákból kell mérni.