Studio sui batteri e l'infiammazione nell'intestino (BIG). (BIG)

L'ipotesi nulla è che la risposta clinica alla nutrizione enterale esclusiva (EEN) e la riduzione dei marcatori infiammatori del colon non siano associate a una caratteristica tassonomia batterica (composizione) e metaboliti (funzionalità); e che il mantenimento di eventuali cambiamenti batterici con nutrizione enterale supplementare. BES), pur tornando alla dieta abituale, non riduce il rischio di recidiva della malattia.

Il disegno dello studio si baserà sul lavoro precedente esaminando le differenze sia nei batteri intestinali (fecali e della mucosa) sia nell'attività metabolica batterica nelle diverse fasi dell'attività della malattia. Verranno esaminati i cambiamenti nella composizione batterica tra gruppi di malattie, tra bambini con malattia di Crohn sottoposti a trattamenti diversi e tra diversi siti nell'intestino. I biomarcatori della malattia di Crohn nelle feci e nelle urine saranno valutati anche analizzando i metaboliti batterici.

Verranno reclutati fino a un totale di 42 bambini con malattia di Crohn. Verranno inoltre reclutati 42 bambini sani per fornire un campione di feci e urine, per mostrare la normale varietà di batteri intestinali e metaboliti nei bambini sani per il confronto.

I bambini sottoposti a colonscopia ma non affetti dal morbo di Crohn saranno utilizzati come gruppo di confronto per cercare di identificare le firme batteriche del morbo di Crohn da feci e urine e come gruppo di controllo non morbo di Crohn per il confronto delle biopsie della mucosa.

Reclutamento Tre gruppi di bambini parteciperanno a questo studio. A. Bambini sottoposti a indagini endoscopiche (colonscopia) per l'infiammazione del colon inclusa la malattia di Crohn [i bambini che risultano non avere la malattia di Crohn non parteciperanno all'aspetto di follow-up (durante il trattamento con EEN) di questo studio].

B. Pazienti con malattia di Crohn precedentemente diagnosticati che devono iniziare un ciclo standard di 8 settimane di trattamento con EEN a causa della riacutizzazione della malattia.

C. I bambini sani non imparentati con i pazienti con malattia di Crohn verranno utilizzati come gruppo di controllo.

Gruppi A e B: un primo campione di sangue, urine e feci seguito da 5 ulteriori campioni di feci e urine nell'arco di 12 mesi; e informazioni dietetiche.

[Il gruppo A avrà anche 8 biopsie della mucosa prelevate durante l'endoscopia di routine]. Durante il trattamento con EEN (decisione clinica), sarà richiesto un ulteriore prelievo di sangue durante il prelievo di sangue di routine all'inizio e alla fine del trattamento.

Gruppo C: verrà richiesto 1 campione di urine e feci.

Tutti i gruppi avranno altezza, peso e forza di presa misurati al basale. Il partecipante che riceve EEN lo ripeterà 60 giorni dopo l'inizio del trattamento e 60 giorni dopo la fine del trattamento.

Metodi dettagliati Controllo sanitario preliminare mediante un breve questionario sanitario - informazioni sanitarie di base, età, eventuali farmaci.

Prelievi di mucosa: nei pazienti di nuova diagnosi sottoposti a colonscopia a scopo diagnostico, ulteriori 6 prelievi di biopsia della mucosa; Verranno prelevati 2 dall'ileo terminale quando possibile, 2 dal colon prossimale e 2 dal colon distale (14-16 vengono raccolti alla normale colonscopia). Verranno inoltre prelevati altri 2 campioni di biopsia dal duodeno durante l'endoscopia superiore.

Informazioni dietetiche: assunzione dietetica abituale e modelli alimentari valutati utilizzando il questionario sulla frequenza alimentare (FFQ) convalidato; un questionario di richiamo dietetico di 24 ore su 24 passaggi multipli in 5 passaggi per i dati sulla dieta effettiva al momento del campionamento delle feci e delle urine.

Conformità EEN (solo gruppi A&B): completamento di un breve questionario sulla conformità EEN a 28 giorni e 56 giorni.

Anamnesi di farmaci e malattie: informazioni sull'attività della malattia, sui farmaci e sull'anamnesi raccolte da note mediche.

Saggi di laboratorio Diversità batterica: la diversità batterica intestinale e la composizione dei campioni di feci saranno misurate utilizzando tecniche molecolari come la reazione a catena della polimerasi quantitativa (PCR) dal DNA ribosomiale batterico e il sequenziamento di nuova generazione (metagenomica). Queste tecniche saranno utilizzate anche per osservare la composizione dei batteri associati alle biopsie del tessuto della mucosa. I cambiamenti nella composizione complessiva dei batteri intestinali utilizzando indici numerici standard saranno misurati nei 6 campioni fecali raccolti nel periodo di 12 mesi, nonché tra i gruppi.

Metabolismo batterico: un gran numero di prodotti diversi dal metabolismo batterico, come acidi grassi a catena corta, solfuro e ammoniaca sarà misurato utilizzando una serie di tecniche tra cui la gascromatografia e la spettrometria di massa gascromatografica (GCMS) (metabolomica). Verrà misurato anche il pH fecale, marker della fermentazione batterica.

Marcatori di malattia: altri marcatori di malattia e metaboliti come la calprotectina fecale saranno misurati da campioni fecali.