Estudio sobre bacterias e inflamación en el intestino (BIG) (BIG)

La hipótesis nula es que la respuesta clínica a la nutrición enteral exclusiva (NEE) y la reducción de los marcadores inflamatorios colónicos no están asociados con una taxonomía bacteriana (composición) y metabolitos (funcionalidad) característicos; y que el mantenimiento de cualquier cambio bacteriano con nutrición enteral suplementaria ( SEN), si bien el retorno a la dieta habitual, no reduce el riesgo de recaída de la enfermedad.

El diseño del estudio se basará en trabajos anteriores al observar las diferencias tanto en las bacterias intestinales (fecales y mucosas) como en la actividad metabólica bacteriana en diferentes etapas de la actividad de la enfermedad. Se examinarán los cambios en la composición bacteriana entre grupos de enfermedades, entre niños con enfermedad de Crohn en diferentes tratamientos y entre diferentes sitios en el intestino. Los biomarcadores de la enfermedad de Crohn en heces y orina también se evaluarán mediante el análisis de metabolitos bacterianos.

Se reclutarán hasta un total de 42 niños con Enfermedad de Crohn. También se reclutarán 42 niños sanos para proporcionar una muestra de heces y orina, para mostrar la variedad normal de bacterias intestinales y metabolitos en niños sanos para comparar.

Los niños que se sometieron a una colonoscopia pero que no tenían la enfermedad de Crohn se utilizarán como grupo de comparación para tratar de identificar las firmas bacterianas de la enfermedad de Crohn en las heces y la orina, y como grupo de control sin enfermedad de Crohn para comparar las biopsias mucosas.

Reclutamiento Tres grupos de niños participarán en este estudio. A. Niños sometidos a investigaciones endoscópicas (colonoscopia) por inflamación del colon, incluida la enfermedad de Crohn [los niños que no tengan la enfermedad de Crohn no participarán en el aspecto de seguimiento (durante el tratamiento con EEN) de este estudio].

B. Pacientes previamente diagnosticados con enfermedad de Crohn que deben comenzar un tratamiento estándar de 8 semanas con EEN debido a un brote de la enfermedad.

C. Los niños sanos no relacionados con pacientes con la enfermedad de Crohn se utilizarán como grupo de control.

Grupos A y B: una muestra inicial de sangre, orina y heces seguida de 5 muestras adicionales de heces y orina durante 12 meses; e información dietética.

[Al grupo A también se le tomarán 8 biopsias mucosas durante la endoscopia de rutina]. Durante el tratamiento con EEN (decisión clínica), se solicitará una muestra de sangre adicional durante el muestreo de sangre de rutina al inicio y al final del tratamiento.

Grupo C: se solicitará 1 muestra de orina y heces.

A todos los grupos se les medirá la altura, el peso y la fuerza de agarre al inicio. El participante que recibe EEN tendrá esto repetido 60 días después del inicio del tratamiento y 60 días después del final del tratamiento.

Métodos detallados Control de salud preliminar mediante un breve cuestionario de salud: información básica de salud, edad, cualquier medicamento.

Muestras de mucosas: en pacientes recién diagnosticados que se someten a una colonoscopia con fines de diagnóstico, 6 muestras adicionales de biopsia de mucosas; Se tomarán 2 del íleon terminal cuando sea posible, 2 del colon proximal y 2 del colon distal (14-16 se recolectan en una colonoscopia normal). También se recolectarán 2 muestras de biopsia adicionales del duodeno durante la endoscopia superior.

Información dietética: ingesta dietética habitual y patrones de alimentación evaluados mediante el Cuestionario de frecuencia de alimentos (FFQ) validado; un cuestionario de recordatorio dietético de 24 horas de paso múltiple de 5 pasos para obtener datos sobre la dieta real en el momento del muestreo de heces y orina.

Cumplimiento de EEN (solo grupos A y B): finalización del breve cuestionario de cumplimiento de EEN a los 28 y 56 días.

Historial de medicamentos y enfermedades: información sobre la actividad de la enfermedad, medicamentos e historial médico recopilada de las notas médicas.

Ensayos de laboratorio Diversidad bacteriana: la diversidad bacteriana intestinal y la composición de las muestras de heces se medirán mediante técnicas moleculares como la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (PCR) del ADN ribosómico bacteriano y la secuenciación de próxima generación (metagenómica). Estas técnicas también se utilizarán para observar la composición de bacterias asociadas con biopsias de tejido mucoso. Se medirán los cambios en la composición general de bacterias intestinales utilizando índices numéricos estándar en las 6 muestras fecales recolectadas durante el período de 12 meses, así como entre grupos.

Metabolismo bacteriano: una gran cantidad de productos diferentes del metabolismo bacteriano, como los ácidos grasos de cadena corta, el sulfuro y el amoníaco, se medirán mediante una variedad de técnicas que incluyen cromatografía de gases y espectrometría de masas por cromatografía de gases (GCMS) (metabolómica). También se medirá el pH fecal, un marcador de la fermentación bacteriana.

Marcadores de enfermedades: Otros marcadores de enfermedades y metabolitos, como la calprotectina fecal, se medirán a partir de muestras fecales.