- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02341248
Suoliston bakteerit ja tulehdus (BIG) -tutkimus (BIG)
Suoliston mikrobien taksonomia ja aineenvaihdunta lasten Crohnin taudissa eksklusiivisen ja täydentävän enteraalisen ravinnon aikana Omics-tekniikoita käyttäen
Exclusive Enteral Nutrition (EEN) on nestemäinen ruokavalio, joka annetaan lapsille, joilla on aktiivinen Crohnin tauti (CD). EEN:n on aiemmin osoitettu aiheuttavan muutoksia merkittävissä bakteerien metaboliiteissa ja hallitsevissa bakteerilajeissa, jotka ovat lapsilla syvällisempiä ja jotka paranevat kliinisesti. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voidaanko näitä bakteerimuutoksia ylläpitää pitkittyneellä enteraalisella lisäravitsemuksella (SEN) samalla kun palataan normaaliin ruokavalioon, ja voiko tämä vähentää myöhemmän uusiutumisen riskiä CD-potilailla.
Uudet tekniikat mahdollistavat monenlaisten bakteerien ja aineenvaihduntatuotteiden mittaamisen, jotta voidaan testata, liittyykö kliininen vaste EEN:iin ja muutokset suolistotulehduksessa bakteerikoostumukseen ja kemiallisiin tuotteisiin; ja vähentääkö muutosten ylläpito SEN avulla uusiutumisen riskiä vuoden aikana. 12 kuukauden ajanjakso.
Tutkimuksen tavoitteena on rekrytoida kaikki mahdolliset Crohnin tautia sairastavat lapset, jotka tulevat korkea-asteen pediatriseen keskukseen kolonoskopiaa varten. Kun suostumus on saatu, rutiininomaisen endoskopian aikana pyydetään ensimmäinen veri-, virtsa- ja ulostenäyte sekä 8 limakalvobiopsiaa. Jos diagnosoidaan CD ja lääkäri määrää EEN-hoidon, EEN:n lopussa pyydetään ylimääräinen verinäyte ja 5 uloste- ja virtsanäytettä 12 kuukauden ajalta sekä joitain ruokavaliotietoja.
Näytteitä kerätään jopa 42:lta CD-sairaalta lapselta ja 42:lta ikään ja sukupuoleen sopivalta terveeltä vapaaehtoiselta. Alkuperäisiä näytteitä lapsilta, joilla ei ole diagnosoitu CD:tä verrataan CD-näytteisiin mahdollisten aineenvaihduntasairauksien merkkiaineiden etsimiseksi. Tehdään ulosteen bakteerien ja aineenvaihduntatuotteiden karakterisointi sekä ulosteessa että virtsassa sekä veren tulehduksellisten biomarkkerien mittaus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nollahypoteesi on, että kliininen vaste eksklusiiviseen enteraaliseen ravitsemukseen (EEN) ja paksusuolen tulehdusmerkkien vähenemiseen ei liity tyypilliseen bakteeritaksonomiaan (koostumukseen) ja metaboliitteihin (toiminnallisuus); ja että bakteerimuutosten ylläpito täydentävällä enteraalisella ravinnolla ( SEN), vaikka se palaa tavanomaiseen ruokavalioon, ei vähennä taudin uusiutumisen riskiä.
Tutkimussuunnitelma perustuu aikaisempaan työhön tarkastelemalla eroja sekä suoliston bakteerien (ulosteen ja limakalvojen) että bakteerien aineenvaihdunnan aktiivisuudessa taudin eri vaiheissa. Tarkastellaan muutoksia bakteerikoostumuksessa sairausryhmien välillä, Crohnin tautia sairastavien lasten välillä eri hoidoilla ja eri kohtien välillä suolistossa. Crohnin taudin biomarkkereita ulosteessa ja virtsassa arvioidaan myös analysoimalla bakteerien metaboliitteja.
Rekrytoidaan yhteensä enintään 42 Crohnin tautia sairastavaa lasta. Lisäksi rekrytoidaan 42 tervettä lasta antamaan uloste- ja virtsanäyte, jotta voidaan vertailla terveiden lasten suolistobakteerien ja aineenvaihduntatuotteiden normaalia vaihtelua.
Lapsia, joille tehtiin kolonoskopia, mutta joilla ei ollut Crohnin tautia, käytetään vertailuryhmänä Crohnin taudin bakteeriperäisten merkkien tunnistamisessa ulosteista ja virtsasta sekä ei-Crohnin taudin kontrolliryhmänä limakalvobiopsioiden vertailussa.
Rekrytointi Tähän tutkimukseen osallistuu kolme ryhmää lapsia. A. Lapset, joille tehdään endoskooppisia tutkimuksia (kolonoskopia) paksusuolen tulehduksen, mukaan lukien Crohnin taudin, vuoksi [lapset, joilla ei todettu olevan Crohnin tautia, eivät osallistu tämän tutkimuksen seurantaan (EEN-hoidon aikana)].
B. Aiemmin diagnosoidut potilaat, joilla on Crohnin tauti, koska he aloittavat 8 viikon normaalin EEN-hoidon taudin pahenemisen vuoksi.
C. Kontrolliryhmänä käytetään terveitä lapsia, jotka eivät ole sukua Crohnin tautipotilaille.
Ryhmät A ja B: ensimmäinen veri-, virtsa-, ulostenäyte, jota seuraa viisi muuta uloste- ja virtsanäytettä 12 kuukauden aikana; ja ruokavaliotiedot.
[Ryhmä A ottaa myös 8 limakalvobiopsiaa rutiininomaisen endoskopian aikana]. EEN-hoidon aikana (kliininen päätös) vaaditaan ylimääräinen verinäyte rutiininomaisten verinäytteiden yhteydessä hoidon alussa ja lopussa.
Ryhmä C: 1 virtsa- ja ulostenäyte pyydetään.
Kaikilla ryhmillä mitataan pituus, paino ja pitovoima lähtötasolla. EEN-hoitoa saavan osallistujan tämä toistetaan 60 päivää hoidon aloittamisen jälkeen ja 60 päivää hoidon päättymisen jälkeen.
Yksityiskohtaiset menetelmät Alustava terveystarkastus lyhyen terveyskyselyn avulla - perusterveystiedot, ikä, mahdolliset lääkkeet.
Limakalvonäytteet: äskettäin diagnosoiduilla potilailla, joille on tehty kolonoskopia diagnostisia tarkoituksia varten, lisäksi 6 limakalvon biopsianäytettä; 2 terminaalista sykkyräsuolesta, kun mahdollista, 2 proksimaalisesta paksusuolesta ja 2 distaalisesta paksusuolesta (14-16 kerätään normaalissa kolonoskopiassa). Lisäksi pohjukaissuolesta otetaan 2 biopsianäytettä ylemmän endoskopian aikana.
Ruokavaliotiedot: tavanomaiset ravinnonsaantit ja ruokailutottumukset arvioitu validoidulla Food Frequency Questionnaire (FFQ) -kyselyllä; 5-vaiheinen monikertainen 24 tunnin ruokavalion palautuskysely, joka sisältää tiedot todellisesta ruokavaliosta uloste- ja virtsanäytteiden oton aikana.
EEN-yhteensopivuus (vain ryhmät A&B): lyhyen EEN-vaatimustenmukaisuuskyselyn täyttäminen 28 päivän ja 56 päivän kohdalla.
Lääkitys ja sairaushistoria: lääketieteellisistä muistiinpanoista kerätyt tiedot sairauden aktiivisuudesta, lääkityksestä ja sairaushistoriasta.
Laboratoriomääritykset Bakteerien monimuotoisuus: Suoliston bakteerien monimuotoisuus ja koostumus ulostenäytteistä mitataan käyttämällä molekyylitekniikoita, kuten kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota (PCR) bakteerien ribosomaalisesta DNA:sta ja seuraavan sukupolven sekvensointia (metagenomiikka). Näitä tekniikoita käytetään myös limakalvokudosbiopsiaan liittyvien bakteerien koostumuksen tarkastelussa. Muutokset suoliston bakteerien kokonaiskoostumuksessa standardinmukaisia numeerisia indeksejä käyttäen mitataan kuudesta ulostenäytteestä, jotka on kerätty 12 kuukauden aikana, sekä ryhmien välillä.
Bakteerien aineenvaihdunta: Suuri määrä erilaisia bakteerien aineenvaihdunnan tuotteita, kuten lyhytketjuisia rasvahappoja, sulfidia ja ammoniakkia, mitataan käyttämällä erilaisia tekniikoita, mukaan lukien kaasukromatografia ja kaasukromatografinen massaspektrometria (GCMS) (metabolomiikka). Myös ulosteen pH, bakteerikäymisen merkkiaine, mitataan.
Sairausmerkit: Muut sairauden merkkiaineet ja metaboliitit, kuten ulosteen kalprotektiini, mitataan ulostenäytteistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Clare M Clark, BSc MRes
- Sähköposti: c.clark.1@research.gla.ac.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Richard Russell, MBChB PhD
- Sähköposti: richardrussell@nhs.net
Opiskelupaikat
-
-
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G3 8SJ
- Rekrytointi
- NHS Greater Glasgow & Clyde - Royal Hospital for Sick Children
-
Ottaa yhteyttä:
- Clare M Clark, BSc MRes
- Sähköposti: c.clark.1@research.gla.ac.uk
-
Ottaa yhteyttä:
- Richard Russell, MBChB PhD
- Sähköposti: richardrussell@nhs.net
-
Kilmarnock, Yhdistynyt kuningaskunta, KA2 0BE
- Rekrytointi
- NHS Ayrshire & Arran - University Hospital Crosshouse
-
Ottaa yhteyttä:
- Lawrence Armstrong
-
Larbert, Yhdistynyt kuningaskunta, FK5 4WR
- Ei vielä rekrytointia
- NHS Forth Valley - Forth Valley Royal Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ghassan Al-Hourani
-
Paisley, Yhdistynyt kuningaskunta, PA2 9PN
- Ei vielä rekrytointia
- NHS Greater Glasgow & Clyde - Royal Alexandra Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Mohammed Iqbal
-
Wishaw, Yhdistynyt kuningaskunta, ML2 0DP
- Rekrytointi
- NHS Lanarkshire - Wishaw General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Caroline Delahunty
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ryhmä A: lapset, joilla epäillään Crohnin tautia ja määrätty kolonoskopia
- Ryhmä B: lapset, joilla on Crohnin tauti ja jotka ovat menossa EEN-hoitoon
- Ryhmä C: enintään 17-vuotiaat terveet vapaaehtoiset, jotka ovat valmiita antamaan yhden virtsa- ja ulostenäytteen
Poissulkemiskriteerit:
- lapset, jotka ovat saaneet antibiootteja viimeisten 4 viikon aikana
- lasten, joilla ei ole Crohnin tautia kolonoskopian jälkeen, ei tarvitse osallistua tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
---|---|
A) Äskettäin diagnosoitu Crohnin tauti
Lapset, joille tehdään endoskooppisia tutkimuksia (kolonoskopia) paksusuolen tulehduksen, mukaan lukien Crohnin taudin, vuoksi [lapset, joilla ei todettu olevan Crohnin tautia, eivät osallistu jatkossa]. [Interventio - kliininen, ei tutkimuspäätös - Eksklusiivinen enteraalinen ravitsemus 8 viikon ajan; yleensä 330 ml 6 kertaa päivässä] päivässä |
8 viikon normaali EEN-hoitojakso
|
B) Nykyinen Crohnin taudin diagnoosi
Aiemmin diagnosoidut potilaat, joilla on Crohnin tauti, joutuvat aloittamaan 8 viikon normaalin EEN-hoidon taudin pahenemisen vuoksi. [Interventio - kliininen, ei tutkimuspäätös - Eksklusiivinen enteraalinen ravitsemus 8 viikon ajan; yleensä 330 ml 6 kertaa päivässä] |
8 viikon normaali EEN-hoitojakso
|
c) Terve kontrolliryhmä
Terveet lapset, jotka eivät ole sukua Crohnin tautia sairastaville Ei interventiota
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Bakteerien aineenvaihdunta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutos lyhytketjuisessa rasvahappotasossa enteraalisen ravinnon jälkeen
|
12 kuukautta
|
Suoliston bakteerikoostumus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutos suoliston bakteerikoostumuksessa enteraalisen ravinnon jälkeen
|
12 kuukautta
|
Limakalvojen bakteerikoostumus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutos bakteerien kokonaiskoostumuksessa limakalvokudoksen biopsioissa
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Tulehdusmerkit
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutos ulosteen kalprotektiinipitoisuudessa ennen ja jälkeen EEN-hoidon
|
12 kuukautta
|
Ruokavaliotiedot
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Ruokavalion koostumuksen vertailu ryhmien välillä
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Logan M, MacKinder M, Clark CM, Kountouri A, Jere M, Ijaz UZ, Hansen R, McGrogan P, Russell RK, Gerasimidis K. Intestinal fatty acid binding protein is a disease biomarker in paediatric coeliac disease and Crohn's disease. BMC Gastroenterol. 2022 May 23;22(1):260. doi: 10.1186/s12876-022-02334-6.
- Gkikas K, Logan M, Nichols B, Ijaz UZ, Clark CM, Svolos V, Gervais L, Duncan H, Garrick V, Curtis L, Buchanan E, Cardigan T, Armstrong L, Delahunty C, Flynn DM, Barclay AR, Tayler R, Milling S, Hansen R, Russell RK, Gerasimidis K. Dietary triggers of gut inflammation following exclusive enteral nutrition in children with Crohn's disease: a pilot study. BMC Gastroenterol. 2021 Dec 3;21(1):454. doi: 10.1186/s12876-021-02029-4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GN14KH275
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .