Bacteriën en ontstekingen in de darm (BIG) studie (BIG)

De nulhypothese is dat de klinische respons op exclusieve enterale voeding (EEN) en vermindering van ontstekingsmarkers in de dikke darm niet geassocieerd zijn met een kenmerkende bacteriële taxonomie (samenstelling) en metabolieten (functionaliteit); en dat het behoud van eventuele bacteriële veranderingen met aanvullende enterale voeding ( SEN), terwijl het terugkeren naar het gebruikelijke dieet, het risico op terugval van de ziekte niet vermindert.

Het onderzoeksontwerp zal voortbouwen op eerder werk door te kijken naar verschillen in zowel de darmbacteriën (fecaal en mucosaal) als de bacteriële metabolische activiteit in verschillende stadia van ziekteactiviteit. Veranderingen in de bacteriële samenstelling tussen ziektegroepen zullen worden onderzocht; tussen kinderen met de ziekte van Crohn die verschillende behandelingen ondergaan; en tussen verschillende plaatsen in de darm. Biomarkers voor de ziekte van Crohn in feces en urine zullen ook worden beoordeeld door bacteriële metabolieten te analyseren.

Er zullen in totaal 42 kinderen met de ziekte van Crohn worden gerekruteerd. Er zullen ook 42 gezonde kinderen worden aangeworven om een ​​feces- en urinemonster af te staan, om ter vergelijking de normale verscheidenheid aan darmbacteriën en metabolieten bij gezonde kinderen aan te tonen.

Kinderen die een colonoscopie ondergingen maar geen ziekte van Crohn hadden, zullen worden gebruikt als een vergelijkingsgroep om te proberen bacteriële kenmerken van de ziekte van Crohn te identificeren uit feces en urine, en als een niet-ziekte van Crohn-controlegroep voor het vergelijken van mucosale biopsieën.

Werving Aan dit onderzoek zullen drie groepen kinderen deelnemen. A. Kinderen die endoscopisch onderzoek (colonoscopie) ondergaan voor darmontsteking, waaronder de ziekte van Crohn [kinderen die geen ziekte van Crohn blijken te hebben, zullen niet deelnemen aan het follow-upaspect (tijdens behandeling met EEN) van dit onderzoek].

B. Eerder gediagnosticeerde patiënten met de ziekte van Crohn die een standaardbehandelingskuur van 8 weken met EEN moeten starten vanwege een opflakkering van de ziekte.

C. Gezonde kinderen die geen familie zijn van patiënten met de ziekte van Crohn zullen als controlegroep worden gebruikt.

Groepen A en B: een eerste bloed-, urine-, ontlastingsmonster gevolgd door 5 extra ontlastings- en urinemonsters gedurende 12 maanden; en voedingsinformatie.

[Groep A zal ook 8 mucosale biopsieën laten nemen tijdens routinematige endoscopie]. Tijdens de behandeling met EEN (klinische beslissing) zal tijdens de routinematige bloedafname bij aanvang en einde van de behandeling een extra bloedafname worden aangevraagd.

Groep C: Er wordt 1 urine- en ontlastingsmonster gevraagd.

Bij alle groepen worden lengte, gewicht en grijpkracht gemeten bij aanvang. Bij een deelnemer die EEN krijgt, wordt dit 60 dagen na het begin van de behandeling en 60 dagen na het einde van de behandeling herhaald.

Gedetailleerde methoden Voorafgaande gezondheidscheck door middel van een korte gezondheidsvragenlijst - basisgezondheidsinformatie, leeftijd, eventuele medicatie.

Slijmvliesmonsters: bij nieuw gediagnosticeerde patiënten die een colonoscopie ondergaan voor diagnostische doeleinden, nog eens 6 slijmvliesbiopsiemonsters; Waar mogelijk worden er 2 uit het terminale ileum genomen, 2 uit het proximale colon en 2 uit het distale colon (14-16 worden verzameld bij normale colonoscopie). Tijdens de bovenste endoscopie zullen ook nog 2 biopsiemonsters uit de twaalfvingerige darm worden genomen.

Dieetinformatie: gebruikelijke inname via de voeding en eetpatronen beoordeeld met behulp van gevalideerde Food Frequency Questionnaire (FFQ); een 5-staps meervoudige doorgang 24-uurs vragenlijst voor het terugroepen van het dieet voor gegevens over het werkelijke dieet op het moment van feces- en urinemonsters.

EEN-naleving (alleen groepen A&B): invullen van een korte EEN-nalevingsvragenlijst op tijdstippen van 28 dagen en 56 dagen.

Medicatie en ziektegeschiedenis: informatie over ziekteactiviteit, medicatie en medische geschiedenis verzameld uit medische notities.

Labassays Bacteriële diversiteit: De darmbacteriediversiteit en samenstelling van ontlastingsmonsters zal worden gemeten met behulp van moleculaire technieken zoals kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) van bacterieel ribosomaal DNA en next generation sequencing (metagenomics). Deze technieken zullen ook worden gebruikt om te kijken naar de samenstelling van bacteriën die geassocieerd zijn met mucosale weefselbiopten. Veranderingen in de algehele samenstelling van darmbacteriën met behulp van standaard numerieke indices zullen worden gemeten over de 6 fecale monsters die gedurende de periode van 12 maanden zijn verzameld, evenals tussen groepen.

Bacterieel metabolisme: Een groot aantal verschillende producten uit het bacterieel metabolisme, zoals vetzuren met een korte keten, sulfide en ammoniak, zal worden gemeten met behulp van een reeks technieken, waaronder gaschromatografie en gaschromatografie massaspectrometrie (GCMS) (metabolomics). Fecale pH, een marker van bacteriële fermentatie, zal ook worden gemeten.

Ziektemarkers: Andere ziektemarkers en metabolieten, zoals fecaal calprotectine, zullen worden gemeten uit fecesmonsters.